多中心临床试验的研究者培训*

研究者培训是多中心临床试验实施过程中质量控制的重要环节，合格的研究者是保证临床试验质量的关键。上市药品的大样本多中心临床试验与新药临床试验不同，研究者培训由课题领导小组统一负责，由于协作单位多、观察周期长、方法学要求高、主要评价终点事件的发生情况，方案实施起来难度较大，而且协作单位并非都是国家批准的药品临床试验研究基地，因此必须采取有针对性的措施，进行有效的研究者培训，保证多中心临床试验遵循GCP和试验方案的要求实施。     

大样本、多中心临床试验的监查*

1999年9月1日《药品临床试验管理规范》(Goodclinical practice,GCP)的正式颁布,标志着我国新药临床试验逐渐步入了国际标准化的轨道。GCP管理环节众多,其核心是临床试验设计、实施和报告的标准实施。监查工作体现在GCP实施的方方面面,如何做好监查,是临床试验质量保证的一项重要措施,也是GCP的基本要求。大样本多中心临床试验具有协作单位多、样本量大的特点,质量控制尤为重要,对监查工作的要求则更加严格。芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防的临床试验研究(MISPS-TCM)是国家中医药管理局组织、天津中医药大学负责实施的国家“十五…     

国际多中心临床试验的监查

为贯彻临床试验管理规范，保证多中心临床试验的质量。本文以ADVANCE多中心临床试验为例，简介监查的程序和方法。提出监查员应当具有医药知识和临床试验经验，应当按程序到研究点去核查CRF，研究文件和有关资料。标准化的监查有助于提高多中心临床试验的质量。     

对多中心临床试验的质量控制要点分析

目前多中心临床试验已经广泛应用于药物上市前、药品上市后的临床研究中.本文归纳分析近年来国内多中心临床试验质量追踪中的问题,阐述保证多中心临床试验质量的关键措施,为提高国内多中心临床试验水平提供参考.     

多中心临床试验中实验室数据的定量分析方法

通过标准差标化法、均数倍数标化法、中位数倍数标化法以及正常值范围标化法等，对不同中心实验室间的差异进行调整，并探讨多中心临床试验中实验室数据的定量分析方法。该方法可以消除中心间差异、性别间差异以及年龄间差异，从而可以对不同中心、性别及年龄组的资料同时进行分析。多中心临床试验中实验室数据的分析必须进行标化，才能进行统一评价。     

中国与日本对国际多中心临床试验监管的比较

国际多中心临床试验与国内临床试验有所区别,是跨越各种各样的地区和民族进行的临床试验,因此在试验的管理、设计及评价时,应考虑多种因素的影响。不同国家的药品监管当局的规定和要求等有所不同。本文主要介绍日本对于国际多中心临床试验的基本要求,并与我国目前的相关监管进行比较。     

多中心临床试验中的中央随机系统研究

目的:加强多中心临床试验管理,提高试验效率,缩短试验周期,减少药物浪费,保障试验质量。方法:利用计算机电话集成(computer telephone integration,CTI)技术,将计算机、电信和网络技术进行集成,成功研发出多中心临床试验中央随机系统并应用于临床试验。结果:多中心临床试验中央随机系统实现了受试者筛选、随机化、药物发放和药物供应链管理等功能。结论:多中心临床试验中央随机系统对跨地域多中心临床试验管理非常有意义。     

多中心临床试验疗效一致性评价方法

随着临床试验全球化的增长趋势,多中心临床试验已经受到了广泛的关注。其中各个中心治疗效果的一致性评价是多中心临床试验中的一个关键问题。本文系统综述了关于多中心临床试验在评价整体一致性中的常用方法,对一致性评价方法的选择、检验的功效和假阳性的概率以及样本容量与方法之间的关系给出了一些简单的讨论,旨在为从事多中心临床工作者提供借鉴,希望有更多的国内学者关注这一领域的研究,推动多中心临床试验在我国的发展,为新药临床试验提供理论依据。     

最小随机化分组系统在多中心临床试验中的应用

最小随机化分组方法以其突出的组间例数和预后因素的均衡能力,受到越来越多新药临床试验研究人员的关注.但由于计算复杂,实施难度大,该方法一直未得到大规模推广应用.本研究结合自主开发的一套基于网络的最小随机化分组系统在随机对照双盲新药临床试验中的应用,讨论了该系统的优点和不足,希望能为同行提供借鉴,并促进最小随机化方法以及中心随机化系统在多中心新药临床试验中的应用.     

我国开展国际多中心临床试验的现状及改进措施

随着我国新药临床试验水平的提高,国内许多研究机构越来越多地参与国际多中心临床试验,这有助于提高我国临床研究水平,发展我国的新药研发事业.但在参与国际多中心临床试验中也出现了一些问题.该文就出现的问题进行了分析,并提出相应的措施.     

盐酸奥洛他定片治疗过敏性鼻炎疗效和安全性的多中心临床研究

目的:观察盐酸奥洛他定片治疗过敏性鼻炎的临床疗效及安全性。方法:采用随机、双盲、双模拟、多中心、平行对照的方法,试验组和对照组各150例,分别采用盐酸奥洛他定片,bid,每次1片;或氯雷他定片,qd,每次1片,2组分别给予盐酸奥洛他定和氯雷他定模拟片,连续给药14 d。疗程结束时以症状体征总积分下降值、综合疗效改善百分率来评估其临床疗效,以不良事件及不良反应、实验室检查等来评估其安全性。结果:共有147例患者纳入疗效分析,试验组(n=73)及对照组(n=74),综合疗效有效率分别为90.41%和83.78%(P>0.05)。35例患者发生54例次不良事件(试验组17人26例次,对照组18人28例次),其中48例次不良事件与药物相关,主要表现为口干、头晕、嗜睡、乏力等,此为相关药物不良反应。而2组间不良事件及不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。无严重不良事件发生。结论:盐酸奥洛他定片可有效控制过敏性鼻炎症状,疗效显著,安全性好。     

复方氯扑伪麻缓释片治疗感冒有效性和安全性的多中心临床试验

目的评价复方氯扑伪麻缓释片治疗感冒的有效性及安全性。方法采用随机、双盲双模拟、多中心、平行对照的方法,试验组和对照组各120例,分别采用复方氯扑伪麻缓释片2片,po,bid;或复方双扑伪麻片1片,po,tid,连续用药3～7 d。疗程结束时以综合疗效指数、有效率、起效时间来评估其临床疗效,以不良事件、实验室检查等来评估其安全性。结果共有234例患者纳入疗效分析,试验组(n=117)及对照组(n=117)的综合疗效指数分别为94．82％、91．20％,P>0．05;总有效率分别为99．15％和97．44％,P>0．05。25位患者发生33次不良反应(试验组10人15次,对照组15人18次),主要为轻度恶心、嗜睡、口渴、头晕等。试验组嗜睡发生率低于对照组,P=0．033。结论复方氯扑伪麻缓释片可有效控制感冒所引起的症状,疗效显著,耐受性较好,嗜睡发生率低,无严重不良反应。     

GCP与临床试验质量管理

通过研究天津市传染病医院在药物临床试验工作中具体实施《药物临床试验质量管理规范》(Good Clinical Practice,GCP)的实际情况,探讨如何提高临床试验质量的具体措施.药品的安全、有效关乎人民的生命健康,因此药物临床试验的科学性与真实性绝对不容质疑.做好药物临床试验工作必须保证试验质量,医院必须高度重视药物临床试验机构的发展,紧紧把握工作重点,按照GCP及相关法律法规要求开展工作,建立完善且行之有效的管理体制,规范试验流程,加强对医护人员的GCP培训及科研队伍建设,不断增强管理意识、提高药物临床试验质量.     

临床试验机构档案管理专家共识

临床试验档案是临床试验管理的重要组成部分和临床试验的重要环节，临床试验档案管理是否规范直接关系到对临床试验的科学性、真实性、准确性及可靠性评价，也关系到受试者权益保护。主要论述《临床试验机构档案管理专家共识》的起草背景、制定依据和适用范围，以及临床试验档案管理要求、管理的主要环节，非纸质介质档案管理的特殊要求、专业科室临床试验资料管理要求，以期加强临床试验机构档案规范化管理，有效保护和利用临床试验档案，确保临床试验机构档案完整、准确、可用、安全。     

脂必妥胶囊治疗高脂血症多中心临床试验

目的：验证脂必妥胶囊治疗高脂血症的疗效和安全性。方法：采用随机、对照、多中心研究方法。脂必妥胶囊治疗组３００ 例,男性１５６ 例,女性１４４例,年龄５８ ａ±ｓ８ ａ; 血脂康对照组１５０ 例;男性７１例,女性７９ 例,年龄５７ ａ ±８ ａ 。脂必妥胶囊：１ 粒,ｐｏ,ｂｉｄ; 血脂康胶囊：２ 粒,ｐｏ,ｂｉｄ。疗程均为８ｗｋ 。结果：脂必妥组临床控制１１６ 例,显效１１３ 例,有效４１ 例,显效率为７６ ．３ ％ , 总有效率为９０ ．０ ％ ;血脂康组临床控制４５ 例,显效６６ 例,有效１７ 例,显效率７４ ．０ ％ ,总有效率８５ ．３ ％ （ Ｐ＜ ０ ．０５） 。未发现明显不良反应。结论：脂必妥胶囊对高脂血症安全有效。     

关于临床试验经费管理的思考及实践

临床试验经费管理的水平影响临床试验的质量。分析临床试验经费管理的现状以及影响临床试验经费管理的因素,提出针对性的改进措施。目前,临床试验经费收入性质不明、管理标准不一、预算编制粗犷、劳务分配不均、审批效率低下等是影响临床试验经费管理水平的主要因素,通过完善各项制度、细化经费编制、明确分配标准、加强成本核算、共建信息平台等方法提高经费管理的水平,进而提高临床试验的质量,加速药物临床评价。     

中国患者奥沙利铂临床应用特征的多中心评价

目的:对奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)的具体用药情况进行分析,了解其临床用药特征,为规范OXA的临床应用提供参考。方法:通过集中监测方法开展多中心前瞻性研究,选取湖北省10家三甲医院,对使用OXA的住院患者进行数据收集,统计患者一般信息、临床诊断、OXA相关用药信息等。结果:OXA用药患者年龄多为50~69岁,临床诊断主要是结直肠癌、胃癌等消化肿瘤;给药方式主要为静脉滴注,存在少量泵入及经肝动脉化疗栓塞的给药方式,部分患者给药剂量不符合指南推荐;给药速度范围为每分钟25~90滴。99.5%患者使用OXA推荐溶媒即葡萄糖注射液,存在少量其他溶媒使用情况。结论:OXA在临床用药基本符合说明书规范,但溶媒及剂量存在不符说明书用药情况,临床应规范其临床应用,保障患者安全。     

Certification in good clinical practice and clinical trial quality: A retrospective analysis of protocol adherence in four multicenter trials in the USA

Background: The value of training in Good Clinical Practice (GCP) for clinical research professionals is unknown. The objective of this study was to assess the impact of formal training in GCP on the quality of clinical trials.

Methods: Retrospective analysis of data collected from four multicenter trials conducted in the US in 2008. Certification as Physician Investigator (CPI) or Clinical Research Coordinator (CCRC) was used as proof of formal training in GCP. Protocol adherence was used as a proxy for the quality of clinical trials and quantified by the number of protocol deviations. The primary variable for analysis was the number of protocol deviations per randomized subject and site.

Results: A total of 1,418 subjects were randomized by 101 investigators (29% CPI) and 109 clinical research coordinators (29% CCRC), with 520 protocol deviations. Compared to “no certification”, the Odds Ratios (OR) for the incidence of protocol deviations were OR?=?1.20 (95% Confidence Interval [0.852–1.688]; p NS) for “CCRC-only”, OR?=?0.70 ([0.513–0.953]; p?=?0.0256) for “CPI-only”, and OR?=?0.37 ([0.273–0.507]; p?<?0.0001) for “CCRC?+?CPI”.

Conclusions: This pilot study showed that formal training in GCP has the potential to improve protocol adherence and clinical trial quality.     

药物临床试验必备文件的档案管理研究

临床试验必备文件是确认临床试验实施的真实性和所收集数据完整性的依据。规范的档案管理是保证药物临床试验数据链条清晰完整和可溯源的前提。总结了临床试验必备文件的特点和提高原始文件书写质量的方法,结合具体实例探讨建立完善必备文件的管理制度与标准,加快推进药物临床试验档案管理现代化建设、智能化档案管理,籍以提升药物临床试验整体质量,促进新药临床研发的顺利推进。