雷帕霉素在肾移植中的临床应用

雷帕霉素（Rapamyein, RAPA）又称西罗莫司（Sirolimus），是一种强力免疫抑制剂。以RAPA为主的免疫抑制治疗，能预防，逆转肾移植急性排斥反应（acute rejection, AR），减少慢性排斥反应（chronic rejection, CR）血管闭塞病变的发生；维持治疗中，有助于环孢素A（Cyclosporin A, CsA）或激素的减量或停药。RAPA以其独有的作用机制，较小的肾毒性，已成为肾移植抗排斥治疗的基础药物之一。本文就RAPA的作用机制及临床应用作一综述。     

雷帕霉素在防治肾移植急性排斥反应中的临床应用

雷帕霉素 (ｒａｐａｍｙｃｉｎ ,ＲＰＭ)是一种新型免疫抑制剂。自 1999年用于防治肾移植急性排斥反应以来 ,临床观察结果显示 ,对肾移植急性排斥反应具有良好地防治效果。ＲＰＭ虽然化学结构与他可莫司(ＦＫ5 0 6)相似 ,但其作用机制及防治肾移植排斥反应的临床效果 ,与现阶段临床常用的抗排斥药物ＦＫ5 0 6,环孢霉素Ａ (ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ ,ＣｓＡ) ,霉酚酸酯(ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌ ,ＭＭＦ)等都明显不同[1～ 3 ] 。本文主要介绍ＲＰＭ防治肾移植急性排斥反应的临床效果 ,常见的毒副作用 ,以及临床应用过程…     

雷帕霉素对肾移植受者血脂的影响

目的:探讨雷帕霉素(rapamycin,RPM)对肾移植受者血脂的影响.方法:收集2001年3月至2(002年11月我院行首次尸体肾移植并开始接受RPM治疗随访至今的23例受者,免疫抑制剂治疗方案为RPM联合环孢素(CsA)和皮质类固醇三联疗法.移植后48 h内开始给予RPM治疗,首次负荷剂量为6mg,维持剂量为2 mg/d,部分患者在血脂升高后RPM减量至l～1.5 mg/d;定期检测RPM浓度、CsA浓度及各项血脂指标.结果:22例患者随访6～12个月,1例因胃肠道不适中止随访.1、3、6个月RPM平均浓度分别为(5.12±1.58)ng/ml、(6.83±2.78)ng/ml、(6.11±2.37)ng/ml;12个月内高脂血症发生率为59%(13/22),RPM浓度与总胆固醇浓度相关系数r=0.383(P＜0.001),与三酰甘油浓度相关系数r=0.28(P＜0.01);术后血脂指标变化有一定规律:胆固醇、HDL-C、LDL-C、载脂蛋白(Apo)AI、ApoB的变化趋势相似:术后第7天基本与术前持平,术后1个月明显上升,2～4个月达高峰,5～6个月开始回落,但仍高于术前水平(P＜0.05);三酰甘油呈缓慢上升趋势,术后5～6个月达高峰,术后1个月各时间点与术前比较差异均有显著性(P＜0.01).尽管本组患者血脂升高,但随访至今移植物血管病变与心血管并发症并未增加,且当高脂血症受者减少RPM用量或应用降脂药物后,血脂可降至正常或略高于正常水平.结论:RPM使肾移植受者高脂血症的发生率增加,但其对临床的长期影响需要综合评价.     

肾移植术后中枢神经系统并发症

作者总结了 10 83例肾移植受者术后的临床过程 ,对其中 6 8例中枢神经系统 (ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓ ｔｅｍ ,ＣＮＳ)并发症的临床资料进行了回顾性分析。1　对象和方法1.1　对象　 1992年 1月至 1999年 12月期间的10 83例肾移植受者 ,其中男 6 5 2例 ,女 4 31例 ,年龄13～ 6 5岁。1.2　免疫抑制药物及其治疗方案　 1998年 9月前的 782例 ,免疫抑制方案为环孢素Ａ(ＣｓＡ) +硫唑嘌呤 (Ａｚａ) +强的松 (Ｐｒｅｄ)三联用药 (方案一 ) ;1998年10月至 1999年 12月 2 6 3例应用霉酚酸酯 (ＭＭＦ)替代Ａｚａ(方案二 ) ;38例应用普乐…     

雷帕霉素药物洗脱支架PARTNER与Cypher治疗冠心病的临床对比观察

目的比较PARTNER支架与Cypher支架在临床应用中的可操作性、安全性和有效性。方法回顾分析首都医科大学附属复兴医院心血管中心2006年2～11月应用的PARTNER支架，评估术中以及术后半年临床应用结果，并与同期应用的Cypher支架组进行对比。结果（1）Cypher支架组57例患者，PARTNER支架组48例患者。两组患者在冠状动脉病变支数、术式、置入支架平均长度方面差异均无统计学意义；术后血管最小管腔内径（MLD）和狭窄程度均显著改善。对中间支的处理、置入支架的直径和手术费用间存在显著差异。（2）两组6个月随访完成率相似；各组术后6个月间严重心脏不良事件发生率相似；术后6个月中MACE、支架内再狭窄、支架内血栓形成及非致死性心肌梗死、靶血管再次血运重建成功率比较差异均无统计学意义。结论PARTNER支架治疗冠心病是安全有效的，相对低廉的费用在我国的临床应用中具有吸引力。     

雷帕霉素洗脱支架在急性心肌梗死紧急介入治疗中的应用

目的:探讨雷帕霉素洗脱支架（cypherTM）在急性心肌梗死（AMI）紧急介入治疗中应用的安全性及有效性。方法:回顾分析我科行紧急介入治疗并置入cypherTM支架的58例AMI患者（其中ST段抬高性AMI41例,非ST段抬高性AMI17例）的即刻疗效和随访结果。结果:58例患者紧急介入治疗均获得成功,58支梗死相关血管的罪犯病变共置入65枚cypherTM支架。住院期间未发生有关的严重并发症。3～12（7±4）月随访期内,2例患者因再次胸痛入院,其中1例经造影证实为其他冠脉分支新病变,1例为普通支架内再狭窄,行再次介入治疗。其余患者随访期内未出现心脏事件。58例患者共有11例复查了冠脉造影,CypherTM支架内均无再狭窄。结论:cypherTM支架在AMI的紧急介入治疗中安全有效。     

应用雷帕霉素药物涂层支架治疗冠脉支架内再狭窄研究

目的 :评价雷帕霉素药物涂层支架 (CYPHERCordis)治疗冠脉支架内再狭窄的临床效果。方法 :我院在 2 0 0 2年 10月至 2 0 0 3年 10月对 2 1例冠心病冠脉支架内再狭窄患者置入CYPHERTM支架(Cordis)治疗 ,对 16例前降支支架内再狭窄患者置入CYPHER支架 16个 ,4例右冠支架内再狭窄患者置入CYPHER支架 4个 ,1例回旋支支架内再狭窄患者置入CYPHER支架 1个。观察药物涂层支架的手术成功率 ,术中并发症 ,住院期间及 2 14个月随防期间的心绞痛、心肌梗塞、猝死 ,再次血运重建等发生情况。结果 :手术即刻成功率 10 0 % ,术后造影病变残余狭窄率为 5 %± 3 5 % ,支架完全覆盖病变 ,支架近远段无新夹层 ,血流TIMI3级 ,临床随访 2～ 14个月 2 1例心绞痛消失 ,其中 12例 6～9个月 ,复查冠脉造影 ,无支架内再狭窄发生。结论 :雷帕霉素药物涂层支架 (CYPHER) ,治疗冠脉支架内再狭窄是安全有效的 ,短期临床随访结果明显优于单纯再次扩张及首次置入普通支架的临床效果     

肾移植术后恶性肿瘤15例报告

自1978年开展肾移植以来,济南军区总医院施行肾移植术1450例,其中15例术后并发恶性肿瘤,发生率为1．03％。现报告如下。     

肾移植术后并发肺脓肿2例报告

1990～2003年，我们共完成同种异体肾移植631例，其中2例术后并发肺脓肿，现报告如下。     

肾移植患者术后护理体会

肾移植患者术后可出现排斥反应及各种并发症 ,术后及时发现并精心护理 ,可提高患者的生存质量。现将其护理体会报告如下。护理体会 :1密切观察 ,及时发现术后并发症 :a.排斥反应早期表现为移植肾肿大变硬 ,触痛 ,多出现在其他症状发生前 ,B超检查可证实移植肾明显增大。故应时常观察移植肾的大小、质地、是否有触痛等。另外 ,术后患者因常规使用免疫抑制剂 ,排斥反应常不典型 ,故护理人员应主动询问其主观感觉 ,及时做出判断 ,并作相应处理。b.患者于急性应激性排异、大剂量激素治疗后或并发严重感染时 ,若出现腹痛、反酸、嗳气、恶心、呕…     

老年人肾移植临床特点的分析

目的 探讨≥60岁老年人肾移植的临床特征及免疫抑制剂治疗的特点。方法 对1990年1月～2001年12月1390例肾移植中的152例≥60岁患的临床资料进行分析，将术后使用免疫抑制剂为三联疗法(环孢素A 硫唑嘌呤 泼尼的松)的55例作为A组；术后使用四联疗法(环孢素A 麦考酚酸莫非替酯 泼尼松 抗T细胞单抗)的97例作为B组，B组中51例患术后接受OKT3抗排斥治疗，另46例给予抗IL-2受体抗体预防急性排斥反应。将两组的术后并发症、急性排斥率及1年人／肾存活率相比较，并与同期非老年肾移植患相同指标进行比较。结果 老年患肾移植后心脑血管并发症以及感染发生率明显高于同期非老年肾移植患，A组和B组的术后1年内并发症发生率分别为83．6％和39．2％；急性排斥发生率分别为21．8％和5．7％；1年人／肾存活率分别为81．8％／78．2％和92．8％／90．8％。结论 老年患肾移植术后心脑血管并发症及感染发生率较高，新四联免疫抑制疗法能有效地降低心脑血管并发症、感染和急性排斥反应的发生率，1年人／肾存活率也明显提高。     

重复肾移植患者的临床特点及其转归

目的：提高多次肾移植的尿毒症患者移植物的存活率，探讨其术式、用药特点和人／肾存活情况。方法：回顾性分析36例二次肾移植和7例三次肾移植患者再次移植的时间，以及是否保留原移植肾，是否应用抗体诱导治疗，应用不同免疫抑制剂方案和人／肾存活率等临床资料。结果：本组患者急性排斥反应发生率为34．9％(15／43)，移植肾功能延迟恢复的发生率为率为39．5％(17／43)，1年人／肾存活率分别为88．4％(38／43)／81．4％(35／43)，3年人／肾存活率分别为78．3％(18／23)／65．2％(15/23)。结论：再次肾移植的患者宜切除原移植肾，术前最好采用抗体诱导治疗，术后宜采用肝毒性较小的免疫抑制剂。多次肾移植的患者移植肾功能延迟恢复的发生率高，人／肾存活率较初次移植的患者低。     

霉酚酸酯联合低剂量环孢素A防治肾移植急性排斥反应

目的：了解肾移植术后霉酚酸酯（MMF）与低剂量环孢素A（Cs) 的疗效。方法：对54例尸体供肾移植患者术后一个月,六个月,十二个月的肝,肾功能,急性排斥发生率进行随访。结果：40例患者（74．1％）术后一年内未发生排斥;14例（25．9％）发生一次急性排斥,排斥导致移植肾失功2例（3．7％）死亡2例（3．7％）。结论：以MMF代替硫唑嘌呤应用于三联免疫疗法时,降低CsA要的剂量对部分患者不会产生免疫不足或免疫过度,近期疗法确切可靠,可安全应用于肾脏移植。     

Mycobacterium xenopi pulmonary infection in two renal transplant recipients under sirolimus therapy

Opportunistic infection is a major threat to immunocompromised patients. However, infection due to Mycobacterium xenopi is rare in renal transplant recipients. We report two new cases of M. xenopi pulmonary infection (one case of interstitial pneumopathy and one of a pulmonary nodule) in renal transplant recipients, detected in the same center at an interval of a few months. Both patients were on an immunosuppressive regimen including a recent switch to sirolimus. Sirolimus is a new immunosuppressive drug already known to be responsible for interstitial pneumonitis. It also inhibits interleukin-12-induced proliferation of activated T lymphocytes, which is critical for the development of the cell-mediated immunity that protects against mycobacteria. These two case reports suggest that sirolimus therapy may lead to an impairment of the immune response against intracellular pathogens such as M. xenopi.     

连续肾脏替代治疗在肝移植中的应用

目的探讨连续肾脏替代治疗(CRRT)在肝移植术后急性肾功能衰竭(ARF)合并多器官功能不全(MODS)治疗中的应用价值。方法分析连续静脉静脉血液滤过(CVVH)治疗7例肝移植术后ARF、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性心衰、全身炎症反应综合征(SIRS)等患者。3例合并ARDS患者同时进行呼吸机辅助呼吸治疗。结果4例治愈,另3例ARF合并MODS患者死亡。经CVVH治疗后,患者血清中的肌酐、尿素氮、血钾较治疗前降低(P<0.05),凝血酶原时间变化无意义。结论CVVH能有效控制氮质血症和高血钾等高分解状态,而不影响凝血功能。早期应用可以改善肝移植术后ARF、ARDS、充血性心力衰竭、SIRS等MODS患者的预后。     

前降钙素在肾移植术后患者肺部细菌感染与病毒感染中的诊断价值

目的探讨前降钙素（PCT）在肾移植术后患者肺部细菌感染与病毒感染中的诊断价值。方法 64例肾移植术后肺部感染患者在完善相关检查后确定细菌和病毒感染共38例,同时采用免疫发光分析进行检测PCT水平。PCT水平以0.5ng/ml为阳性分界值。结果将各炎症指标绘制ROC曲线,显示PCT≥0.5ng/ml对鉴别细菌感染时较体温、白细胞计数、C反应蛋白（CRP）等炎症指标其敏感性和特异性更高,分别为73%和69%、52%/36%、50%/36%、54%/43%;PCT阳性患者细菌感染的发生率为73%,明显高于PCT阴性患者（P=0.000）,而PCT阴性患者病毒感染的发生率为69%,明显高于PCT阳性患者（P=0.006）,细菌感染与病毒感染PCT水平有显著差异（P〈0.01）。结论血清PCT水平可以作为肾移植术后肺部感染病原体的辅助诊断指标,其水平以0.5ng/ml作为阳性分界值对鉴别肺部细菌感染与病毒感染具有重要意义。     

移植肾动脉血栓形成7例次临床分析

目的：探讨移植肾动脉血栓形成的相关危险因素、诊断和治疗。方法：回顾性分析7例次肾移植术后移植肾动脉血栓形成患者的凝血机制、并发症、手术方式、血栓发生时间、诊断和治疗方式及其预后。结果：l632例次肾移植患者中发生肾动脉血栓6例(7例次)，发生率为4，3‰。5例次血栓发生在术后12h至7天；2例次发生在术后18个月和24个月。患者表现为尿量减少，彩色多谱勒超声和血管造影协助诊断。2例次患者溶栓成功；1例次患者手术取栓成功；4例次患者因动脉血栓造成移植肾不可逆的病理改变而切除移植肾。3例次受者手术前后的凝血酶原时间较正常明显缩短，处于高凝状态。结论：移植肾动脉血栓多发生在术后早期，受者高凝尤应警惕。溶栓或手术取栓可挽救部分移植肾。     

环孢素A切换成他克莫司对慢性移植肾肾病患者血脂的影响

目的:探讨以他克莫司(FK506)切换环孢素A(CsA)对慢性移植肾肾病(CAN)患者血脂和移植肾功能的影响。　方法:选择我院接受尸肾移植、移植时间在 1年以上,经临床和移植肾活检证实为CAN的患者 50例,男 41例,女 9例,平均年龄(36 .7±12 .7)岁,均采用CsA 硫唑嘌呤 (Aza)或霉酚酸酯 (MMF) 强的松免疫抑制方案治疗。根据是否将CsA切换为FK506将入选病例分为两组:一组继续采用原方案治疗 (CsA组,n=28);另一组切换为FK506 Aza/MMF 强的松方案治疗(FK506组,n=22)。观察两组 12个月时的血脂 [包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白 (HDL) ]和肾功能的变化。　结果:观察 12个月时:①FK506组血TC、TG、LDL均显著低于CsA组[分别为 (5 ..2±0 75)mmol/Lvs(6 .6±1 .4)mmol/L,P<0 01; (1. 9±0 .86)mmol/Lvs(3. 0±1 .4 )mmol/L,P<0 .01; ( 3 .0±0 .72 ) mmol/Lvs( 3. 7±0. 93 ) mmol/L,P<0 01 ];②FK506组平均血肌酐水平显著低于CsA组 [ ( 210 .2 ± 65. 02 )μmol/Lvs( 150. 8 ± 54. 56 )μmol/L,P<0. 01 ],FK506的移植肾失功率显著低于CsA组(P<0 .05);③FK506组尿蛋白水平显著低于CsA组 [ (0. 9±0. 6)g/24hvs(1 1±0. 8)g/24h,P<0 .01) ],血清白蛋白水平高于CsA组[ (49±10 .2)g/Lvs(     

Autologous stem cell transplantation in multiple myeloma: outcome in patients with renal failure

The impact of renal failure on prognosis of multiple myeloma patients treated with high-dose chemotherapy and stem cell support is incompletely studied. A total of 137 patients received high-dose chemotherapy with autologous transplantation at our centre. The patient population was divided into three groups based on their estimated creatinine clearance (Ccr); renal failure defined as Ccr < 60 mL/min: Group A: normal renal function both at diagnosis and at transplant (n = 78), Group B: renal failure at diagnosis but normal renal function at transplant (n = 30), Group C: renal failure both at diagnosis and at transplant (n = 29). There were no differences in the number of stem cells harvested, time to engraftment or response to transplantation between the groups. Ten of the patients in Group C had a normalisation of renal function post-transplant. Significantly longer hospitalisation, increased use of blood products and increased number of infections were seen in Group C compared to Groups A and B. The transplant-related mortality was 17% in Group C compared to 0% and 1% in Groups B and A respectively. Eight patients were on dialysis during transplant and four of these died within the first 100 d post-transplant. Disease response was similar in the three groups. Overall survival was significantly longer in Group A than in Groups B and C. High-dose chemotherapy with autologous transplantation is feasible in MM with renal failure. Whereas patients with moderate renal insufficiency seem to benefit from this treatment, patients in need for dialysis at the time of transplant must be carefully evaluated before proceeding to high-dose chemotherapy.