厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化干预作用

目的：观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织结缔组织生长因子（CTGF）、骨形成蛋白-7（BMP-7）表达的影响,探讨厄贝沙坦保护肾脏的机制。方法：36只雄性Wistar大鼠随机分为厄贝沙坦治疗组、模型组、假手术组,每组12只。厄贝沙坦治疗组、模型组结扎大鼠左侧输尿管建立UUO模型,假手术组仅分离不结扎左侧输尿管,治疗组给予厄贝沙坦20mg/kg·d,假手术组、模型组每天给予相同剂量的生理盐水。每组分别于14d和28d各处死6只大鼠,并留取左侧肾脏组织做HE、MASSON染色,免疫组化法测定CTGF、BMP-7的表达。结果：与假手术组比较,厄贝沙坦治疗组、模型组的CTGF表达升高（P〈0.01）,而治疗组CTGF的表达低于模型组（P〈0.01）,治疗组肾间质纤维化程度也低于模型组（P〈0.01）。与假手术比较,治疗组、模型组BMP-7表达降低（P〈0.01）,且治疗组BMP-7表达高于模型组（P〈0.01）。结论：肾间质纤维化进展过程中厄贝沙坦治疗组CTGF表达逐渐减少,BMP-7表达逐渐增加。厄贝沙坦对肾脏的保护作用可能是通过减少CTGF的表达和增加BMP-7的表达。     

厄贝沙坦对高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的通过观察厄贝沙坦对高血压大鼠血压、心脏指数、基质金属蛋白酶1及其抑制剂（MMP-1／TIMP-1）、Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响,探讨厄贝沙坦对高血压大鼠心肌纤维化的可能保护机制。方法将21只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组（n=7）及模型组（n=14）,模型组以经典的二肾一夹方法建立。模型建立成功后,随机分为模型对照组、厄贝沙坦治疗组,每组7只。治疗组予厄贝沙坦（50mg／kg）灌胃给药,空白对照组及模型对照组给予相同体积的生理盐水灌胃,每日1次。给药8周后,麻醉处死动物,称取心脏（HW）和左心室（含室间膈LVW）重量,计算HW／BW为心脏指数（mg／g）,LVW／BW为左心室指数（mg／g）。用SP免疫组化法检测心肌间质中MMP-1／TIMP-1、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的表达。结果与空白对照组相比,模型组的血压、HW／BW、LVW／BW明显升高（P〈0．05）;与模型组相比,厄贝沙坦治疗组的血压、HW／BW、LVW／BW明显降低（P〈0．05）。与空白对照组相比,模型组TIMP-1、Ⅰ型及Ⅲ型胶原表达明显增多,MMP-1表达减少（P〈0．05）;与模型对照组相比,治疗组的TIMP-1、Ⅰ型及Ⅲ型胶原的表达明显减少（P〈0．05）,MMP-1表达增多。结论厄贝沙坦可以增加MMP-1和减少TIMP-1的表达,抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原的生成从而改善心肌纤维化。     

伊贝沙坦对大鼠肾间质纤维化的保护作用研究

目的探讨伊贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质纤维化的影响。方法制作大鼠肾间质纤维化模型,随机分为假手术组、模型组和伊贝沙坦治疗组,术后第7d、14d分别处死各组中8只大鼠,用免疫组化方法测定肾间质中血小板衍生生长因子(PDGF-BB)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR-β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,观察肾脏病理变化。结果与模型组相比,治疗组肾间质纤维化明显减轻,肾间质中α-SMA、PDGF-BB、PDGFR-β表达明显减少(P<0.05)。结论伊贝沙坦可通过下调肾间质PDGF-BB、PDGFR-β表达,减轻肾间质纤维化。     

双环醇对肾间质纤维化大鼠的干预作用

目的 观察单侧输尿管梗阻（UUO）模型大鼠在双环醇的干预下,肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的动态变化,探讨双环醇延缓肾间质纤维化的可能机制。方法 将60只雄性SD大鼠随机分为3组：假手术组、模型组、双环醇组,每组各20只,建立单侧输尿管梗阻模型。双环醇组于术前2 d给予双环醇[200 mg/（kg·d）]灌胃,假手术组、模型组给予等量自来水灌胃。每组分别在术后3、6、9、14 d时随机处死5只大鼠并取左侧肾组织,行HE染色观察肾组织病理变化,免疫组织化学染色观察HGF、TGF-β1蛋白的表达,RT-PCR法检测肾组织HGF mRNA的表达水平。结果 模型组中HGF蛋白及mRNA表达均呈现早期升高后期降低的趋势,在第6天表达量最高,随后逐渐下降,表达量在术后3、9、14 d与术后6 d比较差异有高度统计学意义（P〈0.01）。而TGF-β1蛋白的表达量呈现随梗阻时间延长逐渐升高趋势,术后3、6、9 d与术后14 d比较,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。在相同时间点,双环醇组与模型组相比,HGF蛋白及mRNA表达量显著升高,差异有高度统计学意义（P〈0.01）,而TGF-β1蛋白表达量显著降低,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 双环醇通过上调HGF及下调TGF-β1的表达而发挥缓解肾间质纤维化的作用。     

大鼠肾间质纤维化模型建立与活血药抗肾间质纤维化研究

目的:观察单侧输尿管结扎方法制备大鼠肾间质纤维化模型的效果并探讨活血药抗肾间质纤维化的研究进展。方法:实验大鼠肾间质纤维化模型采用单侧输尿管结扎的方法制备,分别于术后2周和4周后检查尿液分析肾功能以及应用HE、Masson染色观察肾脏病理变化,探讨活血药对肾间质纤维化的研究进展。结果:模型组2周后呈现血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)升高,4周后血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、尿蛋白水平显著升高,与正常组相比较均有统计学意义;病理学检测模型组镜下可见典型肾间质纤维化表现,伴有硬化,系膜细胞和基质弥漫性轻微增生。模型组4周后可见肾小管出现萎缩的病理变化,呈现出多灶状或大片状改变,部分肾小管组织呈现肿胀、空泡样变性或伴有脱落、刷状缘细胞消失,肾间质纤维化显著,炎性细胞浸润明显。结论:应用单侧输尿管结扎可建立稳定的肾间质纤维化实验模型,造模方法得当,可明显降低死亡率。活血药抗肾间质纤维化的作用机理研究不断进步。     

双环醇对肾间质纤维化大鼠肾组织中Caspase-3蛋白表达的影响

目的探讨双环醇对肾间质纤维化(RIF)大鼠肾组织中Caspase-3蛋白表达的影响及其对肾脏保护作用的可能机制。方法选择13周龄健康雄性Sprague-Dawley大鼠90只,体质量200~250 g,随机分成假手术组、模型组和双环醇组,每组30只。模型组和双环醇组大鼠采用单侧输尿管梗阻法制作RIF模型,假手术组大鼠仅分离左侧输尿管。造模后,双环醇组大鼠立即给予双环醇灌胃(200 mg·kg-1),假手术组和模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃,每日1次,连续21 d。光学显微镜观察大鼠肾脏外观及形态;苏木精-伊红染色和Masson染色观察肾间质病理学改变,并对肾小管间质损伤及RIF相对面积进行评价;免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织中Caspase-3蛋白表达。结果假手术组大鼠术后左肾形态无明显改变;模型组和双环醇组大鼠左肾肿胀,肾实质变薄,皮髓质界限模糊不清,肾盂及肾盏明显扩张。假手术组大鼠造模后第7、14、21天肾小管间质损伤程度、RIF相对面积及肾组织中Caspase-3蛋白表达水平两两比较差异无统计学意义(P>0.05);模型组和双环醇组大鼠造模后第14、21天肾小管间质损伤程度、RIF相对面积、肾组织中Caspase-3蛋白表达高于造模后第7天(P<0.05),造模后第21天肾小管间质损伤程度、RIF相对面积、肾组织中Caspase-3蛋白表达高于造模后第14天(P<0.05)。模型组和双环醇组大鼠造模后第7、14、21天肾小管间质损伤程度、RIF相对面积、肾组织中Caspase-3蛋白表达水平均高于假手术组(P<0.05);双环醇组大鼠术后第7、14、21天肾小管间质损伤程度、RIF相对面积、肾组织中Caspase-3蛋白表达水平均低于模型组(P<0.05)。大鼠肾组织中Caspase-3蛋白表达与肾小管间质损伤程度、RIF相对面积呈显著正相关(r=0.915、0.889,P<0.01)。结论双环醇可能通过抑制RIF大鼠肾组织中Caspase-3蛋白表达而对肾组织起保护作用。     

氧化苦参碱对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质纤维化的影响

目的 探讨氧化苦参碱对大鼠肾间质纤维化的影响.方法 将48只SD雄性大鼠随机分为假手术(SOR)组、单侧输尿管梗阻(UUO)组、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦组(LOS组)和氧化苦参碱组(OM组).大鼠肾组织行苏木精-伊红和Masson染色,计算肾间质纤维化的相对面积.免疫组化技术检测ColⅠ和FN在肾组织中的表达.结果 OM治疗组和LOS治疗组能有效改善UUO大鼠的肾脏问质纤维化,ON组和LOS组中各时间点ColⅠ和FN蛋白的表达均分别低于UUO组(P<0.05),但高于SOR组(P<0.05),两组治疗间差异无统计学意义(P>0.05).结论 氧化苦参碱在一定程度上可减轻UUO大鼠肾间质纤维化程度,延缓肾脏间质纤维化.     

CTGF反义寡核苷酸对大鼠肾间质纤维化的影响

[摘要] 目的 研究结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的影响,探讨CTGF ASODN应用于临床的可能。方法 32只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(sham-operation group,SOR)、单侧输尿管梗阻组(unilateral ureteral obstruction group,UUO)、CTGF错义寡核苷酸(missense oligodeoxynucleotide,MSODN)对照组和CTGF ASODN治疗组。第15 d收获大鼠。碱水解法测定肾组织胶原含量;Masson染色观测肾皮质胶原染色情况;免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、纤连蛋白（fibronectin,FN）、转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）在肾皮质中的蛋白表达。RT-PCR检测肾皮质中α-SMA的mRNA表达水平。结果 肾皮质胶原检测CTGF ASODN组与UUO组、CTGF MSODN组比较,减少胶原含量,p均﹤0.01; Masson染色：CTGF ASODN组较UUO组、CTGF MSODN组胶原染色面积减少; 免疫组化：CTGF ASODN与UUO组、CTGF MSODN组比较,肾皮质α-SMA, FN ,TGF-β1的阳性表达面积、阳性染色强度均下降,p均﹤0.05; RT-PCR：CTGF ASODN组抑制α-SMA的mRNA表达水平,与UUO组、CTGF MSODN组比较,p均﹤0.05。结论 CTGF ASODN有效缓解UUO大鼠肾间质纤维化。     

厄贝沙坦对自发性高血压大鼠心、肾病理变化的影响

目的　观察厄贝沙坦对自发性高血压大鼠 (SHR)心、肾损害的影响。方法　 2 4只 2 0周龄的雄性SHR随机分成 3组 ,治疗组用厄贝沙坦灌胃 4周 ,安慰剂对照组同期给予等容量羧甲基纤维素钠灌胃。结果　两治疗组大鼠血压降至正常 ,心肌细胞及冠脉接近正常 ,肾脏病变较安慰剂对照组明显减轻 ;二倍治疗量治疗组与治疗量治疗组差别不明显。结论　厄贝沙坦在显著降低SHR血压的同时 ,可逆转SHR心肾的损害 ;二倍治疗量治疗组与治疗量治疗组在逆转心肾的损害上无显著差异     

缬沙坦对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化作用

目的 研究血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂缬沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO) 模型大鼠肾间质纤维化进程的作用.方法 健康 Wistar大鼠单侧输尿管结扎制备UUO模型,并分为模型组(n=18)、缬沙坦组(n=18,30 mg·kg-1·d-1 灌胃);以切开腹腔并游离左侧输尿管但不结扎和剪断大鼠作为对照组(n=12).分别于术后3、10、20 d处死大鼠,全自动生化仪检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,免疫组织化学方法 检测肾组织骨桥蛋白(OPN)的表达,RT-PCR方法 检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1) mRNA的表达.结果 与对照组相比,模型组和缬沙坦组Scr及BUN自术后第10天起均显著上升(F=11.75～40.83,q=3.32～11.87,P<0.05);术后第3天模型组OPN及TGF-β1 mRNA表达均上调,缬沙坦组OPN自第3天亦显著增加,但TGF-β1 mRNA的表达自第10天起才显著增加(F=11.70～231.51,q=4.74～30.42,P<0.05、0.01).与模型组比较,缬沙坦组术后第3天OPN表达无显著差异,但TGF-β1 mRNA表达显著降低(q=3.92～15.11,P<0.05).结论 OPN、TGF-β1参与了肾间质纤维化的进展;缬沙坦可能通过抑制OPN及TGF-β1的表达抑制UUO大鼠肾间质纤维化进程,延缓肾损害进展.     

中药芪红合剂对肾间质纤维化模型大鼠肾组织中CTGF表达的影响

目的 观察中药芪红合剂在肾间质纤维化过程中对致纤维化因子结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其可能的肾保护作用机制.方法 采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化的动物模型,40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术组(A组)、手术模型组(B组)、芪红合剂组(C组)、依那普利组(D组).术后14d处死各组大鼠,收集血清测定血肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)水平,取结扎侧肾组织分别用HE、Masson染色,采用免疫组化方法检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)的表达,并用计算机图像分析系统进行分析. 结果 模型组大鼠肾组织中CTGF的表达较假手术组显著升高,两治疗组较模型组明显降低.模型组大鼠血肌酐、尿素氮水平较假手术组明显增高,两治疗组较模型组显著下降.结论 中药芪红合剂可降低大鼠血尿素氮、血肌酐水平,并可通过抑制CTGF的表达,而起到减轻肾间质纤维化病变程度的作用,推测其抑制CTGF表达上调的作用可能是其抗肾小管间质纤维化的作用机制之一.     

甘草酸二胺联合前列地尔对大鼠肾间质纤维化的影响

目的 观察甘草酸二胺联合前列地尔对大鼠肾间质纤维化的影响.方法 建立单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型,将120只大鼠随机分为假手术组、模型组、甘草酸二胺组、前列地尔组、甘草酸二胺加前列地尔组,每组24只.术后第7、14、21天每组各处死8只大鼠,测定其血清肌酐(CREA)水平,HE染色后观察肾间质变化,免疫组化法观察肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达,酶联法测定血清TGF-β1、CTGF浓度.结果 模型组在术后第14、21天时血清CREA、TGF-β1、CTGF浓度及TGF-β1、CTGF在肾组织的表达较假手术组均显著增加(P均＜0.01);甘草酸二胺加前列地尔组的肾间质损伤指数及TGF-β1、CTGF在肾间质的表达和血清中TGF-β1、CTGF的浓度均明显低于其他治疗组(P均＜0.01).结论 甘草酸二胺联合前列地尔能改善UUO所致的肾间质纤维化,其机制可能与下调肾组织的TGF-β1、CTGF表达有关.     

辛伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的 研究羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂（职I）辛伐他汀（simvastatin）对输尿管梗阻大鼠（UUO）肾间质纤维化的影响及可能机制。方法 通过结扎单侧输尿管造成大鼠肾间质纤维化，随机分为假手术组、模型组和给药组，术后9天处死各组大鼠，取梗阻侧肾做组织学检查，HE染色，并用免疫组化方法检测肾组织中结缔组织生长因子（CTGF）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、胶原-Ⅳ（COL-Ⅳ）的水平。结果 模型组出现了明显的间质纤维化，给药组肾间质纤维化与模型组相比有所减轻，CTGF、α-SMA、COL-Ⅳ的水平也明显减低。结论 辛伐他汀可以影响细胞因子、抑制细胞增殖、减轻细胞外基质的积聚，从而减轻间质纤维化，发挥肾保护作用。     

黄芪对肾间质纤维化大鼠肾组织Snail的影响及机制

目的 探讨黄芪对环孢素A诱导的肾病大鼠肾组织炎症反应及Snail的影响.方法 采用环孢素A制模,大鼠分为对照组、模型组和实验组.采用Masson染色观察肾间质改变,ELISA法检测TNF-α含量,免疫组化检测Snail 蛋白的表达及分布,RT-PCR检测Snail mRNA的表达水平.结果 (1)Masson染色:模型...     

福辛普利对肾间质质纤维化模型大鼠的实验研究

目的探讨福辛普利对肾间质纤维化的防治作用。方法采用单侧输尿管结扎法致肾间质纤维化的动物模型,以福辛普利为阳性对照,测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,免疫组化和原位杂交方法分别检测肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、纤维连接蛋白（FN）和TIMP-1mRNA的表达。结果福辛普利能降低血Scr、BUN、AngⅡ水平,显著抑制TIMP-1表达上调,减轻肾间质纤维化程度。结论福辛普利有早期防治肾间质纤维化作用。     

缬沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的探讨血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂(AT1RA)缬沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的影响及其可能机制。方法35只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和缬沙坦组(n=10),建立大鼠UUO模型,于术后4周检测血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿β2-微球蛋白(β2-MG);取梗阻侧肾组织,以H-E、Masson染色观察肾小管间质病变,免疫组织化学染色观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)及肝细胞生长因子(HGF)在肾间质的阳性染色,并进行半定量分析。结果与假手术组相比,模型组大鼠SCr、BUN、血浆AngⅡ,尿NAG、β2-MG水平以及α-SMA、FN、PAI-1、TGF-β1表达均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,缬沙坦组大鼠SCr、BUN,尿NAG及β2-MG水平差异无统计学意义(P>0.05),但血浆AngⅡ及肾间质α-SMA、FN、PAI-1、TGF-β1表达均显著降低,HGF表达则显著增高(P<0.01)...     

鳖甲煎丸对肾间质纤维化大鼠细胞增殖的影响

目的 观察鳖甲煎丸对肾间质纤维化模型大鼠肾脏细胞增殖的影响,探讨其拮抗肾间质纤维化的作用机理.方法 采用单侧输尿管结扎的方法复制大鼠肾梗阻模型,将其随机分为鳖甲煎丸组、缬沙坦组、模型组,并设假手术组.观察梗阻侧肾脏增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白及基因的表达,同时检测肾间质细胞和肾小管细胞的增殖、凋亡以及细胞周期的变化.结果 模型组及各治疗组大鼠肾脏中PCNA的蛋白及mRNA的表达和肾间质、肾小管细胞PCNA阳性细胞率、细胞凋亡率较假手术组明显升高(P＜0.05,P＜0.01),鳖甲煎丸组、缬沙坦组的表达均低于模型组(P＜0.05,P＜0.01),但是细胞凋亡与增殖的比值模型组较假手术组显著降低(P＜0.05),2治疗组较模型组显著升高(P＜0.05).与假手术组相比,模型组处于S期的细胞比例显著增多(P＜0.01),处于G0/G1期的细胞比例显著减少(P＜0.01),与模型组比较,2治疗组S期的细胞比例明显降低(P＜0.05),G0/G1期的细胞比例明显增加(P＜0.01),G2/M期变化不明显.结论 鳖甲煎丸能够下调肾间质纤维化大鼠肾间质细胞PCNA的蛋白及mRNA表达,促进肾间质细胞凋亡,抑制其增殖,阻止其由G0/G1期进入S期,对肾脏起到保护作用.     

厄贝沙坦对高胆固醇血症大鼠肾PAI-1活性的影响

目的 :①了解纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)在高胆固醇大鼠血及肾皮质的表达及其与肾脏损害的关系 ;②探讨厄贝沙坦对高胆固醇血症PAI 1活性的影响。方法 :Wistar大鼠随机分为 3组 :正常组、高脂组和厄贝沙坦组 ,12周后测定血浆及肾皮质PAI 1活性。石蜡切片行HE、PAS染色观察一般病理变化 ,免疫组化检测纤连蛋白和Ⅳ型胶原的表达。结果 :与对照组相比 ,高脂组血浆及肾皮质PAI 1活性明显升高 ,系膜基质增多 ,系膜区纤连蛋白和Ⅳ型胶原增多 ,厄贝沙坦组肾皮质PAI 1活性和纤连蛋白、Ⅳ型胶原较高脂组低 ,但仍较正常组高 ,PAI 1活性与纤连蛋白和Ⅳ型胶原呈显著正相关。结论 :高胆固醇血症大鼠肾皮质PAI 1活性增加 ,可能与肾小球细胞外基质积聚有一定关系 ,可能参与脂质肾损害的进展 ,厄贝沙坦可部分阻止这种作用。     

中药芪红合剂对肾间质纤维化模型大鼠肾皮质中bcl-2表达的影响

目的:探讨凋亡相关基因bcl-2在肾小管损伤及间质纤维化过程中的表达以及扶正活血化瘀中药芪红合剂在肾小管损伤及间质纤维化过程中的肾保护作用及可能的作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型,将大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、中药芪红合剂组、依那普利组,术后10d处死各组大鼠,收集血清测定尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平,结扎侧肾组织行HE、Masson染色,Masson染色分析肾间质纤维化程度,免疫组化半定量检测各组大鼠肾组织中bcl-2、FN的蛋白表达。结果:模型组bcl-2、FN的蛋白表达及肾间质纤维化面积明显高于假手术组,BUN、Cr水平均显著升高(P<0.05);中药芪红合剂组、依那普利组较模型组bcl-2的蛋白表达显著上调,FN的蛋白表达及肾间质纤维化面积明显降低,BUN、Cr水平均显著下降(P<0.05)。结论:中药芪红合剂可能通过增强凋亡调控基因bcl-2蛋白表达的上调而减轻肾小管损伤及间质纤维化。