Toll样受体4在乙醇所致的小胶质细胞激活中的作用

滥用乙醇可以导致脑损害以及神经系统退行性变,但是其对脑损害的神经性炎性反应方面机制的研究还不明确。近年相关研究结果显示小胶质细胞作为中枢神经系统的主要炎性细胞,在乙醇所致的神经性炎性反应中作用非常重要。Toll样受体4(TLR4)是固有免疫系统中的一个重要模式识别受体,在脑损害和神经系统退行性变中起到重要作用。乙醇通过TLR4信号通路激活小胶质细胞,诱导炎性反应介质释放和细胞死亡而导致脑损害,抑制TLR4信号通路可能对减轻乙醇所致的神经性炎性损害具有重要意义。本文对Toll样受体4在乙醇所致的小胶质细胞激活中的作用做一综述。     

Toll样受体配体与脑缺血损伤机制的研究进展

脑卒中具有较高的致残率和病死率,研究证实炎症反应参与脑缺血损伤,其中Toll样受体(TLRs)在脑缺血再灌注损伤中具有重要作用。目前,缺血性脑卒中的机制复杂多样,文中介绍新近发现的TLRs配体在缺血预处理、缺血后处理和脑损伤关系的研究进展。     

Toll样受体4及小胶质细胞在帕金森病中的作用

目的探讨Toll样受体4(TLR4)及小胶质细胞在帕金森病(PD)中的作用。方法将48只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)组和TLR4抗体+MPTP组(TLR4抗体组)。用腹腔注射MPTP法制作PD小鼠模型。免疫组织化学法检测TLR4及CD11b的阳性细胞表达数,RT-qPCR法检测小鼠纹状体内TLR4 mRNA、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA的表达。结果正常对照组、MPTP组及TLR4抗体组TLR4阳性细胞及CD11b阳性小胶质细胞数量差异有统计学意义(F=331. 758,F=131. 856;均P 0. 001)。MPTP组TLR4、CD11b阳性细胞数最高,对照组最低,三组间两两比较差异有统计学意义(均P 0. 001)。正常对照组、MPTP组及TLR4抗体组小鼠中脑TLR4 mRNA、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达量差异有统计学意义(F=36. 385,F=299. 599,F=40. 191;均P 0. 001)。MPTP组TLR4 mRNA、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达量最高,对照组最低,三组间两两比较差异有统计学意义(P 0. 05～0. 01)。结论 MPTP诱导的PD模型CD11b阳性细胞和炎症因子的表达明显上调,而这些上调可以通过TLR4特异性抗体部分阻断。TLR4及小胶质细胞与PD的神经炎症过程密切相关。     

Toll样受体4与脑出血的研究进展

<正>脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点,是临床上常见的急性危重病[1]。ICH常导致血肿部位及其周围组织水肿、缺氧,发生细胞凋亡、炎症反应等一系列继发性损伤[2],而炎症反应又可加重脑水肿,使病情进一步恶化。Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)作为一种模式识别受体,能启动和放大炎症反应,与     

沉默Toll样受体4基因表达的RNAi慢病毒载体的构建******

背景：Toll样受体4 (toll-like receptor4,TLR4)是介导内毒素/脂多糖应答的主要受体,在由内毒素诱导的炎性反应的信号通路中发挥着重要作用。 目的：构建人TLR4基因的RNA干扰慢病毒载体,并观察其对人脐静脉内皮细胞TLR4在蛋白水平的沉默效应。 方法：利用Invitrogen在线软件设计人TLR4基因shRNA序列,合成、退火形成双链寡核苷酸后克隆到线性载体pENTRTM/H1/TO的黏性末端,并进行DNA测序。得到的阳性重组子再与慢病毒载体进行重组反应,从而获得干扰TLR4基因真核表达的慢病毒载体。在脂质体的介导下将慢病毒包装辅助复合体和TLR4基因的真核表达慢病毒载体导入293FT细胞包装病毒,测定病毒滴度,感染人脐静脉内皮细胞,检验其干扰TLR4基因表达的有效性。 结果与结论：实验成功构建TLR4基因真核表达慢病毒干扰载体并获得相应的慢病毒,病毒滴度为8.7×106 U/mL。免疫印迹杂交结果表明,所获得的慢病毒感染人脐静脉内皮细胞TLR4基因在蛋白水平的表达显著降低。实验成功构建了人TLR4基因慢病毒RNA干扰表达载体,并验证了其在人脐静脉内皮细胞上的有效性。     

神经发生与Toll样受体的研究进展

近年来,研究表明神经发生不仅存在于胚胎发育阶段,成年哺乳动物的中枢神经系统同样存在神经发生,成体的神经发生是通过神经干细胞（neuralprogenitorcells,NPCs）增殖、分化成新的神经元完成的[1]。成体NPCs是中胚层来源的一种干细胞,具有自我复制和多向分化的潜能[2]。     

Toll样受体信号通路与缺血性中风炎症反应机制的研究进展

Toll样受体既是机体天然免疫信号受体,同时也是炎症信号受体,在脑缺血发生后通过MyD88依赖性途径和TRIF依赖性途径参与炎症级联反应。阻断或者激活相应的Toll样受体信号传导通路,可有效抑制脑缺血急性期炎症级联反应的发生、发展,减轻炎性损伤。干预Toll样受体信号传导通路是脑缺血后抗炎治疗的途径之一。     

创面愈合与瘦素促进的跨膜信号途径***

背景：瘦素与其受体结合时,能以内分泌和旁分泌等方式促进新血管生成,调节炎症及免疫功能。 目的：探讨瘦素在创面愈合中的作用及跨膜信号传导机制。方法：采用计算机检索CNKI数据库和PubMed数据库,以“瘦素,创面愈合,跨膜信号传导”和“leptin,wound healing,transmembrane singal”为关键词,语言设定为中文或英文。从瘦素在创面愈合的作用及跨膜信号传导2个方面进行总结。结果与讨论：共检索到78篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入22篇文章。结果表明瘦素能够促进表皮角质形成细胞增殖、迁移,其跨膜信号传导涉及到JAK2,STST3,ERK1等多个信号分子。瘦素-受体信号的激活则改善创面愈合,其与瘦素促进表皮角质形成细胞增殖和再上皮化有关。     

Toll样受体2在脑缺血中作用的研究进展

Toll样受体2（toll—likereceptor2,TLR2）是目前已克隆的人类Toll样受体（toll—likereceptors,TLRs）家族中表达范围最广的分子,它不但可以识别入侵的病原体所产生的相关分子模式配体,也可以识别内源性危险信号,参与缺血性损伤等非病原微生物性炎症反应。有关TI,R2及其介导的信号转导在缺血性脑血管病中的作用日益引起人们的关注,深入研究TLR2在缺血性脑血管病中的作用,有可能为进一步揭示脑缺血的发病机制并为寻求有效的防治措施提供重要的理论基础。现对TLR2在脑缺血演变中的作用进行概述。     

Toll样受体4基因缺失导致小鼠运动平衡障碍

目的分析Toll样受体4（TLR4）基因缺失对小鼠运动平衡能力的影响。 方法通过运动平衡能力测试相关的行为学测试,检测并比较TLR4基因缺失（TLR4^-/-）小鼠和其同窝对照的野生型（TLR4^+/+）小鼠在运动平衡能力测试相关的行为学中的表现差异,并进一步分析与运动平衡能力密切相关的小脑结构的变化。 结果TLR4^-/-小鼠在足迹实验中的表现与野生型小鼠比较,差异无统计学意义（P>0.05）,但在加速转棒实验中的表现则明显优于野生型小鼠（P<0.05）,而在梯踏步实验中的表现则较野生型小鼠更差（P<0.05）。H&E染色结果显示,TLR4^-/-小鼠的小脑结构并未发生明显改变,但小脑分子层的厚度较野生型小鼠却有所减少（P<0.05）。 结论TLR4基因缺失可导致小鼠运动平衡能力受损。     

Autoreactive T cells promote post-traumatic healing in the central nervous system

In general, autoimmune responses are considered harmful to the host. In the best-defined model of autoimmune disease, murine experimental allergic encephalomyelitis (EAE), for example, brain-protein-specific autoimmune responses of both major classes, type-1 and type-2, have been implicated in causing brain pathology. We induced type-1 and type-2 autoimmunity to myelin oligodendrocyte protein (MOG) in C57.BL/6 mice. Instead of using pertussis toxin (PTX) to open the blood-brain barrier (BBB), which is the classic procedure, we set an aseptic cerebral injury (ACI) to see what the consequences of pre-primed, autoreactive type-1 and type-2 memory T cells gaining access to the brain in the course of sterile tissue injury would be. Neither of these autoimmune response types induced pathology; on the contrary, both accelerated re-vascularization and post-traumatic healing. The data suggest that induction of either type-1 or type-2 autoimmune responses is not inherently noxious to the host, but can have beneficial effects on tissue repair. Autoimmune pathology may develop only if molecules of microbial origin such as pertussis toxin additionally induce the "infectious nonself/danger" reaction in the antigen-presenting cells (APC) of the target organ itself.     

The influence of anger expression on wound healing

Certain patterns of anger expression have been associated with maladaptive alterations in cortisol secretion, immune functioning, and surgical recovery. We hypothesized that outward and inward anger expression and lack of anger control would be associated with delayed wound healing. A sample of 98 community-dwelling participants received standardized blister wounds on their non-dominant forearm. After blistering, the wounds were monitored daily for 8 days to assess speed of repair. Logistic regression was used to distinguish fast and slow healers based on their anger expression pattern. Individuals exhibiting lower levels of anger control were more likely to be categorized as slow healers. The anger control variable predicted wound repair over and above differences in hostility, negative affectivity, social support, and health behaviors. Furthermore, participants with lower levels of anger control exhibited higher cortisol reactivity during the blistering procedure. This enhanced cortisol secretion was in turn related to longer time to heal. These findings suggest that the ability to regulate the expression of one's anger has a clinically relevant impact on wound healing.     

毛囊单位移植促进创面愈合

背景：皮肤创伤后毛囊真皮鞘细胞可能直接参与真皮损伤的修复或者转化为成纤维细胞参与皮肤修复。 目的：建立大鼠毛囊单位创面移植模型，对创面愈合过程中真皮成分的生长进行组织学和超微结构观察和分析，拟探索毛囊组织参与创面真皮愈合的潜力。 设计、时间及地点：对照动物实验，于2007-09/2008-04在复旦大学附属中山医院完成。 材料：体质量为200~250 g的18只SD大鼠用于制备毛囊单位创面移植模型及微粒表皮移植模型。 方法：剪取毛囊单位创面移植组大鼠单侧鼠须垫皮肤，伤口原位缝合，用锐器分割鼠须垫毛囊，切取带有毛囊乳头、毛囊周围组织及部分表皮的毛囊单位复合组织。将毛囊单位植入制备好的创面上，每个创面放入5~7个毛囊单位；切取微粒表皮移植组大鼠全层皮肤中剪切取表皮和部分真皮层皮肤，并修剪成约3 mm×3 mm大小，原位植入创面中，每个创面放入5~7个微粒皮片。 主要观察指标：第2，3，4，5周取创面标本，行苏木精-伊红染色、苦味酸天狼猩红染色，制作碱性水处理的扫描电镜标本，在偏振光显微镜和扫描电镜下观察，用图像软件处理并分析。 结果：创面愈合的初期，两组的创面分泌的胶原基质的类型与量均无明显差异。但随着创面愈合的进行，创面中胶原基质发生重塑性的改变，两者创面中基质的Ⅲ型胶原开始减少，Ⅰ型胶原相应增加。在创面形成后第5周时观察到毛囊单位移植组与微粒表皮移植组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原的比值均有不同程度增加，对照组增加更明显，二者差异显著（P < 0.05）。用碱性水处理的扫描电镜方法对晚期创面基质的观察也发现毛囊单位移植的创面基质中胶原纤维由粗细不等的纤维交织而成，胶原纤维的排列较致密有序，仍保持了一定的方向性。 结论：在创面形成后期毛囊单位移植的愈合创面中胶原比值更接近正常皮肤，胶原排列更整齐有序，提示毛囊单位创面移植提高创面愈合的长期效果好。     

Social structure influences effects of pair-housing on wound healing

Chronic stress or noxious stimuli delay wound healing in humans and rodents. The effects of stress on wound healing appear to be mediated by the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and, in particular, increases in corticosteroids. As previously shown, positive social interaction faciltiates wound healing through suppression of corticosteroids. In the present study, we investigated the effects of pair-housing on wound healing and corticosteroid concentrations in three mouse species, the monogamous Peromyscus californicus, the facultative-monogamous Peromyscus eremicus, and the polygynous Peromyscus leucopus. Pair-housed P. californicus and P. eremicus had significantly smaller wounds than socially isolated cohorts. However, wound healing in P. leucopus was not affected by housing condition. P. californicus and P. eremicus mice that were pair-housed for 2 weeks, then separated from their partners 48h prior to wounding also had wounds comparable to socially isolated mice. The benefits of social housing diminished when P. californicus and P. eremicus pairs were prevented from interacting physically via a double screen barrier. Two hours of daily restraint did not affect basal corticosterone concentrations or wound healing in either P. californicus or P. eremicus. In contrast, restraint facilitated wound healing in P. leucopus. Taken together, these data suggest that social contact facilitates wound healing in two monogamous, but not a polygynous, mouse species.     

4000/蛆虫匀浆物影响大鼠创面神经再生的实验研究

背景：蛆虫可以促进创面愈合,而创面愈合又与创面神经再生密切相关。 目的：研究蛆虫匀浆物与创面神经再生的关系。 设计、时间、单位：随机对照动物实验,于2008年8月—2009年4月在大连医科大学附属第一医院骨科实验室完成。 材料：48只体重为200—220克SD健康雄性大鼠由大连医科大学动物实验中心提供, 活体蛆虫在本实验室饲养繁殖。 方法：于每只大鼠背部制作2个圆形直径为1.5厘米的急性全层皮肤缺损创面。蛆虫经过两步消毒法消毒之后,在实验组大鼠创面中每平方厘米应用10只蛆虫的匀浆物;而在对照组中,只应用同等体积的生理盐水。在不同时间段,切除创面组织,应用组织学和免疫组织化学方法进行检测。 主要观察指标：在不同时间段计算创面的愈合率。应用HE染色和Masson三色法在组织水平上观察创面愈合情况。应用免疫组织化学方法观察P物质(SP)及蛋白基因产物9.5（PGP9.5）的表达,以评估创面神经再生情况。 结果：在第7、10、14天,实验组创面愈合率显著高于对照组,且实验组愈合质量好于对照组。在第3、7、10天,实验组SP在细胞和再生神经中的表达显著高于对照组。在第7、10天,可以在再生的神经中检测到PGP9.5的表达,且实验组的表达高于对照组。 结论：蛆虫匀浆物可以通过促进创面神经再生,进而促进创面的愈合。     

重组牛碱性成纤维细胞生长因子在肛瘘术后创面换药中的应用与护理

目的 为观察外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF,商品名贝复济)对肛瘘剖开引流术后创面愈合的影响.方法 将96例单纯性肛瘘病人分为治疗组50例,对照组46例,分别应用rb-bFGF和生肌玉红膏纱条换药,观察创面愈合情况.结果 创面愈合时间,治疗组(16±1.9)d,比对照组(30±3.2)d明显缩短(P＜0.001);创面表皮生长速度,治疗组(5.9±0.6)mm/3d,较对照组(3.1±0.7)mm/3d明显增快(P＜0.001).2组均未见明显全身及局部不良反应.结论 外用rb-bFGF可加速肛瘘术后创面愈合过程,减轻患者痛苦,应用安全.     

烧伤创面愈合过程中胶原代谢与针刺作用的影响

背景：针刺可促进烧伤创面愈合，但对创面组织胶原代谢的影响尚不清楚。 目的：观察针刺对烧伤创面愈合过程中胶原代谢的影响。 设计、时间及地点：随机对照动物实验，于1997-01/2005-12在广州市创伤外科研究所完成。 材料：雌性新西兰大白兔27只，体质量2.0~2.5 kg，用于制备深Ⅱ度烧伤模型。 方法：每个兔背部脊柱两旁造成10个创面。实验分为3组，正常组(n=3)：只背部剃毛备用；常规治疗组：伤后自由进食，创面外用25 g/L的碘伏暴露；针刺组：在常规治疗的基础上，伤后24 h内开始针刺治疗，取双侧“足三里 (ST36)”穴，针刺后接电针仪，频率20 Hz，时间30 min，1次/d。伤后3，7，13，21 d常规治疗组和针刺组各取3只动物处死，取组织待测。 主要观察指标：各组动物不同时间点创面组织中羟脯氨酸水平。 结果：27只大白兔均进入结果分析。烧伤后13 d常规治疗组和针刺组创面组织中羟脯氨酸水平均低于正常皮肤组织(P < 0.05)。伤后21 d 常规治疗组创面组织中羟脯氨酸达到正常皮肤组织水平，两组相比差异无显著性意义(P > 0.05)。而针刺组创面组织中羟脯氨酸水平高于常规治疗组和正常皮肤组织 (P < 0.05)。 结论：针刺可促进烧伤创面胶原的合成。     

烫伤创面愈合后的瘢痕形成与神经支配*

背景：既往研究表明神经因素在创面愈合中具有重要调控作用,但有关神经调节与创面愈合后瘢痕形成之间的关系鲜有报道。目的：观察烧伤创面愈合过程中神经支配与创面愈合质量之间的关系。方法：将30只大鼠右侧T9~L1阶段脊神经根切断,制作失神经支配皮肤模型;然后在大鼠背部右侧失神经支配皮肤区域制作直径4 cm的深Ⅱ度烫伤创面,设为模型组,左侧对称正常皮肤制作同样的创面,设为对照组,伤后连续观察创面变化,于7,14,21 d采用免疫组织化学法观察Ⅰ和Ⅲ胶原分泌情况,并计算Ⅰ/Ⅲ型胶原比例的变化,探讨创面愈合速度及愈合质量。结果与结论：模型组Ⅰ,Ⅲ型胶原分泌和Ⅰ/Ⅲ型胶原比值于伤后各时间点均显著低于对照组(P < 0.05)。模型组Ⅰ型胶原分泌与伤后7,14,21 d逐渐增加(P < 0.05),Ⅲ型胶原于伤后21 d时分泌明显增高(P < 0.05),Ⅰ/Ⅲ型胶原比值与伤后21 d时明显降低(P < 0.05)。结果证实,创面早期神经支配可以促进创面愈合,创面重塑期减轻神经支配可能会改善创面重塑质量。