姜黄素通过激活AMPK抑制人肝癌细胞HL-7702的增殖

目的观察姜黄素对体外培养人肝癌细胞HL-7702增殖的影响。方法体外培养HL-7702,分别以50、100μmol/L姜黄素处理48 h,噻唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖情况,Western印迹方法检测细胞内AMP蛋白激酶(AMPK)与p-AMPK蛋白含量;以AMPK激活剂(AICAR)、AMPK抑制剂(compound C)联合姜黄素处理体外培养的HL-7702 48 h,MTT法检测细胞增殖情况。结果姜黄素处理48 h后,HL-7702细胞增殖受到抑制,且抑制程度呈剂量依赖性,细胞中AMPK与p-AMPK蛋白水平上调;与AICAR联合应用,姜黄素对HL-7702的增殖抑制作用无明显改变;与compound C联合应用,姜黄素对HL-7702增殖抑制作用减弱;同时与AICAR和compound C联合应用,姜黄素对HL-7702的增殖抑制作用无明显变化。结论姜黄素可抑制人肝癌细胞HL-7702增殖,其作用机制可能与激活AMPK有关。     

柚皮苷通过调控ARHI基因表达对结肠癌细胞增殖、凋亡的影响

目的研究柚皮苷是否通过调控ARHI基因表达影响结肠癌细胞的增殖和凋亡。方法采用不同浓度的柚皮苷处理结肠癌细胞SW620,MTT法检测细胞增殖,免疫印迹实验(Western blotting)检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、p21、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、ARHI蛋白表达,流式细胞术检测细胞凋亡,实时定量PCR(qRT-PCR)检测ARHI mRNA表达。在SW620细胞中转染pcDNA-ARHI,或转染si-ARHI,并使用柚皮苷处理,观察其对细胞增殖和凋亡的影响。结果与对照组比较,柚皮苷明显增加SW620细胞的增殖抑制率、凋亡率、p21、Bax蛋白表达量、ARHI mRNA和ARHI蛋白表达量,显著降低CyclinD1、Bcl-2蛋白水平,均呈浓度依赖性(P0.05)。ARHI过表达明显增加SW620细胞的抑制率、凋亡率、p21、Bax蛋白表达量,显著降低CyclinD1和Bcl-2蛋白水平(P0.05)。抑制ARHI表达逆转了柚皮苷对SW620细胞增殖抑制率、凋亡率、p21、Bax蛋白表达的促进作用,及对CyclinD1和Bcl-2蛋白表达的抑制作用。结论柚皮苷通过上调ARHI基因的表达,抑制结肠癌细胞增殖,并诱导细胞凋亡。     

细胞色素P450与药物所致的肝损伤

大多数药物都在肝脏经过生物转化。药物代谢的产物一般是无活性的 ,但是通过细胞色素Ｐ45 0酶系的作用可以产生有活性的 ,甚至是有潜在毒性的代谢产物 (见表 1)。资料证明 ,细胞色素Ｐ45 0在药物所致的器官毒性中起重要的作用。表 1　部分已知通过细胞色素Ｐ45 0酶系代谢可能产生　毒性的药物一、解热镇痛药 :扑热息痛、双氯酚酸钠、非那西丁、炎痛喜康二、镇静及抗精神病药 :安定、苯巴比妥、氯丙嗪、奋乃静、丙咪嗪、丙戊酸、苯妥因、三氯双酮三、镇痛药 :卡马西平四、心血管用药 :胺碘酮、洛伐他丁、心舒宁五、抗肿瘤药 :环磷酰胺、依托…     

柚皮苷对糖尿病心肌病大鼠心肌的保护作用

目的:观察柚皮苷对糖尿病心肌病大鼠心肌蛋白激酶C(PKC)表达及超微结构的影响. 方法:将60只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组和柚皮苷低、中、高剂量组.各组处理后检测血糖,用免疫组织化学方法检测心肌组织PKC表达情况,电子显微镜观察心肌细胞超微结构. 结果:经实验处理6周后,柚皮苷高、中、低剂量组大鼠的血糖及心肌PKC表达较模型对照组显著下降(P＜0.05),心肌超微结构柚皮苷各组均较模型对照组更为接近正常,以柚皮苷高、中剂量组保护作用较为显著. 结论:柚皮苷能有效地改善糖尿病心肌病大鼠心肌组织病理形态学,下调PKC表达,具有确切的心肌保护作用.     

柚皮苷抗高糖诱导的心肌细胞损伤作用与抑制STAT3通路有关

目的　探讨柚皮苷是否通过抑制信号转导子和转录激活子3（STAT3）通路保护H9c2心肌细胞对抗高糖引起的损伤。方法　应用35　mmol/L的高浓度葡萄糖（高糖,HG）处理H9c2心肌细胞24　h,建立HG损伤心肌细胞模型;细胞计数试剂盒8测定细胞存活率;Hoechst　33258核染色荧光显微镜照相法测定细胞凋亡;双氯荧光素染色/荧光显微镜照相法测定胞内活性氧（ROS）水平;罗丹明123染色法测定线粒体膜电位（MMP）;Western　blot法测定STAT3蛋白表达水平。结果　HG处理H9c2心肌细胞24　h能引起明显的损伤,使细胞存活率降低,凋亡细胞数量和胞内ROS生成增多,MMP丢失;HG能增加STAT3磷酸化水平;柚皮苷预处理能明显抑制HG上调STAT3磷酸化水平这一作用;柚皮苷和STAT3通路抑制剂AG490能阻断HG对心肌细胞的上述损伤作用,包括细胞毒性、凋亡、ROS生成增多及MMP丢失等。结论　柚皮苷可通过抑制STAT3通路保护H9c2心肌细胞对抗高糖引起的损伤。     

PTS对HL-60白血病细胞的抑制及其与化疗药物协同性研究

目的　探讨人参三醇 (PTS)对 HL - 6 0白血病细胞生长的影响及其与化疗药的协同作用。方法　在液体培养、半固体集落形成培养中 ,以不同浓度的 PTS处理 HL- 6 0细胞 2 4、4 8、72小时 ,用细胞生长曲线和集落形成率观察 PTS的增殖和抑制效应 ,MTT法检测 PTS对化疗药物的协同性。结果　低浓度 (10 μg/ ml) PTS能显著地刺激 HL- 6 0细胞增殖 ,中浓度 (5 0 μg/ ml)使细胞增殖受抑 ,并呈时间 -效应依赖性。PTS分别与化疗药物高三尖杉酯硷 (HHr)、阿糖胞苷 (Ara- c)联用能增加对 HL- 6 0细胞的杀伤作用 ,抑制率为 (5 6 .5± 2 .3) %和 (5 3.1±6 .2 ) % ,明显高于对照组的 (39.3± 7.1) %和 (38.2± 6 .4 ) % (P<0 .0 5 ) ;PTS与足叶乙甙 (Vp- 16 )联用的抑制率为 33.8%。结论　不同剂量的 PTS对 HL - 6 0细胞具有刺激增殖和抑制生长的双向效应 ,并能增强 HL - 6 0细胞对化疗药物的敏感性 ,是人参皂甙内抑制白血病细胞的有效成分 ,可为临床应用提供依据     

金丝桃苷通过抑制HSP90AA1抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭

目的 基于网络药理学方法探讨金丝桃苷治疗乳腺癌的靶点及作用机制,并通过体外和体内实验进行验证。方法 通过SwissTarget和TargetNet数据库获取金丝桃苷作用靶点,通过GeneCards数据库获取乳腺癌疾病相关靶点;利用STRING平台构建蛋白质相互作用(PPI)网络;基于肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库分析交集靶点基因与乳腺癌临床表型的关系。采用CCK-8实验及异种移植实验观察金丝桃苷对乳腺癌细胞体外和体内增殖的影响;采用Transwell实验和划痕实验观察金丝桃苷对乳腺癌细胞侵袭和迁移的影响;构建热休克蛋白(HSP)90α家族A类成员(HSP90AA)1过表达质粒并转染人乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231,观察上调HSP90AA1表达对乳腺癌增殖、侵袭及迁移的影响。结果 基于网络药理学的分析显示,金丝桃苷作用于乳腺癌的靶点共有包括HSP90AA1在内的25个靶点;TCGA数据库的临床数据表明,HSP90AA1在乳腺癌癌组织中的表达较正常乳腺组织表达明显上调(P<0.05),且其高表达与临床分期晚及预后差密切相关(P<0.05)。功能实验中,金丝桃苷显...     

柚皮苷通过调控p38MAPK通路保护H9c2心肌细胞对抗多柔比星引起的炎症反应

目的 探讨柚皮苷（naringin,NRG）能否通过调控p38丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）通路保护H9c2心肌细胞对抗多柔比星（doxorubicin,DOX）引起的炎症反应.方法 应用5μmol·L-1 DOX处理H9c2心肌细胞建立DOX心肌毒性损伤模型.CCK-8比色法检测细胞存活率;Westem blot法测定p38MAPK蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）浓度.结果 在5μmol·L-1 DOX处理H9c2心肌细胞前,应用1μmol·L-1 NRG预处理150 min能明显抑制DOX引起的心肌细胞毒性,使细胞存活率升高,并能抑制5μmol·L-1 DOX对磷酸化（p）p38MAPK表达的上调作用;5μmol· L-1 DOX能引起H9c2心肌细胞产生炎症反应,表现为肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6水平明显升高;1μmol· L-1 NRG预处理150 min或3μmol·L-1 SB203580（为p38MAPK抑制剂）预处理60 min均能抑制DOX对肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6水平的升高作用及抑制DOX诱发的心肌细胞毒性.结论 NRG通过抑制p38MAPK通路保护H9c2心肌细胞对抗DOX引起的炎症反应及细胞毒性.     

通过抑制神经细胞凋亡对帕金森病有神经保护作用的药物

帕金森病是常见的神经退行性疾病之一。本病的主要病理特征是黑质致密部多巴胺能神经元变性、缺失,而且这种细胞死亡形式是以凋亡为主。抗凋亡已成为治疗帕金森病的又一策略。本文主要对能通过抑制帕金森病黑质多巴胺能神经元凋亡而产生的神经保护作用的药物做以综述。     

芍药苷通过抑制氧化应激及凋亡保护高糖诱导大鼠皮质神经元损伤

目的探讨芍药苷对高糖诱导大鼠皮质神经元氧化应激及凋亡的保护作用。方法从新生SD乳鼠大脑皮质分离和培养神经元,4 d后分为对照组、高糖组(50 mmol/L高糖)、低、中和高浓度组(2.5、5.0、10.0μmol/L芍药苷预处理再加50 mmol/L高糖)。采用细胞增殖活力检测试剂观察细胞活力,用吸光度(A)值表示;检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性;通过2′,7′-二氢二氯荧光素二乙酸酯荧光探针检测活性氧水平;Hoechst 33342染色检测细胞凋亡;免疫荧光染色测定细胞线粒体膜电位(MMP);Western blot测定Bcl-2、Bax、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved-Caspase3)蛋白表达。结果与对照组比较,高糖组A值明显降低(0.452±0.505 vs 0.985±1.010,P<0.01)。与高糖组比较,低浓度组A值无明显变化(P>0.05),中和高浓度组A值增高(0.648±0.714和0.782±0.805 vs 0.452±0.505,P<0.05,P<0.01);SOD、CAT活性增加,活性氧水平降...     

热休克蛋白70通过Bcl-2抑制氧化应激所致C2C12细胞凋亡

目的 探讨C2C12肌原细胞内热休克蛋白70对Bcl-2表达的影响及Bcl-2对热休克蛋白70抗细胞凋亡作用的影响.方法 应用Western Blotting观察Bcl-2在转染热休克蛋白70真核表达质粒(pcDNA3.1-HSP70)或其反义寡核苷酸C2C12肌原细胞中的表达;采用基因瞬间转染技术使热休克蛋白70过表达的C2C12肌原细胞内Bcl-2表达抑制,应用流式细胞术检测H2O2处理所致细胞凋亡的发生情况.结果 转染热休克蛋白70真核表达质粒的C2C12肌原细胞中,热休克蛋白70和Bcl-2的表达明显高于空载体转染组(P<0.01);而转染热休克蛋白70反义寡核苷酸后,热休克蛋白70和Bcl-2的表达明显低于随机寡核苷酸转染组 (P<0.01);热休克蛋白70过表达的C2C12肌原细胞分别转染Bcl-2反义寡核苷酸及随机寡核苷酸,0.5 mmol/L H2O2处理24 h,Bcl-2反义寡核苷酸转染组的细胞凋亡率明显高于随机寡核苷酸转染细胞组.结论 热休克蛋白70能上调C2C12肌原细胞内Bcl-2的表达;热休克蛋白70的抗细胞凋亡功能可能与其上调Bcl-2表达相关.     

槲皮黄酮通过AMPK信号通路保护营养缺乏心肌H9c2细胞的损伤

目的研究槲皮黄酮对营养缺乏心肌H9c2细胞损伤的保护作用,及其对AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法体外培养H9c2细胞,并将其分为对照组、营养缺乏组(NS组)、槲皮黄酮组(NS+Qu组)、Compound C组(NS+CC组)、Compound C+槲皮黄酮组(NS+CC+Qu组)。CCK8法和Hoechst染色法检测H9c2细胞增殖活性,流式细胞术检测H9c2细胞凋亡率和线粒体膜电位,ATP测定分析H9c2细胞中ATP含量,Western blot分析H9c2细胞中剪切型半胱天冬酶3(Cleaved caspase-3)、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、线粒体融合蛋白2(MFN2)和磷酸化AMP依赖的蛋白激酶(p-AMPK)蛋白的含量。结果与对照组比较,NS组H9c2细胞增殖活力明显降低(P0. 05),细胞凋亡率和促凋亡蛋白Cleaved caspase-3的含量明显升高(P0. 05),ATP含量、线粒体膜电位(AMRE)和线粒体自噬蛋白PINK1的含量明显降低(P0. 05)。与NS组比较,NS+Qu组H9c2细胞增殖活力明显升高(P0. 05),细胞凋亡率和Cleaved caspase-3蛋白的含量明显降低(P0. 05),ATP含量、AMRE值、PINK1和p-AMPK蛋白的含量明显升高(P0. 05)。与NS+Qu组比较,NS+CC+Qu组H9c2细胞增殖活力及AMPK磷酸化水平明显降低(P0. 05)。结论槲皮黄酮可通过调节AMPK信号通路活性改善营养缺乏诱导的心肌H9c2细胞损伤。     

TGF-β1通过抑制小胶质细胞活化对帕金森病大鼠神经保护作用及机制

目的探究转化生长因子(TGF)-β1通过抑制小胶质细胞活化对帕金森病(PD)大鼠的神经保护作用及机制。方法将大鼠分为对照(Control)组、PD组、TGF-β1 25 ng/μl组、TGF-β1 50 ng/μl组、TGF-β1 100 ng/μl组,阿扑吗啡(APO)旋转诱导实验评估大鼠行为学变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、一氧化氮合酶(iNOS)水平;免疫组化检测黑质部络氨酸羟化酶(TH)、CD11b表达;蛋白免疫印迹(WB)检测TGF-β1、Smad3蛋白表达。体外培养新生乳鼠小胶质细胞,脂多糖(LPS)诱导活化,分为空白组、LPS组、TGF-β1 2 ng/μl组、TGF-β1 5 ng/μl组、TGF-β1 10 ng/μl组;噻唑蓝(MTT)法检测小胶质细胞活性;免疫荧光法检测小胶质细胞形态变化;WB检测细胞中TGF-β1、Smad3蛋白表达。结果与Control组相比,PD组APO诱导圈数显著升高,血清中TNF-α、iNOS水平显著升高,黑质部神经元数量显著减少,小胶质细胞数显著升高,黑质部TGF-β1、Smad3蛋白表达显著降低(均P0.05);与PD组相比,TGF-β1 25、50、100 ng/μl组APO诱导圈数显著降低,血清中TNF-α、iNOS水平降低,黑质部神经元数量显著增加,小胶质细胞数显著减少,黑质部TGF-β1、Smad3蛋白表达显著增加(均P0.05)。与空白组相比,LPS组小胶质细胞抑制率显著降低,TGF-β1、Smad3蛋白表达显著降低,CD11b蛋白表达显著升高(均P0.05)。与LPS组相比,TGF-β1 2、5、10 ng/μl组小胶质细胞抑制率显著升高,TGF-β1、Smad3蛋白表达显著升高,CD11b蛋白表达显著降低(均P0.05)。结论外源TGF-β1可抑制PD大鼠小胶质细胞活化,进而发挥对神经的保护作用,其机制可能与激活TGF-β1/Smad3信号通路有关。     

生长相关蛋白43通过抑制T细胞核因子1入核保护足细胞的机制

目的:探讨生长相关蛋白43(growth associated protein-43,GAP-43)通过抑制T细胞核因子1(nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1,NFATc1)入核,从而保护足细胞的机制。方法:(1)通过免疫荧光染色及激光共聚焦显微镜,观察GAP-43在不同肾小球疾病患者足细胞中的表达情况。(2)体外培养小鼠永生化足细胞,用脂多糖(LPS)100μg/ml分别刺激足细胞0h、24h、48h、72h后,采用免疫荧光染色、实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western印迹检测GAP-43 mRNA和蛋白的表达。(3)通过Western印迹检测足细胞过表达GAP-43后对足细胞标志蛋白nephrin、钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)及核内NFATc1蛋白表达的影响。(4)通过划痕实验观察足细胞的活动性。结果:(1)与正常肾组织相比,肾小球疾病患者肾组织足细胞GAP-43表达降低;(2)用LPS刺激足细胞,72h后GAP-43的表达降低最明显;(3)足细胞过表达GAP-43蛋白并用LPS刺激后,升高的CaN表达下降,NFATc1入核降低(P0.05),降低的足细胞标志蛋白nephrin表达显著恢复(P0.05)。(4)过表达GAP-43蛋白并用LPS刺激后,足细胞的活动性降低。结论:GAP-43在足细胞中表达,是足细胞的一个保护因子,可能通过参与CaN-NFAT信号通路,抑制NFATc1的入核来保护足细胞损伤。     

CARD6通过调控ASK1表达抑制炎症反应和细胞凋亡保护心肌缺血再灌注损伤

目的:探讨胱天蛋白酶募集域蛋白6(CARD6)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中炎症反应和细胞凋亡的影响,并分析其相关分子机制。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(MIRI组)、MIRI+空载慢病毒(LV-NC)组、MIRI+CARD6过表达慢病毒组(MIRI+LV-CARD6组),每组15只。除Sham组外,其他各组大鼠采用手术结扎冠状动脉左前降支的方法构建MIRI模型。采用全自动生化分析仪检测心肌损伤指标含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎性细胞因子水平,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织形态学变化,原位末端标记测定(TUNEL)染色法检测大鼠心肌细胞凋亡情况,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织中凋亡相关蛋白表达,实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法和Western Blot法检测大鼠心肌组织中CARD6、细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)mRNA和蛋白表达。结果:与Sham组比较,MIRI组大鼠心肌细胞水肿变性,大量间质炎性细胞浸润,存在明显心肌组织病理损伤;大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激...     

高糖通过调节腺苷酸活化蛋白激酶/聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1的磷酸化抑制B细胞淋巴瘤/白血病-6基因表达的研究

目的探讨高浓度葡萄糖对B细胞淋巴瘤/白血病-6基因(BCL-6)的影响及其是否通过腺苷酸活化蛋白激酶α/聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(AMPKα/PARP 1)磷酸化途径。方法分离培养人脐静脉内皮细胞,用不同浓度的葡萄糖孵育脐静脉内皮细胞24 h,RT-PCR和Western blot检测检测内皮细胞AMPK hr172和PARP-1 Ser-177的磷酸化、BCL-6及炎症因子血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、单核细胞去化因子-1(MCP-1)和MCP-3的表达。用不同浓度的AMPK磷酸化激动剂AICAR(0、0.5、1mmol/L)孵育脐静脉内皮细胞4 h;Western blot检测内皮细胞AMPKhr 172和PARP-1 Ser-177的磷酸化及BCL-6表达。用AICAR预处理内皮细胞4 h,然后加入高浓度葡萄糖(30 mnol/L)作用于内皮细胞24 h,Western blot及免疫荧光检测内皮细胞AMPK hr 172和PARP-1 Ser-177的磷酸化及BCL-6表达。结果高浓度葡萄糖可抑制AMPK hr 172和PARP-1 Ser-177的磷酸化,降低内皮细胞BCL 6的表达,同时,炎症因子VCAM-1、MCP-1和MCP-3表达增加。AICAR能增强内皮细胞AMPKhr 172和PARP 1Ser-177的磷酸化,BCL-6表达增加。AICAR可逆转高浓度葡萄糖对AMPKhr 172和PARP 1 Ser-77的磷酸化及BCL-6表达的抑制作用。结论高浓度葡萄糖通过抑制AMPARP-1磷酸化减少BCL-6的表达,从而使炎症表达增加。     

龙胆苦苷通过调控miR-34c-5p/XBP1轴抑制作胃癌细胞HGC-27增殖、迁移和侵袭的分子机制研究

背景龙胆苦苷(gentiopicroside, GPS)属于环烯醚萜苷类单体化合物,可抑制肺癌和卵巢癌等肿瘤细胞的恶性行为,但其能否抑制胃癌细胞恶性行为还未知.本研究假设GPS能够通过调控微小RNA-34c-5p(microRNA-34c-5p,miR-34c-5p)/X盒结合蛋白1(X-boxbinding protein-1, XBP1)轴抑制胃癌细胞恶性行为.目的探讨GPS对胃癌细胞HGC-27增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制.方法体外培养HGC-27细胞,分为对照组、不同剂量(6、30、150μg/mL)GPS组、miR-34c-5p组、miR-NC组、150μg/mL GPS+anti-miR-34c-5p组和150μg/mL GPS+anti-miR-NC组,细胞计数试剂盒-8(cellcounting kit-8,CCK-8)法检测细胞增殖,Transwell检测细胞迁移和侵袭,实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)检测细胞中miR-34c-5p表达,蛋白质印迹法检测细胞中XBP1蛋白表达.双荧光素酶报告基因实验验证miR-34c-5p和XBP1靶向调控关系.结果与对照组比较,不同剂量(6、30、150μg/mL)GPS组HGC-27细胞活性、迁移数和侵袭数及细胞中XBP1蛋白表达均降低(P 0.05),miR-34c-5p表达升高(P0.05). miR-34c-5p组HGC-27细胞活性、迁移数和侵袭数及细胞中XBP1蛋白表达均低于对照组和miR-NC组(P 0.05).miR-34c-5p靶向负调控XBP1.与150μg/mL GPS组或150μg/mL GPS+anti-miR-NC组比较, 150μg/mL GPS+anti-miR-34c-5p组HGC-27细胞活性、迁移数和侵袭数及细胞中XBP1蛋白表达均升高(P 0.05).结论龙胆苦苷可抑制胃癌细胞HGC-27增殖、迁移和侵袭,其作用机制可能调控miR-34c-5p/XBP1轴有关.