ANIT诱导大鼠亚急性肝内胆汁淤积的生化和病理变化

目的制作亚急性肝内胆汁淤积动物模型,探索其发生的生化和病理变化过程。方法幼年SD大鼠40只,分为α-萘异硫氰酸酯(ANIT)模型组和对照组,分别给予ANIT及芝麻油灌胃,1次/周,共4次,每次灌胃后48 h处死一批大鼠,取血标本送检肝功能生化指标,留取肝脏标本观察肝脏以及胆管病理改变。结果 ANIT灌胃后48 h,血转氨酶、胆红素明显上升,肝脏出现结构坏死,炎症细胞浸润、增生,胆管增生,第9天、第16天上述病变逐渐加重,第23天肝脏生化指标逐渐恢复,肝脏结构好转,胆管增生和纤维化仍明显。结论成功制作幼鼠亚急性胆汁淤积的动物模型,ANIT每周一次灌胃后2~3周内胆汁淤积的生化和病理改变明显,第4周逐渐恢复,但胆管增生和肝纤维化仍然明显。     

CCl4诱导肝损伤对大鼠细胞免疫功能的影响

现初步知道肝脏是重要的免疫器官．它是胸腺以外的Ｔ淋巴细胞分化的重要场所，同时可通过分泌一些化学物质如ＩＧＦ１（胰岛素样生长因子）参与免疫调节，因而肝脏与免疫的关系非常密切［１－３］．许多肝病时的肝脏通过释放一些化学物质如极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）、肝性免疫调节蛋白（ＬＩＰ）、甲胎蛋白等参与机体免疫功能的调节，免疫细胞及其递质也可参与肝病的发生与发展［４－７］．由于引起机体免疫功能变化的肝病大多数由生物性致病因子如病毒、细菌、寄生虫等侵害造成的．这些生物性因子既能通过损伤肝脏间接影响机体免疫功能…     

当归对大鼠慢性CCl4肝损伤时肝脏超微结构的影响

采用大鼠慢性CCl_4肝损伤模型观察当归对其肝脏超微结构的影响。结果表明,CCI_4组大鼠肝脏有大量肝细胞变性坏死,坏死灶中可见大量胶原纤维,残存肝细胞体积缩小,细胞器变化轻微,CCl_4加当归组肝细胞坏死偶见,肝细胞内线粒体、内质网明显增生。CCl_4组肝细胞间隙极度增宽,其内为肿胀的微绒毛、坏死物质和胶原纤维,肝窦腔明显狭窄或角塞,有明显Disse间隙胶原化及肝窦毛细血管化:CCl_4加当归组也有肝细胞间隙增宽,其内主要为增多、延长的微绒毛,坏死物少见,没有胶原沉积,肝窦通畅。研究证实,当归对CCl_4所致的慢性肝损伤的肝脏超微结构有明显保护作用,其作用机理可能主要与改善肝脏微循环有关。     

年龄与性别对异硫氰酸萘酯中毒小鼠急性肝损伤的影响

目的：研究年龄与性别对异硫氰酸萘酯（ANIT）中毒所致小鼠急性肝损伤的影响。方法：采用一次性ANIT 75mg/Kg经口灌胃染毒致5、10、20周龄雌雄性小鼠急性肝损伤,通过肝功能（ALT,AST、DBil）检测和肝组织HE染色病理学检查,观察不同性别和年龄小鼠急性肝损伤变化特征。结果：ANIT 75mg/Kg经口灌胃染毒可致5周龄小鼠血清ALT、AST和DBil明显上升,肝组织学呈明显淤胆改变。随着年龄增加,ANIT中毒所致小鼠上述改变更加明显。雄性小鼠明显重于雌性小鼠,雌性小鼠怀孕后肝损伤胆红素上升,ANIT 100mg/Kg经口灌胃可致雄性老年小鼠出现死亡。结论：ANIT中毒所致小鼠急性肝损伤与年龄和性别密切相关,毒性以雄性老年小鼠更加明显,只适合用于制作原发性硬化性胆管炎（PSC）动物模型。     

肝细胞提取物组分S4对肿瘤细胞体外增殖的影响

目的观察肝细胞提取物组分Ｓ４对８株肿瘤细胞增殖的影响．方法采用ＭＴＴ比色法研究不同浓度Ｓ４对８株肿瘤细胞不同时相增殖的影响．结果Ｓ４对７４０２，７７２１，７７０３，Ｈｅｐｅ肝癌细胞作用７２ｈ后ＩＣ５０（ｍｇ／Ｌ）分别为３９，４２，９５和６５．对胃腺癌细胞（ＳＧＣ７９０１）、回盲部腺癌细胞（ＨＣＴ８）、肺腺癌细胞（ＧＬＣ８２）作用７２ｈ的ＩＣ５０分别为１４３，９９和５４．对鼻咽癌细胞（ＣＮＥ２）４８ｈ未显示抑制作用．结论Ｓ４抑制７株肿瘤细胞呈现明显的量效与时效关系，在１ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ浓度范围内及２４ｈ～７２ｈ时限内，抑制作用随剂量增加、时间延长而增强     

中药复方茵陈注射液对中毒性肝损伤大鼠的退黄和降酶的实验研究

目的观察由具有清热、利湿、解毒、泻火作用的茵陈、栀子、黄连、黄柏、黄苓、大黄六味中药组成的复方茵陈注射液，对中毒性肝损伤大鼠的退黄和降酶效果．方法用α－萘异硫氰酸酯灌胃，造成大鼠中毒性肝损伤模型后，以三个不同治疗剂量的复方茵陈注射液给予大景皮下注射，检测治疗24，48，72h后大鼠的STBIL及SALT值．结果每日给子皮下注射复方茵陈注射液5，10，15mL／kg·wk，其三个不同治疗剂量组的大鼠STBIL和SALT平均值均低于同一时间的模型组（t值2．17，2．20，2．21及2．24，2．26，2．41，P均＜0．05）其中以15mL／kg·d及治疗时间为72h的治疗组效果最好．结论经大鼠中毒性肝损伤动物试验证明，中药复方茵陈注射液具有退黄利胆，降酶消炎作用，可用于黄应型病毒性肝炎的治疗．以用该药的治疗剂量大，时间长效果更好．     

异甘草酸镁对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究异甘草酸镁(MI)对CCl4诱导急性肝损伤小鼠的保肝降酶作用与及其对肝组织中核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法:30只♂昆明小鼠(284±2.2g),随机分为3组,即正常对照组、模型组和异甘草酸镁组.正常对照组ip生理盐水(0.1 mL/10 g),模型组ip 0.1?l4(0.1 mL/10g),异甘草酸镁组于ip 0.1?L4(0.1 mL/10 g)前15 min予MI(15mg/kg体质量)ip,1次/d,共5次.采用生化法测定血清ALT、AST及肝组织MDA和SOD含量.采用HE染色观察肝组织病理损伤.SP免疫组化染色检测NF-κB、ICAM-1表达.结果:肝损伤组ALT、AST及MDA较正常组显著升高(465.10±35.90 kU/L vs 47.40±4.13 kU/L;582.37±25.63 kU/L vs 116.06±12.82 kU/L;4.07±0.38 nmol/mg vs 1.39±0.03nmol/mg;均P＜0.01),SOD明显降低(29.71±2.25U/mg vs 87.02±4.84U/mg,P＜0.01).在正常组织中无NF-κKB、ICAM-1表达,肝损伤模型组中NF-κB有较强表达,ICAM-1在肝坏死区强表达.MI组ALT、AST及MDA(263.51±22.89 kU/L,292.56±26.01 kU/L,2.17±0.03nmol/mg)较肝损伤组显著降低(P＜0.01),SOD(58.04±2.56 U/mg)明显升高(P＜0.05),NF-κB、ICAM-1表达均较肝损伤组减弱,肝组织坏死程度也轻.结论:NF-κB、ICAM-1在CCl4诱导小鼠急性肝损伤中表达明显增强,MI可减少NF-κB及ICAM-1表达并减轻肝损伤程度.     

熊去氧胆酸对α-萘异硫氰酸酯诱导大鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨熊去氧胆酸(UDCA)对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导大鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用及作用机制.方法 取SD大鼠48只,其中42只以ANIT 100 mg/kg灌胃造成急性肝损伤,在肝损伤后24 h处死6只,其余均分为对照组和UDCA组各18只.对照组予0.9％NaCl溶液灌胃,UDCA组予20 mg/kg UDCA灌胃,分别在造模后48、72、96 h各处死6只,另6只不予处理为空白对照组.所有大鼠处死留取血清和肝组织,检测血清ALT、AST、Tbil、总胆汁酸(TBA),ELISA法检测血清IL-10、IL-6、TNF-α,实时荧光定量PCR检测肝组织多药耐药相关蛋白2(Mrp2) mRNA,HE染色观察肝组织炎性反应活动度.结果 肝损伤造模后48 h,UDCA组和对照组血清Tbil[(143.80±12.08) μmol/L比(178.50±15.19)μmol/L]、TBA[( 13.15±3.81) μmol/L比(21.68±7.93)μmol/L]、IL-10[(44.13±3.68)ng/L比(37.15±6.25)ng/L]、IL-6[(50.80±2.09) ng/L比(57.32±4.63)ng/L]、TNF-α[(17.53±0.84)ng/L比(19.10±1.64) ng/L]比较,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);肝损伤造模后72 h,UDCA组和对照组血清ALT[(721.67±97.54)U/L比(929.50±148.29)U/L]、IL-10[(54.68±6.79)ng/L比(43.85±4.08)ng/L]比较,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);肝损伤造模后96 h,UDCA组和对照组血清ALT[(156.83±14.99)U/L比(250.67±42.29)U/L]、AST[(143.67±27.45) U/L比(206.00±63.94)U/L]、Tbil[(23.53±5.08)μmol/L比(34.02±9.98)μmol/L]比较,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).肝损伤造模后UDCA组和对照组肝组织Mrp2 mRNA表达在48 h(0.77±0.21、0.46±0.25)、72 h(2.27±0.84、1.10±0.38)、96 h(3.64±0.54、2.75±0.69)各时间点差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论 UDCA对ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤保护作用机制可能和调控血清细胞因子及肝脏Mrp2表达有关.     

中药肝炎平对CCl4诱导的肝纤维化大鼠TGFβ1/Smad信号通路的影响

目的:研究中药肝炎平对CCl4诱导的大鼠肝纤维化肝脏TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβR Ⅱ水平和 Smad3,Smad7及前胶原α2(Ⅰ)(Colla2)mRNA 表达的影响,探讨其抗纤维化的作用机制．方法:健康Wistar大鼠38R随机分为正常对照组(N组)、模型对照组(A组)以及肝炎平治疗组(B组)．N组每日以生理盐水10μL/g灌胃,A 组及B组用CCl4制备大鼠肝纤维化模型,B组 4wk后开始以肝炎平10μL/g灌胃给药,A组同时以生理盐水10μL／g灌胃,每日1次．9 wk 后处死大鼠,取肝组织作病理学检查,免疫组化检测TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβR Ⅱ的表达, RT-PCR检测胞内信号蛋白Smad3,Smad7以及 Coila2 mRNA的表达．结果:与正常对照组相比,模型组TGFβ1、 TβR Ⅰ、TβRⅡ、Smad3、Colla2表达明显增强,Smad7表达明显下降．经肝炎平治疗后大鼠肝脏TGFβ1及其受体TβR Ⅰ,TβR Ⅱ表达均比模型组减弱(TGFβ1:4．30±0．16 vs 4．18 ±0．17．P<0．05;TβR Ⅰ:4．35±0．14 vs 4．24± 0．10．P<0．05;TβRⅡ:4.37±0．11 vs 4．27±0．08． P<0．05)．肝炎平同时下调Smad3和Colla2 mRNA的表达(Smad3:0．93±0．05 vs 0．90± 0．41．P<0．05;Colla2:0．95±0．03 vs 0．92±0．03． P<0．05),上调Smad7 mRNA的表达(0．84±0．05 vs 0．87±0．03,P<0．05)．另外,肝炎平组大鼠肝脏病理变化显著改善．结论:肝炎平对大鼠肝纤维化肝脏TGFβ1/ Smad信号通路有明显的影响,能抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化,其作用机制可能为抑制 TGFβ1．及其受体TβR Ⅰ,TβRⅡ蛋白表达,下调Smad3 mRNA,上调Smad7 mRNA的表达, 并最终下调了作为主要细胞外基质的Colla2 mRNA的表达．     

两个治乙肝中药验方对实验性肝损伤鼠血清元素含量的影响分析

目的观察肝损伤大鼠服用两组中药后其血清元素水平的变化,以了解两个治乙肝中药验方中的元素含量对肝炎治疗的影响机制.方法采用原子分光光度法测定两个中药验方中所含的多种微量元素和K,Na等常量元素含量.44只SD大鼠按随机方法分为两个实验组,一个模型组和一个对照组.前3组大鼠按体重计算每周给予40%四氯化碳油溶液皮下注射2次.其中两个实验组大鼠在注射四氯化碳的同时,按体重计算灌服中药1次/d.模型组和正常对照组均不服中药.8wk后,测定所有各组大鼠血清微量元素Zn,Cu,Fe,Se,Mn,Cd和常量元素K,Na含量,并做肝病理检查(注检验方法为卡方检验).结果两组中药微量元素含量均丰富且平衡,但其中一组药物K,Na含量明显偏高.大鼠灌服中药8wk后,两个实验组大鼠血清微量元素含量和正常对照组比较无明显差异(P>0.05),但其中一组大鼠血清KNa水平较其他组增高(P<0.05);肝损伤模型组动物血清中微量元素ZnSeMn含量较正常对照组和实验组降低(P<0.05),Cd明显增高(P<0.01和P<0.05);病理检查显示模型组动物广泛纤维组织增生,肝细胞片状坏死伴假小叶形成.用中药的两个实验组动物为一般的纤维组织增生,肝细胞灶性坏死,无假小叶形成.只是其中一组部分动物出现肝周围组织粘连和腹水,可能与所服中药中所含K,Na含量太大有关结论中药对肝损伤动物保护作用的机制之一,与补充和调整体内失衡的元素水平有关,长期服用某种中药也应注意其所含元素带来的负效应.     

E型前列腺素受体4对CCL4诱导的肝损伤小鼠肝组织肝纤维化相关蛋白表达的影响*

目的 探讨E型前列腺素受体4(EP4)在CCL₄诱导的肝损伤小鼠肝纤维化发生过程中的作用。方法 取30只C57BL/6N小鼠,随机分为对照组、模型组和CCL₄联合E7046处理组(n=10),采用CCL₄注射法建立肝损伤模型,分别给予甲基纤维素或EP4特异性拮抗剂E7046溶液灌胃干预。采用Western blot和qPCR检测小鼠肝组织EP4、α-SMA蛋白及其mRNA水平。常规行HE染色、Masson染色和天狼星红染色,鉴定小鼠肝组织病理学变化。结果 模型组小鼠肝组织EP4蛋白表达比对照组显著增高,经E7046干预后,肝组织EP4蛋白表达降低,同样地,模型组小鼠肝组织EP4编码基因Ptger 4 mRNA水平为(3.5±0.1),显著高于对照组【(1.0±0.1),P<0.05】,而CCL₄联合E7046处理组为(2.4±0.2),较模型组显著降低(P<0.05);模型组小鼠血清ALT和AST水平分别为(1753.5±328.6)U/L和(1586.2±204.1)U/L,显著高于对照组(P<0.05),而在CCL₄联合E7046处理组,两种酶水平较模型组显著降低【分别为(885.9±269.6)U/L和(892.4±208.6)U/L,P<0.05】;模型组小鼠肝组织α-SMA表达较对照组增高,而在CCL₄联合E7046组α-SMA水平较模型组降低,模型组小鼠肝组织Acta2和Col1a1 mRNA 水平较对照组显著上调,而CCL₄联合E7046组则较模型组显著降低(P<0.05)。结论 EP4在CCL₄诱导的小鼠肝纤维化发生过程中发挥重要作用,阻断EP4与其配体结合有助于改善肝纤维化。     

硝苯啶长期应用对肝硬变肝血流及肝功的影响

目的研究钙通道阻滞剂硝苯啶（ＮＦＰ）长期口服对３２例肝硬变门脉高压患者肝血流及肝功的影响．方法采用无创伤性核多功能仪首次通过法观察肝血流，同时记录服药前后体循环及肝功等变化．结果ＮＦＰ口服４周以上，总体患者及Ｃｈｉｌｄ＿Ｐｕｇｈ分级的各级患者均显示可明显减少门脉血流（ｋｖ），使肝动脉血流（ｋａ）增加，而不影响肝脏的总血流（ｋａ＋ｋｖ）；对平均动脉压（ＭＡＰ）及心率（ＨＲ）等体循环的影响甚小，并可改善血清白蛋白、胆红素及ＡＬＴ水平．结论ＮＦＰ可长期用于临床降低肝硬变门脉高压，预防食管曲张静脉破裂出血     

慢性氟中毒对血液生化指标的影响及其机制探讨

<正>氟是一种非金属元素,也是人体中的一种必须的微量元素,但上长期过量的摄入会诱发机体出现氟中度,造成多器官受损,有研究指出,许多生活在氟病区的人们,虽然未发现氟骨症的改变,但是其血液生化已经出现了明显的改变。1对象与方法1.1材料实验动物选用SD品系的初断乳雄性大鼠,体重(64.2±7.5)g,购自福建医科大学动物实验中心。1.2方法实验采用大鼠自由饮用Na F水溶液染毒     

乙肝Ⅲ号内外合用对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标和血液动力学的影响

目的:观察乙肝Ⅲ号内外合用对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标和血液动力学的影响。方法:选择慢性乙型肝炎患者120例,分为外用组(29例)、内服组(30例)、合用组(32例)和对照组(29例),其中对照组用保肝降酶基础治疗,其他3组在基础治疗上分别加用乙肝Ⅲ号外敷、内服、内外合用3种不同方法。1个月为1个疗程,连续治疗3个疗程,观察患者肝功能、肝纤维化3项指标以及血液动力学变化。结果:在改善肝功能方面:治疗1个月时各组间比较差异无显著性意义,治疗3个月时,外用组、内服组、对照组与合用组比较,差异有显著性意义(P0.01或P0.05),以合用组疗效为优。在改善肝纤维化指标方面:外用组、内服组、合用组3组患者治疗前与本组治疗3个月后比较,差异均有显著性意义(P0.01),合用组与其他各组比较,差异有显著性意义(P0.01)。血液动力学方面,外用组、内服组、合用组患者治疗前与治疗3个月时比较脾静脉D、Q值皆有下降,差异具有显著性意义(P0.01或P0.05),合用组患者血流量下降明显;3组患者D、Q值与对照组比较差异具有显著性意义(P0.01);结论:乙肝Ⅲ号内外合用治疗慢性乙型肝炎临床疗效确切,且较单一方法疗效明显,疗程以3个月为优。可有效改善肝功能、降低肝纤维化程度、有效改善血液动力学变化。     

精氨酸加压素_（4－9）片段对老年大鼠脑突触体摄取~3H－谷氨酸、~3H－γ－氨基丁酸的影响

目的研究精氨酸加压素４－９片段（ＡＶＰ４－９）易化学习记忆的机制。方法取ＳＤ雄性老年（２７月龄）和青年（３月龄）大鼠的海马、额叶和颞叶皮质突触体，分别经ＡＶＰ４－９、β－丙氨酸（β－Ａｌａ）、３Ｈ－谷氨酸（３Ｈ－Ｇｌｕ）或３Ｈ－γ－氨基丁酸（３Ｈ－ＧＡＢＡ）温育，用液体闪烁法测定核衰变数。结果（１）ＡＶＰ４－９增加突触体摄取３Ｈ－Ｇｌｕ、抑制摄取３Ｈ－ＧＡＢＡ，老年鼠较青年鼠尤为显著，老年鼠在海马、额叶和颞叶均有作用，青年鼠只在海马有上述作用；（２）β－Ａｌａ抑制青年鼠突触体摄取３Ｈ－ＧＡＢＡ，抑制老年鼠突触体摄取３Ｈ－ＧＡＢＡ和３Ｈ－Ｇｌｕ，但β－Ａｌａ不改变ＡＶＰ４－９的作用。结论ＡＶＰ４－９易化学习记忆的机制可能与其在突触水平调节递质谷氨酸、γ－氨基丁酸代谢有关     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及对血清细胞因子和肝纤维化指标的影响

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效及其对血清T淋巴细胞因子和肝纤维化指标的影响。方法144例CHB患者依纳入顺序单双号被随机分为观察组和对照组,每组72例。给予对照组患者阿德福韦酯,观察组在对照组的基础上给予聚乙二醇干扰素α-2a,治疗24 w,观察两组抗病毒疗效以及血清T淋巴细胞因子白介素（IL）-2、IL-6、IL-10、γ-干扰素（INF-γ）以及血清肝纤维化指标Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C）的变化。结果在治疗24 w末,观察组患者血清HBV 转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率分别为72.22%、58.33%和41.67%,显著高于对照组(分别为55.56%、22.22%和20.83%,P<0.05）;观察组血清IL-2和INF-γ水平分别为（2.18±1.26） pg/ml和（99.65±11.03） pg/ml,较对照组显著升高【（1.71±1.05） pg/ml和（85.70±11.82） pg/ml,P<0.05】,而IL-6和IL-10分别为（4.53±2.15） pg/ml和（15.42±9.39） pg/ml,较对照组显著降低【（5.47±2.25） pg/ml和（20.07±13.08）pg/ml,P<0.05】;观察组HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP分别为（127.28±59.60） μg/L、（110.52±37.39） μg/L、（116.56±28.61） μg/L和（163.65±64.38） μg/L,均较对照组显著降低【（261.35±81.46） μg/L、（162.32±38.82）μg/L、（174.13±43.05） μg/L和（212.43±64.25） μg/L,P<0.05】。结论聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯抗病毒疗效及改善HBeAg阳性CHB患者血清T淋巴细胞因子失衡,降低肝纤维化指标的作用优于单用阿德福韦酯者。