肿瘤多药耐药形成机制研究进展

恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势,化疗的应用也更加广泛和迫切,但多药耐药的存在严重影响了化疗的疗效,因此多药耐药的逆转一直是肿瘤研究领域的研究热点。随着分子生物学技术的发展,肿瘤多药耐药机制形成的研究越来越深入,更多的产生机制被揭示,以利于针对耐药形成的机制进行逆转。本文对肿瘤多药耐药机制的研究进展予以综述。     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

当前,恶性肿瘤是严重威胁人类健康和生命的疾病之一。在我国城镇居民人口中,肿瘤导致的死亡占各类疾病的25%。临床上治疗恶性肿瘤的常用方法有手术治疗、放疗和化疗3种治疗方案,其中化疗在恶性肿瘤治疗中占据着不可替代的位置。有些患者经过有效的化疗后仍会复发,其中最重要的原因就是肿瘤多药耐药(multidrug resistant,MDR)的产生限制了化疗的疗效。临床上应用联合化疗虽然能发挥最大的细胞毒作用,也因MDR的产生而失败。因此,克服肿瘤多药耐药是未来研究肿瘤治疗方法的关键。肿瘤多药耐药的产生是一个十分复杂的过程,受多种因素影响。肿瘤细胞通过多种途径导致多药耐药的产生,包括:耐药相关蛋白;DNA损伤和修复功能障碍;细胞自噬;减少药物积累和增加药物输出;代谢解毒;药物靶标和信号转导分子的改变等多种机制。肿瘤多药耐药与P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白、拓扑异构酶以及细胞凋亡相关蛋白有关。目前有很多逆转剂应用于临床,但是疗效好、毒副作用小的MDR逆转剂还有待进一步研究。因此,对MDR机制的研究,并掌握癌细胞如何对抗癌药物产生抗性,将有助于研制出更加有效的抗肿瘤药物。本文现就国内外关于肿瘤细胞MDR产生的分子机制做一综述。      

肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤的多药耐药（MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因之一，其机制复杂，为多因素作用的结果，故克服肿瘤耐药性也是十分棘手的课题。本文就MDR的不同机制作一综述，以期为更进一步的研究逆转肿瘤MDR作一指导。     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤的重要耐药机制,是肿瘤化疗失败的主要原因之一.MDR是指由一种药物诱发,但同时又对其他多种结构和作用机制迥异的抗癌药物产生交叉耐药[1].近年来,人们对肿瘤多药耐药机制进行了深入的研究,耐药的机制主要涉及以下几个方面:(1)膜糖蛋白介导的药物外排泵机制:与耐药相关的蛋白有P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)等,为能量依赖性药物外排泵,可将细胞内药物浓度减低或形成隔室化分布,完成其耐药作用.     

肿瘤多药耐药中药逆转机制的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性( MDR)是影响化疗效果的重要原因之一,国内外学者围绕肿瘤的多药耐药进行了多方位研究,除了耐药机制的研究外,研究和开发具有逆转肿瘤耐药作用的药物也是热点之一。学者们相继发现了具有一定逆转作用的药物,如维拉帕米、尼卡地平、环孢素A、     

肿瘤多药耐药发生机制的研究进展

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,尽管新的抗癌药物及化疗方案不断推出,但治疗效果仍不尽如人意,其中一个重要原因就是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,其可分为先天性耐药(natural resistance)和获得性耐药(acquired resistance),前者表现为肿瘤细胞对抗癌药物的天然不敏感,后者为肿瘤细胞因抗癌药物诱导或其他因素的激活而产生耐药性;根据耐药谱又可分为原药耐药(primary drug resistance,PDR)和多药耐药(multidrug resistance,MDR),     

恶性肿瘤多药耐药研究进展

多药耐药是肿瘤化疗的主要障碍，然而其形成机制非常复杂，单个耐药细胞可以同时具有多种抗药机制，而每个机制又可使肿瘤细胞对不同类型的抗肿瘤药产生多种耐药表型。现将肿瘤细胞多药耐药的研究进展简述如下。     

姜黄素逆转肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤多药耐药是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物耐药的同时对其他结构和作用机制不同的抗肿瘤药物也产生耐药性,是导致恶性肿瘤化疗失败和预后不良的重要原因,故逆转肿瘤多药耐药是治疗肿瘤重要的辅助手段。姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的一种色素,具有广泛的生物活性。目前研究表明姜黄素具有较强的逆转肿瘤多药耐药的活性。     

中药逆转肿瘤多药耐药机制研究

多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药的同时,对其他结构无关、作用机制不同的抗肿瘤药物也产生交叉耐药现象。多药耐药的发生与多种因素有关,如糖蛋白（P-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）表达增加,谷胱甘肽转移酶（GST）活性增强,DNA修复、拓朴酶活性改变等。肿瘤多药耐药过程是一个多基因、多因素和多阶段的复杂过程。化疗药联合中药制剂用于肿瘤的治疗,有助于提高临床肿瘤化疗效果,逆转肿瘤多药耐药机制。     

消化道肿瘤多药耐药机制的研究进展

化疗是治疗恶性肿瘤的主要予段之一,许多冈素町以影响化疔的疗效,其中细胞、组织的药物耐受是最重要的因素,90％以上肿瘤患者的死亡与药物耐受有关,多药耐药(multidrug resistance,MDR)是最主要的药物耐受形式,是化疗失败的主要原因之一。MDR表现为肿瘤细胞对一种化疗药物产乍耐药后,对结构各异、作用机理不同的多种药物交叉耐药。MDR分为：原发性耐药(primary resistance)即第一次化疗前就存在于细胞内的耐药,     

肿瘤多药耐药逆转剂研究进展

肿瘤细胞多药耐药性的产生是临床肿瘤化疗的主要障碍之一。近年来随着安全、有效的多药耐药逆转剂应用于临床，针对不同的耐药机制选择适当的逆转剂结合抗肿瘤药物进行肿瘤的防治已成为一个非常活跃的研究领域。目前大多数的多药耐药逆转剂主要与肿瘤细胞膜上的特定转运蛋白结合，通过抑制该类蛋白泵出抗肿瘤药物的能力从而产生逆转作用。肿瘤多药耐药逆转剂化学结构种类繁多，到目前为止还没有统一的构效关系研究结果，本仅就近年来相关的研究进展作一简要综述。     

苦参在肿瘤多药耐药中的研究进展

多药耐药是肿瘤导致化疗失败的主要原因，本文综述了苦参在肿瘤多药耐药治疗中的研究进展，并展望进一步深入研究的思路。     

多药耐药相关蛋白和P糖蛋白介导的膀胱肿瘤多药耐药机制的研究进展

膀胱肿瘤是一种最常见的泌尿生殖系统肿瘤,根据来源可分为两种：一种是起源于膀胱本身的原发性肿瘤;另一种是其他器官的肿瘤细胞通过血液、淋巴等侵袭膀胱所导致的继发性肿瘤。膀胱肿瘤的治疗方法主要包括手术治疗、化学治疗、药物治疗等,化疗是治疗肿瘤的最为重要的手段之一,但其疗效往往不尽如人意,主要原因与膀胱肿瘤多药耐药有关。     

中药逆转肿瘤多药耐药研究进展

临床上 ,肿瘤患者化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对分子结构不同、作用机制各异的抗癌药物产生交叉耐药 ,即多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。其形成机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒｌ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的活性增高 ;拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1] ;另有报道ＭＤＲ与肿瘤细胞的凋亡…     

肿瘤多药耐药的生化及分子机制

1970年Biedier和Riehm发现[1]肿瘤细胞不仅可以对同类型的药物产生耐药,而且对未接触过的、结构不同、作用机制各异的其他抗肿瘤药物也可产生交叉耐药,这种现象即被称为多药耐药(multidrug resistance,MDR)。MDR有两种表型:一种是首次使用化疗药物就产生耐药,称为原发性耐药(pr     

多药耐药基因MDR 1 和细胞自噬在 肿瘤多重耐药机制中的研究进展

肿瘤是威胁人类健康的恶性疾病。化疗是目前临床抗肿瘤最常用的治疗方法,化疗药物具有 较广的抗瘤谱。但肿瘤多重耐药的发生是导致化疗疗效不佳的主要原因。肿瘤多重耐药机制非常复杂,与 药物代谢、药物靶点改变、DNA 修复增强、细胞周期改变及肿瘤微环境等均有密切联系。其中多药耐药基 因MDR 1 表达的膜转运蛋白P- 糖蛋白参与的化疗药物逆向转用是多药耐药发生的重要机制之一,但是针 对MDR 1 的一些抑制剂并不能很好地解决肿瘤的耐药问题。近年来研究发现,细胞自噬直接参与肿瘤多药耐 药,联合调控MDR 1 的表达及肿瘤细胞自噬水平将可能改善肿瘤细胞的多重耐药。该文主要从多药耐药基因 MDR1 的表达调控及细胞自噬水平改变两方面综述肿瘤细胞多重耐药机制的研究进展。     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物并产生耐药后,同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物具有交叉耐药性[1,2]。MDR是肿瘤细胞耐药的常见方式,也是肿瘤化疗失败的主要原因。多药耐药主要有两种类型:①内在性多药耐药:是指肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感;②获得性多药耐药:是指肿瘤开始对化疗药物敏感,但经过几个疗程化疗后,肿瘤细胞不仅对该药产生耐药,而且对结构和作用机理不同的药物也产生耐药。因此,MDR是当前肿瘤化疗中亟待解决的问题。其形成机理十分复杂,肿瘤细胞可以通过…     

肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

本文主要从近年国内外研究较热门的化学及中药多药耐药(MDR)逆转剂,以及逆转方法等方面,概括目前MDR逆转剂的研究现状,旨在探讨该领域的研究重点和发展方向,为新型MDR逆转剂的发现寻找思路.