雌性激素受体甲基化与中枢神经系统疾病的研究进展

DNA甲基化作为一种主要的表观遗传修饰模式,与许多疾病的发生及发展相关。近年来研究发现,雌激素对中枢神经系统具有保护作用。雌激素的作用通过雌激素受体发挥。雌激素受体在中枢及外周均有分布,而雌激素受体甲基化异常会影响表达,并会引起缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病等多种中枢神经系统疾病。该文总结了近年来关于体内雌激素受体甲基化过程以及对中枢神经系统相关疾病的研究进展。     

雄激素受体抑制剂的研究进展

雄激素受体与前列腺癌的发生、发展密切相关,是配体依赖的转录因子,其与雄激素结合后发生构象转化形成二聚体而活化,并进入细胞核中与相应的 DNA 反应元件结合,促进靶基因的转录,进而促进细胞的增殖。在前列腺癌组织中,雄激素受体的增殖或突变能使其对血清中较低含量的雄激素敏感,是前列腺癌恶化的主要原因。设计合成对野生型及突变型雄激素受体具有较好抑制活性的药物是治疗前列腺癌的首要策略。该文综述了雄激素受体的结构、功能及其抑制剂的研究进展,期望为新型抗前列腺癌药物的设计研究提供参考。     

苦味受体抑制剂研究进展

自然界存在多种苦味物质,绝大多数苦味物质通过激活苦味受体而产生苦味.苦味受体抑制剂通过与苦味物质竞争结合位点而起到抑制苦味的作用,在食品和药物掩味方面发挥着重要作用.本文综述了苦味受体抑制剂的生理活性及其在药物中的应用,并根据其化学结构进行了分类.     

受体相互作用蛋白1及其抑制剂研究进展

受体相互作用蛋白1为细胞程序性坏死通路中极为重要的调节因子, 参与缺血性心脑血管疾病、炎症、神经退行性疾病和肿瘤的发生与发展。因此, 受体相互作用蛋白1作为一个新型的药物靶标引起了广泛关注。综述受体相互作用蛋白1的结构、生物学作用以及近年来受体相互作用蛋白1激酶抑制剂的研究进展。

     

雌激素受体在中枢神经系统疾病中的作用

雌激素受体包括核受体和膜受体,分别通过基因组和非基因组效应来发挥转录调控功能。雌激素受体在大脑的皮层、海马、杏仁核和下丘脑中均有表达,发挥着与突触可塑性,学习记忆,认知和神经保护有关的作用。本文就雌激素受体的结构,分类以及在包括阿尔兹海默病,帕金森病,精神分裂症和脑缺血在内的多种中枢神经系统疾病中的作用作一综述。     

β1-肾上腺素受体与中枢神经系统疾病相关性研究进展

G-蛋白偶联受体（GPCRs）是一类功能最全面且最为庞大的跨膜受体家族。β-肾上腺素受体（β—adrenoceptor,β—AR）是经典的G蛋白偶联受体家族的成员,其生物学效应由经典的Gs—cAMP—PKA信号通路介导。人们对β-肾上腺素的研究主要集中于其对心力衰竭、心血管、心肌自律性和传导功能等的作用。     

靶向大鼠Nogo受体基因的小发夹RNA慢病毒载体的构建及病毒包装

目的构建靶向大鼠Nogo受体(NgR)的小发夹RNA(shRNA)慢病毒载体并进行病毒颗粒包装及滴度测定。方法设计合成3对针对大鼠NgR及1对非特异性的寡核苷酸单链,退火后得到shNgR双链,克隆入慢病毒载体pGC-LV,行聚合酶链反应(PCR)并测序鉴定重组体;构建NgR过表达载体,双酶切并测序鉴定插入序列正确性;NgR过表达载体和各慢病毒shRNA干扰载体共转染293T细胞后,定量反转录(RT)-PCR及蛋白印迹法筛选有效的慢病毒shRNA干扰载体;重组NgR慢病毒shRNA干扰载体和病毒包装质粒共转染293T细胞,包装并收集病毒颗粒,进行病毒浓缩液滴度检测。结果 PCR及DNA测序结果均显示慢病毒载体pGC-LV-shNgR构建正确;双酶切及测序亦显示NgR过表达载体插入序列正确;定量RT-PCR及蛋白印迹法结果表明所构建的3个慢病毒载体pGC-LV-shNgR均可以有效干扰NgR的表达,其中pGC-LV-shNgR-A干扰效率最高;包装病毒颗粒后,检测病毒浓缩液的滴度为2×107 TU/mL。结论成功构建靶向大鼠Nogo受体的shRNA慢病毒载体并进行病毒颗粒包装,浓缩的病毒液可以用于后续研究。     

磷酸二酯酶抑制剂治疗中枢神经系统疾病的研究进展

近年我国中枢神经系统(central nervous system diseases,CNS)疾病发病率呈升高趋势,磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)通过调节神经细胞内环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷水平参与其发生、发展.本文简要综述了 PDE抑制剂保护CNS的作用机制以及其对临床常见CNS疾病的治疗作用,...     

大麻Ⅰ型受体抑制剂研究进展

临床试验表明,大麻Ⅰ型受体(CB1)抑制剂利莫那班(rimonabant)在治疗肥胖和戒烟方面具有良好效果[1],CB1受体抑制剂还具有治疗药物成瘾、认知和记忆紊乱、神经错乱等疾病的潜力。CB1受体抑制剂与诸多疾病的相关性大大推进了新的CB1受体抑制剂的发展。本文主要对各种CB1受体抑制剂的结构及活性研究的最新进展进行综述。     

Nogo受体对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞凋亡的影响

目的 探讨Nogo受体对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞凋亡的影响及机制。方法 SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型,分为对照组,糖尿病组,siNgR组,siRNA空白组,每组10只。siNgR组糖尿病大鼠玻璃体内给予Nogo受体反义核苷酸序列;siRNA空白组糖尿病大鼠玻璃体内注射阴性核苷酸序列。1个月后,免疫荧光组化检测Nogo受体与视网膜神经节细胞（RGC）标志物Brn3a的共存;以TUNEL染色观察RGC凋亡;试剂盒检测视网膜丙二醛（MDA）含量;Western blot检测视网膜Nogo受体及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）表达。结果 Nogo受体大量表达于视网膜RGC内,对照组、糖尿病组、siRNA空白组及siNgR组MDA含量分别为（3.68±0.47）、（8.07±1.24）、（7.54±1.53）及（5.12±0.62）μmol/g 蛋白。与对照组相比,糖尿病组及siRNA空白组视网膜RGC凋亡明显,Nogo受体及caspase-3表达上调,MDA含量增加（P<0.05）。与糖尿病组相比siNgR组视网膜RGC凋亡减少、Nogo受体及caspase-3表达下调、MDA含量降低（P<0.05）。结论 Nogo受体表达上调参与了糖尿病视网膜RGC凋亡,其机制可能与Nogo受体上调caspase-3表达、诱发视网膜氧化应激有关。     

Targeting the Nogo receptor complex in diseases of the central nervous system

After injury to the central nervous system intrinsic factors such as myelin associated inhibitory factors inhibit cellular and axonal regeneration resulting in permanent disability. Three of these factors (Nogo-A, oligodendrocyte myelin glycoprotein, myelin-associated glycoprotein) bind to a common receptor: the Nogo-66 receptor (NgR1). NgR1 is expressed mainly on neurons and is usually associated in a trimolecular complex. The second member of the complex, LINGO-1, is often connected to NgR1 function and is further found to function independently as a negative regulator of oligodendrocyte proliferation and differentiation. The third member of the NgR complex is either the p75 neurotrophin receptor, TROY, or an as yet unidentified co-receptor. Targeting of factors contained in this complex has been described to lead to the promotion of neurite outgrowth, oligodendrocyte proliferation and differentiation and inhibition of cell death. In the current review, we aim to describe the mechanisms of action of the chemical and biological compounds used in targeting NgR1 and LINGO-1. This will be achieved using three examples: blocking of ligand binding to NgR1 in treatment of spinal cord injury, antibody-mediated inhibition of LINGO-1 to promote oligodendrocyte differentiation in multiple sclerosis, and the use of soluble NgR1 to sequester Abeta peptide in the periphery in Alzheimer's disease.     

中枢神经系统感染性疾病的流行特征分析

目的 了解中枢神经系统感染性疾病的临床流行特征。方法 对2012—2016年间安徽医科大学第一附属医院住院诊断为中枢神经系统感染的805例病例进行回顾性资料分析。按照病种构成、年度分布、年龄分布、季节分布、性别差异、城乡分布和病死率等特征进行临床流行病学统计分析。结果 主要病种构成依次为:病毒性脑炎73.4%,化脓性脑膜炎13.2%、结核性脑膜炎8.0%、隐球菌脑膜炎4.2%、脑寄生虫病1.2%。病毒性脑炎发病年龄以10岁以内儿童感染为主,化脓性脑膜炎10岁以内和60岁以上年龄段感染者较多,结核性脑膜炎发病集中在10岁以后且有老龄化趋势,隐球菌脑膜炎以青壮年发病较多。病毒性脑炎和结核性脑膜炎的发病季节主要是春季。5种中枢神经系统感染性疾病中,男女构成比均差异无统计学意义(P>0.05)。除脑寄生虫病10例均发生于农村,其他四种城乡差异无统计学意义(P>0.05)。中枢神经系统感染性疾病的总病死率为8.8%,病死率前3位者为隐球菌脑膜炎、结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎。化脓性脑膜炎病原菌以肺炎链球菌、大肠埃希菌、脑膜炎双球菌为主。引起病毒性脑炎的病毒主要为肠道病毒及疱疹病毒。结论 安徽地区中枢神经系统感染的病种构成依次为:病毒性脑炎＞化脓性脑膜炎＞结核性脑膜炎。儿童病毒性脑炎和化脓性脑膜炎多见,老年人化脓性脑膜炎和结核性脑膜炎多见,HIV合并隐球菌脑膜炎有所增加。中枢神经系统感染病死率较高。     

硫化氢对中枢神经系统作用的研究进展

在哺乳类动物中枢神经系统中硫化氢（H2S）主要来源于胱硫醚-β-合成酶（cystanthi-onine-β-synthetase,CBS）的催化作用,并受到细胞内钙浓度的影响与变构激活剂S-腺苷蛋氨酸的调节。已有的研究提示在哺乳动物的大脑中H2S充当气体信号分子,具有维持钙稳态、诱导长时程效应增强（long-term potentiation,LTP）、抑制氧化应激和调节神经信号等生理功能。H2S通过多种方式介导生物效应,除了其强还原性之外还具有促进环磷腺苷（cAMP）的生成、激活ATP依赖性的钾离子通道、增加细胞内钙浓度等作用。H2S也与中枢神经系统的作用病理学相关,比如中风、阿尔兹海默氏症等。由于实验表明控制H2S的含量能够在多种疾病模型起到保护性治疗作用,因此H2S在中枢神经系统疾病领域有良好的治疗学前景。     

膦甲酸钠致中枢神经系统不良反应回顾性分析

目的 分析膦甲酸钠致中枢神经系统不良反应的情况及其影响因素和预后.方法 对本院2017年1月至2019年12月使用膦甲酸钠导致中枢神经系统不良反应的患者资料进行回顾性分析,对人口学特点、不良反应的临床表现、处理及预后等资料进行统计分析.结果 使用膦甲酸钠的患者共1296例,发生神经系统不良反应15例(1.15％),大多...     

炎症小体与中枢神经系统疾病

炎症小体是一蛋白复合物,能够识别不同刺激信号,活化后能诱导免疫和炎症应答。NLRP3炎症小体是中枢神经系统中研究最广泛的炎症小体。小胶质细胞、血管周围的巨噬细胞和脑膜巨噬细胞均能表达炎症小体,而炎症小体与急性脑部感染、急性无菌性脑损伤、帕金森病和阿尔茨海默病等的发生发展有密切关系。基于炎症小体与中枢神经系统疾病相关的机制探索和靶向药物开发是目前的研究热点。     

磁共振波谱成像及扩散加权成像在中枢神经系统淋巴瘤诊断中的价值

目的 探讨磁共振普通扫描及功能成像对原发性中枢神经系统淋巴瘤的诊断价值.方法 选择原发性中枢神经系统淋巴瘤患者20例,均接受MRI平扫、增强扫描及磁共振波谱成像(MRS)、扩散加权成像(DWI)扫描.分析原发性中枢神经系统淋巴瘤MRI平扫及强化图像特征,测量并比较各感兴趣区表面扩散系数(ADC)值、NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr、Lip/Cr及ADC值的不同.结果 病变呈等或略长T1信号,等或略长T2信号,GD-DTPA增强扫描,16例病灶呈均匀性明显强化,4例病灶强化不均匀.淋巴瘤实质区Cho/NAA、Cho/Cr及Lip/Cr数值均显著高于瘤周水肿区,瘤周水肿区Cho/NAA及Cho/Cr数值均显著高于健侧对照区,差异均有统计学意义(t =2.595、3.900、4.6972、2.800、3.167,均P＜0.05).肿瘤实质平均ADC值为(0.551±0.088)mm2/s,瘤周水肿区平均ADC值为(0.932±0.141)mm2/s,健侧对照区平均ADC值为(0.799±0.081) mm2/s,肿瘤实质区ADC值显著高于瘤周水肿区,瘤周水肿区ADC值均显著高于健侧对照区(t=10.251、3.657,P＜0.05).结论 在原发性中枢神经系统淋巴瘤的诊断中,磁共振普通扫描、MRS及DWI具有很高的应用价值.     

中枢神经系统用药与老年人跌倒风险的相关性研究

目的研究服用中枢神经系统药物与老年人跌倒风险的相关性。方法在本社区60~75岁人群中随机分发问卷,调查在过去1年中服用中枢神经系统药物同时有跌倒史的人群样本。通过回归分析研究在老年人群中服用中枢神经系统药物和跌倒风险的相关性。结果调查4 696人,男2 546人,女2 150人,平均年龄66.3岁,21.7%的被调查者有跌倒史。与老年人跌倒风险相关(OR,95%CI)的中枢神经性药物有:阿片类药(2.4,1.5~3.7)、非阿片类止痛药(1.7,1.4~2.1)、抗癫疒间药(2.8,1.5~5.1)、抗抑郁药(2.8,1.9~4.1)、抗焦虑药(1.5,0.9~2.6)。其中阿片类药与老年人的跌倒风险明显相关,抗精神病药与跌倒没有明显的相关性。结论多数中枢神经系统药物与老年人跌倒风险相关,并能使跌倒风险增加2~3倍。     

以中枢神经系统症状为首发表现的系统性红斑狼疮引发的思考

目的阐述系统性红斑狼疮中枢神经系统受累的临床特点,避免误诊误治。方法通过病例分析探讨系统性红斑狼疮中枢神经系统受累的临床特点、发病机制及治疗方法。结果所选病例除中枢神经系统表现外,还合并其他多系统损害,多种自身抗体阳性,抗生素治疗无效,对激素反应好。结论中枢神经系统症状可为系统性红斑狼疮的首发表现,应注意完善相关检查进行诊断与鉴别诊断,及时给予大剂量糖皮质激素治疗。