基于活性碳纤维的三柱反式选择型99Mo-99Tcm发生器

世界范围内医用⁹⁹Tc^m供应链仍很脆弱,开发基于非裂变产物⁹⁹Mo的⁹⁹Mo-⁹⁹Tc^m分离装置及工艺对于提高我国99Tcm供应能力十分重要。活性碳纤维（ACF）是性能优良的钼锝色层分离材料,可用于制备多柱选择性反向发生器（MSIG）结构的非裂变⁹⁹Mo-⁹⁹Tc^m色层发生器。基于ACF改性和评价工作,利用重新设计的全自动非裂变⁹⁹Mo-⁹⁹Tc^m发生器装置,开发三柱⁹⁹Mo-⁹⁹Tc^m分离纯化工艺,并用该装置分离纯化获得的高锝［⁹⁹Tc^m］酸钠注射液进行MDP、MIBI药盒的标记。结果表明,非裂变⁹⁹Mo-⁹⁹Tc^m发生器三柱分离工艺对⁹⁹Mo-⁹⁹Tc^m模拟液中⁹⁹Tc^m收率可达78%,得到的高锝［⁹⁹Tc^m］酸钠注射液放化纯度和MDP、MIBI药盒标记率均符合《中国药典》要求。基于活性碳纤维开发的三柱反式选择型⁹⁹Mo-⁹⁹Tc^m发生器有望用于从非裂变⁹⁹Mo中提取⁹⁹Tc^m。     

99Tcm标记基于体内无铜点击化学的葡萄糖代谢显像剂

为了发展⁹⁹Tc^m标记的葡萄糖代谢显像剂,合成MAMA偶联的二苯并环辛炔配体和四种2-位含有叠氮基的小分子葡萄糖衍生物,依据体外点击速率实验筛选出两种可能的葡萄糖衍生物（N₃-DG-1和N₃-DG-2）。首先完成N₃-DG-1和N₃-DG-2在荷S180肿瘤小鼠体内的预着靶,再注射⁹⁹Tc^m标记的环辛炔探针进行寻靶,发生体内点击反应。动物分布实验结果表明,N₃-DG-2的瘤血比和瘤肉比优于N₃-DG-1,说明99Tcm标记的环辛炔探针和N₃-DG-2组合更适用于葡萄糖代谢显像。     

99TcmN-CHPDTC的制备及生物分布

以SnCl2     

CACPPA的99Tcm标记及其动物实验研究

在pH8.5～9.5的水溶液中,采用氯化亚锡还原法制备     

生长抑素类似物EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA的99Tcm标记及动物实验

本文设计合成了新的生长抑素类似物99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA,并进行了正常小鼠及荷瘤裸鼠体内分布和显像,以探讨99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA作为生长抑素受体阳性肿瘤显像药物的可能性。合成了Nε-HYNIC-Lys0-TOCA及其中间产物,并经核磁共振谱和质谱等分析确证。在优化的标记条件下,99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA的标记率为96%左右,经Sep-Pak柱纯化后,放化纯达99%以上。体外稳定性实验及小鼠尿样分析表明标记物具有很好的体内外稳定性。99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA在正常小鼠体内的清除非常迅速(血液半衰期为20min左右),主要通过肾脏途径代谢,同时在胃、肺和肾上腺也有相对较高的放射性摄取。荷瘤裸鼠体内分布实验显示该药物在肿瘤组织有较高的放射性摄取,给药1h后肿瘤与血、肌肉等组织有较高的T/NT比值。γ显像表明,在给药后1h至2h,肿瘤组织有明显的放射性摄取,显像清晰。初步研究结果显示,该药物有望发展成为生长抑素受体阳性肿瘤的显像剂。     

99Tcm标记右旋糖苷衍生物DCM-1的淋巴结摄取和显像

采用99Tcm标记连接有S-半胱氨酸基团的甘露糖基化右旋糖苷衍生物 （Dextran-S-Cysteine-Mannose,DCM）,得到99Tcm-(CO)3-DCM-1,在此基础上,进行了不同注射剂量的99Tcm-(CO)3-DCM-1在正常小鼠体内分布和在Wistar大鼠淋巴结显像实验。实验结果表明,99Tcm-(CO)3-DCM-1在正常小鼠的淋巴结摄取对注射剂量很敏感,当注射剂量 (包括注射化学量和注射体积) 减少时,前哨淋巴结（Sentinel Lymph Node,SLN）的摄取率提高,SLN提取率也相应提高。显像结果表明,减少标记物的注射剂量可以提高SLN显像效果。以上结果提示：99Tcm-(CO)3-DCM-1的SLN摄取与提取率较高,SLN显像清晰,具有应用于SLN显像的潜在价值,值得进一步研究。     

核素关节显像在类风湿关节炎病人中的应用

报道２０例次活动期类风湿关节炎病人的＾９９ｍＴｃ－人免疫球蛋白（ＨＩＧ）关节显像结果,其中１６例与＾９９ｍＴｃ－ＭＤＰ显像进行了对照。结果表明,所有病人＾９９ｍＴｃ－ＨＩＧ显像均为异常,表现为关节周围软组织即关节囊的放射性增高。它与临床的符合率明显高于＾９９ｍＴｃ－ＭＤＰ显像;每个病人临床总分与其显像总分之间呈显著性相关（Ｐ＜０．０１,ｒ＝０．９３）;临床累及且显像阳性的关节,其摄取放射性的多少与     

99Tcm-EC肾动态显像和IVP在上尿路梗阻患者中的应用

各种原因所致的上尿路梗阻是一种多发常见疾病,在决定其治疗方法时,其患肾残余功能的判断是一个至关重要的因素.临床上多采用静脉肾盂造影(IVP)、CT、B超测定患肾皮质厚度及梗阻液量来进行判断,但有许多不足及不便之处,尤其灵敏性较差.本院于1995年6月～1999年3月应用99Tcm-EC对一组上尿路梗阻患者进行肾动态显像,同时进行静脉肾盂造影(IVP),并对二者进行比较,旨在探讨99Tcm-EC肾动态显像对上尿路梗阻患者患肾残余肾功能的诊断价值.     

99mTc间接标记NGR-干扰素-α2a方法的研究

以双半胱氨酸(L,L-ethylenedicystein,EC)作为双功能螯合剂, MDP作为转移螯合剂,采用二步法对EC-NGR-IFN-α2a进行99Tcm标记制备99Tcm-NGR-IFN-α2a,对标记和非标记的NGR-IFN-α2a进行活性鉴定。以上结果显示EC-NGR-IFN-α2a合成产额为87%,标记率86%,放化纯度96%,在2小时内,标记物体外较稳定;EC-NGR-IFN-α2a与99Tcm-EC-IFN-α2a-NGR的活性与IFN-α2a-NGR无差异。     

氟［18F］比他班自动化合成及初步临床应用

氟［¹⁸F］比他班（¹⁸F-florbetaben）是美国FDA于2014年批准上市的β-淀粉样蛋白显像剂,主要用于诊断阿尔茨海默病（AD）或其他认知障碍疾病。本研究使用改良后的国产氟多功能模块,建立¹⁸F-florbetaben自动化生产工艺,并针对其临床应用效果进行初步验证。结果显示,¹⁸F-florbetaben自动化合成耗时38 min,不校正合成效率为（45.0±2.3）%（n=6）,放化纯度大于95%,其临床PET显像效果理想。结果表明,国产氟多功能模块可实现¹⁸F-florbetaben的自动化生产,且工艺可靠,合成时间短。本文研究成果有助于推动该显像剂的国内临床使用。     

~(99)Tc~m(CO)_3-BPHRGD的制备及正常鼠体内生物分布

制备了99 Tc m(CO)3-BPHRGD,并进行体内外生物学评价。在pH=7、75℃条件下反应30min,99 Tc m(CO)3-BPHRGD的标记率均大于80%,纯化后标记物的放射化学纯度大于98%;体外稳定性实验显示,在37℃时,标记物在生理盐水、胎牛血清及半胱氨酸溶液中具有很好的稳定性;正常小鼠体内生物分布数据显示,99 Tc m(CO)3-BPHRGD在血液中清除较快,主要通过肝肾代谢。     

同位素稀释-负热表面电离质谱法分析土壤样品中的超微量99Tc

为了定量测定土壤样品中的超微量99Tc,发展了Tc的放化分离纯化流程和负热电离质谱分析技术,自行制备了97Tc稀释剂。建立了土壤样品中超微量Tc的放化分离流程,全流程Tc化学回收率为71%。采用天然Ru粉在高通量反应堆中辐照,提取并标定了97Tc稀释剂(同位素丰度:97Tc,84.77%;98 Tc,15.03%;99 Tc,0.20%)。由于Tc具有极高的电离电位(7.3eV),采用热表面电离质谱(TIMS)难以测量,因此研究了Tc的负热电离质谱分析技术(NTIMS)。对比研究了4种发射剂,使用MgCl2+Ba(OH)2负离子发射剂,Tc标准样品的99 TcO4-(M/z=163)离子流强度可以达到1.7×10-12A。采用该定量分析技术对土壤样品进行了99Tc的定量测定,合成标准不确定度好于3%。     

18F标记非甾体类孕酮受体显像剂的制备

孕酮受体（PR）在乳腺癌中的水平可对乳腺癌的激素治疗进行预测和指导。5-［4-(3-氟丙基)-4-甲基-2-氧-1,4-二氢-2H-苯并［d］［1,3］口恶嗪-6-基］-1H-吡咯-2-甲腈（¹⁹FPr-Tanaproget）是Tanaproget的衍生物,它作为孕酮受体激动剂,对PR有高选择性和高亲和性,用放射性核素¹⁸F标记、正电子发射断层（PET）技术显像,可通过检测PR的情况,对乳腺癌进行诊断、治疗和预后评估。本实验以自制的氟标记前体,先合成了参比化合物¹⁹FPr-Tanaproget,再在氟多功能模块上合成了¹⁸FPr-Tanaproget,经Sep-Pak C-18柱和HPLC分离得到放化纯大于97%的产物。室温下在水中和血清中分别放置6h,放化纯仍大于95%。对标记率影响因素进行了优化,结果显示,最佳标记温度、时间、前体浓度分别为100℃、35min和32.7mmol/L,此条件下总的合成时间为45min,放化产率可达到10.9%（已校正）。     

2,6-二甲基吡啶萃取-液闪法测定后处理厂中的~(99)Tc

研究了2,6-二甲基吡啶萃取分离-液体闪烁法测定后处理厂工艺料液中99 Tc的分析方法。进行了铀、镎、钚、裂片元素对99 Tc测定的干扰与消除实验,对分离条件、液闪测量条件进行了优化。在选定条件下对模拟样品进行分析,精密度(sr)优于5%(n=6),99 Tc回收率为95%~105%。     

S-乙酰基-NHS-MAG_3在反义显像研究中的应用及进展

随着反义显像研究的深入,一种新的双功能螯合剂巯基乙酰三甘氨酰-N-羟基丁二酰亚胺酯(S-乙酰基-NHS-MAG3)受到广泛重视。利用反义寡核苷酸的NHS-MAG3进行S-乙酰基-NHS-MAG3放射性核素标记,得到的标记产物具有较高的标记率、比活度和放化纯度,且体内外稳定性好,与血清蛋白的非特异性结合低;S-乙酰基-NHS-MAG3不会影响反义寡核苷酸的杂交特异性,并能增加标记的反义寡核苷酸在细胞内的积聚,因此,S-乙酰基-NHS-MAG3在反义显像研究中具有重要的应用价值。     

~(18)F标记正电子药物研究现状与进展

<正>电子发射断层显像在肿瘤受体研究中,用18F标记精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(arg-gly-asp,RGD)肽靶向肿瘤组织内新生血管内膜细胞和肿瘤细胞膜上高表达的αvβ3整合素以揭示血管生成、肿瘤生长和转移,已成为近些年研究的热点和难点,而其研究进展在一定程度上也反映了18 F标记多肽的发展历程。本文就目前国内外18F标记正电子药物的研究现状与进展进行综述。     

两个99Tcm标记胸苷衍生物在小鼠体内分布的比较

为了找到适合肿瘤显像的99Tcm标记胸苷衍生物,制备了2个标记物99Tcm-ANMdU和99Tcm-NHT,标记率均大于95％,且稳定性好.生物分布结果显示:99 Tcm-ANMdU主要经肾脏代谢,在体内清除比较迅速;99Tcm-ANMdU注射60 min后,荷瘤鼠体内肿瘤的放射性摄取与肌肉、骨和血的放射性摄取的比值达...     

99mTc直接法标记抗体的3个常用还原剂的评价

比较了＾９９ｍＴｃ直接法标记抗体的３个常用的还原剂：氯化亚锡（ＳｎＣｌ２）,２－疏工乙醇（２－ＭＥ）和抗坏血酸（ＡＡ）的＾９９ｍＴｃ标记率、标记抗体的稳定性及免疫活性。结果显示,２－ＭＥ是一个良好的还原剂,当抗体／２－ＭＥ摩尔比为１：２０００时,抗体的标记率可达到９５％以上,胶体形成量少于５％,＾９９ｍＴｃ－ＢＡＣ５肿瘤放射免疫显像,鼻咽癌转移癌影像清晰。     

一种99Tcm标记的5-HT1A受体显像剂的合成与标记

合成了一种^99Tc^m标记的5-HT1A受体显像剂。该显像剂先由二硫二氮与6-溴己酰氯结合，再与2-（1-哌嗪）苯甲醚结合，经还原、脱保护反应得到标记前体，再对前体进行^99Tc^m标记。标记率达90％以上，薄层层析测得标记物放化纯度大于95％。