醋酸甲羟孕酮对卵巢癌CoC1／cDDP细胞增殖和耐药逆转的影响

目的:探讨醋酸甲羟孕酮(MPA)对人卵巢卵巢癌耐药细胞株CoC1/cDDP细胞增殖和耐药逆转作用影响及机理。方法:采用四甲基偶氮唑蓝法检测不同浓度MPA对CoC1/cDDP不同作用时间的细胞生长抑制率,以及MPA与顺铂(DDP)合用与单独应用时生长抑制率;采用流式细胞技术行细胞周期时相及凋亡分析。结果:MPA明显抑制CoC1/cDDP细胞的增殖,抑制作用呈时间-剂量依赖性(P<0.01);MPA与DDP合用对CoC1/cDDP细胞的增殖抑制作用较单独应用时明显增强,且合用后G0/G1期、G2/M期细胞增加,而S期细胞减少凋亡率增高(P<0.01)。结论:MPA能明显抑制CoC1/cDDP细胞的生长,并能逆转细胞对顺铂的耐药性。     

醋酸甲羟孕酮对人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:检测醋酸甲羟孕酮(MPA)对人结肠癌细胞LS174T增殖和凋亡的影响并初步分析其机制.方法:人结肠癌细胞LS174T体外培养,以不同浓度的MPA(12.5、25、50和100 μmol/L)进行干预120 h,MTT法测定其对细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪分析细胞周期、凋亡率和细胞表面Fas表达.结果:不同浓度MPA对结肠癌细胞具有显著的抑制作用. MPA处理后阻止G1期细胞向S期的进程,S期和G2/M期细胞相对减少.LS174T细胞的自然凋亡率为4.8%,12.5 μmol/L组细胞凋亡率为15.1%,25 μmol/L组细胞凋亡率为25.6%; MPA作用后结肠癌细胞表面Fas表达显著增强.结论:MPA对结肠癌细胞具有显著的抑制作用和诱导凋亡的作用,其机制可能与MPA使结肠癌细胞停滞于G1期及细胞表面Fas表达上调有关.     

醋酸甲羟孕酮对卵巢癌裸鼠移植瘤的抗血管生成作用

OBJECTIVE: To investigate the effects of medroxyprogesterone acetate (MPA) on angiogenesis and growth of transplanted human ovarian cancer cells in nude mice. METHODS: Ovarian cancer cell line COCI derived from human ovarian serous adenocarcinoma was transplanted into 30 nude mice, which were then randomized equally into 3 groups consisting of two treatment groups (in which MPA was administered at 60 and 120 mg/kg, respectively, twice a week for 4 weeks) and a control group. Six weeks later, the body mass of the nude mice was recorded and the morphology of tumor cells observed by electron microscope. The microvascular density (MVD) was examined by immunohistochemical staining with anti-human factor VIII antibody. RESULTS: Compared with the control group, the growth inhibitory rate in the two treatment groups were 23.76% and 43.80%, respectively, corresponding to the doses of 60 and 120 mg/kg. MVD of 60 mg/kg MPA group (3.64+/-0.02) and 120 mg/kg MPA group (2.11+/-0.12) was lower than that of the control group (5.14+/-0.74) (P<0.05 and P<0.01, respectively), and there was also significant difference between the two treatment groups (P<0.01). The morphological changes including compaction and margination of the nuclear chromatin, apoptotic bodies, and cell necrosis were significantly increased in the two treatment groups. CONCLUSIONS: MPA can inhibit the angiogenesis and growth of transplanted human ovarian cancer cells in nude mice in a dose-dependent manner, and its anticancer effect may involve induction of cell apoptosis as the result of its effect against angiogenesis.     

醋酸甲羟孕酮对卵巢癌裸鼠移植瘤的抗血管生成作用

目的 观察醋酸甲羟孕酮(MPA)对人卵巢癌裸鼠移植瘤内血管生成及肿瘤细胞的抑制作用。方法 建立30只裸鼠人卵巢癌移植模型,并随机均分成对照组和2个MPA治疗组。2个治疗组分别每次皮下注射MPA60和120 mg/kg·b.w,2次/周,共4周。对照组注射相同体积生理盐水。测定三组抑瘤率,用Ⅷ因子多克隆抗原抗体测定肿瘤内微血管密度(MVD)并进行形态学观察。结果MPA(60 mg/kg·b.w.)组的抑瘤率为23.76％,MPA(120 mg/kg·b.w.)组抑瘤率为43.80％(P<0.05)。MPA高、低剂量组的MVD则分别为2.11±0.12、3.64±0.02,与对照组(5.14±0.74)比较,差异有显著性(P<0.01、P<0.05)。而2个MPA组间差异也极显著(P<0.01)。MPA组形态学观察可见大量的凋亡细胞和凋亡小体及变性坏死,而对照组少见。结论MPA对人卵巢癌COCI细胞裸鼠移植瘤内的肿瘤细胞及新生微血管具有明显抑制作用,并呈现剂量一效应关系;其对肿瘤细胞的作用机制,可能是抑制并破坏肿瘤区新生血管的生长,阻断血供所产生的结果,而并非直接对肿瘤细胞的作用。     

醋酸甲羟孕酮针剂在哺乳期妇女避孕中的应用

目的:寻求哺乳期妇女运用醋酸甲羟孕酮(DMPA)避孕的最佳投药剂量。方法:将受试对象分为DM-PA组和未使用DMPA的产后哺乳期妇女,排除不符合研究标准者,纳入研究对象共319例,DMPA150mg组83例,100mg组80例,75mg组81例,未使用DMPA组75例,DMPA组每3个月深部肌肉注射1次,共4次。结果:非DMPA组避孕成功率为80.00%,150mg与100mgDMPA组避孕成功率均为100.00%,75mg组成功率为98.77%,3个不同剂量DMPA组避孕成功率均显著高于非DMPA组(P<0.01),但3组间差别无统计学意义(P>0.05)。发生的副反应中,点滴出血75mg组为4.94%,明显低于150mg组的16.87%(P<0.05)和100mg组的10.00%(P<0.05)。结论:75mgDMPA用于哺乳期妇女避孕不影响其有效性,且可减少副反应发生率,可作为我国哺乳期妇女运用DMPA避孕的最佳投药剂量。     

醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜异位症的临床观察

醋酸甲羟孕酮(DMPA)是一种安全高效简便的长效避孕剂，能抑制垂体促性腺激素的分泌，从而用于卵巢子宫内膜异位囊肿、子宫肌腺症的治疗，结果痛经好转，经量减少，包块缩小，有效率近100％。DMPA具有临床应用价值。     

醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜异位症的临床效果观察

目的：观察醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜异位症的临床效果及安全性。方法：选择2000年1月—2002年1月在我院诊断为子宫内膜异位症的患者46例(不合并腺肌病，卵巢异位病灶＜4cm)，口服醋酸羟孕酮每日100mg，连续服用3—5个月使达到暂时性闭经。结果：症状缓解总有效率为97．8％，平均随访8．3个月(3—16个月)，无1例复发。卵巢异位病灶缩小者占60％(6／10)。妊娠率28．6％(2／7)。副作用较小，轻度胃肠反应及阴道流血者各占6．5％(3／6)，谷丙转氨酶--过性轻度升高者1例(2．5％)。体重轻度增加者3例。结论：醋酸甲羟孕酮选择性的治疗子宫内膜异位症或做为非根治性手术术后联合治疗，症状缓解有效率高，副作用较小，短期缓解效果满意。     

哺乳期妇女应用醋酸甲羟孕酮长效避孕针临床观察

醋酸甲羟孕酮针剂其商品名狄波—普维拉(DMPA)，是每三个月注射一次的长效避孕针。通过国家计生委引入性研究后推荐针剂为哺乳期避孕药。为此，特在攀枝花市区域内哺乳期妇女中推广应用DMPA，并对临床应用作了前瞻性研究，现将有关结果报告如下：     

醋酸甲羟孕酮治疗药物流产后阴道出血的临床观察

目的观察醋酸甲羟孕酮治疗药物流产后阴道出血的临床效果。方法将200例门诊药物流产患者根据用药不同分为观察组和对照组各100例,分别给予醋酸甲羟孕酮和益母草颗粒口服。结果观察组用药后阴道出血量及流血时间少于或短于对照组,组间比较有统计学意义;观察组用药后宫内异常回声消失率高于对照组,组间比较有统计学意义（P〈0．01）。结论醋酸甲羟孕酮用于药物流产可有效减少阴道出血量及出血时间,值得临床推广应用。     

醋酸甲羟孕酮在子宫内膜不典型增生治疗作用

目的探讨宫内膜不典型增生采用醋酸甲羟孕酮在保留患者子宫的疗效。方法回顾性分析我院在2008年1月～2011年8月收治的宫内膜不典型增生患者共60例,其中轻度不典型增生患者共28例,中度不典型增生患者共30例,重度不典型增生患者共12例,所有患者均采用醋酸甲羟孕酮进行治疗,评价治疗效果。结果轻度子宫内膜不典型增生组总有效率为100．0％,中度组总有效率96．7％,重度组为66．7％,3组有效率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。随访发现重度组复发率为25％,明显高于轻度组和重度组（P〈0．05）。均无严重不良反应发生。结论醋酸甲羟孕酮是对要求保留子宫的子宫内膜重度不典型增生患者一种安全有效的治疗方式,可作为首选治疗方案之一。     

川芎嗪对人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP的逆转作用研究

目的建立人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP,探讨川芎嗪对COC1/DDP顺铂耐药性的逆转作用及其机制。方法采用逐步递增DDP浓度、体外间歇诱导法诱导建立人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP;CCK-8(cell counting kit-8)检测川芎嗪对COC1/DDP细胞顺铂耐药性的逆转作用;GSH和GSSG试剂盒检测细胞内GSH的水平,高效液相色谱测定细胞内顺铂的含量。结果历时5个月建立了在1.0μg/mL DDP作用下生长良好的耐药细胞株COC1/DDP,耐药指数为9.44,对卡铂、长春新碱和阿霉素有不同程度的交叉耐药性;川芎嗪0.25 mg/mL对COC1/DDP的顺铂耐药性有逆转作用,逆转倍数达到3.76倍;与COC1比较,COC1/DDP细胞内GSH水平增高,顺铂含量下降,但经川芎嗪0.25 mg/mL干预后,COC1/DDP胞内的GSH水平降低,顺铂的含量增加(P<0.01)。结论川芎嗪对COC1/DDP的顺铂耐药性有逆转作用,其机制可能与干预COC1/DDP细胞内GSH/GST-π解毒系统,增加细胞内顺铂的含量有关。     

Inhibitory effect of medroxyprogesterone acetate on malignant growth of ovarian cancer 3AO cell line

Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｄｒｏｘｙｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅａｃｅｔａｔｅｏｎｍａｌｉｇｎａｎｔｇｒｏｗｔｈｏｆｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ　３ＡＯｃｅｌｌｌｉｎｅＪｉｎＺｈｉｊｕｎ（金志军）；ＺｈａｎｇＸｉｙｉｎ（张惜阴）；ＦｅｎｇＹｏ...     

氯喹逆转人鼻咽癌细胞HNE1/DDP的耐药作用

目的探究氯喹对人鼻咽耐药细胞的逆转耐药作用及其机制。方法MTT检测不同浓度的顺铂（2, 4, 8, 16, 32 μmol·L-1）
以及不同浓度的氯喹（5, 10, 20, 40, 80 μmol·L-1）处理HNE1细胞,HNE1/DDP细胞48 h 对细胞增殖的影响;q-PCR方法检测5,
10 μmol·L-1 氯喹处理HNE1/DDP后的多药耐药基因MDR1 mRNA的表达;PI单染方法检测氯喹（10, 20 μmol·L-1）处理HNE1/
DDP后细胞凋亡率;采用Western blot 方法检测氯喹处理HNE1/DDP后的P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）的表达。结果MTT
结果显示,不同浓度的氯喹（5, 10, 20, 40, 80 μmol·L-1）对细胞具有明显的抑制作用,并且呈浓度依赖性;q-PCR结果表明,氯喹
作用细胞后能明显降低MDR1 mRNA水平;PI 结果显示,氯喹作用细胞后,细胞的凋亡率明显增加;通过western blot 实验表
明,氯喹能明显降低MDR1和P-gp 蛋白水平。结论氯喹能逆转人鼻咽癌细胞HNE1/DDP的耐药,其机制可能与下调MDR1
mRNA表达及抑制P-gp的功能与表达有关。
     

PI-103对人卵巢癌细胞株SKOV3／DDP顺铂化疗效果的影响

目的：探讨磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）双抑制剂PI-103对卵巢癌耐顺铂株SKOV3/DDP顺铂化疗效果的影响。方法：将PI-103、顺铂及两者联合分别作用于SKOV3/DDP细胞,采用CCK-8法检测细胞生长情况,流式细胞技术检测药物单独或联合作用对细胞凋亡的影响;应用Western blot检测蛋白激酶B（Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）、核糖体蛋白（rpS6）、磷酸化rpS6（p-rpS6）以及凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax蛋白表达变化。结果：PI-103能够抑制SKOV3/DDP细胞增殖,且呈浓度、时间依赖性;联合用药可以明显增加对细胞生长抑制和凋亡作用。 PI-103能下调Akt和rpS6的磷酸化水平,促DDP上调Bax和下调Bcl-2的表达。结论：PI-103抑制PI3 K/Akt/mTOR信号传导通路,促DDP上调促凋亡蛋白及下调抗凋亡蛋白的表达,从而抑制癌细胞生长,诱导其凋亡,增加卵巢癌耐顺铂株SKOV3/DDP细胞对DDP的化疗效果。     

丙氨瑞林降低人卵巢癌CoC1/cDDP细胞线粒体膜电位并诱导其凋亡的研究

目的:研究丙氨瑞林降低人卵巢癌CoC1/cDDP细胞线粒体膜电位(ΔΨm)与诱导其凋亡的关系。方法:用不同浓度的丙氨瑞林与CoC1/cDDP细胞一起培养48h,并设对照组。经瑞士-姬姆萨染色进行细胞凋亡形态学观察;流式细胞仪检测亚G1期细胞、AnnexinV+/PI-细胞的百分率及线粒体膜电位(ΔΨm)的变化;半定量RT-PCR法检测作用前后CoC1/cDDP细胞Caspase-3mRNA的表达。结果:CoC1/cDDP细胞经丙氨瑞林作用后亚G1期细胞及AnnexinV+/PI-细胞的百分率较对照组明显升高(P<0.01),并且出现明显的凋亡细胞形态的改变,而线粒体膜电位(ΔΨm)降低的细胞数百分率显著增加(P<0.01),两者间呈正相关关系(r=0.950,r=0.924,P<0.05);Caspase-3mRNA的表达较对照组明显增强(P<0.01),并且与亚G1期细胞、AnnexinV+/PI-细胞及ΔΨm降低的细胞数均呈正相关关系(r=0.909,r=0.897,r=0.909,P<0.05);并且上述变化均与丙氨瑞林的剂量有关(P<0.01)。结论:丙氨瑞林可通过降低人卵巢癌CoC1/cDDP细胞线粒体膜电位(ΔΨm),从而诱导其凋亡。     

丙氨瑞林降低人卵巢癌CoCl/cDDP细胞线粒体膜电位并诱导其凋亡的研究

目的:研究丙氨瑞林降低人卵巢癌CoC1/cDDP细胞线粒体膜电位(ΔΨm)与诱导其凋亡的关系。方法:用不同浓度的丙氨瑞林与CoC1/cDDP细胞一起培养48h,并设对照组。经瑞士-姬姆萨染色进行细胞凋亡形态学观察;流式细胞仪检测亚G1期细胞、AnnexinV /PI-细胞的百分率及线粒体膜电位(ΔΨm)的变化;半定量RT-PCR法检测作用前后CoC1/cDDP细胞Caspase-3mRNA的表达。结果:CoC1/cDDP细胞经丙氨瑞林作用后亚G1期细胞及AnnexinV /PI-细胞的百分率较对照组明显升高(P<0.01),并且出现明显的凋亡细胞形态的改变,而线粒体膜电位(ΔΨm)降低的细胞数百分率显著增加(P<0.01),两者间呈正相关关系(r=0.950,r=0.924,P<0.05);Caspase-3mRNA的表达较对照组明显增强(P<0.01),并且与亚G1期细胞、AnnexinV /PI-细胞及ΔΨm降低的细胞数均呈正相关关系(r=0.909,r=0.897,r=0.909,P<0.05);并且上述变化均与丙氨瑞林的剂量有关(P<0.01)。结论:丙氨瑞林可通过降低人卵巢癌CoC1/cDDP细胞线粒体膜电位(ΔΨm),从而诱导其凋亡。     

姜黄素促卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP凋亡机制探索

目的研究姜黄素对耐药卵巢癌细胞的促凋亡作用及其可能的机理。方法用MTT法检测不同浓度姜黄素、化疗药物〔顺铂(DDP),紫杉醇〕及姜黄素联合化疗药物(姜黄素+顺铂,姜黄素+紫杉醇)作用于卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP细胞48h后各组的细胞抑制率,并用流式细胞仪检测上述各组细胞的凋亡率。RT-PCR技术检测姜黄素、顺铂、姜黄素+顺铂作用于COC1/DDP细胞48h后各组的磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基(PI3KCA)mRNA的表达。结果不同浓度姜黄素作用COC1/DDP 48h后,细胞的抑制率和凋亡率随着姜黄素浓度的升高相应增高,姜黄素联合化疗药物作用组比单用化疗药物组的细胞抑制率及细胞凋亡率高(P<0.05)。顺铂与姜黄素联合用药与顺铂单独作用相比PI3 KCA mRNA的表达降低(P<0.05)。结论姜黄素能够促进卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP的凋亡,这一作用可能与姜黄素和化疗药物协同诱导该细胞系的凋亡有关,其机制可能为降低PI3 KCA基因的表达。     

人卵巢癌顺铂耐药细胞株的建立及其耐药机制的研究

目的 通过建立人卵巢癌体外耐药模型，研究卵巢癌对顺铂的耐药机制。方法应用顺铂连续作用并逐步提高药量的递增压力选择法，从人卵巢腺癌细胞ＣＯＣ１中分离出对顺铂耐药的细胞亚株（ＣＯＣ１／ＤＤＰ），并比较耐药细胞和亲代细胞某些生物学特性差异。结果ＣＯＣ１／ＤＤＰ细胞对顺铂的耐药性是ＣＯＣ１的６．５倍，群体倍增时间较亲代细胞缩短了１２．９％。对卡铂和丝裂霉素Ｃ有不同程度的交叉耐药性，对阿霉素和５－氟尿嘧啶则保持敏感。并且耐药细胞内铂离子含量及ＤＮＡ链间交联指数均明显低于ＣＯＣ１细胞，但免疫细胞化学显示ＣＯＣ１及ＣＯＣ１／ＤＤＰ细胞内均无Ｐ糖蛋白表达。结论ＣＯＣ１／ＤＤＰ细胞对顺铂耐药的主要原因是细胞内药物浓度降低及ＤＮＡ链间交联形成减少，与Ｐ糖蛋白关系不大。     

米非司酮对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP增敏作用研究

目的探讨米非司酮对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP的增敏作用。方法采用RPMI1640培养液对COC1/DDP细胞株进行培养,实验分2批进行,第一批将COC1/DDP细胞株分5组:对照组(不加任何药物)、顺铂组(2μg/ml)、高剂量米非司酮组(15μg/ml)、中剂量米非司酮组(10μg/ml)、低剂量米非司酮组(5μg/ml);第二批将COC1/DDP细胞株分5组:对照组(不加任何药物)、顺铂组(2μg/ml)、高剂量米非司酮加顺铂组(15μg/ml米非司酮和2μg/ml顺铂)、中剂量米非司酮加顺铂组(10μg/ml米非司酮和2μg/ml顺铂)、低剂量米非司酮加顺铂组(5μg/ml米非司酮和2μg/ml顺铂)。培养结束后采用MTT法观察各组COC1/DDP细胞株增殖活力和生存率的变化。结果与对照组比较,顺铂组和低剂量米非司酮组对细胞增殖活力的影响,差异均无统计学意义(P>0.05);随着米非司酮浓度的升高,对COC1/DDP细胞抑制作用逐渐增强,中、低剂量米非司酮组与顺铂组比较细胞增殖活力和生存率差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),高剂量组与低剂量组比较有统计学意义(P<0.01);各剂量米非司酮加顺铂组与顺铂组比较对细胞增殖活力和生存率的影响,差异有统计学意义,且随着米非司酮浓度的升高,对COC1/DDP细胞抑制作用逐渐增强(P<0.05或P<0.01)。结论单药米非司酮和联合顺铂对COC1/DDP细胞增殖活力均具有显著抑制作用,米非司酮可提高顺铂化疗的敏感性,且与米非司酮的浓度呈剂量依赖关系。