蛋白激酶Cβ抑制剂LY333531对糖尿病大鼠造影剂肾病的保护作用

目的探讨蛋白激酶Cβ（PKCβ）抑制剂LY333531对造影剂诱导的糖尿病大鼠急性肾损伤的保护作用及其机制。 方法将40只大鼠分为健康对照组（C组）、糖尿病组（D组）、糖尿病造影剂组（DC组）以及糖尿病+ Y333531 +造影剂组（DCL组）,每组各10只。对D组、DC组及DCL组大鼠腹腔注射2%链脲佐菌素（60 mg / kg）建立糖尿病模型;对DCL组大鼠给予LY333531灌胃预处理（10 mg·kg^-1·d^-1）,持续14 d;对DC组与DCL组大鼠进行尾静脉注射76%复方泛影葡胺（10 ml / kg）,建立造影剂肾病模型。苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠肾组织病理变化;检测各组大鼠血糖、血肌酐、尿微量白蛋白（mAlb）和N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）水平;采用实时荧光定量PCR法检测转化生长因子β1（TGFβ1）、Smad3、Smad7、Bax、Caspase3和Bcl2的信使RNA（mRNA）表达水平;采用Western-blotting检测TGFβ1、Bax、Caspase3、Bcl2蛋白及磷酸化PKCβ（pPKCβ） / PKCβ、磷酸化p38（p-p38） / p38的比值。 结果HE结果显示,C组大鼠肾小球、肾小管结构正常;D组大鼠肾组织内肾小球及肾小管结构形态较为完整,间质周围极少量炎症细胞;DC组肾小管上皮细胞脱落、周围炎症细胞浸润明显;DCL组大鼠肾小管上皮细胞脱落程度明显降低,肾小管及肾小球周围间质少量炎症细胞浸润。各组大鼠间血糖、血肌酐、尿mAlb、尿NAG水平、TGFβ1蛋白及其mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA、Bax蛋白及其mRNA、Caspase3蛋白及其mRNA、Bcl2蛋白及其mRNA表达水平、pPKCβ / PKCβ和p-p38 / p38比值间比较,差异均有统计学意义（F = 67.976,P < 0.001;F = 27.155,P < 0.001;F = 41.201,P < 0.001;F = 59.635,P < 0.001;F = 21.073,P < 0.001;F = 28.365,P < 0.001;F = 15.215,P < 0.001;F = 36.273,P < 0.001;F = 14.489,P < 0.001;F = 23.172,P < 0.001;F = 17.103,P < 0.001;F = 29.916,P < 0.001;F = 12.026,P < 0.001;F = 13.368,P < 0.001;F = 6.126,P = 0.002;F = 6.434,P = 0.002）。进一步两两比较发现,D组、DC组以及DCL组大鼠的血糖水平较C组大鼠均明显升高（P均< 0.05）;与DC组大鼠比较,DCL组大鼠的的血肌酐、尿mAlb、尿NAG水平、TGFβ1蛋白及其mRNA、Smad3 mRNA、Bax蛋白及其mRNA、Caspase3蛋白及其mRNA、pPKCβ / PKCβ和p-p38 / p38比值均显著降低,而Smad7 mRNA、Bcl2蛋白及其mRNA表达水平均显著升高（P均< 0.05）。 结论PKCβ抑制剂LY333531能通过抑制PKCβ-TGFβ-p38-Caspase3通路改善造影剂诱导的糖尿病大鼠急性肾损伤。     

蛋白激酶C与糖尿病肾病的关系

糖尿病肾病（DN）是继发于糖尿病而引起肾脏结构和功能的改变,是糖尿病微血管病变的主要表现.DN发生于30%～40%的糖尿病病人,以基底膜增厚、肾小球系膜增厚和肾小管间质纤维化为特征.组织学特征为由高糖诱导多种细胞因子引起的细胞外基质（ECM）沉积.DN是糖尿病最常见的并发症,也是糖尿病患者的主要死因之一.因此,DN是内分泌科医师和肾脏病医师面临的重要问题.由于分子生物学和细胞生理学等基础学科的发展,发现蛋白激酶C（PKC）通过信号转导在DN发展过程中起重要作用,成为现在研究的热点.本文将从以下几方面研究它们之间的关系.     

蛋白激酶C激活与糖尿病心脏病

蛋白激酶C是一类由多种同工酶组成的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶家族，通过调节蛋白质功能、血管通透性、细胞外基质成分和基因表达，引起心肌肥大，心脏微血管病变和间质纤维化，影响心功能，在糖尿病心脏病的发生发展中起着重要的作用。本文就蛋白激酶C在糖尿病心脏病中作用机制作一综述。     

胱抑素C检测在早期糖尿病肾病诊断中的作用

目的探讨胱抑素C(CysC)检测在早期糖尿病肾病诊断中的作用。方法选择120例确诊为2型糖尿病的患者,根据24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)将其分为单纯糖尿病组(n=40)、糖尿病肾病早期组(n=40)和糖尿病肾病中晚期组(n=40),分别测定其肾小球滤过率、CysC、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)等指标,并对其相关性进行分析。结果各组患者间的病程、UAER水平具有统计学差异(P<0.05);与单纯糖尿病组比较,糖尿病肾病早期组和中晚期组GFR水平均降低,CysC水平升高(P<0.05);与糖尿病肾病早期组比较,中晚期组GFR降低,CysC、Scr、BUN水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,CysC与GFR、Scr、BUN呈现一定的相关性。结论 CysC可以作为糖尿病肾病早期的诊断指标,值得临床推广应用。     

血清Cys C在糖尿病肾病诊断中的意义

目的探讨血清胱抑素C(Cys C)在糖尿病肾病诊断中的应用价值。方法采用颗粒增强免疫比浊法检测80例健康者和100例糖尿病肾病患者的血清Cys C浓度,同时检测血清尿素(Urea)和肌酐(Cr)浓度并与之比较。结果糖尿病肾病患者组血清Cys C、Urea、Cr结果分别为(1.98±0.99)mg/L、(10.54±2.58)mmol/L和(150.6±11.6)μmol/L,健康对照组血清Cys C、Urea、Cr结果分别为(0.99±0.18)mg/L、(4.71±0.99)mmol/L和(88±0.87)μmol/L;糖尿病性肾病患者组血清Cys C、Urea、Cr结果均明显高于健康对照组,经t检验,差异有统计学意义(P<0.01)。糖尿病肾病患者组中血清Cys C、Urea、Cr阳性率分别为95%、66%和75%,血清Cys C阳性率与血清Urea和Cr比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论血清CysC在糖尿病肾病诊断中有一定应用价值。     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C检测在糖尿病肾病中的临床意义

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见而严重的并发症之一,目前尿微量白蛋白检测是诊断早期糖尿病肾病(DN)和分期标准的主要方法,但该法受发热、尿路感染、高血糖等多种因素的影响,因此寻求其他更稳定的诊断指标是临床的迫切     

血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

目的 探讨血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义.方法 将96例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和临床蛋白尿组,同时选择22例健康体检者为正常对照组.采用乳胶颗粒增强免疫比浊法分别测定4组患者血清胱抑素C的水平,同时测定各组患者血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、24 h尿蛋白定量等指标,并进行相关性分析.结果 血清胱抑素C在糖尿病正常蛋白尿组即明显升高,并且随着病情的加重,血清胱抑素C的水平逐渐升高,微量蛋白尿组和临床蛋白尿组患者血清胱抑素C水平与正常对照组比较差异均有统计学意义[分别为(1.86±1.05)、(3.98±3.02)、(0.71±0.02)mg/L,P均<0.01].血清胱抑素C与血肌酐、尿白蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量呈显著正相关(相关系数r分别为0.86、0.71、0.59,P均<0.01),与内生肌酐清除率呈明显负相关(r=-0.69,P<0.01).结论 血清胱抑素C与糖尿病早期肾损害密切相关,可作为早期糖尿病肾痛的诊断指标之一.     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在糖尿病肾病中的诊断作用

目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cystatin C）在诊断早期糖尿病肾病（DN）中的价值。方法测定糖尿病正常蛋白尿组（A组）,糖尿病微量蛋白尿组（B组）,糖尿病大量蛋白尿组（C组）的血清cystatin C和血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Ser）,对各项指标比较分析。结果cystatin C值C组明显高于B、A组,B组高于A组,cystatin C在三组之间差异均有统计学意义（P〈0．05）;BUN、Scr在A、B组中无显著性差异,但C组患者的BUN和Scr明显高于A、B组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论血清cystatin C是诊断早期DN的理想指标。     

胱抑素C在早期糖尿病肾病中的诊断价值

目的观察糖尿病患者血清胱抑素C(CysC)水平的变化,证实其在早期糖尿病肾病中的诊断价值。方法用免疫透射比浊法测定163例糖尿病患者和48例健康者的血清CysC水平,同时分别以脲酶紫外速率法和碱性苦味酸法测定各例的血清尿素及肌酐。结果尿微量清蛋白(mAlb)正常组与健康对照组的CysC结果比较差异无统计学意义(P>0.05),尿mAlb升高组CysC水平显著高于尿mAlb正常组和健康对照组(P<0.05),尿蛋白阳性组CysC水平显著高于尿mAlb升高组(P<0.01)。除尿蛋白阳性组与另外3组的尿素、肌酐水平比较差异有统计学意义(P<0.01)以外,其他3组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CysC比血清尿素、肌酐能更敏感、更特异地反映肾小球滤过率,对糖尿病肾病的早期诊断有重要价值。     

胱抑素C在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床应用

糖尿病肾病(DN)的临床特征主要是蛋白尿的逐渐增加和肾小球滤过率的进行性下降,发展为终末期肾病时需要进行透析或肾移植才能维持生命,DN的防治关键在于早发现早诊断早治疗。有关研究认为血清胱抑素C(CysC)是评价肾功能早期损害的灵     

血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

目的 探讨血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义.方法 将96例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和临床蛋白尿组,同时选择22例健康体检者为正常对照组.采用乳胶颗粒增强免疫比浊法分别测定4组患者血清胱抑素C的水平,同时测定各组患者血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、24 h尿蛋白定量等指标,并进行相关性分析.结果 血清胱抑素C在糖尿病正常蛋白尿组即明显升高,并且随着病情的加重,血清胱抑素C的水平逐渐升高,微量蛋白尿组和临床蛋白尿组患者血清胱抑素C水平与正常对照组比较差异均有统计学意义[分别为(1.86±1.05)、(3.98±3.02)、(0.71±0.02)mg/L,P均<0.01].血清胱抑素C与血肌酐、尿白蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量呈显著正相关(相关系数r分别为0.86、0.71、0.59,P均<0.01),与内生肌酐清除率呈明显负相关(r=-0.69,P<0.01).结论 血清胱抑素C与糖尿病早期肾损害密切相关,可作为早期糖尿病肾痛的诊断指标之一.     

血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

目的 探讨血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义.方法 将96例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和临床蛋白尿组,同时选择22例健康体检者为正常对照组.采用乳胶颗粒增强免疫比浊法分别测定4组患者血清胱抑素C的水平,同时测定各组患者血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、24 h尿蛋白定量等指标,并进行相关性分析.结果 血清胱抑素C在糖尿病正常蛋白尿组即明显升高,并且随着病情的加重,血清胱抑素C的水平逐渐升高,微量蛋白尿组和临床蛋白尿组患者血清胱抑素C水平与正常对照组比较差异均有统计学意义[分别为(1.86±1.05)、(3.98±3.02)、(0.71±0.02)mg/L,P均<0.01].血清胱抑素C与血肌酐、尿白蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量呈显著正相关(相关系数r分别为0.86、0.71、0.59,P均<0.01),与内生肌酐清除率呈明显负相关(r=-0.69,P<0.01).结论 血清胱抑素C与糖尿病早期肾损害密切相关,可作为早期糖尿病肾痛的诊断指标之一.     

血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

目的 探讨血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义.方法 将96例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和临床蛋白尿组,同时选择22例健康体检者为正常对照组.采用乳胶颗粒增强免疫比浊法分别测定4组患者血清胱抑素C的水平,同时测定各组患者血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、24 h尿蛋白定量等指标,并进行相关性分析.结果 血清胱抑素C在糖尿病正常蛋白尿组即明显升高,并且随着病情的加重,血清胱抑素C的水平逐渐升高,微量蛋白尿组和临床蛋白尿组患者血清胱抑素C水平与正常对照组比较差异均有统计学意义[分别为(1.86±1.05)、(3.98±3.02)、(0.71±0.02)mg/L,P均<0.01].血清胱抑素C与血肌酐、尿白蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量呈显著正相关(相关系数r分别为0.86、0.71、0.59,P均<0.01),与内生肌酐清除率呈明显负相关(r=-0.69,P<0.01).结论 血清胱抑素C与糖尿病早期肾损害密切相关,可作为早期糖尿病肾痛的诊断指标之一.     

血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

目的 探讨血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义.方法 将96例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和临床蛋白尿组,同时选择22例健康体检者为正常对照组.采用乳胶颗粒增强免疫比浊法分别测定4组患者血清胱抑素C的水平,同时测定各组患者血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、24 h尿蛋白定量等指标,并进行相关性分析.结果 血清胱抑素C在糖尿病正常蛋白尿组即明显升高,并且随着病情的加重,血清胱抑素C的水平逐渐升高,微量蛋白尿组和临床蛋白尿组患者血清胱抑素C水平与正常对照组比较差异均有统计学意义[分别为(1.86±1.05)、(3.98±3.02)、(0.71±0.02)mg/L,P均<0.01].血清胱抑素C与血肌酐、尿白蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量呈显著正相关(相关系数r分别为0.86、0.71、0.59,P均<0.01),与内生肌酐清除率呈明显负相关(r=-0.69,P<0.01).结论 血清胱抑素C与糖尿病早期肾损害密切相关,可作为早期糖尿病肾痛的诊断指标之一.     

血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

目的 探讨血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义.方法 将96例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和临床蛋白尿组,同时选择22例健康体检者为正常对照组.采用乳胶颗粒增强免疫比浊法分别测定4组患者血清胱抑素C的水平,同时测定各组患者血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、24 h尿蛋白定量等指标,并进行相关性分析.结果 血清胱抑素C在糖尿病正常蛋白尿组即明显升高,并且随着病情的加重,血清胱抑素C的水平逐渐升高,微量蛋白尿组和临床蛋白尿组患者血清胱抑素C水平与正常对照组比较差异均有统计学意义[分别为(1.86±1.05)、(3.98±3.02)、(0.71±0.02)mg/L,P均<0.01].血清胱抑素C与血肌酐、尿白蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量呈显著正相关(相关系数r分别为0.86、0.71、0.59,P均<0.01),与内生肌酐清除率呈明显负相关(r=-0.69,P<0.01).结论 血清胱抑素C与糖尿病早期肾损害密切相关,可作为早期糖尿病肾痛的诊断指标之一.     

血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

目的 探讨血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义.方法 将96例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和临床蛋白尿组,同时选择22例健康体检者为正常对照组.采用乳胶颗粒增强免疫比浊法分别测定4组患者血清胱抑素C的水平,同时测定各组患者血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、24 h尿蛋白定量等指标,并进行相关性分析.结果 血清胱抑素C在糖尿病正常蛋白尿组即明显升高,并且随着病情的加重,血清胱抑素C的水平逐渐升高,微量蛋白尿组和临床蛋白尿组患者血清胱抑素C水平与正常对照组比较差异均有统计学意义[分别为(1.86±1.05)、(3.98±3.02)、(0.71±0.02)mg/L,P均<0.01].血清胱抑素C与血肌酐、尿白蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量呈显著正相关(相关系数r分别为0.86、0.71、0.59,P均<0.01),与内生肌酐清除率呈明显负相关(r=-0.69,P<0.01).结论 血清胱抑素C与糖尿病早期肾损害密切相关,可作为早期糖尿病肾痛的诊断指标之一.     

血清胱抑素C在糖尿病肾病早期肾损伤中的临床应用价值

目的探讨血清胱抑素C(Cys-C)在糖尿病肾病中的应用价值。方法采用颗粒增强免疫比浊法检测50例糖尿病肾病患者和50例健康人血清Cys-C浓度,同时检测血清β2-微球蛋白(β2-MG)、尿素(Sur)和肌酐(Scr)浓度并与之比较。结果糖尿病肾病组血清Cys-C、β2-MG、Sur和Scr结果分别为(2.12±0.85)mg/L、(5.74±2.29)mg/L、(14.01±6.20)μmol/L和(165.50±24.60)μmol/L;健康对照组血清Cys-C、β2-MG、Sur和Scr结果分别为(0.79±0.13)mg/L、(1.93±0.79)mg/L、(4.32±1.30)μmol/L和(78.53±15.43)μmol/L。糖尿病肾病组血清Cys-C、β2-MG、Sur和Scr水平均明显高于健康对照组(P均<0.01);糖尿病肾病组血清Cys-C阳性率为84.0%,明显高于β2-MG(60.0%)、Sur(56.0%)和Scr(52.0%)的阳性率(P均<0.01)。结论糖尿病肾病患者血清Cys-C、β2-MG、Sur和Scr水平明显高于健康人;Cys-C阳性率明显高于β2-MG、Sur、Scr 3项指标的阳性率,提示Cys-C在糖尿病肾病检测中具有较好的敏感性,在糖尿病肾病的早期诊断方面更具优势。     

血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

目的 探讨血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义.方法 将96例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和临床蛋白尿组,同时选择22例健康体检者为正常对照组.采用乳胶颗粒增强免疫比浊法分别测定4组患者血清胱抑素C的水平,同时测定各组患者血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、24 h尿蛋白定量等指标,并进行相关性分析.结果 血清胱抑素C在糖尿病正常蛋白尿组即明显升高,并且随着病情的加重,血清胱抑素C的水平逐渐升高,微量蛋白尿组和临床蛋白尿组患者血清胱抑素C水平与正常对照组比较差异均有统计学意义[分别为(1.86±1.05)、(3.98±3.02)、(0.71±0.02)mg/L,P均<0.01].血清胱抑素C与血肌酐、尿白蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量呈显著正相关(相关系数r分别为0.86、0.71、0.59,P均<0.01),与内生肌酐清除率呈明显负相关(r=-0.69,P<0.01).结论 血清胱抑素C与糖尿病早期肾损害密切相关,可作为早期糖尿病肾痛的诊断指标之一.     

血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

目的 探讨血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义.方法 将96例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和临床蛋白尿组,同时选择22例健康体检者为正常对照组.采用乳胶颗粒增强免疫比浊法分别测定4组患者血清胱抑素C的水平,同时测定各组患者血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、24 h尿蛋白定量等指标,并进行相关性分析.结果 血清胱抑素C在糖尿病正常蛋白尿组即明显升高,并且随着病情的加重,血清胱抑素C的水平逐渐升高,微量蛋白尿组和临床蛋白尿组患者血清胱抑素C水平与正常对照组比较差异均有统计学意义[分别为(1.86±1.05)、(3.98±3.02)、(0.71±0.02)mg/L,P均<0.01].血清胱抑素C与血肌酐、尿白蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量呈显著正相关(相关系数r分别为0.86、0.71、0.59,P均<0.01),与内生肌酐清除率呈明显负相关(r=-0.69,P<0.01).结论 血清胱抑素C与糖尿病早期肾损害密切相关,可作为早期糖尿病肾痛的诊断指标之一.     

血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

目的 探讨血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义.方法 将96例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和临床蛋白尿组,同时选择22例健康体检者为正常对照组.采用乳胶颗粒增强免疫比浊法分别测定4组患者血清胱抑素C的水平,同时测定各组患者血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、24 h尿蛋白定量等指标,并进行相关性分析.结果 血清胱抑素C在糖尿病正常蛋白尿组即明显升高,并且随着病情的加重,血清胱抑素C的水平逐渐升高,微量蛋白尿组和临床蛋白尿组患者血清胱抑素C水平与正常对照组比较差异均有统计学意义[分别为(1.86±1.05)、(3.98±3.02)、(0.71±0.02)mg/L,P均<0.01].血清胱抑素C与血肌酐、尿白蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量呈显著正相关(相关系数r分别为0.86、0.71、0.59,P均<0.01),与内生肌酐清除率呈明显负相关(r=-0.69,P<0.01).结论 血清胱抑素C与糖尿病早期肾损害密切相关,可作为早期糖尿病肾痛的诊断指标之一.