晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用

目的：探讨晚期糖化终末产物（ＡＧＥ）在糖尿病骨质疏松发病中的作用。方法用链脲佐菌素制做糖尿病大鼠模型,３个月后测定大鼠腰椎骨密度及骨胶原中ＡＧＥ的含量及观察血、尿生化指标的变化。结果糖尿病大鼠骨胶原中ＡＧＥ的含量与正常对照组相比明显升高（Ｐ〈０．００１）,而骨密度明显降低（Ｐ〈０．０２）。２４ｈ尿钙增加,血钙降低。结论糖尿病大鼠骨胶原中ＡＧＥ含量的增加所导致的成骨作用降低,可能是糖尿病骨质疏松发病     

肝纤维化大鼠晚期糖基化终末产物变化及氨基胍的干预作用

目的研究四氯化碳诱导的实验性大鼠肝纤维化不同阶段体内晚期糖基化终末产物的变化情况，以及晚期糖基化终末产物抑制剂氨基胍对肝纤维化的干预作用。方法sD大鼠分为3组：对照组、模型组、氨基胍干预组。检测四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化及氨基胍干预后不同阶段血清及肝组织匀浆晚期糖基化终末产物含量。血清透明质酸水平，并对照观察肝脏的组织病理学改变进行肝纤维化程度评分。结果血清及肝组织匀浆晚期糖基化终末产物含量、透明质酸水平以及肝纤维化评分，肝纤维化l2周组高于对照组（t值分别为3．26、3．49、4．70和25．4，P值均〈0．01），氨基胍干预组低于肝纤维化组（t值分别为2．11，2．11、2．93和2．47，P值均〈0．05）。血清及肝组织匀浆晚期糖基化终末产物含量与血清透明质酸水平呈线性相关。结论肝纤维化晚期血清及肝组织匀浆晚期糖基化终末产物含量是增高的。一定程度上，体内晚期糖基化终末产物水平可以反映肝纤维化情况。氨基胍对四氯化碳诱导的实验性大鼠肝纤维化有一定的干预作用。     

高级糖化终末产物与骨质疏松

本文介绍了高级糖化终末产物随年龄的增加在体内的积累及其对成骨细胞增殖和分化的影响以及高级糖化终末产物与人单核巨噬细胞和成骨细胞结合,并刺激这些细胞合成和释放细胞因子和生长因子。抑制骨形成,促进骨吸收,从而导致骨吸收和骨形成解偶联,使骨吸收大于骨形成,以此揭示老年性骨质疏松的发病机理。     

晚期糖基化终末产物与糖尿病性骨质疏松

晚期糖基化终末产物(AGEs)是由蛋白质经非酶催化的Maillard反应所形成,糖尿病时AGEs的形成和积累加速.AGEs与其受体(RAGE)结合后,引起氧化应激及炎性反应,继而导致成骨细胞、破骨细胞及骨髓间充质干细胞功能改变;同时AGEs与骨基质中胶原蛋白交联还可使骨强度下降,是造成糖尿病性骨质疏松的主要原因.检测血清及尿液中的AGEs成分,可作为评估糖尿病患者骨折发生风险的有效指标.     

结缔组织生长因子在去卵巢大鼠骨丢失中的作用

目的通过检测绝经后骨质疏松(PMOP)模型大鼠骨组织中结缔组织生长因子(CTGF)的表达水平,探讨CTGF在去卵巢(OVX)大鼠骨丢失中可能的作用。方法 3月龄成年雌性Sprague/Dawley(SD)大鼠30只,随机分为3组,每组10只:(1)Sham组;(2)OVX组;(3)OVX+E组。用药12 w后,检测大鼠股骨及腰椎骨密度(BMD)后处死大鼠,应用免疫组化法观察骨组织中CTGF的表达水平。结果与Sham组相比,OVX组大鼠BMD下降,骨小梁周边CTGF阳性细胞表达增多且增强;OVX+E组BMD与Sham组比较无明显差异,骨小梁周边CTGF阳性细胞呈微量表达。相关分析显示,OVX组大鼠骨组织中,CTGF与BMD呈负相关;Sham组与OVX+E组大鼠骨组织中,CTGF与BMD无明显相关性。结论在OVX大鼠骨组织中BMD下降,CTGF表达增强,推测CTGF在PMOP的发病机制中可能发挥重要作用,且雌激素能阻止CTGF的过度表达。     

叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松的保护作用

目的 探讨叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松的保护作用.方法 40只3月龄雌性SD大鼠随机分为5组:假手术组、去卵巢组、乙烯雌酚组(乙烯雌酚0.03 mg·kg-1·d-1)、低剂量叶酸组(叶酸5 mg·kg-1·d-1)、高剂量叶酸组(叶酸20 mg·kg-1·d-1).各组大鼠于术后1周开始灌胃给药,治疗10周,假手术组和去卵巢组给予溶媒灌胃.测定大鼠血浆总同型半胱氨酸(tHcy)浓度,骨匀浆中碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)的水平;取右股骨和腰5椎体进行骨密度和骨生物力学测定,取腰6椎体和左股骨制备HE切片,观察骨组织的形态学变化.结果 与假手术组比较,去卵巢大鼠血浆tHcy浓度明显升高,腰椎和股骨骨密度显著减低(均P＜0.01),血浆tHcy浓度与腰椎骨密度呈负相关(r=-0.359,P=0.040).叶酸显著降低去卵巢大鼠血浆tHcy浓度(均P＜0.01).大剂量叶酸显著增加去卵巢大鼠骨匀浆ALP水平,降低TRACP水平,增加腰椎和股骨骨密度(均P＜0.01),改善腰椎和股骨的生物力学性能.结论 去卵巢大鼠存在高同型半胱氨酸血症,高同型半胱氨酸参与了去卵巢大鼠骨质疏松的发生.叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松具有保护作用,其机制可能与改善同型半胱氨酸的代谢作用有关.

Abstract：

Objective To investigate the protective effect of folic acid(FA) on osteoporosis in ovariectomized(OVX) rats.Methods Forty three-month-old female SD Rats were divided into 5 groups, sham operation group, OVX group, diethylstilbestrol group(0.03mg·kg-1·d-1),low dose FA Group (5 mg·kg-1·d-1),and high dose FA group (20 mg·kg-1·d-1).Gastric gavage in each group was started from one week after being ovariectomized and lasted 10 weeks. Sham operation group and OVX group were treated with solvent. The rats were sacrificed at the end of 10th week after treatment. The total homocysteine(tHcy) in plasma, alkaline phosphatase(ALP), and tartrate-resistant acid phosphatase(TRACP) activity of bone homogenates were measured. The bone mineral density(BMD) and bone biomechanics were determined using L5 vertebrae and right femur. The bone tissue slices were made with L6 vertebrae and left femur and HE stained, and then the histomorphology was observed. Results Compared with sham operation group, plasma tHcy level was significantly increased(P＜0.01), BMD of lumbar vertebrae and femur was remarkedly decreased in OVX group(all P＜0.01). Plasma tHcy concentration was negatively correlated with lumbar BMD(r=-0.359, P=0.040). Plasma tHcy level in both groups treated with folic acid was significantly reduced(all P＜0.01). The ALP concentration in bone homogenates was higher, the TRACP concentration in bone homogenates was lower, and BMD and bone biomechanics of lumbar vertebrae and femur were increased in high dose FA group than those in OVX group(all P ＜0.01). Conclusions In OVX rats hyperhomocysteinemia existed and was involved in the development of osteoporosis. Folic acid could protect OVX rats from osteoporosis, due probably to improved homocysteine metabolism.     

葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用

目的了解小剂量葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松(OP)治疗作用,为中西医结合治疗Ⅰ型OP提供实验依据。方法 5月龄健康雌性大白鼠120只,分成5个实验组(n=24):①假手术组(sham);②去卵巢模型组(OVX);③葛根素组(Pr),皮下注射葛根素,50 mg/kg,1次/d;④雌二醇组(E2),皮下注射雌二醇200μg/kg,2次/w;⑤小剂量葛根素+雌二醇组(Pr+E2),皮下注射雌二醇100μg/kg,2次/w和葛根素25 mg/kg,1次/d。各实验组在第4、8、12和20周,随机取6只大鼠处死,取左股骨切片观察骨组织,取右股骨测量骨密度(BMD),取左心血测量血清雌二醇(E2)、碱性磷酸酶(AKP)。结果 OVX组的血清E2和BMD明显低于sham组(P<0.01),而血清AKP明显高于sham组(P<0.01);3个治疗组各时间的血清E2、AKP和BMD无显著差异(P>0.05)。小剂量的葛根素联合雌二醇治疗能使去卵巢大鼠骨组织、血清E2、AKP和BMD接近正常(P>0.05),与较大剂量的葛根素组或较大剂量的E2组相比无明显差异(P>0.05)。结论小剂量的E2与葛根素对去卵巢大鼠的治疗效果与单独使用较大剂量的葛根素或较大剂量的E2相比治疗效果相近。     

糖基化终末产物在阿尔茨海默病发病中的作用

糖基化终末产物作为蛋白质非酶糖基化的最终产物,可经外源性途径摄取(如饮食及吸烟),也可直接在体内生成．近年研究提示．糖基化终末产物可经受体及非受体途径参与阿尔茨海默病的发病过程。抗糖基化终末产物治疗成为治疗阿尔茨海默病的有效途径。     

晚期糖基化终末产物受体在疾病发展进程中的作用

<正>Toth等〔1,2〕首次在胎牛肺内皮细胞中发现晚期糖基化终末产物受体(RAGE),学者们开始关注RAGE在加剧糖尿病病理损伤过程中的作用。研究者〔1,3⁶〕发现RAGE除与糖尿病及其并发症关系密切外,还参与肿瘤生长、神经系统疾病、心血管疾病、炎性反应等多种病理生理过程。本文将RAGE在各类疾病中的作用做一综述。     

葛根素对去卵巢大鼠骨质疏松和血脂的作用

激素替代疗法（HRT）对绝经后骨质疏松防治效果肯定，但HRT使心血管疾病发生的相对风险增加22％，对脂代谢影响尚无定论，长期应用可引起子宫内膜癌和乳腺癌。一些植物雌激素具有选择性雌激素受体调节功能，与合成雌激素有相似的抗绝经后骨质疏松作用。葛根素属植物雌激素，有扩张血管、改善心脑供血和抗动脉粥样硬化的作用。近年的研究表明，葛根异黄酮可降低去卵巢大鼠肝内胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平，体外研究提示葛根素有抑制骨吸收的作用，但葛根素对去卵巢大鼠骨质疏松和血脂代谢的系统研究报道较少。我们对去卵巢大鼠模型给予葛根素，观察骨质疏松大鼠骨密度、骨生物力学指标和血脂的变化。     

老年男性骨质疏松症患者骨密度和生化指标的变化

目的：了解老年男性骨质疏松症患者骨密度和骨代谢生化指标变化的特点。方法：对30例老年男性骨质疏松症患者进行腰椎（L2－4）骨密度（BMD）、骨矿含量（BMC）、血和尿骨代谢生化指标的测定,并与对照组进行比较。结果：骨质疏松（OP）组的BMD和BMC均显著小于对照组,分别比对照组下降21．6％和25％;OP组骨形成指标血清碱性磷酸酸（ALP）和C端骨钙素（BGP）明显高于对照组,分别上升25．4％和222％;骨吸收指标尿羟脯氨酸与肌酐的比值（HOP／Cr)和Ⅰ型胶原N－末端肽与肌酐的比值（INTX／Cr)明显高于对照组,分别上升22．6％和223％。OP组血清T水平明显低于对照组,两组血清25－羟维生素D3（25－OH－D3）均在正常低限或低于正常水平。结论：腰椎（L2－4）BMD和BMC是诊断男性骨质疏松症的主要依据;老年男性骨质疏松症患者一部分人属于骨代谢高转换型;雄激素对老年男性骨量的维持起重要作用;老年男性维生素D缺乏质疏松症发生的重要基础。     

北京健康人群AGEs水平测定及其增龄性变化的研究

目的 调查北京地区各年龄段健康人群血清晚期糖基化终末产物（AGEs）水平,分析其与增龄的相关性,比较其与部分老年病人群血清AGEs水平的差异.方法 用F-3000荧光分光光度计测定各年龄段健康人群血清样本荧光值.结果 30～39、40～49、50～59及60～69岁年龄组血清AGEs水平均显著高于20～29岁年龄组（P＜0.05）,在30～69岁区间血清AGEs水平与增龄呈显著正相关（r=0.996,P＜0.000 5）,糖尿病（DM）人群血清AGEs水平显著高于同年龄段健康人群（P＜0.05）.结论 血清AGEs水平可作为北京地区30岁以上健康人群的年龄指征及DM人群初筛的生物学标志.     

尼尔雌醇皮埋剂保护去卵巢大鼠的骨量

目的：探讨尼尔雌醇（NYL）皮埋剂对卵巢切除（OVX）大鼠骨量的影响。为长期雌激素替代治疗提供一种新的选择。方法：用DEXA分别测定假手术（Sham）组、卵巢切除（OVX）组、卵巢切除加左炔诺孕酮皮埋剂（LNG）组、卵巢切除加LNG皮埋剂和NYL皮埋剂（LNG＋NYL）组及OVX加NYL皮埋剂（NYL）组大鼠的活体和离体骨密度（BMD），并对血清碱性磷酸酶（ALP）和尿吡啶啉／肌酐（Pyr/Cr)进行检测。结果：与Shasm组比较，OVX组和LNG组大鼠全身，腰椎活性BMD和腰椎，股骨整体及各兴趣区（除第3兴趣区）、胫骨整体及干骺端第1兴趣区离体BMD均显著下降（P＜0．05－P＜0．01），而血清ALP和尿Pyr/Cr增高，后者差异有显著性（P＜0．05）。LNG＋NYL皮埋剂组和NYL皮埋剂组BMD较OVX组增加，在许多部位差异有显著性（P＜0．05－P＜0．01），BMD与Sham组接近，而它们的血清ALP和尿Pyr/Cr较OVX组下降（P＜0．05－P＜0．01）。结论：LNG皮埋剂不能阻止OVX导致的骨丢失，NYL皮埋剂有保护OVX大鼠骨量的作用。     

去势骨质疏松症大鼠模型防治效果的参数比较

目的：评价防治骨质疏松症大鼠模型药物疗效的各项指标,方法：采用卵巢切除术建立骨质疏松症预防和治疗大鼠模型,分别灌喂阿仑膦酸内和埃本膦酸钠,持续处理6个月,以骨密度,骨生化标志物,骨矿含量,骨生物力学和骨组织形态学方面的参数为指标,评价它们的价值,结果：两组大鼠模型用药后,各部位的骨密度明显升高,评价药物疗效时,敏感度,特异度,准确度最高的是全身骨密度和骨小梁面积,用药大鼠的股骨最大弯曲载荷,骨挠度,股同干重,灰重,骨钙含量虽有不同程度的增高,血清骨钙素有一定程度的下降,但与对照组相比基本均无统计学意义。结论,全身骨密度是评价防治骨质松症药物疗效的最佳指标,骨切片计算骨小梁面积也是评价防治骨质疏松症药物疗效的敏感指标。     

糖尿病患者肾脏损害与骨质疏松关系的研究

目的探讨糖尿病患者（DM）肾脏损害与骨质疏松（Op）的关系。方法应用SD200型骨矿物仪测量86例DM（2型）患者（包括正常白蛋白尿组49例,微量白蛋白尿组17例,临床白蛋白尿组20例）和34例正常对照组的骨密度（BMD）变化。结果临床白蛋白尿组的BMD低于正常对照组（P＜0．05）,其Op的发生率随尿白蛋白增高而增加。结论肾脏损害是加重DM患者Op的重要原因。     

骨质疏松诊断中的几个关键问题

本文对骨质疏松临床诊断中的一些关键问题作了论述,首先阐明了骨质疏松和骨折风险评价相关的概念,以及如何避免临床实践中经常会遭遇的误区,进而对骨代谢检验指标和骨量(bone mass)测定的常用方法作了系统的分析,分析了各项指标的适用范围和局限性,以使临床医生在临床实践中能够合理选用这些指标.

Abstract：

Several key issues in the diagnosis of osteoporosis were discussed. The definition of osteoporosis and some concepts in bone fracture risk evaluation were explained, so as the methods to avoid the common misunderstandings in clinical practice. Finally, the parameters used in determination of bone metabolism and bone mass were listed, and their application and limitation were analyzed. It may help the clinicians to make correct choice of these parameters.     

阿伦膦酸盐预防激素相关性骨量丢失的前瞻性研究

目的 研究阿伦膦酸盐预防激素相关性骨质疏松的作用.方法 将21例需要长期服用糖皮质激素的风湿病患者随机分为治疗组和对照组.对照组在应用糖皮质激素治疗同时给予乐力(氨基酸鳌合钙加维生素D)1粒,每天2次,口服;治疗组在对照组药物的基础上,加用阿伦膦酸盐10 mg,每天1次或70 mg,每周1次,口服.所有患者在治疗前和治疗后3、6、12月,应用双能X线吸收法测定腰椎及股骨颈的骨密度(BMD).结果 对照组在糖皮质激素治疗后3、6、12个月BMD与自身治疗前比较明显下降(P<0.01);治疗组腰椎的BMD与自身治疗前比较有上升趋势(12个月时有统计学差异,P<0.05),股骨颈的BMD治疗后3、6个月与自身治疗前比无变化(P>0.05),12个月有轻度降低(P<0.05).结论 单予钙剂加维生素D不能有效预防糖皮质激素相关性骨质疏松的发生,加用阿伦膦酸盐则可有效延缓糖皮质激素相关性骨量丢失.     

Effects of denosumab treatment in chronic liver disease patients with osteoporosis

BACKGROUND Effective treatment of osteoporosis is essential for improving morbidity and health-related quality of life in chronic liver disease(CLD) patients. Denosumab has been shown to increase bone mineral density(BMD) and decrease the risk of osteoporotic fracture in the general population. However, there are few reports evaluating the efficacy of denosumab in CLD patients.AIM To investigated the effects and safety of denosumab in CLD patients with osteoporosis.METHODS Sixty CLD patients with osteoporosis were subcutaneously administered denosumab once every 6 mo. The study period for evaluating efficacy and safety was 12 mo. Changes from baseline in BMD at the lumbar spine, femoral neck, and total hip were evaluated at 12 mo of denosumab treatment. Bone turnover and quality were assessed by measuring serum tartrate-resistant acid phosphatase-5 b(bone resorption marker), serum total procollagen type I N-terminal propeptide(bone formation maker), and plasma pentosidine(bone quality marker).RESULTS Among the 405 CLD patients, 138(34.1%) patients were diagnosed with osteoporosis; among these, 78 patients met the exclusion criteria and thus 60 patients were finally included in the present study. The median percentage changes from baseline to 12 mo of denosumab treatment in BMD at the lumbar spine, femoral neck, and total hip were +4.44%, +3.71%, and +4.03%, respectively. Denosumab significantly improved BMD, regardless of sex, patient age, and presence of liver cirrhosis. Serum tartrate-resistant acid phosphatase-5 b and procollagen type I N-terminal propeptide levels constantly and significantly declined after denosumab treatment(P 0.001). Plasma pentosidine levels were also significantly lower at 12 mo of treatment(P = 0.010). No patients experienced fractures and moderate-to-severe adverse events, except for transient hypocalcemia.CONCLUSION Denosumab treatment was safe and increased BMD, suppressed bone turnover, and improved bone quality marker levels in CLD patients with osteoporosis, irrespective of differences in baseline characteristics.     

血清骨保护蛋白水平与骨质疏松发病的关系

目的探讨骨保护蛋白(OPG)在增龄、去卵巢小鼠和骨质疏松患者血清中的变化。方法应用双能X线骨密度仪和酶联免疫法分别测定增龄、去卵巢小鼠及骨质疏松症患者骨密度和血清OPG水平。结果去卵巢小鼠的骨密度显著低于增龄小鼠〔分别为(0.151±0.008)和(0.160±0.007)g/cm2,P<0.01〕,两组骨密度值均较成年鼠低(P<0.01);去卵巢小鼠血清OPG水平(20.57±7.00)pmol/L显著高于增龄小鼠(15.39±2.86)pmol/L,P<0.01;骨密度值与OPG浓度呈显著负相关(r=-0.246,P<0.05)。老年骨质疏松症患者血清OPG浓度男性和女性分别为(10.77±3.14)pmol/L和(10.56±2.56)pmol/L,均显著高于健康人〔男性和女性分别为(6.55±0.87)pmol/L(、9.19±1.73)pmol/L,P<0.01〕;血清OPG与年龄呈显著正相关(r=0.656,P<0.01)。结论血清OPG水平在骨质疏松小鼠模型和老年骨质疏松患者中均与骨密度或年龄密切相关,表明OPG浓度升高在老年绝经后骨质疏松的发病中具有重要作用。     

阿伦膦酸钠防治原发性骨质疏松症的疗效观察

目的　观察阿伦膦酸钠对妇女原发性骨质疏松症的有效性和安全性。方法　 2 5例原发性骨质疏松症妇女每日口服阿伦膦酸钠 10mg和元素钙 5 0 0mg(碳酸钙 )疗程 12月。通过双能X线吸收仪 (DEXA)、定量CT(QCT)、胫骨超声速率 (SOS)及生化指标观察治疗中及治疗后的骨量及骨转换的变化。结果　DEXA骨密度L2～ 4于治疗 3个月、6个月和 12个月时均较治疗前有显著升高 (P <0 0 1) ,升高率分别为 3 3 %、4 4%和 7 2 %。股骨近端骨密度也有升高 ;经QCT检查的腰椎 (L1～ 4 )骨密度于治疗 12个月时显著增加 (8 1% ,P <0 0 1) ;胫骨超声速率于治疗的 6个月、9个月和 12个月时较治疗前分别增加 1 4% (P <0 0 5 )、1 8% (P <0 0 1)和 1 4% (P <0 0 5 )。同时治疗中伴有骨转换指标的降低。未发现与药物有关的不良反应。结论　阿伦膦酸钠 10mg/d对绝经后妇女骨质疏松症有效和安全