基于生物信息学技术分析老年自发性脑出血的相关通路及关键基因

目的 基于生物信息学技术分析老年自发性脑出血的相关通路及关键基因.方法 2021年9—10月,从基因表达数据库(GEO)下载GSE24265数据集,从其中选取4个血肿周围区域样本作为实验组,相应的4个对侧灰质样本作为对照组.采用R软件及相关安装包进行数据预处理、差异基因的筛选和GO功能、KEGG通路富集分析及基因集富集...     

糖尿病肾脏病变

糖尿病肾脏病变(DN)是糖尿病主要的微血管并发症之一,也是患者致死、致残的重要原因,目前其发病率在不断升高。糖尿病病程、代谢控制状况等是影响DN发病的最主要因素,DN是涉及诸多遗传因素和环境因素长期共同作用的结果。由于DN早期临床症状常不明显,当出现高血压、浮肿等临床症状时已不可逆转,故必须依靠实验室检查进行早期诊断,在纠正高血糖、高血压、控制饮食的基础上予以适当的药物进行治疗,防止DN进一步进展。     

糖尿病新基因SLC30A8的生物信息学分析

目的用生物信息学方法探讨糖尿病基因SLC30A8的结构及功能。方法以人类基因数据库为基础,利用BioEdit、DNAMAN等工具软件以及SMART、TMHMMServerv.2.0、NetPhos2.0Serve、3djigsaw等在线工具,对蛋白质进行基本性质分析、三维结构预测和功能预测。结果 SLC30A8基因编码的蛋白质是一跨膜蛋白,在锌离子转运方面有重要作用。结论 SLC30A8基因编码的蛋白质可能调控胰岛素的分泌。     

黄芩对糖尿病大鼠肾脏病变的影响

目的　探讨中药黄芩对实验性糖尿病大鼠肾脏病变的影响及可能机制。　方法　诱导大鼠糖尿病后 ,随机分为苯拉普利对照组及黄芩治疗组 ,比较各组大鼠的自由基代谢状况、尿白蛋白(Alb)排泄量、肌酐清除率 (Ccr)及肾脏病理改变。　结果　黄芩治疗组肾脏超氧化物歧化酶 (SOD )和过氧化氢酶 (CAT)活性 [分别为 (11.3 9± 1.57)U /mg (pr)和 (1.41± 0 .11)U/g(ww )·min- 1]较对照组 [分别为 (8.69± 1.65)U /mg (pr)和 (1.2 6± 0 .0 8)U·g- 1(ww )·min- 1]明显增高 (P <0 0 5) ,肾脏和尿脂质过氧化物丙二醛 (MDA)水平 [分别为 (2 85± 2 2 )nmol/ g(ww)和 (62 1± 113 )mmol/ 2 4h]较对照组 [分别为 (3 3 0± 2 2 )nmol/ g(ww)和 (989± 2 0 5)mmol/ 2 4h]明显降低 (P <0 0 5)。黄芩治疗组尿Alb排泄量显著减少 ,系膜基质增生和肾脏体积增大明显减轻 ,与苯那普利治疗组无显著差异。　结论　黄芩可通过减轻肾脏自由基代谢紊乱、抑制肾小球高滤过等机制来改善糖尿病大鼠的肾脏病变状况     

高表达Klotho基因对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制

目的探讨Klotho基因对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的机制。方法取2月龄Wistar大鼠,腹腔注射STZ诱导产生糖尿病,2 w后检测大鼠尿微量白蛋白增高证明糖尿病肾病(DN)大鼠模型制备成功,另取18只正常大鼠腹腔注射等量柠檬酸缓冲液作为对照组(Con组)。将54只DN模型大鼠随机分成DN组、Ad组和Klotho组,Klotho组每隔2 w大鼠尾静脉注射含Klotho基因病毒3×108PFU,Ad组注射等量不含Klotho基因的病毒,Con组和DN组注射等体积生理盐水。四组大鼠均至第4、8、16周处死,取肾组织。病理观察肾脏形态学变化,免疫组化观察Klotho蛋白和PAI-1的表达与分布;RT-PCR检测基因Klotho、TGF-β1、p15、p21、p27、PAI-1 mRNA在肾组织的表达,Quantity one图像分析软件分析其表达量差异。结果免疫组化检测结果显示,与Con组对比,4、8、16 w时,DN组和Ad组大鼠肾小球、肾小管及肾间质内Klotho蛋白表达量减少,而Klotho组大鼠肾脏Klotho蛋白表达量变化不明显,与Con组接近;与Con组相比,DN组和Ad组PAI-1蛋白表达量增加,Klotho组的PAI-1蛋白表达量变化不明显,接近Con组。RT-PCR结果显示,Klotho、TGF-β1、p15、p21、p27、PAI-1基因PCR产物与预期扩增产物大小一致,与Con组对比,在4、8、16 w时DN组和Ad组的Klotho mRNA表达量明显减少(P=0.010～0.001),Klotho组Klotho mRNA表达量变化不明显,但高于DN组和Ad组(P=0.002～0.001)。DN组和Ad组TGF-β1、p15、p21、p27、PAI-1 mRNA表达量明显高于Con组(P=0.041～0.002),Klotho组变化不明显,接近Con组,但低于DN组和Ad组(P=0.048～0.002)。结论 Klotho基因通过下调TGF-β1、PAI-1、p15、p21、p27基因的表达而实现对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。     

大鼠心肌缺血预适应相关基因5的克隆与特性分析

目的采用生物信息学分析表达序列标签AW918640以获得其所代表基因的全长序列,并对该基因进行初步的特性分析。方法利用基因银行(GeneBank)数据库,通过BLAST比对等生物信息学方法进行电子克隆,采用逆转录聚合酶链反应和基因测序等技术进行鉴定,采用mapviewer软件进行染色体定位,ExPASy和SMART软件对获得的全长基因进行翻译和蛋白质功能结构分析。结果AW918640(基因银行登录号)为一个在大鼠心肌缺血预适应后3h表达升高的表达序列标签序列,通过电子克隆得到其所代表基因的全长,且为一新基因,经逆转录取合酶链反应和基因测序证实后,将其命名为心肌缺血预适应相关基因5(MIP5),并在基因银行数据库上登录,登录号为AY553870。心肌缺血预适应相关基因5最大开放读码框为909bp,编码302个氨基酸,含有6个kelch重复基序。结论心肌缺血预适应相关基因5为一与大鼠心肌缺血预适应相关的新基因。     

雷帕霉素对早期糖尿病大鼠肾脏TGF-β1、FN表达的影响

目的利用小剂量雷帕霉素治疗糖尿病肾病(DN)大鼠,观察雷帕霉素对DN的保护作用。方法应用链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型。24只SD大鼠随机分为:对照组、DN组、雷帕霉素干预组。第5周起雷帕霉素干预组予雷帕霉素1 mg·kg-1·d-1干预8 w。12 w末观察各组大鼠血糖、内生肌酐清除率(Ccr)、24 h尿微量白蛋白(24 h Ualb)、肾重/体重等的变化。光镜观察肾组织病理变化并测定肾小球平均体积及系膜基质扩张指数。RT-PCR及免疫组化法检测肾皮质转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)mRNA及蛋白表达。结果与对照组相比,DN组及雷帕霉素干预组大鼠血糖、Ccr、24 h Ualb均显著上升,大鼠肾脏明显肥大,肾小球平均体积、系膜基质扩张指数、毛细血管基底膜厚度均显著增加;肾皮质TGF-β1、FN mRNA及蛋白表达显著上调。雷帕霉素干预后,上述指标除血糖外均部分被抑制。结论小剂量雷帕霉素能够减轻肾脏肥大,抑制系膜外基质聚集,下调TGF-β1、FN的表达,延缓DN的进展。     

血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病肾病相关研究

运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检查T2DM患者249例(其中DN患者129例)及体检的98例健康对照者的基因型.结果(1)DN组CC基因型及C等位基因频率显著高于T2DM组和正常对照组;结论VEGF 936C/T基因多态性可能与DN的发生发展有关,C等位基因可能是DN的易感基因.     

苦参碱对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨苦参碱对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及机制.方法 采用单侧肾切除、腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病肾病(DN)大鼠模型,并设立正常对照(NC)组;DN对照(DN)组,苦参碱治疗组(MT)(100 mg·kg~(-1)·d~(-1)),腹腔给药8 w后处死所有大鼠,检测苦参碱对DM大鼠肾功能的影响,病理切片HE染色,观察肾脏病理改变,免疫组化检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平.结果 与NC组大鼠比较,DN组大鼠尿蛋白排泄量增多,肾小球体积增加,血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)升高,肾组织TGF-β1表达上调(P<0.01).苦参碱明显减少DN大鼠尿蛋白排泄量,降低血清BUN、Cr水平(P<0.05,P<0.01),肾小球体积明显改善,肾组织TGF-β1表达明显下调(P<0.05,P<0.01).结论 苦参碱显著改善抑制肾脏TGF-β1表达,改善肾小球肥大,减轻蛋白尿,对DM大鼠肾损害具有保护作用.     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的：探讨内皮细胞型一氧化氮合酶（eNOS)基因第7外显子894G→T点突变,及其第4内含子的1个27bp的插入／缺失（a/b)多态性,与2型糖尿病肾病（DN）之间的关系。方法：894G→T点突变采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术,27bp的a/b多态性采用聚合酶链反应结合4％琼脂糖凝胶电泳分离技术。比较各组间的等位基因频率与基因型频率。结果：（1）早期糖尿病肾病组（DN^ 组）T等位基因及TG基因型频率显著高于糖尿病非肾病患者（DN^-组,P＜0．05）。（2）DN^ 组a等位基因及ab基因型频率显著高于DN^-组（P＜0．05）。（3）DN^ 组的TGab基因型频率亦显著高于DN^-组（P＜0．05）。（4）糖基化血红蛋白（GHbA1c),收缩压（SBP）,总胆固醇（TC）,eNOS基因第7外显子894G→T基因点突变及第4内含子a/b多态性均属糖尿病肾病的独立危险因素。结论：糖尿病患者eNOS基因第7外显子T等位基因及第4内含子a等位基因与DN^ 的发生密切相关,两种等位基因同时存在者,DN^ 发病风险更高。     

小剂量苯那普利和缬沙坦联合治老年早期糖尿病肾病

目的前瞻性研究小剂量苯那普利和缬沙坦联合治疗老年早期糖尿病肾病的疗效及合理性。方法120例老年2型糖尿病并早期糖尿病肾病患者随机分为联合治疗组（苯那普利5mg／d＋缬沙坦80mg／d）、苯那普利组（苯那普利10mg／d）和缬沙坦组（缬沙坦80mg／d）各40例，观察期24周。治疗前后检测平均动脉压、尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、血清肌酐、血清尿素氨、空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血清钾及血脂。结果3组治疗前后血压、血糖、血脂、血清钾差异无显著性，但治疗后尿白蛋白排泄率均较治疗前明显下降（P〈0.05）。各组间比较，联合治疗组尿白蛋白排泄率下降最明显（P〈0．05），缬沙坦组与苯那普利组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论小剂量苯那普利和缬沙坦联合治疗老年早期糖尿病肾病疗效显著，安全合理，其肾脏保护作用独立于降血压作用。     

伊贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究

63例早期糖尿病肾病患者,随机分为对照组和伊贝沙坦组。治疗12周,伊贝沙坦组HbA1c、尿白蛋白排泄率、尿β2微球蛋白、血清一氧化氮和血浆内皮素1水平均有明显下降,提示伊贝沙坦可延缓糖尿病患者肾功能损害。     

解偶联蛋白2基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

本研究应用PCR技术检测了201例有不同程度白蛋白尿的糖尿病患者的解偶联蛋白2基因(UCP2)的多态性。结果显示在不同程度白蛋白尿的糖尿病患者，UCP2基因第8外显子的3’-UTR 45bp的插入／缺失基因型分布及频率差异无显著性。     

住院2型糖尿病患者血清脂蛋白(a)水平及与糖尿病肾病的关系

目的 研究2型糖尿病患者血清脂蛋白(a)水平的变化,探讨其与糖尿病肾病的关系.方法 2007年1月至2008年11月我院内分泌代谢科收治的2型糖尿病患者1238例,年龄15～89岁,记录血压、体质量及病程,入院第2天测定卒腹及餐后2 h血糖、血脂谱、肾功能及尿白蛋白排泄率,应用肾脏病膳食改良试验公式计算肾小球滤过率.分别根据患者年龄、尿白蛋白排泄率及脂蛋白(a)水平进行分层.采用t检验、方差分析、多元逐步回归分析等进行统计学分析.结果 不同年龄组患者血清脂蛋白(a)水平差异无统计学意义(F=1.144,P>0.05).大量蛋白尿组血清脂蛋白(a)水平显著高于正常蛋白尿组和微量蛋白尿组(F=4.113,P<0.05).研究队列按照血清脂蛋白(a)的四分位点分为四组,随着血清脂蛋白(a)水平的升高,尿白蛋白排泄率逐渐升高(F=7.877,P<0.01),而肾小球滤过率逐渐降低(F=4.479,P<0.01).血清脂蛋白(a)与血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿白蛋白排泄率呈正相关(r值分别为0.152、0.169、0.18,均P<0.01),与肾小球滤过率呈负相关(r=-0.061,P<0.01).多元逐步同归分析结果显示:影响尿白蛋白排泄率的主要因素包括收缩压、血清脂蛋白(a)水平、低密度脂蛋白胆固醇、肾小球滤过率、年龄.结论 2型糖尿病患者血清脂蛋白(a)水平不受年龄、病程及血糖控制情况的影响,是尿白蛋白排泄率的独立影响因素.     

C肽对链脲佐菌素糖尿病大鼠的糖尿病肾病的干预作用

以链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型，造模后C肽治疗8周，以肾小球体积及肾小球截面积为指标，均较高糖对照组下降，显示对糖尿病肾病有保护作用。     

正常人垂体组织基因表达谱的研究

目的 建立正常人垂体组织基因表达谱。方法 垂体ｃＤＮＡ文库构建、大规模表达序列标记（ＥＳＴ）测序及生物信息学处理。结果 在所测的７２２２条可分析的ＥＳＴ中,２９４９条（４１％）为已知基因,其中参与基因／蛋白表达者最高（２３．２％）,１３．７％的基因与内分泌相关,１８．１％的基因参与信号转导。前２位高表达的基因是促生长素和催乳素。垂体表达甘丙肽、可卡因和安非他明调节的转录肽（ＣＡＲＴ）及黑色素浓集（     

诱导型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病的关系

采用基因测序方法研究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因多态性的分布及与糖尿病肾病(DN)的关系,发现其多态性在不同种族的分布差异有统计学意义,但iNOS基因多态性与DN无显著相关。     

血、尿NGAL在2型糖尿病肾病进展各阶段的变化及其临床意义

目的:探讨血、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在2型糖尿病肾病(T2DN)进展各阶段中的变化及临床意义。方法:选择2015年5月~2018年1月入院治疗的T2DN患者240例(T2DN组)。根据24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)水平,患者被分为尿蛋白正常(NAU)组(88例,<20mg/24h)、微量蛋白尿(MAU)组(80例,30~300mg/24h)和大量蛋白尿(MPU)组(72例,>300mg/24h)。选择同期入院健康体检者100例,设为健康对照组。测量比较各组血、尿NGAL、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和胱抑素C(CysC)水平,分析血、尿NGAL水平与上述指标的相关性。结果:与健康对照组比较,T2DN组血NGAL[(0.03±0.00)μg/L比(22.32±3.21)μg/L]、尿NGAL[(1.53±0.08)μg/L比(7.35±2.39)μg/L]、血清BUN[(8.32±1.84)mmol/L比(16.46±2.15)mmol/L]、Scr[(138.46±34.09)μmol/L比(290.48±43.41)μmol/L]和CysC[(1.52±0.46)mg/L比(3.97±1.23)mg/L]水平均显著升高,P均=0.001。上述指标水平均符合:NAU组相似文献