重组水蛭素体内抗凝活性的实验研究

目的：研究重组水蛭素的抗凝活性,为水蛭素新药开发提高实验依据,方法：家兔iv重组水蛭素前及后心脏采血,应用血凝仪测定凝血酶时间（TT）,凝血酶原时间（PT）,和活化的部分凝血活酶时间（APTT）,并考察其抗凝活性的量效和时效关系。结果：重组水蛭素能明显延长TT和APTT,且呈剂量依赖性,但在所试剂量范围内对PT无明显影响,其延长TT和APTT的作用随时间而下降,作用持续约60min,结论：重组水蛭 素具有明显抗凝作用,明显强于现有抗凝药肝素,且其作用强度与同剂量德国产基因重组水蛭素Refludan相同。     

以抗凝血活性指标筛选水蛭的提取工艺

水蛭是具有抗凝血活性的动物药，报道用抗凝血活性指标筛选其提取工艺的方法和结果，研究表明：水蛭提取液对凝因酶的拮抗作用量效关系明显，凝血酶时间（TT）和药液浓度成正相关，水蛭以0．9％NaCl提取活性最高，正交试验筛选最佳提取工艺条件下为加4倍量0．9％NaCl溶液，在100℃提取3h。     

水蛭活性物质体外抗凝及纤溶活性的研究

从中药水蛭的活体中获得活性物质，并进行经体外抗凝，纤溶活性实验。结果表明。活性物质对凝血酶活性具有明显的抑制作用。对复钙时间，凝血酶原时间有明显的延长作用。作用强弱与活性物质浓度有密切关系。当达到一定浓度时。血液凝固则中止，水蛭活性物质纤溶活性强弱与浓度关系不如抗凝活性明显，说明水蛭 通过抗凝起到活血化瘀作用。     

水蛭与动物蚂蟥抗凝血作用的比较

水蛭具有破血、逐瘀、通经之功效,是历代医家所推崇的活血化瘀药物.中国药典(199 5版)收载的品种有动物蚂蟥(Whitmania pigra Whitman)、水蛭(Hirude nipponica Whitman )或柳叶蚂蟥(Whitmania acranulata Whitman).其中动物蚂蟥是以螺类为主食的非吸血蚂蟥,应用最为广泛;在我国南方水田或沼泽地更为常见的是水蛭(吸血蚂蟥),其应用报道却很少.我院制剂室生产的水蛭胶囊是采用水蛭(吸血蚂蟥)制备而成.临床用于中风、脑血栓病症的治疗和预防,取得了较好的疗效.我们借鉴Markwardt建立的水蛭素效价滴定法,建立抗凝血酶活性体外模拟生物效价法,初步观察了水蛭(吸血蚂蟥)和动物蚂蟥(非吸血蚂蟥) 的抗凝血酶活性.     

不同提取方法对水蛭、土鳖虫、蜈蚣抗凝活性的影响

目的观察不同提取方法以及酸、碱、反复冻融对水蛭等3种中药抗凝活性的影响。方法以TT为指标,考察不同提取方法,以及酸、碱和反复冻融法对水蛭、土鳖虫、蜈蚣提取液中抗凝物质的影响。结果冷浸法抗凝活性明显优于煎煮法和冻融法,其抗凝活性不受pH影响,经酸碱处理后TT无明显变化（P〉0．05）,土鳖虫、蜈蚣提取液的凝血酶时间与冻融次数无关（P〉0.05）,水蛭凝血酶时间易受冻融次数影响（P〈0．05）。结论3种提取方法以冷浸法提取最优,酸碱和反复冻融影响其药抗凝活性。     

重组水蛭素Ⅲ的抗凝与抗血栓作用研究

目的　研究了自行研制的重组水蛭素Ⅲ在大肠杆菌中的分泌表达产物的抗凝与抗血栓作用。方法　采用大鼠下腔静脉血栓模型和大鼠体外A V循环模型进行水蛭素Ⅲ (HV3)的抗凝及抗血栓作用研究。结果　给予重组水蛭素 2 5 ,5 0 μg/kg两剂量的大鼠下腔静脉血栓重量分别为 2 1.30± 7.35mg和 10 .4 0± 16 .2 0mg ,生理盐水对照组为 5 9.5 0± 4 .95mg ;重组水蛭素 5 0、2 5 μg/kg的血栓湿重为 15 .3± 3.6mg和 2 1.5± 5 .3mg ,生理盐水对照组为 4 8.6± 4 .9mg。结论　重组水蛭素Ⅲ可显著减少静脉血栓重量 ,能显著地降低体外循环的血栓湿重 ,与生理盐水组比较具有很显著的差异 ,结合体外抗凝实验等结果表明 ,重组水蛭素Ⅲ具有很强的体外和体内抗凝抗栓作用 ,应用前景良好     

脑出血后脑组织水,离子变化及水蛭素的作用

目的 探讨自发性脑出血脑水肿的发生机制及水蛭素的作用。方法 利用大鼠自体新鲜无肝素未凝动脉血定量脑出血模型，观察不同时间大鼠脑出血周围脑组织含水量、离子含量的变化，并以大鼠脑出血后脑内注射凝血酶特异抑制水蛭素的实验，研究水蛭素对水肿程度及离子含量变化的影响。结果 大鼠脑出血后早期脑组织含水量、离子随时间推移而升高，而水蛭素可减轻其水肿程度及离子变化（Ｐ〈０．０５）。结论 凝血酶与实验性脑出血脑水肿     

水蛭抗肿瘤作用的研究概况

水蛭为一传统中药，历来用于血瘀闭经、跌打损伤。近年来研究表明水蛭活性成分在抗肿瘤方面的有明显作用，本文对水蛭的抗肿瘤机理及其活性成分研究概况作综述，并展望其在治疗肿瘤方面有临床应用，将会有实际应用价值。     

水蛭素的基础与临床

水蛭素（ｈｉｒｕｄｉｎ）是从动物水蛭（蚂蟥）中提取的一种抗凝血蛋白质。水蛭（ｌｅｅｃｈ），首载于我国《神农本草经》，后在《本草纲目》和《中国动物药》等专著中均有收载。１８８４年，Ｈａｙｃｒａｆｔ发现水蛭提取物有抗凝血作用；１９５５年，Ｍａｒｋｗａｒｄｔ指出这种抗凝物质为蛋白质，定名为水蛭素；１９８６年后基因重组水蛭素问世，为水蛭素的深入研究和临床应用开辟了广阔前景。本文就此作一综述。一、水蛭素的抗凝血机制（一）天然水蛭素　天然水蛭素由６５个氨基酸残基组成，具有抗凝血作用。不同来源和结构的水蛭素，…     

蚂蟥药材头部与尾部抗凝活性比较研究

目的比较中药蚂蟥药材头部与尾部抗凝血活性的强度差别。方法通过考察蚂蟥药材头部及尾部对家兔全血凝固时间的影响,并以生理盐水为空白对照,比较其头部、尾部抗凝活性的差别。结果与空白对照组相比,蚂蟥的头部能明显的延长家兔全血的凝固时间（P〈0.01）,而尾部反而使凝固时间缩短。结论蚂蟥头部的抗凝活性强于尾部,其抗凝血物质可能在其头部分布较多,在蚂蟥的尾部可能存在某种能够促进血液凝固的物质。     

重组水蛭素药理学研究进展

1955年Markwardt从医用水蛭咽周腺体中成功地分离出水蛭素纯品。水蛭素是一种高效、特异的凝血酶抑制剂,具有强大的抗凝、抗栓活性。但因水蛭来源匮乏,使水蛭素的研究与临床应用受到限制。随着分子生物学和基因工程技术的发展,使其人工合成成为可能。自1986年以来,国外已有几个实验室成功地应用基因工程方法获得相当量的结构与药理活性     

脑出血后脑组织水、离子变化及水蛭素的作用

目的　探讨自发性脑出血脑水肿的发生机制及水蛭素的作用。方法　利用大鼠自体新鲜无肝素未凝动脉血定量脑出血模型 ,观察不同时间大鼠脑出血周围脑组织含水量、离子含量的变化 ,并以大鼠脑出血后脑内注射凝血酶特异抑制剂水蛭素的实验 ,研究水蛭素对水肿程度及离子含量变化的影响。结果　大鼠脑出血后早期脑组织含水量、离子随时间推移而升高、变化 ,而水蛭素可减轻其水肿程度及离子变化 (P <0 .0 5 )。结论　凝血酶与实验性脑出血脑水肿的产生发展关系密切 ,早期应用水蛭素可减轻脑出血脑水肿。     

水蛭抗凝血活性物质分析及水蛭素提取纯化的研究进展

水蛭是一味传统的中药材,水蛭素是从水蛭体内和新鲜唾液中提取的天然多肽,具有抗凝血作用,在临床上广泛应用,但并不是所有品种的水蛭体内都含有水蛭素。该文综述了几种常见水蛭中含有的抗凝血活性物质成分以及水蛭素的提取和纯化方法,旨在为高效快速提取水蛭素的方法的深入研究提供参考和借鉴。     

水蛭药用成分及主要药理功效研究进展

近些年来,学者们对水蛭的研究越来越深入,从水蛭的化学成分到药理作用及临床应用均有涉及,研究成果也多有报道。本文对学者们在水蛭化学成分及药理作用方面取得的研究成果及存在的问题进行了综述。     

中药水蛭抗炎作用的实验研究

了解水蛭不同剂量，不同给药途径对小鼠及大鼠急，慢性炎症模型的影响。     

不同炮制方法对水蛭中氨基酸及抗凝血酶活性的影响

目的 考察不同炮制方法对水蛭的氨基酸含量和抗凝血酶活性的影响.方法 采用柱前衍生化高效液相色谱法测定水蛭不同炮制品的游离氨基酸及水解氨基酸的含量;采用凝血酶滴定法测定其抗凝血酶活性.结果 蚂蟥的游离氨基酸含量为0.64%, 水解氨基酸含量为24.7%, 抗凝血酶活性为14.4 U;柳叶蚂蟥1 批的游离氨基酸含量为0.51%, 水解氨基酸含量为35.7%, 抗凝血酶活性为14.9 U;柳叶蚂蟥2 批及其炮制品的游离氨基酸含量为0.68%～0.78%,水解氨基酸含量为33.6%～39.9%,抗凝血酶活性为9.6～15 U.结论 柳叶蚂蟥的游离氨基酸含量及抗凝血酶活性与蚂蟥差别不大,但水解氨基酸含量高于蚂蟥;柳叶蚂蟥经过炮制后,游离氨基酸及水解氨基酸含量变化不大,而高温炮制（砂炒、蜜炙麦麸炒、滑石粉炒）降低了其抗凝血酶活性.     

水蛭的炮制作用研究

水蛭的炮制作用研究刘斌（北京中医药大学中药系炮制教研室北京１０００２９）关键词：水蛭；中药炮制；药理研究水蛙，始载于《神农本草经》，为中医治疗瘀血经闭、疤痕积聚、跌打损伤等较常用的药物之一。因其在临床治疗方面的特殊功效及药材本身的特殊性质，自古即很重...     

水蛭的实验和临床研究概况

水蛭性猛力峻，有毒，为破血逐瘀通经之良药。药理研究证实，水蛭含水蛭素，组织胺样物质、有抗凝血、扩张血管、降低血液的粘稠度等作用。临床广泛应用，特别在心脑血管疾病、妇科疑难病证、肾功能衰竭、流行性出血热等病中运用较多，疗效较佳。并在用法、用量、禁忌方面有一定创新。     

水蛭的抗血栓作用观察

水蛭提取液能明显地使体外血凝块消蚀呈沙粒状。大鼠实验连续灌胃给药７天后，制造颈动一静脉血流旁路，可测得血栓湿重及干重均减轻，但对血性的长度及红细胞压积无明显的影响，还测得该药可使全血或血浆粘度值及血小板聚集率均降低。