可溶性CD36与2型糖尿病及其并发症的关系

全世界有4.15亿人患有糖尿病,估算有1.93亿患者未确诊为糖尿病,其中2型糖尿病占糖尿病患者的90%以上,中国是全球糖尿病患者人数最多的国家,随着近几年糖尿病患病率显著增加,对糖尿病早期的干预、检测以及预后的评估成为近几年热门研究方向。通常会通过测量空腹血糖或HbA1c浓度或口服葡萄糖耐量测试来确诊,HbA1c可在糖尿病诊断、与平均血糖的关系、与糖尿病并发症危险性的关系及指导调整治疗方案发挥重要作用,然而对于儿童(<18岁)、孕妇或血红蛋白异常性疾病(如贫血)患者并不能依赖HbA1c诊断,因此需另寻一种生物标记物。CD36作为研究最广泛的清道夫受体之一,并非普遍表达,但存在于多种哺乳动物细胞类型中,包括造血细胞(血小板、单核细胞、巨噬细胞)、内皮细胞、乳腺和眼睛中的特化上皮细胞、味蕾细胞、肠细胞和胰岛素反应细胞(如脂肪细胞)以及心脏和骨骼肌细胞,参与炎症反应、动脉粥样硬化性疾病、肠道对脂肪吸收、脂肪组织中的脂质储存、心脏和骨骼肌的脂质利用以及糖代谢紊乱,且与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病率相关。血清可溶性CD36(soluble CD36,sCD36)作为CD36非细胞结合循环形式,能够反映组织CD36表达程度,首次在一小部分受试者中被描述为与代谢综合征相关,随后的实验表明外周血sCD36水平与2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素抵抗、糖尿病并发症相关,提示其可能成为预测糖尿病及其并发症的潜在生物标记物。      

KCNQ1基因rs2237892多态性与合肥地区汉族人2型糖尿病的相关性

目的 探讨KCNQ1基因rs2237892多态性与合肥地区2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,在合肥地区人群中对84例T2DM患者和104例健康对照者(NC组)KC-NQ1基因rS2237892多态性进行检测,并比较分析各组间基因型、等位基因频率、相关临床和生化指标.结果 T2DM组与NC组的KCNQ1基因rs2237892各基因型和等位基因比较差异无统计学意义,Logistic回归分析显示rs2237892位点CT基因型T2DM患病风险是CC基因型的1. 44倍(OR=1.44,95％CI:1.06～1.95,P=0.02).结论 KCNQ1 基因 rs2237892可能是合肥地区T2DM的易感基因之一.     

FTO rs9939609多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性

目的探讨脂肪量和肥胖相关因子基因(FTO)rs9939609单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病合并冠心病的相关性。方法随机选择2型糖尿病患者518例,其中单纯2型糖尿病者256例(T2DM组),2型糖尿病合并冠心病者262例(T2DM+CHD组),正常对照组(NC组)242例。所有研究对象应用TaqMan-MGB探针等位基因特异性杂交分析法检测FTO rs9939609单核苷酸多态性,计算等位基因分布频率,比较各组间临床指标差异。结果 FTO rs9939609 TT、TA、AA 3种基因型在该人群的表达频率分别为75.92%、22.37%、1.71%,A等位基因频率为12.89%。T2DM组及T2DM+CHD组FTO基因rs9939609 A等位基因频率显著高于NC组(P<0.05)。A等位基因携带者患2型糖尿病合并冠心病的风险为T等位基因携带者的1.62倍(OR=1.62,95%CI:1.04～2.35,P<0.05)。结论 FTO基因rs9939609多态性与2型糖尿病合并冠心病有相关性,该位点A等位基因可能是2型糖尿病合并冠心病的易感基因之一。     

KLF14基因rs972283多态性与2型糖尿病的关系研究

目的 研究KLF14基因rs972283多态性与宁夏2型糖尿病的关系.方法 用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性的方法（RFLP- PCR）,对宁夏2型糖尿病患者（DM组）和正常对照组（NC组）KLF14基因rs972283位点进行基因多态性和等位基因频率分析,测定相应生化指标.结果 KLF14基因rs972283位点多态性在DM组和NC组的分布差异无统计学意义（P＞0.05）;DM组内携G等位基因患者的体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）、血胆固醇（TC）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均高于携A等位基因者,DM组内携G等位基因者胰岛β细胞功能（HOME-β）较携A等位基因者低,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 KLF14基因rs972283位点多态性可能与宁夏2型糖尿病发病无关,与肥胖、血脂代谢等有关.     

金属硫蛋白基因多态性与2型糖尿病的关系

目的 :探讨金属硫蛋白 (metallothionein,MT)基因多态性与中国汉族人群中 2型糖尿病 (T2 DM)发病之间的关系。方法 :采用 PCR技术和限制性片段长度多态性 (RFL P)的方法检测 4 1名糖尿病患者和 5 3名正常对照者的金属硫蛋白基因家族中的 MT4基因 (rs6 6 6 6 36 ) 2 0 1 G→ A突变 ,统计各组对象的突变频率。结果 :MT4基因 (rs6 6 6 6 36 ) 2 0 1 G→ A突变型等位基因 (A)频率在糖尿病组和正常对照组中差异有显著性(P<0 .0 5 ,OR=2 .335 ) ;AA,GA和 GG三种基因型频率分布差异也有显著性 (P<0 .0 5 ) ;不同基因型的相对风险分析 ,GA基因型携带者患 2型糖尿病的风险是 GG基因型的 3.4 6 2倍 (OR=3.1 6 2 ,95 % OR CI=1 .389～8.6 2 9)。结论 :MT4突变型等位基因与 2型糖尿病的发生有显著的关联性 ,基因突变使 2型糖尿病的发病风险增加     

2型糖尿病患者血清尿酸水平与缺血性脑卒中的相关性研究

目的 分析2型糖尿病患者中血清尿酸水平与缺血性脑卒中的关系。方法 收集2018年1—12月住院的1225例2型糖尿病患者,按尿酸水平由低到高将研究对象分为4组: 尿酸Ⅰ组（男: 血尿酸＜300μmol/L,女: 血尿酸＜240μmol/L）,尿酸Ⅱ组（男: 300≤血尿酸＜360μmol/L,女: 240≤血尿酸＜300μmol/L）,尿酸Ⅲ组（男: 360≤血尿酸＜420μmol/L,女: 300≤血尿酸＜360μmol/L）,尿酸Ⅳ组（男: 血尿酸≥420μmol/L,女: 血尿酸≥360μmol/L）,分析不同尿酸水平的2型糖尿病患者中缺血性脑卒中的患病率,并采用Spearman相关性分析和多因素Logistic回归进一步探讨尿酸与缺血性脑卒中的相关性。结果 在2型糖尿病合并高尿酸血症的患者（尿酸Ⅳ组）中,缺血性脑卒中的患病率为32.68%（95%CI: 27.42%～37.94%）,明显高于低尿酸水平组（尿酸Ⅰ组）的14.33%（95%CI: 10.41%～18.25%）。Spearman相关性分析显示,2型糖尿病患者血清尿酸水平与缺血性脑卒中呈正相关（r=0.237,P＜0.001）。多因素Logistic回归分析显示,在校正混杂因素后,2型糖尿病患者血清尿酸水平是缺血性脑卒中的独立危险因素(OR=1.005,95%CI: 1.003～1.007,P＜0.001)。结论 血尿酸水平的升高是2型糖尿病患者发生缺血性脑卒中的独立危险因素。     

脂肪量和肥胖相关因子基因rs9939609多态性与2型糖尿病的关系研究

目的探讨脂肪量和肥胖相关因子(fat mass and obesity-related gene,FTO)基因rs9939609单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与2型糖尿病(type2diabetes,T2DM)的相关性。方法在重庆地区人群中随机选择2型糖尿病167例(T2DM组)和正常对照263例(NC组),应用TaqMan探针等位基因特异性杂交分析法检测FTO基因rs9939609单核苷酸多态性,计算基因频率分布及比较不同基因型亚组间的各种临床代谢参数。分析FTO基因多态性与T2DM的相关性。结果FTO基因rs9939609在T2DM组A等位基因的频率(16.17%)显著高于NC组(9.89%),A等位基因携带者患T2DM的风险为T等位基因携带者的2.012倍(OR=2.012,95%CI=1.266～3.197,χ2=8.759,P=0.003),FTO基因变异通过体质指数(BMI)与2型糖尿病相关,在T2DM组中,AA+AT基因人群的体质指数、腰围、餐后2h血糖明显高于TT基因人群。结论FTO基因rs9939609多态性位点的A等位基因可能是T2DM的风险等位基因,FTO基因可能是中国汉族人T2DM及动脉硬化的易感基因之一。     

MT2A基因多态性与2型糖尿病的关系

目的:探讨16号染色体长臂（16q）金属硫蛋白(metallothionein,MT)基因多态性与中国北方汉族人群2型糖尿病的关系。方法:采用PCR技术和限制性片段长度多态性(RFLP)的方法检测129名糖尿病患者(病例组)和115名正常对照者（对照组）的MT基因家族中的MT2A基因rs10636位点单核苷酸多态性。结果:rs10636 3种基因型GG、GC和CC的频数分布符合Hardy-Weinberg平衡;MT2A的3种基因型GG、GC和CC的频数分布在病例组和对照组中无统计学意义(χ²=0.202,P>0.05),等位基因G和C的频数分布在病例组和对照组中也无统计学意义(χ²=0.136,P>0.05)。结论:MT2A基因rs10636位点可能与2型糖尿病无关。     

解偶联蛋白2基因多态性与中国人2型糖尿病的关系

目的研究解偶联蛋白2(UCP2)基因外显子8一个45 bp的插入/缺失(I/D)多态性与中国上海地区汉族人2型糖尿病及肥胖之间的关系.方法采用病例-对照研究方法,以聚合酶链式反应(PCR)和琼脂糖凝胶电泳方法,对195例2型糖尿病患者及181例正常对照者解偶联蛋白2第8外显子的45 bp的I/D多态性进行基因分型.结果 45 bp I/D多态性的基因型频率和等位基因频率在2型糖尿病组与正常对照组中的分布无显著性差异;将所有入选者根据体重指数(BMI)分成BMI≤23 kg/m2组和BMI≥25 kg/m2组,在这两组中I/D多态性的基因型频率和等位基因频率的差异亦无显著性;而且纯合缺失(D/D)组与杂合缺失(I/D)+纯合插入(I/I)组间的BMI亦无明显差异(P均＞0.05).结论 UCP2基因的第8外显子45 bp的I/D多态性与上海地区汉族人群中2型糖尿病和肥胖无显著相关性.     

解偶联蛋白2基因多态性与中国人2型糖尿病的关系

目的研究解偶联蛋白2(UCP2)基因外显子8一个45 bp的插入/缺失(I/D)多态性与中国上海地区汉族人2型糖尿病及肥胖之间的关系.方法采用病例-对照研究方法,以聚合酶链式反应(PCR)和琼脂糖凝胶电泳方法,对195例2型糖尿病患者及181例正常对照者解偶联蛋白2第8外显子的45 bp的I/D多态性进行基因分型.结果 45 bp I/D多态性的基因型频率和等位基因频率在2型糖尿病组与正常对照组中的分布无显著性差异;将所有入选者根据体重指数(BMI)分成BMI≤23 kg/m2组和BMI≥25 kg/m2组,在这两组中I/D多态性的基因型频率和等位基因频率的差异亦无显著性;而且纯合缺失(D/D)组与杂合缺失(I/D)+纯合插入(I/I)组间的BMI亦无明显差异(P均＞0.05).结论 UCP2基因的第8外显子45 bp的I/D多态性与上海地区汉族人群中2型糖尿病和肥胖无显著相关性.     

Betatrophin基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的: 探讨Betatrophin基因rs2278426多态性与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法: 分别选取T2DM患者(T2DM组)和健康者(对照组)各200例,采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR RFLP)技术,对Betatrophin基因rs2278426多态性进行检测。结果： T2DM组Betatrophin基因rs2278426位点C/T+T/T基因型及T等位基因的频率明显高于对照组（P<0.05）。C/T+T/T基因型携带者空腹血糖及120 min OGTT血糖(2hPG)明显高于C/C基因型携带者（P<0.05）。Logistic回归分析显示,Betatrophin基因rs2278426 T等位基因相对于C等位基因,增加T2DM的发病风险。 结论： Betatrophin基因rs2278426多态性可能与T2DM的发生有关,T等位基因可能增加T2DM的发病风险。     

MT1X基因多态性与2型糖尿病的关系

目的:探讨金属硫蛋白(MT)1X基因多态性与中国汉族人群中2型糖尿病（T2DM）发病的关系。方法:采用PCR技术和限制性片段长度多态性(RFLP)的方法检测132例糖尿病患者和137名正常对照者的MT基因家族中的MT1X基因（rs4531729）501T→C突变,统计各组对象的突变频率。结果:糖尿病组和正常对照组MT1X基因（rs4531729）501C→T突变型等位基因(C)频率差异无显著性 (χ²=1.508,P>0.05);两组间的CC、CT和TT 3种基因型频率分布差异无显著性(χ²=1.581,P>0.05)。结论: MT1X(rs4531729位点)突变型等位基因与T2DM的发生无关联性。     

对氧磷酶2基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨对氧磷酶2(PON2)基因多态性与2型糖尿病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对327例2型糖尿病、184例健康对照组的PON2基因第9外显子的C311S多态性进行基因型分析,比较上述各组间基因型和等位基因频率分布有无差异。结果PON2C311S的基因型及等位基因频率在糖尿病和健康对照组之间分布差异无显著性(P>0.05)。在糖尿病组中,CC CS型的低密度脂蛋白(LDL)高于SS型(P<0.05)。结论PON2C311S基因多态性与2型糖尿病的发生无明显关联,但与2型糖尿病的LDL显著相关。     

在2型糖尿病人群中ABCA1 R219K基因多态性与血脂的关系

目的:研究ABCA1 R219K基因多态性在2型糖尿病(T2DM)患者中的分布及其与血脂的关系. 方法: 应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测143例T2DM患者和83例健康对照者(作为正常对照组)ABCA1 R219K多态性基因型,分析其分布特点及其与血脂水平的关系. 结果: RR,RK和KK基因型在T2DM组的分布分别为:57,71,15例;正常对照组:29,38,16例.两组比较,ABCA1 R219K多态性的基因型及等位基因频率分布差异均无统计学意义(χ2=3.454,P=0 178;χ2=2.098,P=0.147),提示ABCA1 R219K多态性与T2DM的发病无关. 在T2DM组中, KK型的HDL-C水平高于RR型和RK型(1.38,1.27,1.28),TG水平在RR型、RK型和KK型之间依次递减(2.09,1.96,1.75),且KK型的HDL-C与RR型之间差异有统计学意义(P=0.046). 结论:ABCA1 R219K多态性不是T2DM发病的遗传学标志,但该变异参与T2DM患者脂质异常的调节.     

脂联素水平与2型糖尿病视网膜病变关系研究

研究背景：脂联素水平与糖尿病视网膜病变之间的关系尚无一致性结论。我们通过meta分析来探讨脂联素水平与糖尿病视网膜病变之间的关系。 方法：我们通过检索Pubmed、Cochrane Library、Medline、Embase、万方、中国知网等数据库中脂联素水平与糖尿病视网膜关系的研究,按照已拟定的标准进行筛选,对符合标准的研究采用meta分析的方法进行系统性评价,借助统计分析软件Stata 11.0评价研究间异质性,并根据检验结果选用随机效应模型或固定效应模型进行数据合并,计算合并SMD值及95%Cl,同时通过分层亚组分析及meta回归探讨异质性的来源,用漏斗图、Begg与Egger检验检测发表偏倚。 结果：我们一共纳入了13个研究,包括1214例病例与1249例对照,原始的meta分析未发现脂联素水平在糖尿病视网膜病变组与无糖尿病视网膜病变组之间存在差别。然而删除了具有异质性的文章之后,第二次meta分析也未发现脂联素水平与糖尿病视网膜病变存在关联,未发现异质性与发表偏倚。根据现存的数据,在中国人群中未发现脂联素水平在无糖尿病视网膜病变与非增殖性糖尿病视网膜病变,非增殖性糖尿病视网膜病变与增殖性糖尿病视网膜病变之间存在显著性差异。 结论：我们的meta分析未发现脂联素水平在糖尿病视网膜发展的不同阶段是降低还是升高。脂联素水平与糖尿病视网膜病变之间的关系还需要更大样本量及更深入的研究。     

血清神经元特异性烯醇化酶与2型糖尿病微血管病变的相关性分析

目的探讨血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)与2型糖尿病微血管病变(DMAP)的相关性。方法选取2017年1—7月住院的97例2型糖尿病患者,其中无微血管并发症组(A组)31例,单微血管并发症组(B组)28例,多微血管并发症组(C组)38例。记录患者一般资料,测定生化指标、血清NSE。对各组数据进行比较并分析NSE与各指标、各并发症的相关性。结果 B组及C组血清NSE水平高于A组,差异有统计学意义(P<0.001);B组血清NSE水平与C组相比,差异无统计学意义(P>0.99)。NSE分别与合并DPN、DR、DN成正相关(r_s=0.578、0.297、0.248,P<0.05)。结论 2型糖尿病微血管病变患者的血清NSE水平高于无微血管病变患者。NSE可作为糖尿病微血管并发症的潜在生物学指标。     

焦虑障碍与2型糖尿病患者胰岛素抵抗的关系

目的 研究焦虑障碍与2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗之间的关系,及心理干预对胰岛素抵抗的影响.方法 对T2DM患者及健康人群进行焦虑状态/特质询问表(STAI)测试,分别选取基线资料匹配的有、无焦虑障碍T2DM患者52例和54例作为研究对象.所有对象均检测空腹血糖、空腹胰岛素、皮质醇(CRO)、白细胞介素6(IL-6)水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、β细胞功能指数(HBCI)及胰岛素分泌功能指数(IS).对焦虑障碍患者进行心理干预4～6周,再次行STAI测试并重复上述生化指标检查.结果 焦虑障碍T2DM患者血清IL-6、CRO及HOMA-IR等指标明显高于无焦虑障碍患者(P均<0.01),HBCI及IS明显低于无焦虑障碍患者(P均<0.01);心理干预4～6周后状态焦虑阳性率明显下降(P<0.01),特质焦虑阳性率下降不明显(P>0.05);焦虑障碍改善明显患者的CRO、IL-6、HOMA-IR的下降及HBCI、IS的升高亦明显(P均<0.01).结论 焦虑障碍与T2DM患者胰岛素抵抗密切相关;心理治疗有助于减轻焦虑障碍、改善胰岛素抵抗.