急性髓系白血病细胞p16基因结构及转录水平表达

目的：了解ｐ１６基因在急性髓系白血病（ＡＭＬ）发病中的意义。方法：用聚合酶链反应－单链ＤＮＡ构象多态性、Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ方法分析１６例ＡＭＬ细胞ｐ１６基因结构及转录水平表达。结果：１６例均无ｐ１６基因的缺失、突变。初治和复发的１２例ＡＭＬ的ｐ１６ｍＲＮＡ表达水平明显低于４例长期缓解者及正常对照。１例ｐ５３基因突变ＡＭＬ的ｐ１６ｍＲＮＡ有明显升高。结论：ｐ１６基因在ＡＭＬ发病中可能不占重要地位，而在ＡＭＬ病态造血的维持中起一定作用，在ｐ５３突变时其表达反馈性升高，显示一种反馈环路失衡，提示在研究单个基因的基础上观察细胞周期检测点功能具有重要意义。     

转录因子C／EBPα与急性髓系白血病

C／EBPα是亮氨酸拉链转录因子家族的第一位成员，诱导着粒系的分化。近年已有报道表明C／EBPα在急性髓系白血病的发生以及预后的判断中具有重要的意义，对C／EBPα活性的靶向调节可能为急性髓系白血病的治疗开辟一条新的途径。     

转录因子SOX4在急性髓系白血病中的表达水平及临床意义

目的:研究SOX4基因在急性髓系白血病(AML)中的表达水平及其与临床特征和预后之间的相关性,以探讨其在急性髓系白血病中的作用。方法:采用实时定量PCR方法检测96例初发AML患者及26例健康对照组骨髓白细胞SOX4基因的表达水平,分析其与临床特征、预后之间的相关性。结果:96例AML患者中SOX4的表达水平明显高于健康对照组(P=0.001),在M1-M5各型患者中SOX4基因表达水平无明显差异(P=0.258)。SOX4基因表达水平在不同性别、不同民族的表达情况及化疗1个疗程后缓解与否等临床特征之间无明显差异(P值均 0.05)。AML患者SOX4基因表达水平与白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、原始细胞比例、网织红细胞计数等实验室指标无明显相关性(P 0.05),其与患者的总生存率OS(P=0.003)及无事件生存率EFS(P=0.023)相关。结论:SOX4基因高表达影响患者的生存率(OS、EFS),推测有可能为AML患者不良预后因素之一。     

转录因子C/EBPα与急性髓系白血病

C／EBPα是亮氨酸拉链转录因子家族的第一位成员,诱导着粒系的分化。近年已有报道表明 C／EBPα在急性髓系白血病的发生以及预后的判断中具有重要的意义,对C／EBPα活性的靶向调节可能为急性髓系白血病的治疗开辟一条新的途径。     

C/EBPα转录因子与急性髓系白血病

转录因子C/EBPα调控髓系细胞的正常分化和增殖,体内实验证实C/EBPα功能的丢失将阻断髓系细胞的正常分化,并向急性髓系白血病(AML)的恶性细胞转化.在AML患者中发现C/EBPα功能下调与病变的发展之间有直接的关系.自2001年以来,对于转录因子C/EBPα与AML的发病、发展及预后等的研究已深入到一定程度,我们就近年来的相关研究进行综述.     

急性髓细胞白血病淋巴系分化抗原的表达

目的探讨急性髓细胞白血病(AML)淋巴系分化抗原表达的情况和意义。方法分析120例AML免疫组化结果,观察其临床表现和治疗经过。结果伴淋巴系分化抗原表达的AML(LY+AML)占AML总数的30.0%,其完全缓解率较不伴淋巴系分化抗原表达的AML(LY-AML)低,CD56阳性的AML易发生髓外浸润。结论急性髓细胞白血病可表达个别淋巴系分化抗原,细胞免疫组化有助于急性白血病的正确诊断,对判断预后有一定的帮助。     

干扰素α对慢性髓系白血病来源树突状细胞表达Th细胞因子和CCR7的影响

本研究探讨干扰素α（IFN-α）对慢性髓系白血病（CML）来源树突状细胞（DC）表达趋化因子CCR7及分泌IL-10、IL-12P70的影响。在诱导CML-DCs的无血清条件培养基中，除加入SCF、GM-CSF、TNF-α及IL-4外．还加入不同浓度IFN-α。培养10—14天后，用流式细胞术检测共刺激分子及CCR7表达。G显带法显示Ph1染色体，噻唑蓝（MTT）法检测CML-DC刺激正常人外周血淋巴细胞增殖状况，ELISA法检测培养上清IL-10及IL-12P70含量。结果显示：IFN-α（300U／ml）组与无IFN-α组比较其CML—DC的CD40、CD83、CD86及CCR7的表达均升高1倍，异体混合淋巴细胞反应（MLR）中OD值增加1倍，Ph1染色体阳性比例及IL-10和IL-12P70浓度均减低。结论：IFN-α能够部分纠正CML-DC免疫表型及功能缺陷，这同其上调DC共刺激分子和CCR7表达及解除了CML血清中IL-10对CML—DC分化的抑制有关。     

转录因子C/EBPα异常与急性髓系白血病

增强子结合蛋白C/EBPα在造血系统髓系分化中扮演着重要的角色,其功能的改变与白血病的发生发展存在着关联,尤其是与急性髓系白血病(AML)的分类及预后关系密切,同时对AML的治疗具有指导意义.本文就转录因子C/EBPα异常与AML的相关性进行综述.     

转录因子C/EBPα异常与急性髓系白血病

增强子结合蛋白C/EBPα在造血系统髓系分化中扮演着重要的角色,其功能的改变与白血病的发生发展存在着关联,尤其是与急性髓系白血病(AML)的分类及预后关系密切,同时对AML的治疗具有指导意义.本文就转录因子C/EBPα异常与AML的相关性进行综述.     

转录因子C/EBPα异常与急性髓系白血病

增强子结合蛋白C/EBPα在造血系统髓系分化中扮演着重要的角色,其功能的改变与白血病的发生发展存在着关联,尤其是与急性髓系白血病(AML)的分类及预后关系密切,同时对AML的治疗具有指导意义.本文就转录因子C/EBPα异常与AML的相关性进行综述.     

急性髓系白血病患者外周血Th22细胞水平的变化

研究已经证实,急性髓系白血病(AML)患者免疫功能低下,体内树突细胞(DC)、浆细胞样DC(pDC)、Th17细胞等数量减少、功能减低,而调节性T细胞(Treg)数量增加、功能增强[1-2].Th22型细胞是一种最新发现的独立的辅助性T细胞亚群,是体内分泌IL-22的主要细胞,具有促进机体固有免疫和适应性免疫应答,使肿瘤细胞的周期停滞在G2/M期,降低细胞增殖率的作用[3-4].在DC、pDC刺激的条件下,IL-6和TNF-α可以促进人CD4+初始T细胞向Th22型细胞的分化.转化生长因子β( TGF-β)显著抑制Th22细胞的分化和IL-22产生[5-6].对于AML患者体内Th22细胞变化情况目前尚无文献报道,我们通过检测Th22细胞比例、IL-22和IL-22相关转录因子的表达水平在AML初诊组、化疗缓解组及正常对照组外周血中的变化,为进一步研究Th22细胞在肿瘤免疫机制中的作用提供资料.     

急性髓系白血病细胞中c-myc蛋白的表达及其临床意义

目的探讨c-myc蛋白在急性髓系细胞白血病细胞中的表达极其临床意义.方法采用免疫细胞组织化学染色方法,检测20例急性髓系细胞白血病病人化疗前后及20例非白血病病人的c-myc蛋白的表达水平.结果白血病组c-myc蛋白表达较非白血病组明显增高,两者呈显著性差异(P＜0.01).白血病组中,化疗后完全缓解与不缓解病人c-myc基因的表达有显著性差异(P＜0.05).结论 c-myc蛋白在急性髓系细胞白血病细胞中高表达,而且与化疗疗效密切相关,提示c-myc蛋白的检测对于急性髓系细胞白血病的诊断、疗效评价及预后估计均有一定意义.     

急性髓细胞白血病淋系分化抗原表达及临床意义

为了探讨淋系分化抗原在急性髓细胞白血病(AML)的表达及其临床意义，采用淋系和髓系单克隆抗体，用间接免疫荧光法对62例原发性AML进行免疫表型分析。结果表明：11例除表达髓系抗原外尚有淋系抗原表达(Ly^ AML)。Ly^ AML初诊时肝脾结肿及血像特点与Ly^ AML组无显著差异，用标准诱导化疗仅有1例获长期缓解。结论：Ly^ AML对常规诱导缓解方案不敏感，选择兼顾ALL ANL的方案可望提高治疗效果：Ly^ AML患者长期生存率低可能与CD34^ 高表达有关。     

FANCD1在急性髓系白血病细胞中的表达

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急性髓系白血病细胞尿激酶受体表达及其意义

许多恶性肿瘤细胞有尿激酶受体（Ｕｒｏｋｉｎａｓｅｒｅｃｅｐｔｏｒ,ｕＰＡＲＣＤ８７）高表达,并参与其浸润、转移等过程。进一步研究表明,ｕＰＡＲ还参与肿瘤细胞的增殖、分化和信号传导等［１］。近几年来的研究表明,部分白血病细胞也有ｕＰＡＲ的表达［２］。我...     

T细胞特异转录因子GATA3在白血病中的表达

应用聚合酶链反应(PCR)方法检测了ANLL,CML,T-ALL,c-ALL和CLL等共119例病人的白血病细胞和14例正常人外周血单个核细胞中T细胞特异转录因子GATA3的表达情况。在T-ALL,c-ALL,CLL及CML中,其表达率很高,分别为75％、85.71％、100％及76.47％;在ANLL中的表达率则为42.68％;在正常外周血中为28.57％。同时,分析了ANLL各亚型GATA 3基因的表达情况,各型间的阳性率没有显著性差异(P=0.3118)。本结果提供了GATA 3基因在白血病中异常表达的情况,提示该转录因子在白血病细胞的分化过程中可能起到一定的调节作用。同时,由于该基因在白血病中的高表达现象,有应用于临床作为检测微小残留病变的价值。     

急性髓系白血病患者T淋巴细胞内细胞因子表达特性

T淋巴细胞在抗肿瘤的免疫反应中起着重要作用，而大部分肿瘤患者往往存在免疫功能低下。本研究通过对急性髓系白血病（AML）患者T淋巴细胞胞内细胞因子特性的研究，以了解AML患者在不同状态下T淋巴细胞的功能。18例不同状态下初诊AML患者和10例健康成人外周血中的T淋巴细胞在莫能霉素存在的情况下，体外经PMA和离子霉素（ionomycin）刺激后，分别进行CD4-FITC、CD8-FITC荧光单克隆抗体染色和IFNγ-PE、IL4-PE荧光单克隆体胞内染色，最后进行流式细胞仪分析。结果表明：初诊AML患者中CD4^＋和CD8^＋T淋巴细胞胞内IFNγ分泌水平均明显低于健康成人外周血T淋巴细胞，CD4^＋和CD8^＋T细胞胞内IL-4分泌水平与成人外周血细胞无显著差异。处于临床缓解状态的AML患者，CD8^＋T淋巴细胞刺激后胞内产生IFNγ的量明显高于初诊AML患者（P〈0、05）．但与健康成人无显著差异（P〉0、05）。复发的AML患者外周血中CD4^＋T细胞和CD8^＋T细胞刺激后胞内产生IFNγ量明显低于健康成人外周血T淋巴细胞以及处于完全缓解状态的AML患者CD8^＋T淋巴细胞（P〈0、05）．而IL-4的量明显高于健康成人和初诊AML患者CD4^＋T细胞和CD8^＋T细胞（p〈0．05）。结论：处于不同状态下的AML患者T细胞亚群分泌的细胞因子发生了改变，与之相应的是，初次诊断的AML患者外周血中CD4‘和CD8’T淋巴细胞刺激后Th1／Tcl细胞反应低下，Th2／Tc2细胞反应与健康成人T淋巴细胞无差异；完全缓解状态的AML患者T细胞Thl反应虽然仍低下，但Tcl反应明显增强，与健康成人无差异；复发的AML患者CD4^＋和CD8^＋T细胞Th2／Tc2样反应较Thl／Tcl样反应明显增强。     

转录因子PAX5在儿童急性白血病细胞中的表达

为了观察了解儿童急性白血病细胞中转录因子PAX5的表达特性，采用实时定量RT—PCR方法测定了6个血液肿瘤细胞株以及6例正常儿童、58例初发和4例复发急性白血病儿童（其中包括39例B—ALL，10例T—ALL和13例AML）骨髓细胞中PAX5和CD19mRNA的表达水平。结果表明：在Namalwa（B细胞系）细胞株中，PAX5和CD19mRNA相对表达量分别为2．35％和2．52％；而在T-和髓系细胞株中几乎不表达。在临床样本中B—ALL组比T—ALL组和AML组的PAX5mRNA表达高（P=0．029和P=0．013）。T—ALL组和AML组的PAX5mRNA表达水平均低于正常对照组，而T—ALL组与AML组之间的表达差异无显著意义。在B—ALL患儿中，PAX5mRNA表达的个体差异很大。此外还发现，初发治疗前组和复发组的B—ALL患儿PAX5mRNA表达高于化疗完全缓解组（P=0．011和P=0．006）。由于在CD19基因的启动子上有B细胞特异性激活蛋白的结合位点，研究发现在B-ALL中PAX5表达水平与同样用实时定量RT—PCR检测的CD19表达水平之间存在明显的相关性。结论：运用实时定量RT—PCR方法能快速准确地在B—ALL的临床标本中检测和定量PAX5基因的表达。研究中发现部分B—ALL中PAX5mRNA表达明显升高，因此它可将其作为进一步研究B—ALL发病机理的另一个切入点。     

成人急性淋巴细胞白血病髓系抗原和CD34表达研究

分析成人急性淋巴细胞白血病的髓系原、ＣＤ３４表达的特点及与Ｐｈ染色体表达,预后的关系。方法采用间接免疫荧光法分析１０２例初治ＡＬＬ患的免疫表型。结论成人ＡＬＬ髓系抗原表达和ＦＡＢ分型有关,与治疗缓解率呈负相关;ＣＤ３４表达与ＡＬＬ亚型,细胞分化程度有关,和治疗缓解率无显关系。