基于全基因表达谱的骨关节炎软骨下骨转录因子预测及分析

目的 :利用生物信息分析方法对骨关节炎软骨下骨全基因表达谱进行转录因子预测及分析。方法 :下载基因芯片实验数据(GSE30322),使用软件包limma packagein R(版本:3.3.1)筛选差异表达基因,筛选差异基因的标准以基因表达上调或下调的倍数≥2为标准(P0.05),进一步使用Cytoscape软件(版本:3.4.0)的i Regulon插件预测分析调控这些差异表达基因的转录因子,并分析预测的转录因子所调控的差异表达基因。结果:发现上调的差异表达基因可能相关15个转录因子及其相对应的靶基因:FOXN4,NANOS1,E2F6,RAD21,MECOM,ETS1,MEF2A,POU2F3,BRCA1,GATA3,ZNF706,ZBTB33,SUZ12,DBP,SETDB1等。发现下调的差异表达基因可能相关12个转录因子及其相对应的靶基因:ARID3A,YY1,RDBP,ATF1,CRX,TAF1,XBP1,SOX3,E2F4,PGR,TIMM8A,HOXA2等。结论:预测分析的转录因子可能在骨关节炎软骨下骨致病机制调控中起了重要作用,其有可能成为新的防治骨关节炎的靶点。     

蛋白酶与骨关节炎软骨退变

蛋白酶在关节软骨基质胶原纤维网及蛋白多糖降解过程中发挥重要作用.与关节软骨退变相关的蛋白酶主要有胶原酶、基质溶解素、明胶酶、间质溶素、纤维蛋白溶解酶和组织蛋白酶,其中胶原酶1、3在胶原原纤维的降解过程中发挥重要作用,明胶酶和间质溶素-1主要降解软骨基质中的非胶原成分.目前研究认为胶原酶3在软骨中表达水平升高是导致骨关节炎关节软骨退变的主要因素之一,胶原酶1和组织蛋白酶,特别是组织蛋白酶K在早期关节软骨退变过程中起重要作用.     

炎症与骨关节炎软骨退变

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种以关节软骨退变为特征的常见慢性关节疾病,临床表现主要为受累关节的疼痛、畸形和功能障碍,严重影响患者的生活质量。目前证据表明炎症在OA关节软骨退变过程中起重要驱动作用,其不仅引起软骨组织细胞外基质降解,而且导致软骨细胞凋亡。本文通过回顾文献,从软骨组织的基本组成、炎性因子在OA患者中的表达、炎症导致软骨细胞合成和分解代谢失衡、炎症引起软骨细胞凋亡以及炎症作为靶点治疗OA的动物及临床研究现状5个方面进行文献综述,旨在通过归纳、总结和分析,进一步加深对OA发病机制的理解,为OA的预防和治疗提供新的思路和方法。     

骨关节炎软骨退变基因调控的研究进展

骨关节炎是一种最常见的关节病变,该病不仅发生关节软骨损害,还累及整个关节,包括软骨下骨、韧带、关节囊、滑膜和关节周围肌肉,最终发生关节软骨退变、纤维化、断裂、溃疡及整个关节面的损害。骨关节炎发病以中老年居多,目前我国60岁以上     

细胞因子在骨关节炎软骨退变中的作用

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种以关节软骨破坏,软骨下骨和滑膜反应为特征的慢性进行性骨关节疾病。近年报道细胞因子作为调节者,通过各种机制调节软骨细胞的功能活动,在关节软骨退变中起到了重要的作用,本文就相关因子作一综述。     

细胞自噬与骨关节炎软骨退变

软骨细胞能感受关节内微环境变化而作出应答,以调整细胞基质代谢,维持关节软骨生物学功能。软骨细胞所处低氧环境是引起细胞自噬的重要因素。细胞自噬不同于细胞凋亡和细胞坏死,可调节软骨细胞适应低氧环境,提高软骨细胞生存能力,可能是阻止或延缓软骨退变的重要机制之一。有效调控细胞自噬、细胞凋亡在骨关节炎形成和发展中的作用,可能对骨关节炎防治研究具有重要意义。     

大鼠骨关节炎模型中诱生型一氧化氮合酶表达与软骨退变相关性

目的 观察大鼠骨关节炎(OA)模型中诱生型一氧化氮合酶(iNOS)与软骨退变严重程度相关性.方法 建立前交叉韧带切断大鼠骨关节炎模型,按造模时间分为实验2、4、8周和假手术组、空白组,对各组软骨进行解剖显微镜下OA评分,iNOS免疫组织化学染色,比较iNOS在各组中的表达.结果 iNOS的阳性细胞分数在空白组、假手术组、实验2、4、8周组分别为5.30±3.06、5.50±3.55、32.40±13.50、52.60±18.44、73.50±19.12,随造模时间延长而增加.iNOS的阳性细胞分数在OA评分为0、1、2、3时分别为5.00±4.55、45.20±9.50、60.50±14.30、79.50±16.20,随OA病变加重而增多.结论 iNOS与软骨退变严重程度关系密切.     

关节镜膝关节清理术治疗中重度软骨退变的膝骨关节炎

目的探讨关节镜下膝关节清理术治疗中重度软骨退变的膝骨关节炎的效果. 方法采用关节镜下膝关节清理术联合术后康复训练治疗17例(21膝)中重度软骨退变的膝关节骨关节炎. 结果手术时间55～100 min,平均75 min.无并发症发生.术后住院15～20 d,平均13 d.术中关节被动活动范围0°～120°,术后关节活动度0°～110°.随访5～36个月,平均21个月,良好6例(8膝),尚可9例(11膝),差2例(2膝).关节活动范围0°～120°结论关节镜下膝关节清理术对中重度软骨退变的膝关节骨关节炎有一定的治疗效果.     

组蛋白去乙酰化酶4在大鼠骨关节炎软骨退变中的变化趋势及作用

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶4（HDAC4）及其下游分子Runx-2在大鼠骨关节炎（osteoarthritis,OA）发生发展中的变化及对关节软骨退变的影响。方法 大鼠实验组肋软骨细胞添加10 ng/mL的IL-1β,对照组添加等体积的无菌PBS,48 h后行Western blot检测HDAC4和Runx-2的表达;构建ACLT大鼠OA模型,于术后2、4、8周通过番红固绿染色检测关节软骨退变情况,关节软骨损伤程度采用OARSI评分;同时,通过免疫组织化学染色和RT-qPCR检测HDAC4和Runx-2的表达量。结果 体外OA模型中,和对照组比,HDAC4的表达降低,Runx-2的表达升高（P＜0.05）;大鼠前交叉韧带切断组,番红固绿染色显示,大鼠术后时间的增加伴随着膝软骨破坏程度的增加,OARSI评分升高（P＜0.05）;免疫组化可见,术后的时间不断增加,HDAC4的表达逐渐降低,而Runx-2的表达逐渐升高（P＜0.05）。实时荧光定量PCR（RT-qPCR）显示,HDAC4 mRNA的表达随造模时间延长,其表达降低,而Runx-2 mRNA的表达逐渐升高（P＜0.05）。结论 在OA发生和进展过程中,HDAC4含量的不断降低,而其下游Runx-2的表达逐渐增加,可能和OA关节软骨退变相关。     

Candidate gene investigation of spinal degenerative osteoarthritis in Greek population

Background Context

Few data exist concerning the natural history of degenerative osteoarthritis (OA) of the spine and its associated gene investigation. Degenerative spinal OA demonstrates an international prevalence of 15% in the general population.

老年骨关节炎患者软骨组织的基因芯片分析

目的观察老年骨关节炎(OA)患者软骨组织中细胞凋亡相关基因表达的差异,探讨相关基因与OA导致的软骨退变之间的关系。方法选择老年OA患者5例及对照者5例,应用基因芯片技术检测所获取的软骨组织中细胞凋亡相关基因的差异表达,并进行基因表达通路查询。结果与正常对照者相比,老年OA患者软骨组织中共有11个与细胞凋亡相关基因出现显著差异表达,其中IL-1、TNF-α、IGF、SMPD1及MMP-1表达上调,这些基因主要涉及MAPK信号通路。结论与免疫相关的多个基因的差异表达可能是老年人OA软骨退变发生的关键因素。     

川芎嗪对膝骨性关节炎大鼠软骨VEGF表达的影响

目的观察川芎嗪治疗膝骨关节炎大鼠(KOA)模型关节软骨中VEGF蛋白表达的变化,并探讨川芎嗪治疗KOA的作用机制。方法制作大鼠膝关节炎模型,将建模成功的大鼠纳入模型对照组,常规饲养,川芎嗪高剂量组、川芎嗪低剂量组、阳性对照组分别行川芎嗪和塞来昔布灌胃干预,正常组和模型组行等量生理盐水,予以干预6周,实验结束后,分别行各组大鼠HE切片软骨Mankin评分、Western Blot检测软骨组织VEGF表达的变化。结果软骨Mankin评分中,川芎嗪各剂量组和阳性对照组均高于正常组、且均低于模型组(P0.05),而阳性对照组评分低于川芎嗪低剂量组,但高于川芎嗪高剂量组(P0.05)。正常组、川芎嗪各剂量组及阳性对照组中软骨VEGF相对表达量均低于模型组,差异有统计学意义(P0.05);与阳性对照组相比,川芎嗪高剂量组VEGF表达量明显低于阳性对照组(P0.05)、而川芎嗪低剂量组其表达则高于阳性对照组。结论川芎嗪对可能通过下调早期KOA大鼠VEGF的表达,抑制早期软骨血管新生而减轻炎症,这可能是在某种程度上减轻关节软骨退变、修复软骨损伤的作用机制之一。