免疫治疗在广泛期小细胞肺癌中的临床应用

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是临床难治肿瘤之一,约75%～80%患者发现时已发展为广泛期SCLC(extensive stage-SCLC,ES-SCLC),中位生存期不足1年。随着免疫检查点抑制剂在多种实体瘤的成功应用,ES-SCLC的免疫治疗也出现大量的临床研究,但同时对于不同阶段的治疗策略也提出了更高的要求和挑战。本文对近年开展的初治和经治ES-SCLC患者免疫治疗相关临床研究进行综述,涉及了PD-1、PD-L1、CTLA-4抑制剂,免疫检查点抑制剂的单药治疗和联合治疗模式,以及预测疗效的生物标志物,总结最佳治疗模式,深入思考未来研究的方向,以期提高疗效,改善患者生存。     

广泛期小细胞肺癌治疗现状及新进展

肺癌约占全世界每年新发癌症病例的12％，为肿瘤相关死亡的首要原因。小细胞肺癌约占肺癌总发病人数的16％，而广泛期小细胞肺癌不仅发病占小细胞肺癌的2/3，且其病情进展快、预后差，所以治疗倍受关注。现将其治疗现状和新进展进行综述。     

广泛期小细胞肺癌放射治疗进展

广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer，ES-SCLC）约占小细胞肺癌（（small cell lung cancer，SCLC）的2/3，治疗以化疗为主，辅以放疗等综合治疗。虽然SCLC对放化疗反应敏感、初治缓解率高，但几乎所有ES-SCLC都会发生复发及进展，迫切需要新的治疗策略以提高疗效。近年来，放疗在ES-SCLC中进展主要包括脑预防照射（prophylactic cranial irradiation，PCI）和胸部放疗（thoracic radiotherapy，TRT）。此外，免疫检查点抑制剂展现了良好的抗肿瘤活性，有望成为该领域治疗的重要突破口。本文将对ES-SCLC在放疗和免疫治疗以及其他治疗的临床研究进展方面进行综述。      

广泛期小细胞肺癌的维持治疗研究进展

小细胞肺癌(SCLC)恶性程度高,倍增时间短,早期即可出现广泛转移.调查显示,近2/3的SCLC患者在确诊时已为广泛期SCLC.指南推荐,对于广泛期SCLC首选全身治疗.既往研究显示,SCLC初始化疗有效率高,可显著延长患者的无进展生存期和总生存期,但极易出现复发转移,并对二线及以后的治疗不敏感.而靶向治疗和免疫治疗在治疗广泛期SCLC上并无显著获益.不同于非小细胞肺癌维持治疗上取得的获益,广泛期SCLC进行维持治疗的证据不足.因此,本文将通过回顾有关广泛期SCLC的维持治疗的临床试验和文献以探讨广泛期SCLC患者的治疗措施.     

胸部放疗在广泛期小细胞肺癌治疗中的作用

目的:探讨胸部放疗在广泛期小细胞肺癌治疗中的作用。方法:广泛期小细胞肺癌患者112例。其中化疗+放疗组69例,单纯化疗组43例。胸部放疗剂量:<50Gy 23例,≥50Gy 46例。比较化疗+放疗组和单纯化疗组的治疗效果。结果:全组近期疗效:CR 14.3%(16/112),PR 59.8%(67/112)。生存率:1年49%,2年19%,中位生存期10.3个月。化疗+放疗组69例,疗效评价:CR 19.8%,PR 69%,1年生存率52.9%,2年生存率18.8%,中位生存期11个月。单纯化疗43例,疗效评价:CR 6.8%,PR 47%,1年生存率28.9%,2年生存率7.8%,中位生存期6个月。结论:胸部放疗在广泛期小细胞肺癌治疗中可以较好的缓解症状和体征、改善生存质量和延长生存时间。     

放射治疗在广泛期小细胞肺癌治疗中的价值

近20年单纯化疗对ED-SCLC的生存率尚未取得提高.近几年来的临床研究结果表明,胸部放疗在ED-SCLC的治疗方面是有益处的.自2007年起对于化疗缓解后的ED-SCLC患者行PCI已成为常规治疗模式,对于ED-SCLC多器官转移的患者放疗也有着不可替代的作用.     

外周血淋巴细胞计数对免疫检查点抑制剂治疗广泛期小细胞肺癌患者预后的预测

目的 探讨在接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗前绝对淋巴细胞计数(ALC)及其他血液炎症标志物在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者预后中的意义.方法 回顾性分析2018-10-25-2020-08-20在山东省肿瘤医院首次接受ICIs治疗的65例ES-SCLC患者的临床资料.根据治疗前血常规结果收集并计算ALC及...     

广泛期小细胞肺癌胸部放疗研究进展

广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)预后差,生存期短。尽管铂类和依托泊苷组成的全身治疗方案以及预防性颅脑照射已经成为ES-SCLC的治疗方案,但仍面临着局部控制率和总体生存率低的挑战。放疗作为局部治疗手段,适用范围广,不仅可用于局部病变的根治性治疗,对晚期患者也可选择性地实施姑息治疗。胸部放疗可以改善ES-SCLC的局部...     

小细胞肺癌个体化治疗进展

小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）具有进展迅速、早期转移、预后差的特点。SCLC的治疗一直是研究者关注的焦点。精准医学和个体化医疗的发展打破了SCLC治疗领域多年的沉寂,使SCLC的治疗模式发生改变。生物信息学的进步加速了对SCLC分子机制的理解,发现SCLC个体化治疗的一些潜在靶点,在临床研究中针对这些靶点的药物进行不断的探索,描绘着SCLC个体化医疗的美好前景。      

广泛期小细胞肺癌治疗及预后因素研究进展

小细胞肺癌（small—cell lungcancer,SCLC）是一种侵袭性极高的恶性肿瘤,约占肺癌总数的15％-20％,其中2／3以上的患者诊断时已为广泛期,预后差。依托？自昔联合铂类的方案是广泛期小细胞肺癌（extensive small cell lungcancer,ED—SCLC）的一线标准治疗方案,化疗联合放疗及预防性的脑放疗可使3年生存率明显提高。用来评价广泛期小细胞肺癌的预后因素很多,临床上最常用的包括性别、年龄、肿瘤大小、体重、病理分期、KPS评分、是否吸烟、治疗前贫血状态、是否有远处转移、化疗是否有效、接受化疗次数、有无乳酸脱氢酶（LDH）增高、血小板减少等,但有些因素在预测患者的生存期方面的作用仍有争议。     

Current status and future perspectives of immune checkpoint inhibitors in extensive-stage small cell lung cancer

Small-cell lung cancer (SCLC) is a type of neuroendocrine neoplasms with high aggressiveness and poor prognosis. Chemotherapy has been the standard first-line therapy for SCLC over the past several decades. In recent years, results of randomized phase III CASPIAN and IMpower-133 trials indicated that the combination of immune checkpoint inhibitors (ICIs) with platinum-etoposide chemotherapy improved the overall survival (OS) of patients with extensive stage small-cell lung cancer (ES-SCLC), which has transformed the treatment model for ES-SCLC. ICIs combined with chemotherapy has become the new first-line standard treatment of ES-SCLC with the latest research results from CASPIAN and ASTRUM-005 studies. This review summarizes the recent progress of ICIs in the treatment of ES-SCLC and expounds the mode and efficacy of immunotherapy for ES-SCLC. Future research focused on exploring basic SCLC biology and identifying novel predictive biomarkers in response to ICIs in ES-SCLC is essential. Double-ICIs treatment strategies, bispecific antibodies, and ICIs combined with other therapies, such as chemotherapy, radiotherapy, and targeted therapy, represent a new modality and show great promise for the treatment of ES-SCLC, which should achieve greater therapeutic effects through multiple synergistic mechanisms.     

广泛期小细胞肺癌的临床特征及预后因素分析

目的:回顾性分析广泛期小细胞肺癌患者的临床特征及影响预后的相关因素,以期为临床决策提供参考。方法:收集2011年3月1日至2016年3月1日于辽宁省肿瘤医院住院治疗的广泛期小细胞肺癌患者的临床资料,分析影响其预后的相关因素。结果:本研究全组175例患者的中位生存时间是14.3个月,1年、2年、3年生存率分别为60.6%,28.6%,10.2%。单因素分析提示PS评分、转移灶数量、骨转移、肝转移、血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平,一线化疗疗效、一线化疗周期数,胸部放疗及PCI是广泛期小细胞肺癌预后的影响因素。COX分析提示肝转移、血清NSE、一线化疗周期数,一线化疗疗效,胸部放疗是广泛期小细胞肺癌预后的独立因素。结论:一线化疗周期数≥4,一线化疗疗效达CR,进行胸部放疗的患者预后更佳,初始治疗前血NSE升高、肝转移的患者预后不良。     

Thoracic radiation therapy improves the overall survival of patients with extensive-stage small cell lung cancer with distant metastasis

BACKGROUND:

The authors conducted a retrospective study to evaluate the effects of thoracic radiation therapy (TRT) for patients with extensive‐stage small cell lung cancer (ED‐SCLC).

METHODS:

Between January 2003 and December 2006, the records of 119 patients who were diagnosed with ED‐SCLC (all with distant metastasis [M1]) were included in the study. Sixty patients received chemotherapy (ChT) and TRT (ChT/TRT), and 59 patients received ChT alone. The ChT regimens consisted of either carboplatin and etoposide (CE) or cisplatin and etoposide (PE). The total dose of TRT ranged from 40 to 60 grays (Gy) at 1.8 to 2.0 Gy per fraction.

RESULTS:

For the entire group, the median survival was 13 months, and the 2‐year and 5‐year overall survival (OS) rates were 26.1% and 6.5%, respectively. The median survival and the 2‐year and 5‐year OS rates were 17 months, 35%, and 7.1%, respectively, in the ChT/TRT group and 9.3 months, 17%, and 5.1%, respectively, in the ChT group (P = .014). However, this improvement was achieved at the expense of low toxicity. Multivariate analysis revealed that receiving ≥4 cycles of ChT (P = .032) and TRT (P = .005) were favorable prognostic factors for OS. Of all toxicities, only high‐grade leucopenia (grade >3) was more frequent in the ChT/TRT group.

CONCLUSIONS:

The addition of TRT to ChT improved the OS of patients with ED‐SCLC. Furthermore, receiving ≥4 cycles of ChT and TRT were independent, favorable prognostic factors for OS. Cancer 2011;. © 2011 American Cancer Society.     

广泛期小细胞肺癌诱导治疗后胸部放疗序贯PD-1/PD-L1抑制剂的安全性研究

目的:评估胸部放疗序贯联合PD-1/PD-L1抑制剂应用于诱导治疗后的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的安全性、耐受性。方法:前瞻性纳入中国医学科学院肿瘤医院1项Ⅰ期临床试验和1项真实世界研究中的ES-SCLC患者,两项研究均经中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会批准,选择其中确诊时为广泛期、经系统治疗(化疗/化疗联合P...     

小细胞肺癌新药物研究进展

小细胞肺癌约占肺癌的15％～20％,具有增殖快、转移早等特点。尽管其对放、化疗比较敏感,但几十年来的临床试验并没能找到彻底治愈SCLC的有效方法,EP／EC方案依旧是SCLC的标准一线化疗方案,多数患者在一线治疗以后仍会复发或转移。针对SCLC的新的化疗药物和生物靶向治疗药物的正在研究之中,这些药物为SCLC的治疗带来新的希望。     

DC-CIK细胞联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效

目的:评价DC-CIK细胞联合化疗对广泛期小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的有效性及安全性.方法:收集2012年2月至2015年1月就诊于上海东方肝胆外科医院的15例广泛期SCLC患者,采用EP方案(依托泊甙+顺铂)化疗结束后3～5d进行DC-CIK细胞治疗,每21 d为一周期,观察联合治疗前后患者外周血中T细胞亚群的变化、临床疗效、生活质量和不良反应等.结果:15例患者均可评价疗效,获CR 3例、PR 8例、SD 3例、PD 1例、RR为73.3％,DCR为93.3％,PFS为6.8个月,OS为14.9个月,其中2例获CR的患者OS分别为29.1个月、37.2个月,2年生存率达13.3％;联合治疗后较治疗前CD4+ CD25+ CD127-调节性T细胞、CD4+T细胞减少[(5.42±0.70)％ vs (6.16±0.77)％,P＜0.05;(28.74±1.92)％ vs (33.06±2.69)％,P＜0.05],CD3+ CD56+细胞因子诱导的杀伤细胞、CD8 +T细胞增加[(5.58±0.94)％ vs (4.94±0.77)％,P ＜0.05;(43.26±3.87)％ vs(39.92±2.78)％,P＜0.01],CD4 +/CD8+T细胞比值明显下降[(0.67±0.09)％vs (0.83±0.10)％,P＜0.01];治疗后患者KPS评分提高20分2例、10分9例,有效率为73.3％,不良反应主要表现为轻中度骨髓抑制、胃肠道反应,给予对症处理后可恢复正常.结论:DC-CIK细胞联合化疗可提高广泛期SCLC患者的临床缓解率,延长生存期,明显改善生活质量,增强免疫功能,安全有效.     

广泛期小细胞肺癌放射治疗研究进展

胸部放疗和预防性脑照射在局限期小细胞肺癌治疗中占有重要的地位和作用,使总生存有大幅度提高。本文回顾近几年国内外关于其在广泛期小细胞肺癌治疗中的作用,对其作一综述,以便为临床实际工作提供借鉴和下一步研究提供参考。