有康胶囊Ⅰ期临床试验研究

目的：考察健康人体对国产Ⅰ类新药爱康胶囊（人参皂甙Ｒｇ３）的耐受性、限制性毒性、毒恶性循环的可逆程度、毒恶性循环 与剂量及治疗时间的关系。方法：将２１例健康受试者分为６，１２，２４，３６，６０，８４和１０８ｍｇ七个剂量组，ｐｏ，ｂｉｄ，共观察３０ｄ，停药后继续观察１５ｄ。结果：小剂量（６，１２，２４ｍｇ）组有增加食欲、体力和体重的作用；３６ｍｇ以上组口干现象十分普遍，部分志愿者出现咽干、咽痛、眼干     

Ⅰ期临床试验研究概述

人体试验伴随着医学的发展而发展.在中国从神农尝百草的传说到唐宋年间(约公元1000年前后)种人痘的记载[1]:在西方从18世纪前叶,edward jenner 在人群中接种天花疫苗,到1907年ehrlich的刖凡钠明开创了第一例特异性的药理学疗法,人体试验的重要性逐渐为人们所认识,实验的数量和范围也不断增加.     

中药塞络通胶囊Ⅰ期临床安全性、耐受性试验研究

目的:观察健康人体对塞络通胶囊的单次给药以及连续给药的耐受性及安全性,为Ⅱ期临床试验推荐安全剂量。方法:单次给药试验中30例受试者随机分为7个剂量组(60,120,180,240,300,420,540 mg);连续给药试验采用随机、单盲、安慰剂对照设计,24例受试者分为低剂量组(180 mg)和高剂量组(300 mg),每组12例受试者。结果:单次给药受试者未见重要生命体征有明显改变。连续给药试验中两组受试者症状性不良事件、实验室不良事件发生率无显著差异。主要症状性不良事件有胃部不适、荨麻疹复发、局部皮肤疼痛、腹泻、皮肤瘙痒、口干、腹胀、胃灼热、头晕、恶心。结论:塞络通胶囊安全性和耐受性较好。推荐临床试验剂量不超过540 mg.d-1。     

丹酚酸胶囊Ⅰ期临床耐受性研究

目的 :观察和评价丹酚酸胶囊单次及连续给药对人体的安全性 ,推荐临床安全、有效的用药剂量。方法 :将 32名健康志愿者随机分为 4 0 0、6 0 0、80 0和 10 0 0mg单次给药组 (n =6 )及连续给药组 (2 0 0mg ,tid× 7d ,n =8)。各组观察指标为一般情况、生命体征 (心率、呼吸、血压 ) ;血尿常规、肝肾功能等实验室检查 ;监测心电图 ;试验过程中观察不良反应。结果 :单次给药后 1、2 4、72h ,受试者的生命体征及实验室结果与给药前相比均未发现异常变化。连续给药耐受性试验结果显示 ,服药后第 4及第 8天 (停药后 1天 )受试者的生命体征和实验室检查结果与给药前相比均在正常值范围内。结论 :健康志愿者对丹酚酸胶囊单次及连续给药均有很好的耐受性。本次耐受性试验最大给药剂量为 10 0 0mg,安全性好 ,临床推荐剂量为2 0 0mg ,tid。     

正常吸毒者口服脱毒舒胶囊Ⅰ期临床耐受性试验

目的：评价正常吸毒者口服脱毒舒胶囊的安全性和耐受性。方法：43名正常吸毒受试者进行单次及多次给药的耐受性试验。其中,单次给药者31人,经筛选合格后随机分配到7个剂量组（1、2、3、4、5、6和7粒组）。多次给药者12人,男女各半,分为3粒组和4粒组,连续给药6d,前3d1d2次,1次3（或4）粒;后3d1d2次,1次2粒。观察记录给药前后不同时间的体格检查、生命体征、心电图、血常规、尿常规、血液生化等指标。结果：给药后体格检查、体征未见有临床意义的改变。实验室检查中单次组共有4组（3、4、5、6粒给药组）的BUN值和两组（3、7粒给药组）的Cr值试验前后变化有统计学意义（P〈0．05）,多次给药两组的BUN值和Cr值试验前后变化都有统计学意义（P〈0．05）;少数病例的CK值变化有临床意义,但该组均数前后变化分析无统计学差异。试验中不良事件均为轻中度且为一过性,未见严重不良事件发生。结论：脱毒舒胶囊单次给药1～7粒,受试者均可耐受;多次给药（前3d早晚各4粒,后3d早晚各2粒）受试者可以耐受。推荐Ⅱ期临床研究用药剂量为多次给药,疗程6d,前3d早晚各4（或3）粒,后3d早晚各2（或1）粒,但需注意受试者睡眠、饮食、心肌酶和大小便等的变化。     

蝉花菌丝体粉胶囊Ⅰ期临床人体耐受性试验

目的：选择健康人为受试者,从安全的初始剂量开始,考察人体对试验药物的初步耐受性和安全性,为制定蝉花菌丝体粉胶囊Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围。方法：依据动物实验结果推算初始及最大剂量,从安全的初始剂量开始,顺序开展单次给药耐受性试验和累积性耐受性试验。试验共纳入46例受试者,其中单次给药耐受性试验34例,6个剂量组分别为3、6、12、18、24、30粒（330 mg/粒）;累积性（多次给药）耐受性试验12例,2个剂量组,分别为8粒/次和10粒/次。每天3次,连续给药7 d。观察指标为临床症状、生命体征和理化检查指标等,采用SAS 9.13统计软件进行统计学处理。结果：46例受试者共有6人发生6例次不良事件,其中2例次判断与试验药物的关系为不可能,4例次判断与试验药物的关系为可疑;不良反应主要表现为大便隐血弱阳性、尿红细胞相位差（MDI）红细胞计数轻度升高、尿常规红细胞计数轻度升高、面颊部红色丘疹。结论：蝉花菌丝体粉胶囊单次给药最大耐受剂量是30粒/天;多次给药为每次10粒,一天3次。推荐Ⅱ期临床试验的安全剂量范围为每天24～30粒,建议在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中注意对不良反应的观察。     

正常吸毒者口服脱毒舒胶囊Ⅰ期临床耐受性试验

目的：评价正常吸毒者口服脱毒舒胶囊的安全性和耐受性。方法：43名正常吸毒受试者进行单次及多次给药的耐受性试验。其中,单次给药者31人,经筛选合格后随机分配到7个剂量组（1、2、3、4、5、6和7粒组）。多次给药者12人,男女各半,分为3粒组和4粒组,连续给药6d,前3d1d2次,1次3（或4）粒;后3d1d2次,1次2粒。观察记录给药前后不同时间的体格检查、生命体征、心电图、血常规、尿常规、血液生化等指标。结果：给药后体格检查、体征未见有临床意义的改变。实验室检查中单次组共有4组（3、4、5、6粒给药组）的BUN值和两组（3、7粒给药组）的Cr值试验前后变化有统计学意义（P〈0．05）,多次给药两组的BUN值和Cr值试验前后变化都有统计学意义（P〈0．05）;少数病例的CK值变化有临床意义,但该组均数前后变化分析无统计学差异。试验中不良事件均为轻中度且为一过性,未见严重不良事件发生。结论：脱毒舒胶囊单次给药1～7粒,受试者均可耐受;多次给药（前3d早晚各4粒,后3d早晚各2粒）受试者可以耐受。推荐Ⅱ期临床研究用药剂量为多次给药,疗程6d,前3d早晚各4（或3）粒,后3d早晚各2（或1）粒,但需注意受试者睡眠、饮食、心肌酶和大小便等的变化。     

冬青通脉胶囊Ⅰ期临床人体耐受性研究

目的 选择健康志愿者口服不同剂量的冬青通脉胶囊,考察人体的耐受性和安全性,并为Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围.方法 将筛选合格的44名健康受试者,按从低到高的顺序口服一个剂量的试药,而后进行连续给药耐受性试验.结果 单次给药组受试者出现肌酐、血尿素氮轻度升高,尿蛋白阳性等与药物有关的实验室指标异常.连续给药组未发现与药...     

延参口服液Ⅰ期临床试验耐受性研究

目的:研究延参口服液的耐受性以确定其安全剂量。方法:共有38名健康受试者(年龄18～32岁)纳入耐受性研究,接受单剂量方案或多剂量方案的临床试验。单剂量方案为开放性研究,26名受试者分为5组:5ml组(4人)、10ml组(4人)、20ml组(6人)、30ml组(6人)和40ml组(6人)。多剂量方案为随机、双盲、安慰剂对照研究,12名受试者分为2组:延参组(6人)和安慰剂组(6人)。各组内男女之比均为1:1。试验期间观察记录受试者的生命体征和出现的不良事件,做血、尿、粪常规试验、血生化试验(包括血钾、血钠、血钙、血氯、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐等)和心电图检测,并对其结果进行统计学分析。结果:单剂量方案4个剂量组(40ml组因不能耐受被取消)和多剂量方案2组患者之间年龄、性别、体重和身高差异均无统计学意义。单剂量方案最高耐受剂量为30ml,共有20名受试者完成试验。多剂量方案中选择剂量为20ml/次,3次/d口服,连续给药7d。单剂量或多剂量方案给药后受试者生命体征,血、尿、粪常规和血生化试验结果未发生有统计学意义的改变。单剂量方案中,20ml组和30ml组各1名受试者用药后出现窦性心动过缓;多剂量方案受试者用药后心电图检查均正常。用药后主要不良反应为轻度恶心和呕吐。单剂量方案5ml和20ml组各出现恶心1例和3例,呕吐各1例和2例,30ml组6名受试者均出现恶心和呕吐;多剂量方案延参组有2名出现轻度恶心和呕吐;均在30min后缓解。结论:延参口服液剂量20ml一日3次可良好耐受,无严重不良反应。     

87014的Ⅰ期临床试验

22名健康志愿，分别单次外用87014软膏(2．5％，5．0％，10％与15％)各0．25g。其人体耐受性试验结果表明，四组志愿均无明显的皮肤反应，也无异常的自觉症状，提示人体对87014软膏具有良好的耐受性。在87014的药动学研究中，8名男性健康志愿，分别涂87014软膏4g(15%)在4×4cm^2皮肤上。采用高效液相电化学检测器，检测血药浓度。结果发现，87014的血药谁度时间曲线符合一级吸收一室模型。其主要药动学参数为：T1/2ka0．66±0．19h，T1/2ke4．94±1．09h，Tpeat2．14±0.27h；Cnan21．1±3．32μB·L^-1，AUC216．6±31．3μg·L^-1，h^-1.     

咪喹莫特乳膏Ⅰ期临床试验

目的：观察健康志愿者对咪喹莫特乳膏的耐受性。方法：进行随机自身对照研究。共选择了24例年志愿者，分4个剂量组。咪喹莫特乳膏单剂量组(3％，5％和7.5％)和咪喹莫特乳膏(5％)多剂量组隔日1次，连续3次外用于一侧大腿内侧，男一侧大腿内侧外用赋形剂。结果：所有剂量组均有很好的耐受性，仅有1例受试者出现了轻微烧灼感，1例出现轻微瘙痒。无系统不良反应。结论：3％，5％和75％的咪喹莫特乳膏的安全性和耐受性好。推荐在Ⅱ期临床试验中使用5％咪喹莫特乳膏。     

注射剂Ⅰ期临床试验关键环节探讨

注射剂Ⅰ期临床试验相较于口服制剂Ⅰ期临床试验有更高要求,从试验设计到实施的各环节都需在保障受试者安全的基础上做到严谨科学.耐受性试验给药剂量设计充分考虑药物理化性质和溶剂选择,制定合适的给药方案;药物运输管理环节应格外关注药物储存条件,保障药物质量;药物配制和给药是保证临床试验质量的重中之重,研究者需要从各方面细节保证...     

结核病疫苗开始Ⅰ期临床试验

美国Corixa公司和GSK Bio公司将开始新的预防性结核病( TB)疫苗的 期研究。　　这种疫苗联有一种重组结核杆菌蛋白抗原,此抗原是从不同结核杆菌基因产物中获得的抗原区的融合蛋白。抗原区取自于无症状结核杆菌感染者的免疫细胞。这种疫苗还以GSK Bio公司的专门配方为特色,这种配方掺入了包含Corixa公司MPL佐剂在内几种佐剂。　　在小鼠、豚鼠和猴等动物中融合蛋白佐剂联合能预防TB。试验将选择2 0名志愿者,采用标准的剂量递增研究,研究中各组志愿者将接种递增剂量的重组疫苗和恒定剂量的佐剂。将在志愿者中评估安全性,收集接种后的血…     

Ⅰ期临床试验中的安全管理

摘要Ⅰ 期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,其风险性较大。试验中为保障受试者的安全,必须加强研究者的准入制及其培训,严格遵循《药物临床试验质量管理规范》（GCP）原则,按临床试验方案入选标准纳入受试者;严格按GCP准备试验药物与医疗设施;密切观察受试者的不良反应、做好受试者的心理护理等安全管理措施。     

重新认识新药Ⅰ期临床试验

目前我国新药临床试验采用3期分期法临床试验(1999 年5月1日前是如此-编者注),施加因素、受试对象及试验效应构成了临床研究的3个主要环节.Ⅰ期临床试验是新药临床研究的初始阶段,应引起足够重视.本文提出了新药Ⅰ期临床试验中需重新认识的问题:(1)重视受试者的个性特征;(2)重新认识受试者提供既往史的可靠程度.     

Ⅰ期临床试验需逐步开放

贵刊第85期《中国药物临床试验现状和发展调研报告》中指出当前欧美国家开发成本压力大,本国的病人数下降,使得欧美药企的临床试验转向发展中国家。外企建议我国以此为契机全面开放临床试验领域,特别是Ⅰ期临床试验,这样有利于中国药物创新能力的全面培养。     

舒络粉针剂Ⅰ期临床耐受性试验

目的:观察舒络粉针剂在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法:单次给药剂量组32例健康志愿者被分为7个剂量组,各组例数分别为2,4,6,6,6,4,4,分别给予舒络粉针剂2.0,6.0,8.0,10.0,12.0,14.0,16.0 g.d-1。多次给药剂量组12例健康志愿者被分为2个剂量组,每组6例,分别给予舒络粉针剂6.0 g或10.0 g,qd,连续给药7 d。观察受试者的生命体征、实验室检查、心电图检查及不良事件。结果:共44例健康志愿者完成了耐受性试验。单次、多次试验中均未发生严重不良事件及过敏反应。生命体征、大小便常规、肝功能、肾功能、凝血功能及心电图均未发现异常。44例受试者中发生4例(6例次)不良事件,其中3例为白细胞减少,与试验药物可能有关。结论:舒络粉针剂在2.0～16.0 g.d-1范围内用药的安全性和耐受性良好,单次给药的最大耐受剂量为16.0 g.d-1。多次给药6.0 g及10.0 g.d-1,qd,连续给药7 d的耐受性较好。推荐II期临床试验的给药方案为6.0～10.0 g.d-1。