mTOR信号通路与子痫前期发病的相关性

子痫前期（preeclampsia,PE）是临床常见的妊娠期特发性疾病,其病情变化呈动态性进展,临床表现多样化,病因机制迄今尚未完全阐明,主要认为与遗传因素、免疫因素、营养因素和环境因素等密切相关。近年有研究表明,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号通路通过调控细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡能力,参与胎盘滋养细胞与血管内皮细胞活性的调节,且胰岛素信号通过激活mTOR信号通路启动下游分子调节细胞代谢,导致母体血管内皮损伤、子宫螺旋小动脉重构受损,以及炎症免疫反应异常等,参与PE的发生。通过探讨mTOR信号通路与PE发病的相关性,为PE的病理生理学研究及疾病的治疗提供理论基础。     

雌激素受体信号通路与子痫前期的关系

子痫前期（pre-eclampsia,PE）是一种以高血压和多系统器官功能受累为特征的妊娠特异性综合征,虽然其具体发病机制尚不明确,但胎盘形成时期滋养细胞侵袭过浅或受限而导致的胎盘灌注不足、持续缺氧可能是重要的初始事件。作为胎盘分泌的重要类固醇激素,雌激素通过雌激素受体（estrogen receptor,ER）、雌激素反应元件（estrogen response element,ERE）信号通路的基因组或非基因组效应调控靶基因表达水平,致使滋养细胞增殖、凋亡和侵袭等生物学行为发生改变,还可能介导子宫内膜蜕膜化缺失从而参与胎盘浅着床、灌注不足的发生。雌激素及其信号通路还可通过调节一氧化氮等血管活性因子水平及有关离子通道活性,调节子宫动脉平滑肌的舒缩能力,通过多种机制参与PE、复发性流产等高危妊娠的发生和发展。     

PON1与子痫前期发病关系的研究进展

对氧磷酶-1(paraoxonase-1,PON1)是与高密度脂蛋白(HDL)紧密结合的具有抗氧化应激作用的糖蛋白,能够保护低密度脂蛋白(LDL)免受氧化损伤,其活性降低及基因多态性介导的活性改变可能导致脂质过氧化物持续生成,进而损伤血管内皮功能,并在子痫前期的发生发展中发挥重要作用。     

子痫前期发病机制研究进展

子痫前期是一种妊娠期特有疾病，滋养细胞对子宫螺旋动脉重塑障碍可能是子痫前期发病的根本原因，滋养细胞本身异常，以及滋养细胞与其所处微环境相互作用异常都可以导致滋养细胞重塑功能障碍：子痫前期临床表现是功能异常的胎盘释放到母体循环中的一些因子所引起，血管内皮生长因子1可溶性受体是最重要的子痫前期因子之一，有可能成为子痫前期早期诊断新指标。     

子痫前期发病机制初探

目的探讨子痫前期患者生化指标及分子机制。方法收集2011年3月至2015年12月48例子痫前期轻度患者,32例子痫前期重度患者,以及50例正常妊娠妇女血清及胎盘,检测血清中胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF),可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,s Flt-1)的水平,以及分析胎盘中活性氧(reactive oxygen species,ROS)与抗氧化基因的表达情况。结果在孕12~16周、孕26~30周及孕37~41周,轻度与重度组PLGF水平均显著低于正常妊娠组水平(P0.05);在孕26~30周及孕37~41周,轻度与重度组s Flt-1水平显著高于正常妊娠组水平(P0.05);轻度与重度组胎盘氧化应激明显增强,表现为ROS水平增加及抗氧化应激基因的上调。结论孕妇血清中PLGF和s Flt-1水平变化与子痫前期相关;ROS异常增加是子痫前期发生的分子基础。     

子痫前期发病机制研究进展

子痫前期是一种妊娠期特有疾病,滋养细胞对子宫螺旋动脉重塑障碍可能是子痫前期发病的根本原因,滋养细胞本身异常,以及滋养细胞与其所处微环境相互作用异常都可以导致滋养细胞重塑功能障碍;子痫前期临床表现是功能异常的胎盘释放到母体循环中的一些因子所引起,血管内皮生长因子1可溶性受体是最重要的子痫前期因子之一,有可能成为子痫前期早期诊断新指标.     

血红素加氧酶1与子痫前期发病机制的研究进展

子痫前期是妊娠期最常见的疾病之一,其不仅能导致胎盘早剥、妊娠妇女肝肾功能受损、早产、胎儿生长受限等,也是孕产妇及围生儿死亡的常见原因,由于其严重危害母儿健康,其发病机制一直是产科领域的研究热点。子宫螺旋动脉重塑障碍、血管内皮受损、遗传、免疫失衡及炎症反应等与子痫前期关系密切,其中广泛的血管内皮受损是该病发生的关键环节。近年研究发现,氧化应激及可溶性血管内皮因子(s Eng)、可溶性血管内皮生长因子受体1(s Flt-1)升高是导致血管内皮受损的主要原因,而血红素加氧酶1(HO-1)是一种可诱导的抗氧化酶,HO-1及其催化代谢产物一氧化碳(CO)、胆红素不仅对正常妊娠的胎盘形成、胎盘功能的维持及胎儿的生长发育具有重要保护作用,还能通过激活胎盘保护型信号通路、合成还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)还原酶来抑制子痫前期妇女体内的氧化应激以及通过降低血管内皮损伤因子如s Eng、s Flt-1对血管内皮的损害、促进血管内皮保护因子如血管内皮生长因子(VEGF)对血管的保护作用来抑制子痫前期的发生,推测HO-1及其催化代谢产物能够为子痫前期预防及治疗带来新的突破。     

子痫前期发病机制的研究进展

子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠中晚期特有的多脏器损害性疾病,其发生率约为5%~8%,其特征是妊娠20周后出现血压升高、蛋白尿和水肿,进而可能会导致胎盘早剥、弥漫性血管内凝血(DIC)、子痫、HELLP综合征(血小板减少、肝酶升高和溶血)、肾功能衰竭、脑血管意外等严重并发症的发生,病情严重时可发展为子痫及多脏器功能衰竭,是导致孕产妇及围生儿死亡的主要原因之一。其主要的病理基础是各种病因导致血管内皮细胞的损伤,继而多种血管活性因子、炎性因子和凝血因子调节异常,从而出现多脏器功能损害。关于其发生机制主要有胎盘或滋养细胞缺血缺氧学说、氧化应激学说、免疫调节异常学说、遗传学说和血管内皮损伤学说等。随着对PE的深入研究,对其发病机制也有了新的认识。     

子痫前期发病机制的研究进展

子痫前期（preeclampsia）发病率高,进展迅速,是一种累及母体多系统的妊娠期高血压综合征。据统计,子痫前期每年可导致全球超过7万孕妇和50万胎儿死亡,给全球的医疗卫生保健系统造成严重的负担。然而,目前子痫前期的发病机制尚未明确,普遍认为子痫前期的发病与胎盘滋养细胞侵袭不足导致子宫-胎盘血管重塑异常及母体系统性炎症反应激活有关。已有大量的研究表明胎盘缺血和缺氧、氧化应激、血管生成与功能失衡、免疫失调、炎症反应、母体心血管功能障碍是子痫前期发病机制的重要组成部分。综述上述方面在子痫前期发病机制中的研究进展,以期从多个方面了解子痫前期的发生、发展,有助于子痫前期的早期诊断和干预,改善母婴结局。     

Rho/Rock转导通路与子痫前期发病关系的研究进展

近年研究发现,Rho/Rock信号转导通路可影响胎盘滋养细胞增殖、凋亡及侵袭,并能调节血管平滑肌的收缩功能,推测它可能在子痫前期发生、发展中发挥重要作用。对滋养细胞Rho/Rock信号转导的深入研究,有助于揭示子痫前期的发病机制,有望为子痫前期的治疗提供新的靶点。现对Rho/Rock信号转导通路在子痫前期发病过程中的作用机制的研究进展作一综述。     

sFlt-1及PLGF与子痫前期发病的关系

可溶性血管内皮生长因子受体1 (sFlt-1)与Flt-1均属于血管内皮生长因子受体(VEGFR),其与Flt-1竞争结合VEGF,完全阻断VEGF的生物学活性,引起血管生成障碍并影响血管壁的完整性和通透性.胎盘生长因子(PLGF)是VEGF家族成员之一,PLGF与Flt-1受体结合时,发挥促血管生成和促绒毛滋养细胞增...     

子痫前期发病机制分子生物学研究进展

子痫前期是一种多因素诱发的血管性疾病,在发病过程中,氧化应激损伤、炎症反应、信号转导通路以及微小RNA(miRNA)等均扮演了重要的角色,现就这些变化与子痫前期发病机制的关系做一综述。1氧化应激与子痫前期氧化应激学说作为子痫前期的发病机制之一日益受到关注,认为过度的氧化应激是子痫前期发病因素之一。氧     

血管损伤因子与子痫前期发病机制的研究

子痫前期是妊娠妇女和围生儿死亡的主要原因之一,迄今病因仍未明了。目前研究认为,内皮细胞损伤、血管生成抑制和血管间炎症在其发病中起重要作用。一些胎盘及血管源性循环因子的释放,包括血管内皮生长因子、可溶性血管内皮生长因子-1、血管紧张素Ⅱ受体1的自身抗体及肿瘤坏死因子-α、白细胞介素1(IL-1)和IL-6、正五聚蛋白3等通过不同途径引起母体血管内皮广泛损伤及全身性炎症反应;血管舒缩因子失衡,例如一氧化氮(NO)、前列环素及肾上腺髓质素等血管舒张因子表达减少,而内皮素、血管紧张素Ⅱ等血管收缩因子表达增加也可导致血管功能紊乱。其中某些标记物还可作为子痫前期发病的预测指标。     

转甲状腺素蛋白与子痫前期发病关系的研究

目的通过建立子痫前期孕鼠模型探讨转甲状腺素蛋白与子痫前期发病的关系。方法将健康SPF级CD-1小鼠按雌雄比2:1合笼,雌鼠受孕后,随机将孕鼠分为四组,以使用生理盐水作为对照组,使用亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)建立子痫前期孕鼠模型,另两组使用TTR稳定剂及在子痫前期孕鼠模型上使用TTR稳定剂;观察四组孕鼠的血压情况;使用ELISA方法检测四组孕鼠在妊娠第18天时的尿蛋白情况和不同妊娠天数时血清TTR水平;比较四组孕鼠胎鼠和胎盘重量的差异;用Western blot方法检测四组孕鼠胎盘TTR的蛋白表达水平。结果 (1)模型组孕鼠出现血压升高、尿蛋白明显增加和血清TTR水平下降,与对照组相比差异有统计学意义;给予TTR稳定剂治疗的子痫前期孕鼠出现血压和尿蛋白下降以及血清TTR水平下降缓慢,与模型组相比差异有统计学意义;(2)模型组胎鼠体重明显低于正常对照组,差异具有统计学意义;使用TTR稳定剂治疗的子痫前期孕鼠中,胎鼠体重增加,与模型组相比差异有统计学意义。四组孕鼠胎盘重量和胎盘TTR蛋白表达没有差异。结论血清TTR水平的增加可以改善子痫前期孕鼠的相关症状,包括高血压、蛋白尿和子代的体重,验证了TTR与子痫前期发病的相关性,TTR下降可以导致子痫前期发生。     

基质金属蛋白酶与子痫前期发病关系的研究

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)2、9在子痫前期患者胎盘绒毛中的表达及其与子痫前期发病的关系.方法 采用免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法检测20例子痫前期患者(病例组)和20例正常孕妇(对照组)胎盘绒毛MMP-2、9的表达,实时荧光定量RT-PCR检测两组孕妇胎盘绒毛MMP-2、9 mRNA的表达水平.因提取后的mRNA部分降解,用于RT-PCR检测的胎盘绒毛病例组13份,对照组10份.采用2-△△Ct相对定量表示PCR结果.结果 对照组孕妇胎盘绒毛MMP-2、9的染色强度均高于病例组,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组胎盘绒毛MMP-2 mRNA的平均表达水平为7.6±2.8,病例组胎盘绒毛MMP-2 mRNA的平均表达水平为5.6±1.5,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组胎盘绒毛MMP-9 mRNA的平均表达水平为2.2±2.6,高于病例组的-0.9±2.0,两组比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).对照组胎盘绒毛MMP-2的平均表达水平高于MMP-9,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MMP-2、9表达降低导致的滋养细胞侵袭能力的下降,可能与子痫前期的发病相关.     

子痫前期临床表现异质性与发病机制的关联性

子痫前期临床表现复杂多样,根源在于发病机制的异质性。文章基于子痫前期发病机制中的两个关键因素——胎儿胎盘因素及母体因素,聚焦临床表现异质性与发病机制之间的关联性,为制定子痫前期个体化精准诊治策略提供新思路。     

sFLT-1与子痫前期的关系

可溶性类fms酪氨酸激酶-1（sFLT-1）是一种具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族，是血管内皮生长因子（VEGF）和胎盘生长因子（PLGF）强有力的抑制物，可与VEGF和PLGF结合使其丧失活性。sFLT-1具有阻挠血管生长的作用，近年来sFLT-1在抑制肿瘤血管生成方面研究较活跃，关于sFLT-1与子痫前期的研究较少。     

Notch信号通路在胎盘血管中的作用及与子痫前期的关系

胎盘血管的发育和重建是胎盘功能、胎儿功能发育的关键,其异常将直接导致妊娠期并发症如子痫前期,并最终影响妊娠结局。对人类及其他哺乳动物胎盘的研究表明,Notch信号通路与胎盘血管形成、滋养细胞侵袭等多个过程相关。     

胎盘生长因子与子痫前期发病及一氧化氮关系的研究

目的:探讨胎盘生长因子(PLGF)在子痫前期发病中的作用及其与一氧化氮的关系。方法:选择妊娠期高血压疾病患者45例,其中妊娠期高血压10例,轻度子痫前期12例,重度23例;选择同期正常妊娠妇女20例作为对照组。采用免疫组织化学染色法和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测两组患者胎盘PLGF蛋白及mRNA的表达。采用硝酸盐还原酶法测定两组胎盘组织NO浓度的变化。结果:(1)免疫组化结果显示,轻度和重度子痫前期的胎盘绒毛合体滋养细胞、绒毛间质PLGF表达均显著低于正常妊娠组(P<0.05),妊娠期高血压组与正常组无差别;PLGF在妊娠期高血压、子痫前期组及正常妊娠组分布范围基本一致,主要分布在绒毛合体滋养细胞和间质细胞胞浆,部分血管合体膜上也有表达;(2)轻、重度子痫前期胎盘组织PLGF mRNA平均灰度分别为3.33±0.39、1.97±0.29,显著低于正常妊娠组的平均灰度4.87±0.60(P<0.01);(3)轻、重度子痫前期胎盘组织中NO浓度分别为8.20±5.56μmol/g、6.46±2.25μmol/g,显著低于对照组18.10±7.12μmol/g(P<0.05);妊娠期高血压组胎盘组织NO浓度与对照组差异无显著性;(4)胎盘组织中胎盘生长因子表达水平与胎盘组织NO浓度呈显著正相关(r=0.54,P<0.05)。结论:子痫前期胎盘组织中胎盘生长因子水平降低,NO浓度下降,可能在子痫前期的发病中起一定作用。     

抵抗素在子痫前期发病机制中的作用

脂肪组织能分泌多种激素和细胞因子,包括瘦素、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、脂联素等,这些分泌蛋白统称为脂肪细胞因子.国内外大量研究表明,在子瘌前期(preeclampsia,PE)的发病机制中,脂肪细胞因子扮演了重要角色~([1]).其中抵抗素(resistin)是本世纪初美国科学家在脂肪组织里发现的一种与胰岛素抵抗密切相关的多肽类激素~([2]).迄今为止,国内外有关抵抗素与PE发病关系的研究还很少见.本研究通过检测正常妊娠妇女和PE患者胎盘组织及血清中抵抗素的表达水平,探讨其表达变化在PE发病机制中的作用.