cAMP/Epac信号通路调控慢性咳嗽及中药干预作用研究进展

慢性咳嗽属于临床疑难杂症,气道炎症、咳嗽神经通路敏感性增强以及炎性疼痛是其主要病理学基础。环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/cAMP直接激活的交换蛋白分子(exchange protein activated by cAMP,Epac)信号通路广泛参与气道炎症(特别是气道神经源性炎症)、咳嗽神经兴奋性以及炎性疼痛等生理病理过程。本文就近年来cAMP/Epac信号通路调控气道炎症、咳嗽通路增敏、炎性疼痛而影响慢性咳嗽以及中药干预作用研究进行综述,为研究慢性咳嗽以及镇咳药的开发应用提供理论基础。     

中医药调控TGF-β1/Smads信号通路干预肝纤维化的研究现状

肝纤维化(HF)是慢性肝损伤的病理生理结果,其特征是细胞外基质蛋白的过度积累。现有多项研究证实转化生长因子-β1(TGF-β1)及其下游Smad家族形成的信号通路在HF发生发展中具有重要意义,以此通路为靶点的中医药研究是目前逆转HF的热点。因此,本文以TGF-β1/Smads信号通路为切入点,综述近几年中药复方及单味药提取物干预TGF-β1/Smads通路及通路上下游相关因子逆转HF的作用机制,揭示中医药的靶向治疗作用,为阐明中医药的作用机制提供新策略。     

cAMP-PKA-CREB信号通路在大鼠酒精性肝纤维化星状细胞模型中的作用

目的探讨cAMP-PKA-CREB信号通路在大鼠酒精性肝纤维化星状细胞模型中的作用。方法采用不同浓度乙醛不同时间间隔干预肝星状细胞(HSC),建立体外酒精性肝纤维化星状细胞模型;采用MTT法检测HSC增殖,确定造模浓度及时间;RT-PCR法检测HSC活化指标α-SMA mRNA表达情况;125I-cAMP放射免疫分析方法测定正常组与模型组HSC内cAMP含量;RT-PCR法测定PKA,CREB mRNA表达情况。结果采用浓度为200μmol.L-1乙醛刺激HSC 48 h可建立酒精性肝纤维化星状细胞模型;模型组α-SMA mRNA表达较正常组明显增强,模型组cAMP含量较正常组显著增加;PKA,CREB mRNA表达也较正常组明显增强。结论乙醛可刺激HSC增殖活化,其机制可能与其激活HSC cAMP-PKA-CREB信号通路有关。     

基于cAMP/CREB/BDNF信号通路探究活力滋源宝对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆的影响

目的：探究活力滋源宝对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆的保护作用及作用机制。方法：60只小鼠随机分为空白组、模型组、吡拉西坦阳性对照组（0.8 g·kg-1）、活力滋源宝低、中、高剂量组（0.3、0.6、1.2 g·kg-1）,利用皮下注射D-半乳糖复制衰老小鼠模型,通过避暗实验和Morris水迷宫实验测试小鼠的学习记忆能力,采用酶联免疫法（ELISA法）测定小鼠大脑中环磷酸腺苷（cAMP）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）及脑源性神经营养因子（BDNF）水平的变化。结果：活力滋源宝低中高剂量组均能不同程度地延缓小鼠衰老,改善学习记忆障碍,提升大脑中cAMP、CREB和BDNF的含量。结论：活力滋源宝可通过调节c AMP/CREB/BDNF信号通路改善衰老小鼠的学习记忆障碍。     

TGF-β/Smads信号通路在心力衰竭心肌纤维化中的作用及中医药干预研究现状

在心力衰竭(HF)进展过程中,转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路的异常转导是HF心肌纤维化(MF)的重要机制。TGF-β是MF的关键因子,在HF MF过程中处于过度表达状态。Smads是TGF-β下游的主要效应因子,TGF-β/Smads通路诱导肌成纤维细胞异常增殖,加重心肌细胞外基质沉积,使心脏组织抗纤维化能力减弱,在HF MF的发病机制中发挥复杂作用。中医药在防治HF MF方面具有明确抑制心肌胶原沉积、抗心肌纤维化、保护心肌和改善心脏功能等功效。TGF-β/Smads通路是中药单体、中药复方、中成药发挥HF心肌保护作用的关键通路之一。本文对近10年来中医药干预TGF-β/Smads通路治疗HF MF现有的实验研究成果进行综述,以期为HF MF的防治及新药开发提供理论依据。     

基于Wnt/β-catenin信号通路的中医药防治骨质疏松症研究进展

目的 为中医药防治骨质疏松症提供参考。方法 以“Wnt/β-catenin信号通路”“骨质疏松症”“中医药”为关键词,检索国内外数据库中相关文献,分别探讨骨质疏松症的发病机制、Wnt/β-catenin信号通路与骨质疏松症的关系及中医药基于Wnt/β-catenin信号通路防治骨质疏松症的研究进展。结果 Wnt/β-catenin信号通路与骨质疏松症的发生密切相关。现阶段关于中医药防治骨质疏松症的研究较广泛,组方中应用频次较高的中药包括熟地黄、淫羊藿、黄芪、骨碎补、补骨脂,其中大部分被证实可通过调控Wnt信号通路或下游靶基因表达促进骨形成和骨矿化。结论 以Wnt/β-catenin信号通路为切入点研究骨质疏松症的防治,可为该病的中医药治疗和中药研发提供一定的理论依据。     

芥子酸对Aβ42诱导PC12细胞损伤的改善作用及机制

目的 研究芥子酸对β-淀粉样蛋白42(Aβ42)诱导PC12细胞损伤的改善作用及机制.方法 将PC12细胞分为对照组、模型组、芥子酸组、激活磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂组、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)抑制剂组,各抑制剂组先分别加入LY294002和U0126(均为10 μmol/L)培养1h;然后除对照组...     

TRIM32通过Akt/GSK3β/CREB信号通路对甲基苯丙胺成瘾的调控作用

目的 观察TRIM32在甲基苯丙胺(methamphetamine, MA)成瘾过程中的作用,探讨其可能的作用机制。方法 小鼠分4组：野生型小鼠(WT)+生理盐水(NS)、WT+MA、Trim32^-/-+NS和Trim32^-/-+MA组。观察WT和Trim32^-/-小鼠自发活动,条件位置性偏爱实验观察Trim32基因缺失对MA成瘾性的形成、消退和复燃的影响,分离各组小鼠纹状体提取蛋白,Western blot检测Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β、CREB和p-CREB的表达水平。培养PC12细胞,采用MTT法,筛选出MA最适给药浓度,体外细胞实验分4组：潜剂对照组(NC)+NS、NC+MA、siTRIM32+NS和siTRIM32+MA,采用siRNA转染技术干扰Trim32的转录,空载作对照,各组给与MA或NS后24 h,收细胞提蛋白,Western blot法检测各组中Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β、CREB和p-CREB的表达。结果 WT和Trim32^-/-小鼠自...     

中医药介导OPG/RANK/RANKL信号通路防治类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）是一种临床常见的以滑膜炎为主的自身免疫性疾病。炎性细胞因子和破骨细胞刺激滑膜组织增生、炎症反应、骨质破坏及关节功能障碍等,在RA的致病因素中占据关键位置。本文对中药单体及其提取物、中药复方及制剂、中药配伍,以及中医治疗通过调控骨保护蛋白（osteoprotegerin,OPG）/NF-κB受体激活因子（receptor activator of NF-κB, RANK）/NF-κB配体激活因子（receptor activator of NF-κB ligand, RANKL）信号通路干预RA的相关研究进行综述。结果表明,中药中的有效分子机制不同,但是可以起到调控信号通路的作用,刺激成骨细胞活性,抑制炎性细胞因子分泌,减少破骨细胞分化,从而防治RA,为中医药多靶点、多途径治疗RA提供理论依据。     

P54/cAMP/PKA信号调控在酒精依赖大鼠中的相关性研究

目的 探讨P54/cAMP/PKA信号调控在酒精依赖大鼠中的相关性。方法 使用随机数表法将SD大鼠（n=50,雄性）随机分为对照组（control组,n=10）、10%双瓶自由连续性饮酒模型组（10%ethanol组,n=10）、慢病毒阴性对照组（JL-control组,n=10）、慢病毒空载组（JL-NC组,n=10）和P54过表达组（JL-P54组,n=10）,在构建模型28 d后,JL-control组、JL-NC组和JL-P54组进行转染。取五组大鼠海马组织进行Western Blot检测和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测。结果 10%ethanol组在最后7 d的酒精摄入量（16.80±0.63）ml/24 h保持稳定,饮水量（11.90±0.39）ml/24 h保持稳定,酒精偏好稳定在（57.74±1.83）%,酒精摄入量逐渐增加到达平台期,饮水量伴随饮酒量的增多而降低到稳定,酒精偏好增加到稳定;在Western Blot检测和qRT-PCR检测中,与control组比较,10%ethanol组中P54、腺苷酸环化酶（AC）、cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）、cAM...     

Involvement of spinal PKA/CREB signaling pathway in the development of bone cancer pain

BackgroundIt has been shown that spinal PKA/CREB signaling pathway is involved in neuropathic and inflammatory pain, but its effects on bone cancer pain have not previously been investigated. The aim of this study was to examine the potential role of the spinal PKA/CREB signaling pathway in the development of bone cancer pain.MethodsAbone cancer pain model was made by inoculation of Walker 256 cells into the intramedullary space of rat tibia.Western blot analysis examined the expression of PKAca (PKA catalytic subunit) and phospho-CREB (p-CREB) protein levels. The authors further investigated effects of intrathecal treatment with H-89 (a PKA inhibitor, 8 nmol) or forskolin (a PKA agonist, 10 nmol) on nociceptive behavior and the expression of PKAca and p-CREB.ResultsOn days 6, 9, and 15 after inoculation, the expression of PKAca and p-CREB protein levels were higher in the bone cancer pain rats compared to the sham rats. On day 9, intrathecal administration of H-89 significantly attenuated bone cancer-induced mechanical allodynia as well as upregulation of PKAca and p-CREB protein levels. These effects were completely abolished by intrathecal pretreatment with the PKA agonist forskolin.ConclusionThe results suggest that the spinal PKA/CREB signaling pathway may participate in the development of bone cancer pain. The findings of this study may provide an evidence for developing novel analgesics to block bone cancer pain.     

中药成分通过调节PI3K/AKT信号通路在前列腺癌治疗中的研究进展

前列腺癌已成为世界范围内男性最常见的癌症之一.在临床中主要通过手术切除治疗、放射治疗和药物治疗,但在治疗的同时会产生一定的不良反应.近年来中药成分在治疗缓解癌症方面具有明显疗效,且不良反应相对较少.PI3K/AKT信号通路是癌症中最经典的通路之一,其参与肿瘤的增殖、细胞周期运行和迁移侵袭等过程.本文总结近年来国内外学者...     

Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶II在心力衰竭中的作用机制及中医药治疗应用进展

心力衰竭是一种常见的多发病,是各种心脏疾病发展的终末阶段,发病机制十分复杂,严重危害着人类健康。大量研究表明Ca²⁺/CaM依赖性蛋白激酶II(Ca²⁺/Calmodulin dependent protein kinase II,CaMKII)在心力衰竭的发生发展中起着重要的作用。中医药在防治心力衰竭方面具有独特优势和良好前景,其中有不少可靶向调节CaMKII的复方和中药有效成分。本文就CaMKII信号通路在衰竭心脏中的作用机制以及近年来中医药通过靶向调节CaMKII信号防治心力衰竭研究进展作主要阐述,以期为临床中医药防治心力衰竭方面提供参考意见并拓展思路。     

上皮间质转化在肝纤维化中的作用及相关信号通路研究进展

上皮间质转化是指有极性的上皮细胞失去其上皮特征并逐渐转化为具有迁徙和侵袭能力的间充质细胞的过程,其中2型上皮间质转化与肝纤维化密切相关,故近年来上皮间质转化成为肝纤维化及其靶向药物研究的热点。综述上皮间质转化在肝纤维化中的作用及相关信号通路的研究进展,以期为肝纤维化及其靶向药物的研究提供参考。     

中药巴布膏剂的研究进展及存在的问题

目的为深入研究中药巴布膏剂提供参考。方法查阅近年来相关文献,对中药巴布膏剂的研究进展进行概述,重点提出该剂型在研发中存在的问题。结果近年采我国中药巴布膏剂在制备工艺、质量评价、药效学研究等方面取得了较大的进展,但也存在基质辅料质量、制剂质量评价及产业化等诸多问题。结论中药巴布膏剂是目前中药复方外用制剂的研发热点,具有更广阔的发展空间。     

肾纤维化相关信号通路研究进展

肾纤维化是一种慢性进行性纤维化疾病,是许多慢性肾脏疾病发展过程中的必经阶段。肾纤维化的发病机制目前尚不明确,其主要特征为肾组织损伤、炎症、细胞外基质沉积和肾小管上皮细胞-间充质转化。几种信号通路在肾纤维化的发生发展中发挥着重要的作用,其中TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin和Hedgehog等信号通路与肾纤维化密切相关。对这3种信号通路进行综述,旨在为肾纤维化相关研究提供参考。     

特发性肺纤维化相关信号通路及治疗药物研究进展

特发性肺纤维化是一种慢性的进行性肺部疾病,它也是特发性间质性肺炎最常见的形式之一,具有很高死亡率,自诊断之日起中位生存期仅为2～3年。尽管其发病机制尚不明确,但已发现多条信号通路在该疾病发生发展过程中起重要作用。目前FDA批准用于治疗特发性肺纤维化的药物主要有吡非尼酮和尼达尼布,另外还有10余种药物处于临床研究阶段。综述与特发性肺纤维化相关的信号通路及其临床在研药物的研究进展。     

中药网络药理学研究中的生物信息学方法

为了更有效地治疗癌症、心血管疾病、免疫系统疾病等复杂疾病,基于分子网络的多靶点药物发现理念逐渐成为—种新的趋势,而中药整体、辨证、协同的用药观再一次引起了药物发现领域的极大兴趣。中药在治疗复杂慢性疾病方面有确切的疗效和较小的毒副作用。中药网络药理学从分子网络调控的水平上阐明中药的作用机制,为多靶点药物发现提供有益的启示和借鉴,并有可能从临床有效的中药反向开发现代多组分、多靶点新药。针对基于生物分子网络的中药药理学研究路线中的4个步骤,介绍近年来中药网络药理学研究中相关的生物信息学方法。     

中药对肝损伤的干预作用研究进展

目的探讨中药对肝损伤干预作用的分子生物学表达机制。方法分别从化学性肝损伤、免疫性肝损伤、酒精性肝损伤、药物性肝损伤及其他类肝损伤5个方面,回顾中药对肝损伤基因的干预作用。结果与结论中药对肝损伤基因具有良好的防护作用,相关药物应用前景广阔。