光气致小鼠肺水肿及肝脏过氧化损伤的实验研究

目的　探讨小鼠光气染毒剂量与肺水肿形成的关系及其对肝脏的过氧化损伤。方法　 5 0只小鼠 ,雌雄各半 ,随机分为 5组。正常对照组小鼠放置染毒柜中 5min ,染毒组小鼠分别给予 3 2、3 9、46、5 3mg L的光气 (各 10只 ) ,染毒时间为 5min。染毒后 4h ,测定各组小鼠肺脏的湿干比、肝脏的丙二醛 (MDA)含量、总超氧化物歧化酶 (T SOD)活力及进行肝脏HE染色。结果　随着光气染毒剂量的增加 ,小鼠肺脏的湿干比增加 ;当染毒剂量为 3 2mg L ,肝脏的MDA含量[(2 10 3 1± 44 61) μmol g]和T SOD活力 [(3 2 5 1± 6 10 )U g]比正常组 [(15 7 2 1± 18 17) μmol g ,(2 2 3 8± 6 0 2 )U g]升高 (P <0 0 5 ) ;光镜下 ,光气染毒的肝组织肝细胞呈现空泡样变性。结论　光气染毒可造成小鼠肺水肿 ,引起肝脏过氧化损伤。     

大鼠急性光气吸入对机体氧化损伤的研究

目的研究光气急性吸入对机体氧化损伤及抗氧化损伤状态的影响。方法将20只SD大鼠随机分成对照组和染毒组,利用三光气在N,N-二甲基甲酰胺作用下分解生成光气的方法,对染毒组动物进行动态恒量染毒,分别测定丙二醛(MDA)含量、总抗氧化力、还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和总蛋白含量。结果染毒组实验动物血清和肝组织MDA含量较对照组均显著升高[(5.57±0.28)和(5.86±0.17)μmol/L,P<0.05;(455.55±74.81)和(516.97±42.74)nmol/g、pr,P<0.05)],染毒组动物血清和肝组织的总抗氧化力也显著升高[(7.10±1.36)和(9.67±3.02)U/ml,P<0.05,(2.70±0.40)和(3.13±0.26)U/mg,P<0.01)]。但GSH和GSSG在血清和肝组织中变化却有所不同,在血清中,染毒组动物GSH含量显著低于对照组(P<0.01),GSSG含量显著高于对照组(P<0.01);但在肝脏中,染毒组动物GSH含量较对照组升高显著(P<0.01),GSSG含量反而显著降低(P<0.05)。结论光气急性吸入可以引起全身ROS水平的显著升高,造成肺脏组织以外的其他组织脏器的氧化损伤,这为光气损伤机制的深入研究和光气中毒救治以及并发症的防治提供了一条新思路。     

急性光气中毒机制与防护研究进展

光气(COCl2),化学名为二氯碳酰,于1812年采用一氧化碳与氯气在强光照射下合成,因而得名“光气”,是四大军用致死性化学武器中唯一缺乏有效救治措施的战剂。2005年11月美国环保署发表了长达100多页的光气毒理学研究进展的综述(TOXICOLOGICALREVIEW OF PHOSGENE(CAS No.75-44-5;December2005U.S.Environmental Protection Agency)。自光气问世并作为军用战剂的近百年来,光气中毒机制一直以“酰化理论”占主导地位,按照光气中毒酰化理论为线索,探索了各种治疗方法,但始终未能取得突破,因而出现了“酸碱平衡失调”、“肺泡Ⅱ型…     

萝卜硫素对脓毒症小鼠心肌损伤的保护作用及机制研究

目的探讨萝卜硫素(sulforaphane,SFN)是否具有保护小鼠脓毒症心肌损伤的作用及其可能的机制。方法根据实验设计不同,40只C57BL/6♂小鼠随机分为4组,分别为:假手术组(Sham)、单纯SFN处理组(SFN)、盲肠结扎穿孔组(CLP)、盲肠结扎穿孔+SFN处理组(CLP+SFN)。将实验小鼠盲肠结扎后,再给予穿孔处理24 h建立脓毒症心肌损伤模型。造模24 h后检测血清CK、LDH水平,心脏功能,心肌组织的ROS含量、MDA水平、SOD活性、GSH-Px活性,心肌凋亡指数,凋亡调节蛋白(Bax、Caspase-3和Bcl-2)表达水平。结果SFN能明显降低脓毒症小鼠血清CK、LDH水平、心肌组织ROS含量及MDA水平,改善心脏收缩功能,减弱凋亡指数及促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达水平,并能明显增强SOD、GSH-Px活性和抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平(均P<0.05)。结论SFN能有效保护小鼠脓毒症心肌损伤,其机制可能是通过抑制脓毒症诱发的心肌氧化应激和凋亡而实现。     

重型颅脑损伤后神经源性肺水肿的诊治

神经源性肺水肿(Neurogenic Pulmonary Edema NPE)是重型颅脑损伤后的一种严重并发症,其死亡率很高。现将我科从1988年3月～1992年2月收治的5例重型颅脑损伤后神经源性肺水肿的诊治过程报道     

荠苧黄酮对低压低氧小鼠心肌组织损伤的改善作用与机制研究

目的:研究荠苧黄酮对低压低氧小鼠心肌组织损伤的改善作用与机制.方法:将60只小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、芦丁组和荠苧黄酮组,连续灌胃(ig)给药5 d,最后1次给药后,在模拟海拔8 000 m 环境停留12h,测定血清中肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrog...     

单纯右冠状动脉闭塞并发肺水肿的机制探讨

目的探讨单纯急性右冠状动脉闭塞左心室功能正常患者并发肺水肿的可能机制。方法选取我院2014年6月至2016年6月共60例右冠闭塞所致急性下壁、右室心肌梗死患者,并选择12例合并肺水肿及10例无合并肺水肿患者分为肺水肿组及非肺水肿组,两组患者均行心脏彩超检查,通过漂浮导管测定PCWP、CI,并留取血样检测NA、E、IL-6、NO及MDA和SOD水平。结果两组患者行心脏彩超检查均未发现室间隔破损、瓣膜反流、室间隔运动障碍等并发症;两组患者EF、E/A、PCWP及CI等指标比较无统计学意义(P>0.05);肺水肿组NA、E、IL-6、NO及MDA水平较非肺水肿组明显升高,并具有统计学意义(P<0.05);肺水肿组SOD水平较非肺水肿组明显降低,有统计学意义(P<0.05)。结论单纯急性右冠状动脉闭塞左心室功能正常患者并发肺水肿与交感神经过度释放儿茶酚胺、机体释放大量炎性因子及机体过度释放氧自由基和活性氧有关,这些因素最终损伤肺泡上皮细胞,导致肺水肿发生。     

颅脑损伤致神经源性肺水肿的护理

目的总结中枢神经系统损伤所致的突发性颅内压增高引起的急性肺水肿的护理。方法对2008年1月至2009年10月本科收治的18例该病患者进行临床特征观察和护理。结果肺水肿在治疗后〈2h消退5例,〈24h消退10例,肺水肿改善率83．3％。随访3个月,无病死率。结论积极科学的护理能提高颅脑损伤致神经源性肺水肿的治愈率。     

弥漫性轴索损伤并发神经源性肺水肿的护理

弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DM)是指由外力,主要为交通事故、坠落或打击等直接造成的脑白质广泛损伤。在重型颅脑损伤中占28％～42%,病死率高达42％～62％。神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema,NPE)是颅脑外伤后一种严重的继发性病症,也是导致其死亡的主要原因之一。为此,我们对我科近3年收治的发生NPE的39例DAI进行总     

辐射致组织损伤凋亡机制的研究概况

辐射能够导致组织损伤,其机制通常与细胞凋亡、坏死、炎症等相关.其中细胞凋亡是辐射损伤的主要特征之一,但是凋亡发生的具体机制仍不清楚.研究表明,有多条通路涉及其中,代表性的通路有：聚ADP核糖聚合酶（PARP）、p53、自由基、神经酰胺、p38通路等.本文围绕上述蛋白质分子,综述了凋亡途径在辐射致组织损伤的作用.     

双光气中毒对家兔肺血液动力学的影响

家兔双光气中毒后平均肺动脉压(MPAP)及肺血管阻力(PVR)明显增加,持续2～3h。肺循环逆流灌注液中微栓(21.8×10~6/L)和白细胞(798×10~6/L)与对照组(1×10~6/L和430×10~6/L)比较均有明显增加。肺湿干比(5.74)及肺水含量(81.6％)与对照组(4.8和79.0％)比较也均有明显增加。心阻抗参数(Z_0,SV,CO,CI)中毒前后无明显差异。山莨菪碱(anisodamine)能改善双光气中毒后的肺血液动力学指标,但不能有效地阻止肺水肿形成。     

急性高原肺水肿心肌损伤机制的研究

目的探讨急性高原肺水肿（HAPE）患者发病初期的心肌细胞损害、细胞舒缩功能损害以及心电损害，同时测定急性缺氧期患者血管活性因子水平的变化，从血管舒缩因子失衡角度探讨HAPE的发病机制，为临床治疗和发病机制研究提供依据。方法分别采集急性高原肺水肿患者、高原健康、平原健康人3组人群样本血浆，分为HAPE组（n=21）、高原健康对照组（n=15），平原健康对照组（n=13），分别测定3组样本血浆促红细胞生成素（EPO）、血浆肌钙蛋白（cTNI）、氨基末端脑钠肽原（Nt-pro-BNP）水平，并将3组进行比较。结果HAPE组的EPO、VEGF为皮素ET-1高于平原对照组，差异有统计学意义（P〈0．05），而HAPE组与高原对照组间无统计学差异；HAPE组和平原、高原对照组血浆NO水平无统计学显著性差异。结论血管收缩物质增加，舒张物质减少以及由此导致的两种物质比例失衡，可能是HAPE发病的主要原因，不是某种收缩物质的增加或者舒张物质的减少作用的结果，HAPE存在心肌细胞损害和心功能受损。     

双光气急性中毒家兔肺神经内分泌细胞的改变

首次观察到家兔急性双光气中毒性肺水肿时,肺神经内分泌细胞内的颗粒减少。应用银染技术和图象分析方法,在石蜡切片上检测出中毒动物肺神经内分泌细胞数量下降,吸光度降低,细胞内颗粒面积与所在细胞的面积比也减少。提示肺神经内分泌细胞可能在双光气中毒性肺水肿的发生和发展中起重要作用。     

视网膜光损伤中凋亡基因的表达机制研究进展

17世纪瑞士医生Bonetus描述了日光引起视力损害之后，“日光性视网膜病变”的理论也就随之问世，60年代中期，Noell首次创建了光性视网膜损伤的动物模型，开创了视网膜光损伤的实验研究先河，近30年，随着眼科光学诊疗器械的日益增多，过强的光源导致的视网膜损伤屡见报道，因而人们对不仅是由自然光还是强光源的眼科设备所致的视网膜光损伤性疾病开始进一步深入研究。     

维生素D对急性肺水肿小鼠的保护作用及机制研究

目的探讨维生素D与急性肺水肿小鼠之间的关系,以明确其在急性肺水肿中的作用及机制。方法用脂多糖腹腔注射方法制作急性肺水肿小鼠模型,给予雄性BALB/c小鼠活性维生素D类似物帕立骨化醇腹腔注射2周,设立空白及模型对照组,分析各组小鼠生存时间,观察小鼠肺组织湿质量/干质量比,肺系数,肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平,髓过氧化物酶(MPO)的活性,并做肺组织病理切片。结果维生素D处理组肺水肿小鼠相对于对照组生存时间延长(P<0.05);病理损伤改善,湿质量/干质量比,肺系数有所降低;TNF-α、IL-6水平,MPO的活性均降低(P<0.01或P<0.05)。结论维生素D能够缓解急性肺水肿小鼠的病理改变,其机制可能与减少炎症因子释放有关。临床上应用维生素D治疗可能会减轻患者的肺水肿。     

二氮嗪对氧化损伤状态下软骨细胞增殖和凋亡的影响机制研究

目的:基于内质网应激(ERS)途径探讨二氮嗪对氧化损伤状态下软骨细胞增殖和凋亡的影响机制。方法:取SD小鼠膝关节软骨细胞进行原代培养,取第3代软骨细胞随机分为对照组、损伤模型组和二氮嗪组。对照组细胞不作处理;损伤模型组细胞以300μmol/L过氧化氢(H2O2)在37℃孵育8 h;二氮嗪组细胞先以300μmol/L二氮嗪在37℃预处理0.5 h后,再以300μmol/L H2O2同法孵育8 h。采用CCK-8法检测细胞的增殖活力,采用流式细胞术检测细胞的凋亡率,采用Western blotting法检测细胞中ERS相关蛋白[胱天蛋白酶3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、增强子结合蛋白环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)]的表达情况。结果:与对照组比较,损伤模型组细胞增殖活力显著降低,凋亡率显著升高(P<0.05);Caspase-3、Bax、CHOP蛋白表达量均显著升高(P<0.05)。与损伤模型组比较,二氮嗪组软骨细胞增殖活力显著升高,凋亡率显著降低(P<0.05);上述相关蛋白表达量均显著降低(P<0.05)。结论:二氮嗪可能通过抑制ERS途径,提高软骨细胞在氧化损伤状态下的增殖活力,并抑制细胞凋亡。     

Urantide对大鼠心肌缺血/再灌注后心肌细胞凋亡的作用及机制研究

目的观察urantide对大鼠缺血/再灌注心肌组织氧化应激损伤的作用和心肌细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt及PKC信号通路的关系。方法可逆性冠脉左前降支结扎造成心肌缺血/再灌注模型,给予大鼠心脏缺血30 min再灌注90 min。80只大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注(I/R)组、urantide低、中、高剂量组(3,10,30μg.kg-1)、维拉帕米对照组(1.6 mg.kg-1)、urantide+CHE组(30μg.kg-1+1 mg.kg-1)、urantide+LY294002组(30μg.kg-1+0.3 mg.kg-1)。Urantide低、中、高剂量组中urantide于缺血前5 min舌下静脉1 min内一次性推注,urantide+CHE组与urantide+LY294002组中,在穿线稳定后舌下静脉分别快速推注CHE与LY294002,5 min后舌下静脉快速推注uran-tide 30μg.kg-1,稳定10 min后再行缺血/再灌注操作。实验结束后测定大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活力和丙二醛(MDA)含量以及一氧化氮(NO)含量。TUNEL法检测凋亡细胞指数(AI),免疫组化法检测心肌组织Bcl-2、Bax的蛋白表达。结果与I/R组相比,urantide 30μg.kg-1能明显升高SOD活性(P<0.01),明显减少血清中MDA的含量(P<0.05),明显提高NOS活力(P<0.01),使NO含量增加(P<0.01);Bax蛋白表达和心肌细胞凋亡指数降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达增加(P<0.05);urantide+CHE组与urantide+LY294002组与urantide30μg.kg-1组相比,SOD活力和NO含量下降,MDA含量上升,心肌组织中Bax蛋白表达和心肌细胞凋亡指数上升,而Bcl-2蛋白表达下降,与I/R组比较差异无统计学意义(P>0.01)。结论 Urantide能够通过激活PKC和PI3K/Akt信号转导通路,减少心肌组织氧自由基的含量,进一步调控Bcl-2和Bax蛋白的表达,抑制心肌缺血/再灌注大鼠心肌细胞的凋亡,从而对大鼠心肌缺血/再灌注具有一定保护作用。