^211At对小白鼠胚胎毒性的研究

采用ＮＩＨ纯系小白鼠为实验材料，以腹腔注射的方式给药，研究了＾２１１Ａｔ对小白鼠胚胎的毒性作用，结果表明，＾２１１Ａｔ有较强的胚胎毒性作用。主要表现为胚胎致畸作用和小鼠出生前死亡率显著增加，最小致畸量为每ｇ体系０．１μＣｉ，最佳致畸量为每ｇ０．２μＣｉ。     

^211At—Te胶体药物对癌细胞摄取嘧啶核苷的影响

~(211)At—Te胶体对嘧啶核苷参入抑制的研究是为全面评价~(211)At—Te胶体以及~(211)At作为放射性药物对肿瘤治疗的可能性提供一定依据.1 材料与方法1.1 药品和试剂~3H—TdR:20Ci/m mol;~3H—UR:21Ci/m mol.均由中国科学院上海原子核研究所购入.1.2 ~(211)At放射性药物制备     

用^211At和^131I标记蛋白质的研究

报道了砹—211和碘—131标记蛋白质的方法.通过过氧化氢或氯胺T直接氧化制备,使用凝胶色谱从反应产物中分离标记蛋白质,相对法比较放射性计数测定标记产率,过氧化氢适用于~(211)At标记蛋白质,氯胺T有利于~(131)I标记蛋白质.8次实验的结果表明,用过氧化氢氧化标记的~(211)At牛血清白蛋白产率96.4％,氯胺T氧化标记的~(?)I牛血清白蛋白产率66.1％.间接法标记蛋白质,放射性核素~(211)At同对氨基苯甲酸反应获得对—~(211)At—苯甲酸,经乙醚萃取和高效液体色谱分离,然后再偶联到免疫球蛋白或牛血清白蛋白上。动物实验结果表明,此种结合的标记蛋白质在体内稳定,标记率不低于初始~(211)At放射性活度的40%.     

^211At对大白鼠乳酸脱氢酶（LDH）同工酶的影响

LDH同工酶在生物体内是受遗传体系所控制,由基因所决定,是基因的直接产物,基因的微小差异以及生理、病理代谢都可在同工酶中得到表现,因而研究LDH同工酶谱及活性,在探讨LDH基因表达上和生理功能、代谢调节等方面有一定的意义.本实验用~(211)At注射大白鼠,探讨~(211)At对大白鼠LDH同工酶活性变化,为临床应用提供生化数据.     

^211At—单抗（3H11）对裸鼠载人胃癌肿瘤模型的治疗作用

通过纯α放射性核素~(211)At与抗人胃癌鼠源单抗3H11的结合物对载人胃癌肿瘤裸鼠进行实验性治疗.实验结果表明,与PBS溶液相比,~(211)At—3H11显著抑制了移植瘤的生长;具靶特异性的3H11主要起导向作用,而~(211)At衰变放射的α粒子可引起靶组织细胞核变性、线粒体肿胀甚至破裂、溶酶体透性改变、瘤内毛细血管损伤,毛细血管损伤使靶组织缺氧,可加剧一系列酶组化特性改变,进而影响细胞的结构和功能状态。     

^211At—CEA—McAb导向药物的稳定性及动物体内分布

在文[1—9]的基础上,我们采用C—At键结合力较强的对砹苯甲酸为中间体的标记方法,通过流水型柱高效液相色谱(HPLC)和在小白鼠体内的动力学分布研究,以期对标记产品的质量和药物在动物体内的稳定性,作出确切的评价。     

鸭血烯酸产氏癌生长的抑制作用

鸭血烯酸是由鸭血清中提取的不饱和脂肪酸,在体外实验中具有使艾氏腹水癌细胞膨胀秩活的作用。     

超声激活血卟啉杀伤癌细胞的扫描电镜观察

利用频率为2MHz,强度为0．9W／cm^2的超声(Ultrasound,US)激活血卟啉(Hematoporphyrin deriVatives,HpD)对在体的腹水型艾氏腹水瘤细胞(Ehrlich Ascites Tumor,EAT)和S180(Sarcomal80,S180)细胞进行抑癌作用研究。通过扫描电子显微镜观察处理后细胞形态的变化,结果表明：超声激活血卟琳对艾氏腹水瘤细胞和S180细胞均有明显的杀伤效果,且通过对损伤不同形态的比较,得出S180细胞膜较艾氏腹水瘤细胞膜对于声动力疗法(Sonodynamic Therapy,SDT)更为敏感。     

IL-2联合银耳多糖激活的脾细胞对体外肿瘤细胞杀伤作用的研究

目的研究淋巴因子IL-2联合银耳多糖(Tremella Polysaccharide TP)共同激活的小鼠脾细胞对肿瘤细胞的体外杀伤作用.方法用甲基-3氢胸腺嘧啶核苷标记肿瘤细胞H22,B16,p815,将标记的靶细胞悬液调至1×105/mL,分别以效靶比40∶1,20∶1和10∶1加入效应细胞,混匀后置37℃5%CO2培养箱内培养2h,2h后用γ-闪烁记数仪对上述细胞悬液进行检测.结果 2种效应细胞对B16杀伤作用最强,H22次之,p815最弱,TP-LAK细胞的作用较之LAK细胞更强(P<0.05),且效靶比越高,杀伤作用越强.结论 IL-2激活脾LAK细胞是有效的抗肿瘤细胞,IL-2与银耳多糖在活化脾细胞提高抗肿瘤方面具有协同作用.     

￣(211)At标记单克隆抗体3H11及其Fab片段对人胃癌细胞免疫结合和杀伤效应的研究

采用间接标记方法，通过对砹（２１１Ａｔ）苯甲酸中间体，制得２１１Ａｔ与单克隆抗体３Ｈ１１和Ｆａｂ片段的偶联物，其放化产率分别为３０％和３５％．２１１Ａｔ－３Ｈ１１和２１１Ａｔ－３Ｈ１１Ｆａｂ在体外稳定，对Ｍ８５人胃癌细胞具有明显的特异免疫结合和杀伤作用．核素前体掺入法的初步研究结果表明，２１１Ａｔ－３Ｈ１１和２１１Ａｔ－３Ｈ１１Ｆａｂ是通过对癌细胞ＤＮＡ和ＲＮＡ合成的抑制，特别是合成ＲＮＡ的抑制杀伤癌细胞的     

超声激活血卟啉对在体艾氏腹水瘤杀伤效应的研究初报

利用超声激活血卟啉，研究对在体艾氏腹水瘤癌细胞的杀伤作用．实验分别选择不同的超声时间及取材时间．结果表明，单纯超声及血卟啉加超声组对肿瘤细胞均有杀伤作用．强度为0．9W／cm^2，声照3min，6h取材，为艾氏腹水瘤的杀伤效应最佳参数．     

木瓜凝乳蛋白酶对卡铂杀伤鼠肝癌细胞的增强作用

在不同培养时间下,将不同浓度的木瓜凝乳蛋白酶、卡铂(CBP)、木瓜凝乳蛋白酶 CBP增加到鼠肝癌细胞hepa-6培养液中,采用MTT法检测它们对hepa-6的细胞毒性．结果表明,木瓜凝乳蛋白酶对hepa-6细胞的半数抑制浓度(IC50)约为1200μg／mL,随浓度增加,酶对细胞的生长抑制率增加;且均能增强CBP对鼠肝癌细胞hepa-6的杀伤作用．在hepa-6细胞加药培养至48h时第二次加入酶,能继续增强CBP对hepa-6的杀伤作用．     

化癌多糖合剂抗癌作用的实验研究

研究了化癌多糖合剂对小鼠艾氏腹水癌(EAC)、小鼠肉癌(S_(180))、小鼠网织细胞白血病(L_(815))的抑制作用。结果,化癌多糖合剂可显著延长荷瘤小鼠的生存时间,抑制肿瘤细胞的增殖。对于由于接种肿瘤细胞后引起荷瘤小鼠的胸腺萎缩和肾上腺萎缩也有强大的对抗作用。提示,化癌多糖合剂是一安全有效具有希望的抗癌中药制剂,值得进一步开发研究。     

超声激活血卟啉对SW-480癌细胞的杀伤作用

采用1．1MHz,0．9W／cm^2低强度超声,结合血卟啉对体外培养的人肿瘤细胞SW—480进行声照处理,通过噻唑蓝(MTT)法、PI,HO双荧光染色等方法,根据癌细胞形态结构和功能的变化,探讨超声激活血卟啉对肿瘤细胞的杀伤作用。结果表明：血卟啉对癌细胞无明显的损伤,超声加血卟啉处理30s是引起SW—480细胞受损的敏感位点,90s为杀伤癌细胞的优选时间段;杀伤作用呈癌细胞显微结构逐步破坏的变化,并随声照时间的延长而加剧;声照时间在30s至90s区间细胞具有明显凋亡特征,提示超声激活血卟啉杀伤癌细胞机制中可能存在诱导肿瘤细胞凋亡的作用。     

磺化铝酞菁对胃腺癌细胞MGc—803的体外光动力杀伤实验

近年来血卟啉衍生物（ＨｅｍａｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎＤｅｒｉｖａｔｉｖｅ,ＨＰＤ）在基础医学与临床上对癌细胞的较强杀伤作用研究已取得了不少进展,但它不易从血清中制备,在肝脏有太多积聚,对体表皮肤有光毒反应等缺点,同时它的主吸收峰在紫光波段（４０５ｎｍ）...     

LAK细胞和HSV1-TKc/GCV基因治疗系统对卵巢癌细胞的体外作用

[目的]对LAK细胞和.HSV1-TKc/GCV基因治疗系统对卵巢癌细胞的体外作用进行研究分析.[方法]分别将不同比例的LAK细胞和AO细胞混合培养6 h(4:1,20:1,100:1,500:1).采用LDH释放法测定LAK的杀伤活性;HSV1-TKc+及HSV1-TKc-AO细胞按照不同比例培养60 h(15:85,35:65,50:50,75:25,65:35,85:15),后更换15μg/ml GCV培养液,6 d后采用LDH释放法测定其杀伤活性.对两组实验的效靶比与杀伤活性进行相关性检验,比较两组的杀伤活性.[结果]LAK细胞与靶细胞的比值与杀伤活性呈线性相关性(r=0.996,P＜0.01).其杀伤活性随着效靶比的增大而增加;AO/HSVI-TKc+与AO/HSV1-TKc-的细胞比例与HSV-1TKc/GCV的杀伤活性成线性相关(r=0.984,P＜0.01),其杀伤活性随着比例的增大而增加,LAK与HSV1-TKc/GCV两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]LAK细胞与HSV1-TKc/GCV基因治疗系统对卵巢癌细胞的体外具有一定的杀伤作用,但两者比较差异无统计学意义.     

眼镜蛇膜毒素与单克隆抗体偶联物对鼻咽癌细胞的特异性杀伤作用

应用柱层析和凝胶过滤的方法,从中华眼镜蛇的粗毒中分离纯化出一个不含磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）的膜毒素（Ｍｅｍｂｒａｎｅｔｏｘｉｎ,ＭＴ）组分．ＭＴ经电泳鉴定为单一成分．将ｑｄＭＴ与鼠抗人鼻咽癌细胞（ＣＮＥ２）的单克隆抗体（ＢＡＣ５）偶联制备成免疫毒素（ＢＡＣ５－ＭＴ）,经间接免疫荧光检测,证实免疫毒素仍保留了很好的生物活性．体外抗癌实验证明,在无Ｃａ２＋培养基中,游离的ＭＴ对ＣＮＥ２和Ｓ１８０细胞均有快速杀伤作用,并且对２种细胞的杀伤作用没有明显的区别,但ＢＡＣ５－ＭＴ同样在无Ｃａ２＋条件下,仅对靶细胞ＣＮＥ２有强烈的杀伤作用（杀伤率达７８．６％）,对Ｓ１８０细胞只有很弱的杀伤作用（杀伤率为２１．３％）．结果表明ＢＡＣ５－ＭＴ对ＣＮＥ２细胞有很好的选择性杀伤作用,提示蛇膜毒素在肿瘤的导向治疗中将是一条很有希望的途径．     

离子型~(211)At对体外培养人体淋巴细胞染色体畸变和姐妹染色单体互换的影响

本文以脐血为材料,用不同剂量的离子型(211)At处理。实验结果表明,随着每毫升培养物的~(211)At剂量从0.25μCi逐级增至4μCi,发生染色体畸变的细胞数相应地从11.7％递增到100％.平均每个细胞的染色体断裂数,从0.25μCi时的0.16个递增至5μCi时的17.14个,在各种染色体结构畸变类型中,断片与单体断裂对~(211)At最敏感,环及双着丝粒体变化不显著。对照组及处理组的SCE值没有显著差异。说明~(211)At对姐妹染色单体互换的影响甚微。