Cardioprotective Effect of Angiotensin n Receptor Antagonist on Perfused Ischemic Reperfusion Injury of Whole Isolated Rat Hearts

Objectives Investigated the cardioprotective and mechanisms of losartan on whole isolated ischemic reperfused rat heart. Methods Langendorff perfused systems was used to investigate losartan effect on whole isolated rat hearts in CPK, LDH, MDA, SOD, ang II and arrhythmia. Results Losartan decreased incidence of arrhythmia, improved atrial ventricular block recovery in reperfu-sion period, during ischemic period, CPK and LDH in I/R group increased significantly compared with control group, 51. 33±27. 02 vs 22. 42 ± 13. 33, 31. 80 ±4.56 vs 22. 28 ± 15. 96, respectively, but greatly decreased in losartan group compared with I/R group, 23. 90±21.74 vs 51. 33 ±27. 02 and 11. 50 ±13. 20 vs 31. 80 ±4. 56, respectively. During reperfusion period CPK, LDH increased significantly in I/R group compared with control group, 49. 11 ± 20. 63 vs 12. 14 ±5.92 and 28. 70±4. 69 vs 23. 10±21. 38, respectively, but decreased greatly in losartan group compared with I/R group, 39. 40 ± 9. 60 vs 49. 11 ± 20.63 an     

血管紧张素Ⅱ及受体与心脏缺血再灌注损伤

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）不仅存在于循环中，而且存在于许多组织如肾、脑、心血管中，并通过自分泌（ａｕｔｏｃｒｉｎｅ）和旁分泌（ｐａｒａｃｒｉｎｅ）发挥作用［１］。ＲＡＳ通过血管紧张素（Ａｎｇ）与血管紧张素受体结合产生生物学效应。目前已鉴别出数种Ａ...     

体外循环术中血管紧张素Ⅱ和心脏缺血再灌注损伤的关系

目的探讨循环血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是否加重先天性心脏病体外循环手术中心脏的缺血再灌注损伤.方法从1999年10月26日至2000年1月25日接受体外循环手术的先心病患儿46例,年龄6～166个月,平均(52.79±20.56)个月,体重6～42千克,平均(19.23±10.00)千克.分别测定术中主动脉开放时血AngⅡ和四个心脏缺血再灌注损伤观察指标(1)超声心动图估测术后心脏射血分数(EF);(2)术后24h内正性肌力药物的使用情况;(3)主动脉开放后6h血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度;(4)术后24h内严重心律失常的发生情况,比较两方面的关系.结果术后正性肌力药物使用组和未用药组,严重心律失常发生组和未发生组的AngⅡ有显著性差异.AngⅡ与主动脉开放后6h血CK-MB显著相关.术后EF＜0.5和≥0.5患者AngⅡ无显著性差异.结论循环AngⅡ加重了先天性心脏病体外循环手术中心脏的缺血再灌注损伤.     

在体大鼠心肌缺血再灌注损伤中NF-κBp65与AngⅡ表达的变化

目的观察在体大鼠心肌缺血的不同再灌注时程NF-κBp65与AngⅡ表达的变化。方法40只大鼠采用随机数字表法分为R15min组、R30min组、R60min组、R120min组及对照组。经缺血30min及不同时间的再灌注（15,30,60,120 min）而建立在体心肌缺血再灌注损伤模型。以ELISA法定量检测NF-κBp65蛋白的DNA结合活性;采用放射免疫分析法检测血浆及心肌组织 AngⅡ含量。通过 Pearson相关性检验对 NF-κBp65与循环及心肌局部的 AngⅡ含量做相关性分析。结果NF-κBp65蛋白表达量随再灌注时间的延长呈升高趋势,于R60min时达高峰,R120min组与R60min组比有所下降,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,但仍高于R30min组;各实验组血浆及心肌局部AngⅡ含量与对照组比明显升高,随再灌注时间的延长呈升高趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）,两者呈直线正相关（r=0.859、0.809,均P＜0.05）。结论心肌缺血再灌注损伤时NF-κBp65及血液与心肌AngⅡ均增高。     

体外循环术中血管紧张素Ⅱ和心脏缺血再灌注损伤的关系

目的:探讨循环血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是否加重先天性心脏病体外循环手术中心脏的缺血再灌注损伤。方法:从1999年10月26日至2000年1月25日接受体外循环手术的先心病患儿46例,年龄6～166个月,平均(52.79±20.56)个月,体重6～42千克,平均(19.23±10.00)千克。分别测定术中主动脉开放时血AngⅡ和四个心脏缺血再灌注损伤观察指标:(1)超声心动图估测术后心脏射血分数(EF);(2)术后24h内正性肌力药物的使用情况;(3)主动脉开放后6h血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度;(4)术后24h内严重心律失常的发生情况,比较两方面的关系。结果:术后正性肌力药物使用组和未用药组,严重心律失常发生组和未发生组的AngⅡ有显著性差异。AngⅡ与主动脉开放后6h血CK-MB显著相关。术后EF<0.5和≥0.5患者AngⅡ无显著性差异。结论:循环AngⅡ加重了先天性心脏病体外循环手术中心脏的缺血再灌注损伤。     

Mechanisms of Protective Effects of Captopril and Lisinopril in Isolated Rat

实验研究血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）赖诺普利和卡托普利对离体大鼠心脏缺血再灌损伤的保护作用。结扎大鼠冠状动脉左前降枝１５ｍｉｎ，以造成大鼠心脏缺血再灌，赖诺普利（０．１μｍｏｌ／Ｌ）和卡托普利（２００μｍｏｌ／Ｌ）明显减少了缺血再灌所致室颤的发生。两种ＡＣＥＩｓ还抑制缺血１５ｍｉｎ分别再灌１和５ｍｉｎＬａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ大鼠心脏去甲肾上腺素（ＮＡ）的释放，同时也降低了缺血再灌大鼠心脏钙离子的浓度。卡托普利（２００μｍｏｌ／Ｌ）不仅降低了缺血１５ｍｉｎ再灌５ｍｉｎ大鼠心脏自由基的浓度，还能清除由光照核黄素所产生的超氧阴离子，抑制率分别为２８．８０％和４１．６４％。而赖诺普利对自由基无任何影响。结果表明赖诺普利和卡托普利均能减少缺血再灌对心肌的损伤作用。这种作用可能是抑制了ＮＡ的释放，和降低钙离子浓度有关。赖诺普利无自由基清除作用可能是因其分子结构中不含巯基，卡托普利含巯基所致。     

血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂对大鼠全心缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨血管紧张素Ⅱ AT1受体拮抗剂(Losartan)对大鼠全心缺血—再灌注损伤的保护作用及机制。方法 采用Langendorff离体全心灌流装置，研究Losartan对大鼠全心缺血—再灌注心律失常，CPK，LDH，MDA，SOD，Ang Ⅱ的影响。结果 Losartan减少再灌注期心律失常的发生，加快再灌注期高度房室传导阻滞的恢复，缺血期：CPK及LDH I/R组较对照组明显增加，Losartan组较I/R组显著降低。再灌注期：CPK及LDH I／R组较对照组明显增加，Losartan组较I／R组明显降低。心肌组织MDA，Ang Ⅱ的含量I／R组明显高于对照组，SOD的含量两组比较无显著性差异。心肌组织MDA含量，Losartan组明显低于I／R组而Ang Ⅱ增高，SOD含量两组比较亦无显著性差异。结论 Losartan具有拮抗离体大鼠全心缺血—再灌注损伤的作用，是通过抑制Ang Ⅱ与ATl受体结合，抑制氧自由基的产生而发挥拮抗I／R作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抗肝纤维化近期疗效研究

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抗肝纤维化作用已在动物实验中证明,本文通过病例对照研究方法对25例慢性乙型肝炎患者进行研究,探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抗肝纤维化的近期疗效.     

伊贝沙坦对缺血再灌注心律失常的作用实验研究

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对缺血再灌注心律失常的作用及其机制。方法:32只Sprague-Dawley雄性大鼠分为缺血/复灌对照组,缺血/复灌+伊贝沙坦(100umol/L)组,缺血/复灌+伊贝沙坦(50umol/L)组,缺血/复灌+伊贝沙坦(100umol/L)+CsA(1umol/L)组,每组8只。观察各组心脏离体灌注下左室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)、心率(HR)、最大收缩/舒张速率(±dP/dtmax)、冠脉流量(CF)、灌流液乳酸脱氢酶(LDH)及心律失常评分。结果:单用伊贝沙坦组LVDP、LVEDP、LDH及心律失常评分显著低于缺血/复灌对照组(P<0.01);±dP/dtmax、CF显著高于缺血/复灌对照组(P<0.05),合灌环胞菌素A可以部分甚至全部逆转伊贝沙坦的作用。结论:伊贝沙坦对离体大鼠缺血/再灌注心肌有保护作用,减少再灌注心律失常发生,部分可能是通过激活钙调神经磷酸酶起作用。     

Effect of N—desulfated heparin on hepatic／renal ischemia reperfusion injury in rats

AIM：To invesigate the effect of N-desulfated heparin on hepatic/renal ischemia and reperfusion injury in rats.METHODS:Using rat models of 60minutes hepatic of renal ischemia followed by 1h,3h,6hand24h reperfusion.animals were randomly divided into following groups,the sham operated controls,ischemic group receiving only normal saline,and treated group receiving N-desulfated heparin at a dose of 12mg/kg at 5minutes before reperfusion.P-selectin expression was detected in hepatic/renal tissues with immunohistochemistry method.RESULTS:P-selectin expression,serumALT,AST,BUNand Cr levels were significantly increased during60minute ischemia and 1h,3h,6hand24hreperfusion.while the increment was significantly inhibited,and hepatic/renal pathology observed by light microscopy was remarkably improved by treatment with the N-desulfated heparin.Furthermore.the heparin was found no effects on PT and KPTT.CONCLUSION:P-selectin might mediate neutrophil infitration and contribute to hepatic/renai ischemia and reperfusion.THe N-desulfated heparin might prevent hepatic/renal admage induced by ischemia and reperfusion injury without significant anticoagulant activity.     

辛伐他汀对高同型半胱氨酸血症模型大鼠急性心肌梗死再灌注后血清ET-1、Ang Ⅰ、Ang Ⅱ、CRP、MPO水平的影响

目的探讨辛伐他汀对高同型半胱氨酸血症(Hhcy)大鼠急性心肌梗死(AMI)再灌注后血清内皮素-1(ET)-1、血管紧张素(Ang)Ⅰ、AngⅡ、超敏C反应蛋白(CRP)及髓过氧化物酶(MPO)的影响机制。方法 SD大鼠随机划分空白对照组、正常对照组、Hhcy模型组和辛伐他汀干预组,采用腹腔注射同型半胱氨酸(Hcy)诱导Hhcy大鼠,灌胃辛伐他汀制造辛伐他汀干预组,结扎左前降支复制AMI模型。双抗夹心ELISA法检测各组HCY、ET-1、AngⅠ、AngⅡ、CRP、MPO水平。结果①成功建立Hhcy及缺血再灌注大鼠模型。②心肌缺血再灌注前后心电图明显变化。③正常对照组ET-1、AngⅠ、AngⅡ、CRP、MPO等因子产生和释放较空白对照组明显增加(P<0.01)。④模型组ET-1、AngⅠ、AngⅡ、CRP、MPO等因子产生和释放较正常对照组明显增加(P<0.01)。⑤干预组ET-1、AngⅠ、AngⅡ、CRP、MPO等因子产生和释放较模型组明显下降(P<0.01)。结论①心肌细胞缺血再灌注可引起血清ET-1、AngⅠ、AngⅡ、CRP、MPO等血管活性因子的产生和释放增加。②Hhcy可促进心肌细胞缺血再灌注时上述因子的产生和释放。③辛伐他汀虽不能降低血清Hcy浓度,但可有效减少上述因子的产生,从而减少缺血再灌注后心肌损伤,其机制可能与其降低此类血管活性因子导致的炎症反应、氧化应激、血管舒缩功能障碍、凝血抗凝系统失衡等有关。     

缬沙坦对压力负荷心肌肥大钙调神经磷酸酶（CaN）通路的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体(AngⅡ,AT1及AT2)拮抗剂对致心肌肥厚的钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路的影响。方法腹主动脉缩窄法建立大鼠压力负荷模型,实验动物分为手术组(n=8);缬沙坦组(n=8):手术组+缬沙坦(1mg/kg·d);PD123319(AT2R受体拮抗剂)组(n=8):手术组+PD123319(30mg/kg·d);假手术组(n=8)。放射免疫法检测血浆、心肌AngⅡ浓度,免疫沉淀法检测心肌钙蛋白酶(ucalpain,mcalpain)及CaN蛋白表达及其磷酸化。结果缬沙坦组血浆AngⅡ浓度显著高于假手术组及PD123319组(P<0.05),缬沙坦组心肌AngⅡ浓度则低于假手术照组及PD123319组(P<0.05)。手术组ucalpain蛋白表达显著高于假手术组(P<0.01),缬沙坦组显著低于手术组及PD123319组(P<0.05),手术组与PD123319组间差异没有显著性(P>0.05)。手术组CaN磷酸化显著高于假手术组(P<0.01),缬沙坦组显著低于手术组及PD123319组(P<0.05),手术组与PD123319组间差异没有显著性(P>0.05)。结论ucalpain参与激活高压力负荷下心肌组织CaN通路,ucalpain的上调通过AT1起作用,AT1受体拮抗剂的心脏保护作用与其抑制了m-calpain有关。