Livin 蛋白在支气管肺癌中的表达及与 Bcl －2的关系

目的：探讨 Livin 蛋白在原发性支气管肺癌组织的表达及其与 Bcl －2蛋白之间的关系。方法：采用免疫组化 SP 法检测 Livin 与 Bcl －2在支气管肺癌组织和癌旁5cm 以上正常肺组织中蛋白的表达情况。结果：肺癌组的 Livin 蛋白和 Bcl －2蛋白阳性表达率均高于对照组（均 P ＜0．05）。男性肺癌患者 Livin 蛋白的表达阳性率为62．96％,女性为40．00％,两者相比差异有统计学意义（P ＜0．05）。有淋巴结转移的肺组织中Livin 蛋白和 Bcl －2蛋白的阳性表达率较高（78．95％ vs 36．36％,68．42％ vs 27．27％,均 P ＜0．05）。肺鳞癌组织 Bcl －2基因蛋白的阳性表达率为58．82％,显著高于肺腺癌组织中 Bcl －2基因蛋白表达（20．45％）,差异有统计学意义（P ＜0．05）。吸烟指数≥400的肺癌患者 Livin 蛋白及 Bcl －2蛋白表达阳性率均高于吸烟指数＜400的患者,差异有统计学意义（P ＜0．05）。支气管肺癌的组织分化程度、临床分期对 Livin 蛋白和 Bcl －2蛋白的阳性表达率的影响均无统计学差异。Livin 蛋白与 Bcl －2蛋白的表达呈正相关。结论：Livin 蛋白与Bcl －2蛋白在支气管肺癌的异常表达,有望成为肿瘤诊断及基因治疗的新靶点。Livin 蛋白与凋亡相关蛋白Bcl －2的异常表达在支气管肺癌癌变中有协调作用。     

WWOX蛋白及PTEN蛋白在支气管肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨原发性支气管肺癌组织中WWOX蛋白和PTEN蛋白的表达及与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化SP法检测WWOX蛋白和PTEN蛋白在支气管肺癌组织和癌旁5 cm以上正常肺组织中蛋白的表达情况.结果:WWOX蛋白和PTEN蛋白在肺癌组织中均存在低表达或表达缺失(P＜0.05).在男性肺癌患者中WWOX蛋白和PTEN蛋白的阳性表达率均比女性肺癌患者中的明显降低(10.00％ vs56.25％,17.50％ vs 71.88％,均为P＜0.05);有淋巴结转移的肺癌组织中WWOX蛋白和PTEN蛋白的阳性表达率均比无淋巴结转移肺癌组织中低(15.38％ vs 48.48％,23.08％ vs 63.64％,均为P＜0.05).吸烟指数≥400年支的肺癌患者WWOX蛋白和PTEN蛋白阳性表达率均低于吸烟指数＜400年支的患者,差异有统计学意义(13.33％ vs 42.86％,23.33％ vs 54.76％,均为P＜0.05).WWOX蛋白表达与肺癌组织分化程度、病理类型、TNM分期不相关(P＞0.05).PTEN蛋白在鳞癌组织中的阳性表达率明显高于腺癌组织(60.87％vs 22.22％,P＜0.05).PTEN蛋白阳性表达率在肺癌组织Ⅰ-Ⅱ期中的阳性表达率明显高于Ⅲ-Ⅳ期(68.57％ vs 16.22％,P＜0.05).WWOX蛋白和PTEN蛋白的表达呈正相关.结论:WWOX蛋白和PTEN蛋白在支气管肺癌组织中的表达缺失或低表达,有望为肿瘤诊断及基因治疗提供新的靶点.WWOX蛋白和PTEN蛋白的异常表达在支气管肺癌癌变中起到了协调作用.     

线粒体融合蛋白-2在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,Mfn2)在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)组织和非癌肺组织中的表达及与临床病理特征之间的关系.方法:应用原位杂交和免疫组织化学法检测92例NSCLC组织和27例非癌肺组织中Mfn2 mRNA及蛋白的表达.结果: 肺鳞癌组织中Mfn2 mRNA和蛋白的阳性表达率(83.33%和89.58%)均高于肺腺癌(56.82%和65.91%),且2者均高于非癌肺组织的阳性表达率(25.93%和29.63%),3组间比较差异有统计学意义(P<0.001和 P<0.01).高分化和中分化的肺癌组织中Mfn2 mRNA和蛋白的阳性表达率(93.75%和100%,91.67%和91.67%)均高于低分化的肺癌组织(21.43%和42.86%),差异有统计学意义(P<0.001).Mfn2 mRNA和蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期和淋巴结转移无关(P>0.05).肺癌组织中Mfn2 mRNA和蛋白的表达具有较好的一致性.结论:Mfn2参与了肺癌的发生和发展,Mfn2的表达与肺癌的组织学类型及分化程度有关.     

Trx-1和COX-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨硫氧化还原蛋白1(thioredoxin,Trx-1)和COX-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法免疫组织化学方法检测63例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中Trx-1和COX-2的表达。结果63例非小细胞肺癌组织中Trx-1和COX-2均呈高表达,分别为63.5%（40/63）和59.1%（37/63）,20例正常肺组织Trx-1阳性3例,COX-2阳性2例,差异具有统计学意义(P<005)。Trx-1在低分化癌组织中阳性表达率高于中高分化癌组织,差异具有统计学意义(P<0.05);在不同TNM分期的非小细胞肺癌组织中,阳性表达率差异具有统计学意义(P< 0.05),在有淋巴结转移的癌组织中阳性表达率高于无淋巴结转移者,差异具有统计学意义(P<0.05)。COX-2的表达与TNM分期及淋巴结转移差异具有统计学意义(P<0.05)。结论Trx-1和COX-2的表达与非小细胞肺癌患者预后密切相关。     

非小细胞肺癌组织中p63蛋白的表达及其意义

目的 检测p63蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况，并探讨其与NSCLC临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化（S-P法）检测p63蛋白在76例NSCLC及12例癌旁肺组织中的表达情况。结果 p63蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率为55。3％（42／76），而在癌旁肺组织中无阳性表达，两者比较有非常显著性差异（P〈0．01）。p63蛋白的表达与NSCLC病理类型密切相关（P〈0.01），其在肺鳞癌中的阳性表达率（80．0％）显著高于在肺腺癌（33.3％）和肺腺鳞癌（36.4％）中的阳性表达率；在不同分化程度的肺鳞癌中p63的阳性表达率相互比较有显著性差异（P〈0.05）。p63蛋白的表达与NSCLC的TNM分期、淋巴结转移、术后复发及生存期均无明显相关（P〉0.05）。结论 p63蛋白在NSCLC中表达上调，可能是1个有价值的诊断肺鳞癌和判断肺鳞癌分化的标志物。     

Livin蛋白在食管癌中的表达及与p53蛋白相关性研究

目的:探讨凋亡抑制蛋白Livin在食管癌组织中的表达及其与p53蛋白之间的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法检测Livin蛋白和p53蛋白在食管癌组织和癌旁正常食管组织中的表达情况。结果:Livin在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常食管组织(P<0.01)。Livin表达与癌组织浸润深度和淋巴结转移呈正相关(P<0.05),而与癌组织分化程度无关(P>0.05)。p53在食管癌组织中表达明显高于癌旁正常食管组织(P<0.01)。在食管癌组织中Livin与p53表达无关(P>0.05)。结论:Livin在食管癌组织中异常表达,有望成为食管癌诊断和基因治疗的新靶点。抑癌基因p53的失活与凋亡抑制基因Livin在食管癌的发生方面无相互促进作用。     

原发性肺癌bcl-2和p16蛋白表达与肿瘤临床病理学特征及预后的关系

目的:观察凋亡抑制基因bcl-2和多肿瘤抑制基因P16在原发性肺癌组织中的表达,探讨其与肺癌发生、发展的关系。方法:采用即用型SABC免疫组织化学方法观察bcl-2和p16蛋白在63例肺癌组织中的表达情况。结果:63例肺癌bcl-2和p16蛋白阳性表达率分别为50.8％和55.6％;随着肿瘤分化程度的降低,bcl-2和p16蛋白的阳性表达率下降,高分化和低分化肺癌之间bcl-2和p16阳性表达率的差异有显著性(P<0.05);Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期肺癌之间bcl-2和p16阳性表达率的差异亦有显著性(P<0.05);而且bcl-2和p16阳性表达率与肺癌预后显著相关(P<0.05);bcl-2蛋白表达与p16蛋白表达呈正相关。结论:bcl-2和p16蛋白高表达是原发性肺癌的早期表现,与肺癌发生、发展密切相关,可作为反映肺癌生物学行为和预后的重要标记物。     

Livin在肺癌中的表达及与pro-caspase3的相关性分析初步探讨

背景与目的Livin是凋亡抑制蛋白新成员之一,目前研究表明Livin在各种恶性肿瘤(包括肺癌)中过度表达,并促进肿瘤发生发展。本研究目的在于探讨在蛋白水平凋亡抑制蛋白livin在肺癌组织中的表达及与肺癌组织类型、术前化疗、淋巴结转移的关系;探索livin蛋白表达与pro-caspase3蛋白的关系。方法采用Western-blot方法检测肺癌组织及对照组中livin及pro-caspase3的蛋白水平的表达。结果27例肺癌组织中livin蛋白表达阳性率为55.6%(15/27),明显高于对照组癌旁组织(20.0%)和良性疾病肺组织(16.7%)(P<0.01)。其中在肺腺癌、鳞癌(包括大细胞癌)组织中livin蛋白阳性率分别为76.92%,38.46%,1例小细胞癌阴性;livin蛋白在术前有无化疗肺癌组织中及淋巴结有无转移组织中表达无明显差异(P>0.05)。应用凝胶成像仪测量各指标灰度值后显示,肺癌组织livin蛋白表达明显高于对照组(P<0.05);pro-caspase3蛋白在肺癌组织中表达高于对照组(P<0.01),livin蛋白表达与pro-caspase3蛋白表达呈正相关趋向。结论Livin蛋白可在不同病理类型肺癌组织中不同程度表达,livin蛋白表达与术前化疗及淋巴结转移无明显相关;livin蛋白表达与pro-caspase3蛋白呈正相关趋势,可能与其与pro-caspase3蛋白结合抑制其加工活化有关。     

Livin和CXCR4蛋白表达与肺癌生物学特征关系的初步探讨

[目的]探讨凋亡抑制蛋白Livin与趋化因子受体CXCR4在肺癌组织与癌旁组织中表达水平及两者的关系.[方法]用Western Blot法检测50例肺癌组织及20例对照组中Livin及CXCR4的蛋白表达水平.[结果]肺癌组织中Livin蛋白表达阳性率为76％(38/50),显著性高于对照组30％(P＜0.01);肺癌组织中CXCR4蛋白表达阳性率为88％(44/50),高于对照组50％(P＜0.01).Livin和CXCR4蛋白在肺癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、分化程度、淋巴结转移及肿瘤分期均无关(P＞0.05).且Livin蛋白表达与CXCR4蛋白表达呈正相关0=0.552,P＜0.01).[结论]Livin蛋白与CXCR4蛋白在肺癌组织呈高表达,两者表达呈正相关,这两种蛋白在肺癌发生、发展中可能存在协同作用.     

非小细胞肺癌组织中MT蛋白与PCNA表达的研究

目的:研究金属硫蛋白(metallothionein, MT)和增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearan tigen,PCNA)在非小细胞肺癌(non smallcelllung carcinoma,NSCLC)中的表达及其与临床病理因素 的关系。方法:选取NSCLC组织62例(鳞癌38 例,腺癌24例)及正常肺支气管黏膜组织15例石 蜡标本,用SP法检测MT及PCNA在各组织中的表 达。结果:MT蛋白和PCNA在NSCLC中的阳性表 达率分别为53.2%(33/62)和79.0%(49/62),均 明显高于正常肺支气管黏膜组织[20.0%(3/15)和 46.7%(7/15)],差异有统计学意义,P<0.05。肺 鳞癌和腺癌中MT的阳性表达率分别为50.0% (19/38)和58.3%(14/24);PCNA的阳性表达率分 别为76.3%(29/38)和83.3(20/24),其差异均无 统计学意义。MT蛋白和PCNA的阳性表达率均与 NSCLC组织的分化程度、淋巴结转移等因素密切相 关,差异有统计学意义,P<0.05。MT与PCNA阳 性表达呈正相关,P=0.004。结论:MT蛋白的高 表达可能是NSCLC发生的一种生物学标志,且与 PCNA存在协同作用。联合检测两种蛋白的表达水 平对判断NSCLC恶性程度、淋巴转移趋势具有重要 价值。     

FHIT和Livin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 检测FHIT和Livin蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达,并对其表达水平与NSCLC临床特征之间的关系进行相关性分析,探讨其与NSCLC的浸润、转移的关系及临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测60例NSCLC组织及19例癌旁正常肺组织中FHIT和Livin蛋白的表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行对比分析。结果 FHIT在NSCLC中的阳性表达率显著低于正常肺组织(P＜0.05),Livin在NSCLC中的阳性表达率显著高于正常肺组织(P＜0.05);FHIT和Livin蛋白表达率均与肺癌的病理类型、细胞分化程度、淋巴结转移、TNM分期密切相关(P＜0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤部位及肿块大小无关(P＞0.05);FHIT与Livin蛋白表达两者呈负相关(P＜0.05)。结论 FHIT和Livin蛋白可以作为判断非小细胞肺癌的特异性指标,并为肿瘤基因治疗提供了新的靶点。     

MMP-2和E-cadherin在肺癌中的表达及临床意义

目的：观察肺癌发生过程中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和上皮性钙黏附素（E-cadherin）的表达,探讨二者临床应用价值。方法收集肺癌患者肺组织石蜡标本78例、良性病变肺组织石蜡标本28例及正常肺组织石蜡标本10例,采用流式细胞免疫法定量检测肺组织MMP-2和E-cadherin的表达。比较三组差异并分析MMP-2与E-cadherin的相关性。结果肺癌组织中的MMP-2的表达显著高于良性病变组织和正常肺组织,良性病变组织中的MMP-2的表达高于正常肺组织,Ⅲ、Ⅳ期肺癌组织中MMP-2的表达高于Ⅰ、Ⅱ期,低分化肺癌组织中MMP-2的表达高于高中分化,差异均有统计学意义（P＜0.05）。肺癌组中E-cadherin的表达显著低于良性病变组和正常组,Ⅲ、Ⅳ期肺癌组织中E-cadherin的表达低于Ⅰ、Ⅱ期,低分化肺癌组织中E-cadherin的表达低于高中分化,差异均有统计学意义（P＜0.05）。肺癌组织中MMP-2和E-cadherin表达呈负相关（r=-0.763,P＜0.01）。结论MMP-2高表达和E-cadherin低表达可能与肺癌的发生、发展、分化及转移过程有关,联合检测可以作为肺癌治疗、预后的判断指标。     

乳腺癌组织中血管生成素样蛋白4与骨形成蛋白7的表达及临床意义

目的:研究乳腺癌组织中血管生成素样蛋白4（angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4）与骨形成蛋白7（bone morphogenetic protein 7,BMP7）的表达,探讨其临床意义。方法:选取2014年01月至2015年07月我院120例乳腺癌及癌旁正常组织石蜡标本,采用免疫组化检测ANGPTL4和BMP7蛋白表达水平,分析与临床病理参数间的关系。收集32例新鲜乳腺癌及癌旁正常组织,采用Western blot检测ANGPTL4和BMP7蛋白表达水平。结果:石蜡组织中,乳腺癌ANGPTL4蛋白和BMP7蛋白阳性率均高于癌旁正常组织。ANGPTL4蛋白表达水平与肿瘤大小、TNM分期有关（P＜0.05）。BMP7蛋白表达水平与淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）。ANGPTL4和BMP7蛋白阳性表达患者5年生存率均低于阴性表达患者（P＜0.05）。ANGPTL4和BMP7蛋白是影响乳腺癌预后的独立危险因素。新鲜组织中,乳腺癌组织ANGPTL4和BMP7蛋白表达量分别为2.55±0.17和3.03±0.16,高于癌旁正常组织的2.42±0.28和2.89±0.12（P＜0.05）。乳腺癌组织中,ANGPTL4和BMP7蛋白表达量呈正相关（P＜0.05）。结论:ANGPTL4与BMP7蛋白可能协同促进乳腺癌的发生发展,是判断乳腺癌预后的重要指标,可能为乳腺癌的治疗提供新的分子靶点。     

结直肠癌组织中HK2与AKT的表达、临床意义及其相关性分析

目的:对比己糖激酶2（hexokinase 2,HK2）和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（serin/threonine kinase,AKT）在结直肠癌组织及癌旁正常肠上皮组织中的表达,分析二者与结直肠癌相关临床病理特征的相关性及其预后价值,探索HK2与AKT表达间的相关性。方法:利用免疫组化法检测90例结直肠癌患者肿瘤组织中HK2及AKT的蛋白表达,以癌旁正常肠上皮组织作为对照。结合患者临床病理特征分析两蛋白的临床意义、预后价值及表达相关性。结果:90例结直肠癌组织中,HK2和AKT蛋白表达相较于癌旁正常肠上皮组织均呈更高表达。二者在结直肠癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤原发部位、肿瘤大体分型、肿瘤大小及T分期均无关,与淋巴结转移、远处转移和TNM分期均相关（P<0.05）。AKT表达还与肿瘤分化程度相关（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示:HK2、AKT与预后均显著相关,高表达患者的总生存时间均少于低表达患者（P<0.05）。COX分析显示:远处转移、HK2和AKT是影响结直肠癌患者预后的独立因素（P<0.05）。相关性分析提示:在结直肠癌组织中,HK2和AKT的蛋白表达存在显著正相关性（r=0.579,P<0.001）。结论:HK2与AKT蛋白均为结直肠癌危险因素,二者表达正相关。     

IMP3蛋白在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度的关系

目的:研究胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）的相关性,探讨二者与骨肉瘤发生发展的关系。 方法:选取骨肉瘤患者62例,以骨软骨瘤患者术后石蜡切片20例为对照,采用免疫组化SP法分别检测IMP3和MVD在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中的表达。 结果:IMP3蛋白在骨肉瘤组织中的表达高于骨软骨瘤(P<0.05);IMP3蛋白在骨肉瘤的Enneking分期、肺转移、肿瘤复发和肿瘤直径中的表达差异具有统计学意义(均P<0.05);骨肉瘤微血管生成高于骨软骨瘤(P<0.05);CD34标记的MVD值在骨肉瘤的Enneking分期、肺转移、肿瘤复发和肿瘤直径中差异具有统计学意义(均P<0.05);IMP3蛋白表达和MVD值在骨肉瘤组织中呈正相关（r=0.259,P<0.05）。 结论:IMP3、MVD与骨肉瘤的发生及侵袭转移密切相关,可作为骨肉瘤恶性程度及预后的良好指标。     

乳腺浸润性导管癌组织Livin和Caspase-3蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨细胞凋亡相关因子Livin和Caspase-3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及相关性.方法:应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织(距癌组织≥4 cm,组织学结构正常)标本中Livin、Caspase-3的表达情况,探讨两者的相关性及其与临床病理因素的关系.结果:Livin蛋白在癌组织中的阳性表达率为64.3％,高于乳腺增生和乳腺癌旁组织的25.0％和10.0％( P＜0.05);Caspase-3蛋白在癌组织中的阳性表达率为45.7％,明显低于乳腺增生和乳腺癌旁组织中的75.0％和80.0％(P＜0.05);Livin蛋白与Caspase-3蛋白表达呈负相关,P＜0.05.Livin蛋白的阳性表达率随着临床分期增加显著升高(P＜0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无关,P＞0.05.Caspase-3蛋白的表达随着临床分期的增加其阳性表达率下降(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移无关,P＞0.05.在乳腺浸润性导管癌组织中Livin蛋白与ER、PR表达负相关(P＜0.05),与c-erbB-2的表达无相关性,P＞ 0.05.Caspase-3蛋白与ER、PR表达显著正相关(P＜0.05),与c-erbB-2表达无相关性,P＞0.05.结论:Livin在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点.Caspase-3在Livin抗凋亡通路中发挥着重要作用.     

复方苦参注射液对荷DMS153裸鼠移植瘤的抑瘤作用及STAT3、MMP9表达的影响

目的:观察复方苦参注射液(compound Kushen injection,CKI)对荷DMS153小细胞肺癌裸鼠移植瘤的抑瘤作用,并初步探讨其作用机制与STAT3、MMP9表达的关系。方法:建立荷DMS153裸鼠移植瘤模型。实验分为对照组、CKI低中高剂量干预组、顺铂干预组,共5组,每组10只裸鼠。CKI低中高干预组每天予以不同剂量CKI干预［1.0、2.0和4.0 ml/（kg·d）］,顺铂（DDP）干预组予以顺铂干预（第1、3、5天给药4.8 mg/kg）,每天观察移植瘤生长情况,并测量肿瘤体积,各实验组裸鼠在第29天处死取材。qPCR和Western blotting法检测肿瘤中STAT3和MMP9的mRNA和蛋白表达水平。结果:相比于对照组,CKI不同剂量干预均能不同程度抑制肿瘤的生长（P<0.05）,其中高剂量组抑制作用最为明显;与对照组相比,DDP干预亦能够显著抑制移植瘤生长（P<0.05）,与CKI高剂量干预组相比差异具有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比,CKI不同剂量干预均能不同程度抑制移植瘤中STAT3和MMP9的mRNA转录和蛋白表达水平（P<0.05）,其中高剂量组抑制最为显著;CKI不同剂量干预组STAT3和MMP9的mRNA转录呈显著正相关（Pearson相关系数为0.912>0,P=0.044＜0.05）;CKI不同剂量干预组STAT3和MMP9的蛋白表达水平均呈显著正相关（Pearson相关系数为0.990>0,P=0.005＜0.05）;与对照组相比,DDP干预亦能够显著抑制移植瘤组织中STAT3和MMP9的mRNA转录和蛋白表达（P<0.05）,与CKI高剂量干预组相比差异亦具有统计学意义（P<0.05）。结论:CKI能够有效抑制荷DMS153小细胞肺癌裸鼠移植瘤的生长,且高剂量组抑瘤作用较优;CKI抗小细胞肺癌的作用机制可能与其调控STAT3和MMP9的基因和蛋白表达有关。