硫酸沙丁胺醇缓释胶囊的研制

以硬脂酸为主要辅料,采用熔融制粒法,制备了硫酸沙丁胺醇绥释胶囊,并对其溶出度进行了研究。     

比较沙丁胺醇缓释胶囊与班布特罗片治疗哮喘的临床疗效

目的比较沙丁胺醇缓释胶囊与班布特罗片剂治疗哮喘的疗效和安全性.方法哮喘患者144例,随机分成沙丁胺醇治疗组77例和班布特罗治疗组67例,分别给予沙丁胺醇8 mg,bid×14 d或班布特罗200 mg,po,qd× 14 d.记录每天夜间睡眠障碍和昼夜喘鸣征状的评分、昼夜呼气峰流速(PEFR)值和β2受体激动剂每天使用量.结果沙丁胺醇缓释胶囊治疗2wk后,日夜间症状评分显著下降,按需吸入β2受体激动剂用量显著减少,日、夜间症状综合疗效的有效率分别为57%和60%,FEV1较治疗前显著上升,每日PEFR变异率较治疗前显著降低,其疗效与班布特罗相似.哮喘患者对两药均有良好的耐受性.结论沙丁胺醇缓释胶囊适用于哮喘持续患者的控制治疗,其疗效及安全性与班布特罗相似.     

酮洛芬缓释胶囊生物利用度研究

采用高效液相色谱法，以萘普生为内标，对我院试制的酮洛芬缓释胶囊以８名健康志愿者进行了单剂量人体相对生物利用度试验和多剂量给药达稳态后的波动性试验。结果表明，试制的缓释胶囊具有明显的缓释药动学特征，且吸收程度与作为标准参比制剂的市售普通胶囊和进口控释胶囊相比均无显著差异，人体相对生物利用度分别为８５．４％和１０１．９％。在多剂量给药（１００ｍｇ×ｑ１２ｈ）达稳态后，其血中药物浓度的波动性显著小于给予普通胶囊（５０ｍｇ×ｑ６ｈ和５０ｍｇ×ｑ８ｈ），但人体相对生物利用度仍有后者的１０２．３％和８４．５％。     

萘普生缓释胶囊与普通片在健康人的药物动力学和生物利用度比较

用肠溶性辅料将Nap制成孔道型骨架结构的缓释胶囊,与市售片进行溶出度比较;用HPLC测定健康受试者1次和多次服用本胶囊和片剂后的血药浓度,计算胶囊剂的生物利用度.结果:Nap缓释胶囊具有缓释作用,缓释胶囊1次给药后3～24h血药浓度在40～80μg/ml的有效浓度范围内,多次给药缓释胶囊能较快达到稳态,峰谷浓度波动小,与普通片生物利用度相当,具有生物等效性;体内吸收与体外溶出度有显著相关性.提示Nap能动释胶囊是一种1d眼药1次能够维持有效治疗浓度的新的缓释制剂.     

布洛芬缓释胶囊的药物动力学及相对生物利用度

对 18名健康志愿者单剂量随机交叉口服 6 0 0mg布洛芬缓释胶囊 (A)和芬必得 (B)进行药物动力学和相对生物利用度研究。采用高效液相色谱法测定血清中布洛芬浓度 ,药物动力学参数以配对t检验与双单侧t检验进行统计分析。结果表明两种制剂的tmax、Cmax和AUC0→∞ 均无显著性差异 (P >0 0 5)。两者具有生物等效性 ,以B为标准参比制剂 ,单剂量给药时A的相对生物利用度为 (95 86± 8 95) %。     

沙丁胺醇缓释胶囊的人体内外相关性研究

本文就沙丁胺醇缓释胶囊人体内外试验之相关性进行了研究。结果表明：沙丁胺醇缓释胶囊体外溶出度与体内吸收量之间呈良好的相关性，相关系数ｒ＝０．９６０６（Ｐ＜０．００１）。沙丁胺醇缓释胶囊口服后，体内血药浓度波动小，作用持久，验证了该制剂的缓释作用，体外溶出度可为筛选缓释制剂处方提供依据。     

阿司匹林缓释胶囊的释放度与生物利用度研究

目的 :制备阿司匹林缓释胶囊 (A -SRC) ,并对其释放度与生物利用度进行研究。方法 :通过测定A -SRC的释放度 ,进行释放机制的研究 ;测定家兔体内血药浓度 ,研究A -SRC的相对生物利用度。结果 :A -SRC体外释放符合零级动力学过程。该制剂相对于其普通片剂释药稳定、生物利用度高。结论 :A -SRC缓释效果明显 ,给药后血药浓度较为平缓 ,持续作用时间长 ,可减少给药次数 ;由于A -SRC采用轻质辅料具漂浮性能 ,缓慢释药 ,因而有利于降低其对胃肠道的刺激性及其他不良反应。     

布洛芬缓释胶囊生物利用度研究

10名健康志愿者随机交叉口服600mg布洛芬缓释胶囊和芬必得进行药代动力学和相对生物利用度研究。采用高效液相色谱法，测定血清中布洛芬浓度，经3p87药动学计算程序处理，得布洛芬缓释胶囊和芬必得的：AUC分别为147．75±28．78：mg／（L·h）和154．16±26．76mg／（L·h），Tmax分别为4．22±0．73h和4．10±0．83h；Cmax分别为15．97±2．84mg／L和16．76±2．92mg／L，经配对ｔ－检验，两者的AUC、Tmax、Cmax均无显著性差异（P＞0．05）。采用梯形法计算的布洛芬和芬必得的AUC。－t分别为153．53±26．11mg／（L·h）和157．88±23．06mg／（L·h），方差分析和双单侧检验结果表明两者具有生物等效性。布洛芬缓释胶囊相对生物利用度为96．07％。     

尼莫地平缓释胶囊相对生物利用度的研究

12例健康志愿者随机交叉口服进口尼莫地平普通片和尼莫地平缓释胶囊60mg后, 利用高效液相色谱法测定血药浓度并对其生物利用度进行了研究.尼莫地平缓释胶囊和进口片的T1/2分别为3.74±0.84 h和1.98 ± 0.59 h;Cmax分别为25.41±9.32mg·L-1和80.08±16.65 mg·L-1; Tmax分别为3.25±0.97 h和0.75±0.21 h; AUC分别为167.4±27.3 mg·h·L-1和 194.7 ± 29.7mg·h·L-1;缓释胶囊的相对生物利用度为87.07%±9. 19%.8 例健康志愿者随机交叉多剂量口服尼莫地平缓释胶囊(60 mg,bid) 和尼莫地平普通片(30 mg,qid),达稳态时测得峰浓度分别为25.81±7.12 mg·L-1 和 41.21±10.04 mg·L-1; 谷浓度分别为7.19±1.84 mg·L-1和5.59 ± 1. 62 mg·L-1;两者血药浓度的波动系数分别为1.12±0.16和1.51±0.17.     

硫酸沙丁胺醇控释小丸胶囊的人体相对生物利用度研究

目的：研究硫酸沙丁胺醇控释小丸胶囊和进口控释片及普通片在健康志愿者体内单剂量和多剂量给药后的药代动力学和生物利用度。方法：８名健康男性志愿者自身随机交叉先后ｐｏ ８ｍｇ受试硫酸沙丁胺醇控释小丸胶囊、沙丁胺醇控释片（Ｖｏｌｍａｘ）或沙丁胺醇普通片（Ｖｅｎｔｏｌｉｎ）,观察其药代动力学和相对生物利用度。另２０名受试者自身随机交叉ｐｏ受试胶囊（８ｍｇｍ,ｂｉｄ）和Ｖｏｌｍａｘ（８ｍｇ,ｂｉｂ）,连服５ｄ     

吲达帕胺胶囊人体药动学和生物等效性研究

目的:建立人全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法,研究健康受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片的生物等效性并估算药动学参数.方法:20例健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服5mg吲达帕胺试验胶囊和吲达帕胺对照片,采用HPLC法(Inertsil ODS-3色谱柱,pH4磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇(55:40:5)与甲醇梯度洗脱,240nm波长检测)测定给药后不同时间的全血中吲达帕胺浓度,非房室模型估算药动学参数计算,并作方差分析和双单侧t检验.结果:受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片后的Cmax分别为(331.1±39.2)和(358.4±42.9)ng·mL-1,Tmax分别为(3.2±0.9)和(2.7±1.0)h,t1/2(λz)分别为(17.2±2.8)和(18.3±3.1)h,AUC0-48h分别为(6 193.7±873.5)和(6 289.8±899.2)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(7 311.8±1 232.3)和(7 529.4±1 323.2)h·ng·mL-1,MRT分别为(25.0±3.9)和(25.8±4.1)h.由两种制剂的AUC0-48估算,试验制剂的相对生物利用度(99.1±11.6)%.结论:建立的全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法专属性强灵敏度适宜,测得试验胶囊与对照片生物等效,相应药动学参数准确.     

布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性研究

目的：建立高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度,并应用于两种布洛芬缓释制剂的人体生物等效性研究。方法：采用双周期自身随机交叉试验设计,24名男性健康志愿者分别单剂量、多剂量口服布洛芬缓释胶囊受试制剂和参比制剂300mg,采用高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度,利用DAS 2.0程序计算主要药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价。结果：单剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为（12.7±5.4）和（13.5±5.9）μg/mL,tmax分别为（5.5±1.4）和（5.1±1.0）h,AUC0→24分别为（96.8±50.2）和（95.7±45.4）μg·h·mL^-1。多剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为（14.1±5.3）和（14.9±6.4）μg/mL,tmax分别为（4.8±1.0）和（4.6±0.9）h,Cav分别为（8.3±3.4）和（8.6±4.3）μg/mL,DF值分别为（117.2±35.3）%和（131.7±35.1）%。经统计学检验,两种制剂主要药动学参数间无统计学差异（P〉0.05）。结论：所建立的高效液相色谱法适合用于人体血浆中布洛芬测定。布洛芬受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

硫酸茚地那韦胶囊的人体药动学及生物等效性

目的:评价健康受试者单剂量口服国产和进口硫酸茚地那韦胶囊的药动学及生物等效性。方法:20例男性健康受试者交叉单剂口服国产和进口硫酸茚地那韦胶囊800mg。用HPLC-UV法测定血浆中茚地那韦的血药浓度,并用SPSS 10．0统计软件对药代参数进行药动学及生物等效性研究。结果:受试制剂和参比制剂C_(max)分别为(13．14±3．92)和(13．51±3．23)mg·L~(-1);T_(max)分别为(0．63±0．18)和(0．63±0．17)h;AUC_(0→8h)分别为(23．02±6．24)和(23．62±7．27)mg．h·L~(-1);t_(1/2)分别为(1．2±0．4)和(1．2±0．5)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F为(99．2±13．9)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸左氧氟沙星缓释片的体外释放度及其在犬体内的药动学

目的:研制盐酸左氧氟沙星缓释片的体外释放度和在Beagle犬体内的药动学。方法:采用紫外分光光度法测定盐酸左氧氟沙星的体外释放度。6条Beagle犬随机交叉口服单剂量300 mg盐酸左氧氟沙星缓释片(受试制剂)和盐酸左氧氟沙星片(参比制剂),采用高效液相色谱紫外检测法测定盐酸左氧氟沙星的血浆浓度,并采用BAPP 2.0程序计算药动学参数。结果:盐酸左氧氟沙星缓释片体外释放符合Higuchi方程。与参比制剂比较,受试制剂的AUC等效[(223.58±8.22)vs.(202.30±11.56)mg.h.L-1,P>0.05],峰浓度降低[(13.84±0.86)vs.(20.33±1.87)mg.L-1,P<0.05],达峰时间延长[(7.0±1.6)vs.(1.2±0.4)h,P<0.05]。结论:本实验制备的盐酸左氧氟沙星缓释片具有明显的体内外缓释效果。     

青藤碱凝胶兔体内经皮给药的药动学

目的:研究青藤碱凝胶经皮给药的药动学特征。方法:采用HPLC测定血浆中青藤碱的浓度,分别给予家兔1%,2%,5%的青藤碱凝胶,以口服给药为对照,测定不同时间的青藤碱血药质量浓度,用3P97药动学程序进行处理,计算药动学参数。结果:青藤碱凝胶经皮给药后血药质量浓度明显低于口服给药,但达峰时间和半衰期延长。结论:青藤碱凝胶可达到缓慢释放的效果。     

氢溴酸加兰他敏口服液及片剂的人体生物等效性研究

目的:采用HPLC-RF检测法测定氢溴酸加兰他敏的血药浓度,研究其在人体内的药动学和生物等效性。方法:24例健康男性志愿者单剂量随机交叉口服5 mg加兰他敏口服液(受试制剂)和片剂(参比制剂)。血浆样品经碱化后用乙醚提取,采用反相HPLC-RF法测定血浆中加兰他敏浓度,检测波长:激发波长290 nm,发射波长320 nm。采用3P97药动学软件计算药动学参数和相对生物利用度,并对参数进行方差分析和双单侧t检验。结果:加兰他敏口服液和片剂的主要药动学参数:Cmax分别为(31．53±5．59)和(33．44±5．72)μg·L-1;Tmax分别为(1．66±0．79)和(1．51±0．72)h;t1/2分别为(7．06±2．16)和(6．64±2．30)h;AUC0～∞分别为(340．6±77．2)和(325．5±77．7)μg·h·L-1。氢溴酸加兰他敏口服液相对生物利用度为105．6％。结论:加兰他敏口服液和片剂生物等效。     

国产妥舒沙星临床药物动力学

目的研究国产妥舒沙星在健康志愿者中的体内过程。方法8名受试者随机交叉空腹口服国产和进口妥舒沙星片剂300mg,以HPLC法测定血、尿药物浓度。结果受试者单次空腹口服妥舒沙星片后体内过程均符合一室模型,平均cmax分别为0.626和0.627mg/L,tmax分别为1.12和1.30h,t1/2ke分别为4.42和4.37h,AUC分别为4.47和4.65h*mg/L,原药24h尿累积排出率分别为22.18%和22.34%。结论受试者单剂空腹口服国产妥舒沙星片剂后体内过程和进口品相仿。     

Bioequivalence evaluation of two brands of meloxicam tablets (Promotion and Mobicox): pharmacokinetics in a healthy female Mexican population

We conducted a randomized, crossover study in 23 healthy young female volunteers to compare the bioavailability of two brands of meloxicam (7.5 mg) tablets and to obtain pharmacokinetic parameters of this molecule in Mexican population not reported previously. Two tablets (15 mg) were administered as a single dose on 2 treatment days separated by a 1-week washout period. After dosing, serial blood samples were collected for a period of 72 h. Plasma harvested was analyzed for meloxicam by a modified and validated high-performance liquid chromatography (HPLC) method previously reported. Pharmacokinetic parameters AUC(0-t), AUC(0-alpha), C(max), T(max), k(e), MRT and t(1/2) were determined from plasma concentrations of both formulations, resulting in a C(max) 120% larger than and a T(max) 65% faster than those reported in other populations. AUC(0-t), AUC(0-alpha), and C(max) were statistically tested for bioequivalence after log transformation data in a non-balanced design, and no significant differences were found either in 90% classical confidence interval (90% CI) or in Schuirmann test (p < 0.05); thus, we concluded that bioequivalence existed between both formulations.     

氨茶碱缓释片的人体生物等效性研究

目的：研究氨茶碱缓释片试验制剂和市售参比制剂在20名健康男性志愿者体内的药动学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。方法：根据双交叉试验方法口服单剂量200mg的两种氨茶碱缓释片,采用HPLC法测定血浆中茶碱的浓度。结果：口服单剂量200mg试验制剂后,t1/2、tmax、cmax、AUC0～36、AUC0～∞分别为（9.13±1.94）h、（3.95±0.56）h、（3.66±0.70）μg/ml、（41.01±7.33）μg.h.ml-1和（44.29±8.60）μg.h.ml-1;参比制剂为（9.85±1.79）h、（4.10±0.53）h、（2.69±0.37）μg/ml、（39.36±6.24）μg.h.ml-1和（43.32±7.36）μg.h.ml-1。氨茶碱缓释片试验制剂相对生物利用度为（105±16.7）%。结论：试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

头孢丙烯在健康志愿者和呼吸系统感染患者的药物动力学

目的:比较健康志愿者和呼吸系统感染患者po头孢丙烯的药物动力学.方法:用HPLC法测定10例健康志愿者和10例呼吸系统感染患者单次及多次po头孢丙烯500mg后的血药浓度,数据用PKBP-N1药物动力学模拟系统处理.结果:药-时曲线符合二室开放模型.单次给药后,健康组和患者组的T_(max)分别为1.43和1.46h,C_(max)分别达9.52和9.66μg/ml.T_(1/2β)分别为1.18和1.31h.经t检验两组间无显著性差异.连续给药7d,各组内d1与d7、组间d1与d7相比较,药物动力学参数无显著性差异.结论:头孢丙烯在体内无明显蓄积现象.