法尼醇Ｘ受体激动剂奥贝胆酸抑制百草枯诱导的肺纤维化机制研究

目的探讨法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸抑制百草枯诱导的肺纤维化机制,为其临床应用提供理论依据。方法细胞实验选择人肺成纤维细胞(HFL1细胞),分为空白组、百草枯组、百草枯+奥贝胆酸组,染毒1 d后采用Elisa方法对转化生长因子β1 (TGF-β1),a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)及Smad3、Smad2蛋白的表达进行检测。动物实验选用健康清洁级SD大鼠60只,随机分为空白组、百草枯组、百草枯+奥贝胆酸组,采用Elisa方法对染毒第1、3、7、14、21天大鼠血浆中TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达进行检测。采用Western Blotting方法对第21天大鼠肺组织中TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达进行检测。HE染色观察第1、3、7、14、21天大鼠肺组织病理变化。结果细胞实验和动物实验中百草枯组均随着中毒时间延长,TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达逐渐升高,各时点均明显高于空白组(P0. 05)。百草枯+奥贝胆酸组TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达各时点均明显低于百草枯组,但仍高于空白组,差异有统计学意义(P0. 05)。结论奥贝胆酸可通过抑制TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达来抑制百草枯诱导的肺纤维化。     

槲皮素对百草枯染毒肺上皮细胞存活率和上皮间质转化标志的影响

  目的  探讨槲皮素（Que）对百草枯（PQ）处理肺上皮细胞（MLE-12）的存活率和上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的影响及机制。
  方法  采用CCK-8法分别检测不同剂量PQ（50、150、450 μmol/L）对MLE-12细胞存活率的影响。实验设立空白对照组、阳性对照组、PQ（150 μmol/L）+Que（30、60、90μmol/L）干预组、阴性对照组，在Que干预24 h后检测细胞存活率。应用荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹（Western blot）法分别检测α-SMA、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）、E-Cadherin、TGF-β1、Smad3、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达。
  结果  经PQ（150 μmol/L）处理后，60 μmol/L和90 μmol/L的Que能够显著提高MLE-12细胞存活率，与阳性对照组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。荧光定量PCR法和Western blot法检测结果表明，与空白对照组比较，50 μmol/L的PQ能提高α-SMA、CTGF、E-Cadherin、TGF-β1、Smad3、Akt、mTOR的mRNA表达，以及α-SMA、CTGF、E-Cadherin、TGF-β1、Smad3、Akt的蛋白表达（P < 0.05）；150 μmol/L的PQ能提高TGF-β1和mTOR的mRNA表达，以及α-SMA、E-Cadherin、TGF-β1、Smad3的蛋白表达（P < 0.05）；450 μmol/L的PQ能提高CTGF和Smad3的mRNA表达，以及α-SMA、E-Cadherin、Smad3的蛋白表达（P < 0.05）。在不同浓度Que干预PQ（150 μmol/L）染毒的MLE-12细胞后，与阳性对照组相比，30 μmol/L的Que能降低α-SMA、TGF-β1、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达水平，以及α-SMA、CTGF、Akt、mTOR的蛋白表达水平（P < 0.05）；60 μmol/L的Que能提高CTGF、E-Cadherin、Smad3、Akt的mRNA表达水平，以及α-SMA、Smad3、mTOR的蛋白表达水平（P < 0.05）；90 μmol/L的Que能降低TGF-β1、mTOR的mRNA表达水平，提高CTGF的mRNA表达水平，降低Akt、mTOR的蛋白表达水平（P < 0.05）。
  结论  百草枯染毒可能通过TGF-β1诱导细胞发生上皮间质转化。槲皮素干预能提高百草枯染毒MLE-12细胞的存活率，并能改变细胞上皮间质转化程度，其机制可能是通过调控TGF-β1/Smad和Akt/mTOR信号通路实现。
     

Smad2和Smad3在TGF-β1信号转导中的作用

Smads通路是TGF_β1信号转导中最重要的通路,Smad2/Smad3是TGF_β1信号下传的第一个信号分子,在TGF_β1生物学效应的发挥中起重要作用。虽然Smad2和Smad3的同源性高达92%,但是它们的功能不完全相同,本文从Smad2和Smad3的结构、功能以及相关蛋白等多个方面探讨Smad2和Smad3在TGF_β1信号转导中的不同作用。     

Smad蛋白与肝纤维化研究新进展

肝星形细胞(HSCs)是产生细胞外基质(ECM)的主要细胞,ECM堆积可导致肝结构改变和肝功能异常.转化生长因子-β(TGF-β)是促进HSC活化、增殖,合成ECM的关键分子,而Smad蛋白是TGF-β重要的胞内效应蛋白,在肝纤维化信号转导中起着重要作用.此文就Smad与肝纤维化关系及以Smad为靶点的肝纤维化潜在的治疗价值方面进行综述.     

灵芝多糖联合顺铂对肺癌A549细胞增殖抑制作用的研究

目的 研究顺铂及联合灵芝多糖(Ganoderma Lucidum Polysaccharides,GLP)对人肺癌A549细胞TGF-β1及Smad4表达的影响,探讨二者联合应用治疗肺癌的效果及可能的分子机制。 方法 选取处于对数生长期肺癌细胞株A549分别用顺铂及顺铂与不同浓度的灵芝多糖联合组干预,并设立对照组,采用MTT检测细胞增殖并计算细胞增殖抑制率;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清中TGF-β1的含量;Western blot法检测细胞中TGF-β1及Smad4蛋白的表达水平。 结果 MTT实验显示,对照组、顺铂组、顺铂联合不同浓度GLP组细胞增殖抑制率分别为0%,(28.2±5.7)%,(30.2±2.7)%,(59.4±3.2)%,(74.8±5.4)%,联合组显著高于顺铂组,并呈现一定的剂量依赖性。ELISA及Western blot法显示:与对照组比较,各用药组均能降低TGF-β1表达,提高Smad4蛋白表达,且二者联合效果更加明显,且呈剂量依赖性。 结论 顺铂联合灵芝多糖对A549细胞增殖抑制作用更强,其作用可能与激活TGF-β/Smad信号通路,降低TGF-β1蛋白表达,增加Smad4蛋白表达有关。     

来氟米特对转化生长因子β_1诱导的体培养的大鼠肾小球系膜细胞中Smad2表达的影响

目的观察来氟米特(leflunomide,LEF)在转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β_1刺激大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)表达Smad2过程中发挥的作用。方法建立体外培养大鼠肾小球系膜细胞模型,经鉴定造模成功后第7代用于实验。按照对模型大鼠体外培养的肾小球系膜细胞的处理方式不同,将其分为TGF-β_1组(TGF-β_1 5 ng/mL),LEF-1组(LEF 5μg/mL+TGF-β_1 5 ng/mL),LEF-2组(LEF 50μg/mL+TGF-β_1 5 ng/mL)和对照组(无血清RPMI 1640培养液+20%胎牛血清)。分别于15 min,30 min,1 h,2 h和6 h收集标本,用间接免疫荧光法检测各组磷酸化Smad2(phosphorylation-Smad2,p-Smad2)蛋白表达变化;采用荧光半定量RT-PCR法检测各组Smad2mRNA表达变化。结果对照组磷酸化Smad2蛋白少量表达,阳性细胞率为(21.40±1.51)%。TGF-β_1组阳性细胞率为(70.00±3.23)%,30 min时表达开始升高,1 h及2 h时表达明显增高,6 h表达开始下降。各时间点LEF-1组和LEF-2组磷酸化Smad2蛋白表达下降,阳性细胞率分别为(23.60±2.80)%和(25.81±1.29)%,细胞荧光强度呈减弱趋势。与TGF-β_1组相比,LEF-1组和LEF-2组磷酸化Smad2蛋白表达下降,差异有显著意义(P0.05)。但LEF-1组和LEF-2组与对照组比较,差异无显著意义(P0.05)。肾小球系膜细胞中Smad2mRNA相对表达量,TGF-β_1组显著高于对照组,2 h时达高峰。LEF-1组和LEF-2组Smad2mRNA显著低于TGF-β_1组,差异有显著意义(P0.01);但LEF-1组和LEF-2组间比较,差异无显著意义(P0.05)。LEF-1组和LEF-2组Smad2mRNA相对表达量1h时较低,之后逐渐升高,说明随时间延长,来氟米特对体外培养的肾小球系膜细胞干预作用逐渐减弱。结论经转化生长因子-β_1刺激后,体外培养的大鼠肾小球系膜细胞磷酸化Smad2蛋白和Smad2mRNA相对表达量分别增加,来氟米特可降低Smad2蛋白和Smad2mRNA表达水平,为来氟米特的肾脏保护作用提供理论依据。     

TGF-β1对绒癌JEG-3细胞增殖及其Smad3,7 mRNA表达的影响

目的:观察转化生长因子β1(TGF-β1)作用下绒癌JEG-3细胞的增殖及其Smad3,7 mRNA的表达变化,进一步探讨TGF-β/Smads信号通路在绒癌发生发展中的作用机制。方法:分别取不同浓度和不同作用时间的TGF-β1处理绒癌JEG-3细胞,采用四甲基氮唑法(MTT)检测细胞的增殖活力,RT-PCR技术检测Smad3,7 mRNA的表达差异。结果:TGF-β1促进了绒癌JEG-3细胞的增殖;随着TGF-β1应用浓度的增高,Smad3 mRNA的表达水平逐渐升高,用一定浓度的TGF-β1作用12h后Smad3 mRNA的表达量随着时间的延长开始逐渐增加;同样条件下Smad7 mRNA的表达差异无统计学意义。结论:TGF-β1可促进绒癌JEG-3细胞的增殖;Smad3mRNA对外源性的TGF-β1有良好的反应性,Smad7 mRNA则表现为无应答。     

转化生长因子β在睾丸内表达和调节的研究进展

转化生长因子β（ＴＧＦβ）广泛分布于机体中，影响细胞的生长、分化和功能。ＴＧＦβ在睾丸的不同发育阶段其表达程度不同，ＴＧＦβ对间质细胞、支持细胞、管周细胞发挥重要的调节作用。     

转化生长因子-β1/Smad 3在机械力下调盆底成纤维细胞胶原、弹性蛋白表达中的作用

目的探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad 3信号通路在机械力下调盆底成纤维细胞胶原、弹性蛋白表达中的作用。方法收集2013年1月至2015年1月于武汉大学人民医院因非盆腔器官脱垂行阴式全子宫切除患者的骶主韧带组织,原代培养成纤维细胞,根据干预因素不同进行如下分组:(1)对照组:未加力及不添加TGF-β1孵育的细胞爬片细胞;(2)机械力组(cyclic mechanical stretch,CMS组):力学参数4 mm 0. 5 Hz的机械力加载人盆底成纤维细胞4 h;(3) TGF-β1组:10 ng/m L TGF-β1孵育人盆底成纤维细胞24 h;(4) TGF-β1+CMS组:10 ng/m L TGF-β1孵育人盆底成纤维细胞24 h后,力学参数4 mm 0. 5 Hz的机械力加载人盆底成纤维细胞4 h。采用Western blot检测各组中TGF-β1、Smad 2/3(drosophila mothers against decapentaplegic 2/3,Smad 2/3)、磷酸化(phosphorylation,p-) Smad 2、磷酸化(phosphorylation,p-) Smad 3蛋白表达情况。结果与对照组相比,CMS组TGF-β1、p-Smad 3、I型胶原蛋白A1(Collagen 1A1,COL 1A1)、Ⅲ型胶原蛋白A1(Collagen 3A1,COL 3A1)、弹性蛋白(Elastin)表达明显下调,差异均有统计学意义(P 0. 05),Smad 2/3、p-Smad 2蛋白表达差异无统计学意义(P 0. 05)。TGF-β1+CMS组与TGF-β1组相比,p-Smad 3、COL 1A1、COL 3A1、Elastin蛋白表达明显下调,差异均有统计学意义(P0. 05),Smad 3蛋白表达差异无统计学意义(P 0. 05)。与对照组相比,TGF-β1组COL 1A1、COL 3A1、Elastin、p-Smad 3蛋白表达明显上调,差异均有统计学意义(P 0. 05),Smad 3蛋白表达差异无统计学意义(P 0. 05)。TGF-β1+CMS组与CMS组相比,p-Smad 3、COL 1A1、COL 3A1、Elastin蛋白表达明显上调,差异均有统计学意义(P 0. 05),Smad 3蛋白表达差异无统计学意义(P 0. 05)。结论机械力下调盆底成纤维细胞内TGF-β1蛋白表达,抑制Smad 3信号通路磷酸化,从而下调COL 1A1、COL 3A1及Elastin蛋白表达;外源性TGF-β1磷酸化激活Smad 3后可修复机械力对人盆底成纤维细胞ECM代谢损伤。     

老年CHF合并肺部感染患者病原菌分布及TGF-β1/Smads信号通路表达

目的 探究老年慢性心力衰竭(CHF)合并肺部感染患者病原菌分布及转化生长因子β1(TGF-β1)/信号传导蛋白Smads(Smads)信号通路表达。方法 选取2021年1月-2021年6月唐山市工人医院收治的老年CHF合并肺部感染患者100例为感染组；另选取医院同期收治的单纯老年CHF患者100例作为对照组。收集所有研究对象的临床资料，对病原菌进行鉴定，比较两组TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达水平及血清TGF-β1、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；采用Spearman相关性分析老年CHF合并肺部感染患者TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达水平与其纽约心脏协会(NYHA)心功能分级之间的相关性。结果 感染组患者共分离出病原菌118株，其中革兰阴性菌69株(58.47%),革兰阳性菌40株(33.90%),真菌9株(7.63%);感染组患者的TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达水平及血清TGF-β1、TNF-α及IL-8水平高于对照组(P<0.05);心功能Ⅰ～Ⅱ级组患者的TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达水平低于...     

Smad4与女性生殖系统恶性肿瘤关系的研究进展

Smad4作为转化生长因子(TGF)-β信号通路中的细胞内信使,越来越受到关注。众多研究发现,Smad4在女性生殖系统恶性肿瘤中起着抑癌基因的作用。Smad4蛋白在肿瘤中表达降低或缺失,可促进肿瘤发生、发展。Smad4与女性生殖系统恶性肿瘤患者的低生存率及不良预后关系密切。随着研究的深入,Smad4有望成为女性生殖系统恶性肿瘤有价值的诊断与预后评估标志物,以及治疗靶点。笔者拟就Smad4与女性生殖系统恶性肿瘤关系的研究进展进行综述如下。     

精子领形成及精子领内运输相关蛋白的研究进展

精子领(manchette)是一种暂时存在于精子形成过程中的结构,主要由微管和肌动蛋白构成.作为细胞骨架的特殊组织形式,精子领还与精子细胞中的核骨架及中心体存在相互作用.在精子细胞变形过程中,精子领是运输囊泡和蛋白质的重要平台,其结构或功能异常可能导致鞭毛组装及精子核成形障碍,最终影响雄性生育能力.综述精子领的结构组成...     

转化生长因子-β信号转导分子Smads在染石英小鼠肺组织中的表达

目的 观察染石英小鼠肺组织Smads蛋白的表达情况,探讨其与矽肺肺纤维化的联系。方法 采用暴露式气管内注入法给小鼠一次性染石英(0.2 g/kg体重)。染石英后第1、3、5、7、14、28天分批取小鼠肺组织,用免疫组织化学技术结合图像定量分析检测其TGF-β1、Smad2/3、Smad4和Smad7蛋白的表达。结果 小鼠Smad2/3蛋白表达在染石英后第3天[(39.7±2.9)PU]开始增高,与对照组[(35.6±1.7)PU]的差异有统计学意义(P<0.05),第14天达到高峰[(42.2±2.4)PU],而后呈现下降趋势;Smad4蛋白表达在染石英后第5天开始增高,同样在第14天达到高峰[(40.0±1.8)PU],而后逐渐下降;Smad7蛋白表达开始呈现下降趋势,第28天回升,其表达水平最低在第14天[(33.5±3.3)PU],但仍低于对照组。小鼠Smad2/3和Smad4的表达分别与TGF-β1蛋白表达呈明显相关(r分别为0.91、0.71,P<0.05),Smad7则未见相关。Smad2/3的表达在染石英后第1-14天之间与肺组织羟脯氨酸含量呈正相关(r=0.85,P<0.05)。结论Smads蛋白与矽肺肺纤维化可能有一定的联系。     

中草药与汉防己甲素对大鼠矽肺转化生长因子-β1信号传导通路的影响

目的探讨芪丹颗粒剂与汉防己甲素治疗大鼠矽肺纤维化的疗效及其对转化生长因子β1（TGF-β1）信号传导通路的影响。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、芪丹颗粒剂治疗组（芪丹组）、汉防己甲素治疗组（汉甲组），每组各10只。对照组给予生理盐水（1ml）气管注入，其余各组采用气管注入染尘（50mg／只）造模。芪丹组和汉甲组分别从造模后第30天灌注芪丹颗粒剂（3125mg／kg）和汉防己甲素（22mg／kg），其余各组灌注等体积生理盐水，汉甲组每周给药6d，共给药3个月，其余各组每周给药7d，给药4个月；5个月后处死全部大鼠，计算大鼠肺系数；用碱水解法测定羟脯氨酸含量，用酶联免疫吸附测定法（ELISA）N定肺泡灌洗液中TGF—β1蛋白的表达，用免疫组化（SABC法）方法测定肺组织中TGF—β1、转录因子Smad3、转录因子Smad7蛋白表达；观察肺组织及肾脏病理改变。结果模型组肺组织主要以Ⅲ～Ⅳ级矽结节为主，芪丹组及汉甲组肺组织主要以Ⅱ级矽结节为主；芪丹组、汉甲组的肺系数、羟脯氨酸含量、支气管肺泡灌洗液及肺组织中TGF—β1和肺组织中转录因子Smad3的蛋白表达均低于模型组，差异有统计学意义（P〈0．05）；芪丹组、汉甲组肺组织中转录因子Smad7的蛋白表达（169．5±4．88）、（169．55±4．73）均高于模型组，差异有统计学意义（P〈O．05）；汉甲组大鼠出现肾损伤的病理改变。结论芪丹颗粒剂与汉防己甲素均可促进转录因子Smad7蛋白表达，抑制转录因子Smad3蛋白和TGF—β1蛋白表达，抑制矽肺纤维化的进展，芪丹颗粒剂无肾毒性。     

转化生长因子β及其信号蛋白Smad2/3在牵张成骨早期表达的动态观察

目的通过对牵张成骨新骨生成早期转化生长因子β及Smad2/3的表达情况的观察,分析转化生长因子β和Smad2/3在牵张成骨中的意义,初步探讨牵张成骨的机制。方法20只成年大耳白兔随机分为5组,每组4只。非手术组作为空白对照,其余用自制的垂直型牵张器按1mm/天,每天4次的速率牵张牙槽骨,分别于牵张后4、7、10、14天处死动物取材。标本进行X线、组织学观察和免疫组织化学的检测。结果两周内牵张区有新生骨小梁生成,沿牵张方向排列,免疫组化结果可见在新生骨的区域有Smad2/3的表达,其中第4天起表达水平升高,至第10天仍维持高水平,在14天开始有下降趋势,主要在间充质细胞、成纤维细胞、成骨细胞及增厚的骨膜细胞中表达。结论Smad2/3和转化生长因子β参与兔下颌骨牵张成骨新骨的生成,在牵张成骨早期发挥重要作用。     

Insulin-like growth factor proteins

The insulin-like growth factors circulate in plasma complex with a family of binding proteins that extend the serum half-life of the IGF peptides, transport the insulin-like growth factors to target cells, and modulate the interaction of the insulin-like growth factors with surface membrane receptors. The binding proteins have insulin-like growth factor-independent actions too, possibly by interacting with their own receptors on the cell membrane. The insulin-like growth factor binding protein superfamily consists of six classical binding proteins (-1, -2, -3, -4, -5, -6), and insulin-like growth factor binding protein-related proteins (-1, -2, -3, -4). Specific radioimmunoassays have been developed for the six classical binding proteins, the measurement of insulin-like growth factor binding protein-3 appears to have the greatest clinical value because it is growth hormone dependent.     

缬沙坦对急性肺损伤大鼠TGF-β／Smads信号通路的影响

目的观察缬沙坦对急性肺损伤大鼠TGF-β／Smad信号通路的影响。方法24只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和缬沙坦组三组,每组8只。缬沙坦组于气管内滴注博莱霉素（BLM）生理盐水溶液（5mg／kg）以复制急性肺损伤动物模型,并于造模当天每日给予缬沙坦（20mg／kg）灌胃;模型组以生理盐水代替缬沙坦灌胃;对照组则均用生理盐水代替BLM和缬沙坦。各组动物均于制模开始后第7天处死,分取肺组织行病理切片HE染色观察肺损伤程度、免疫组化技术检测肺组织TGF—β1、Smad2／3和Smad7蛋白的表达水平。结果缬沙坦组大鼠肺组织损伤程度较模型组比较明显减少（P〈0．01）。模型组肺组织内TGF-β1、Smad2／3蛋白表达水平较对照组明显增强（P〈0．01）。缬沙坦组TGF-β1、Smad2／3蛋白表达水平较模型组降低（P〈0．01）。Smad7蛋白在模型组肺组织内表达明显低于对照组（0．23±0．02vs0．36±0．03,P〈0．01）,缬沙坦组Smad7蛋白表达同模型组比较明显增强（P〈0．01）。结论缬沙坦可下调急性肺损伤大鼠肺组织内TGF—β、Smad2／3蛋白表达,上调Smad7蛋白表达,从而阻断TGF-β／Smad信号通路,减轻急性肺损伤程度。     

Palm oil tocotrienol rich fraction reduces extracellular matrix production by inhibiting transforming growth factor-β1 in human intestinal fibroblasts

Background & aims

Extracellular matrix deposition is key event for the development of bowel stenosis in Crohn’s disease patients. Transforming growth factor-β plays a key role in this process. We aimed at characterizing the effects of tocotrienol rich fraction on ECM proteins production and molecules that regulate the synthesis and degradation of extracellular matrix, matrix metalloproteinase-3 and tissue inhibitor of metalloproteinases-1, in human intestinal fibroblasts, and at elucidating whether the effects of tocotrienol rich fraction (TRF) are mediated through inhibition of TGF-β1.

Methods

HIF were isolated from colonic or ileal tissue from Crohn’s disease patients and control subjects, and were treated with TRF from palm oil either alone or in combination with TGF-β1. Procollagen 1, procollagen 3, TIMP-1 and MMP-3 production, and Smad3 phosphorylation were analyzed by Western-blotting.

Results

TRF significantly diminished procollagen 1 and 3 synthesis in HIF. Treatment of HIF with TRF increased MMP-3 production but did not modify TIMP-1. TGF-β1 induced Smad3 phosphorylation and enhanced procollagen 1 and 3 and TIMP-1 production. Pre-treatment of HIF with TRF prevented Smad3 phosphorylation and minimized the increase in collagen 1 and 3 production caused by TGF-β1.

Conclusions

TRF has anti-fibrogenic effects on HIF, decreasing ECM production and increasing its degradation. This effect is mediated, at least in part, by inhibition of TGF-β1.     

The fibroblast growth factor family: involvement in the regulation of folliculogenesis

Several growth factors have been identified as local regulators of follicle development and ovulation. Fibroblast growth factor (FGF) family members are potent mitogens and are involved in cell differentiation, cell migration and angiogenesis in many tissues and organs. In addition to FGF-2, which is the most-studied FGF, other important members are FGF-1, -5, -7, -8, -9 and -10. A number of studies have indicated that FGFs play important roles in regulating the initiation of primordial follicle growth, oocyte and follicle survival, granulosa and theca cell proliferation and differentiation, corpus luteum formation, steroidogenesis and angiogenesis. The purpose of this review is to highlight the importance of the FGFs on mammalian female reproduction, providing a better understanding of the roles of this family in ovarian physiology and female fertility.