抗生素对肺表面活性物质功能的影响

目的 研究抗生素对肺表面活性物质（ＰＳ）功能的影响。方法 ２８只Ｗｉｓｔａｒ大鼠在人工呼吸下行全肺灌洗（４０ｍｌ／ｋｇ,３７℃生理盐水）８～１０次。当动脉血氧分压（ＰａＯ２）降至１３．３ｋＰａ以下时,随机分为４组（每组７只）。Ａ组：气管内注入ＰＳ（０．５ｍｌ,５０ｍｇ／ｍｌ）;Ｂ组：气管内注入ＰＳ（２５ｍｇ）与硫酸阿米卡星（５ｍｇ）混合液０．５ｍｇ;Ｃ组：气管内注入ＰＳ（２５ｍｇ）与硫酸庆大霉素（     

血清对肺表面活性物质功能的影响

目的探讨血清对肺表面活性物质(PS)功能的影响.方法用血清将PS稀释溶解配制成2.0、4.0、6.0、8.0、10、l2、24mg/ml的实验液体.同时作为对照将PS溶解于醋酸林格液中配成相同的浓度.用表面张力计测定实验液体的表面张力.未成熟胎兔36只随机分为4组(每组9只)A组,经气道内注入溶解于醋酸林格液的PS24mg/ml;B组,注入溶于血清的PS24mg/ml;C组,注入溶于醋酸林格液的PS4.0mg/ml;D组,未注入任何物质,进行人工通气.通气后5、10、15、20min测定动物的潮气量.结果溶解于醋酸林格液的PS浓度在2.0mg/ml时,最小表面张力(γmin)小于3.0mN/m.溶剂为血清时,γmin增至30mN/m(P＜0.01).PS的浓度增加到6.0mg/ml时,γmin降至9.0mN/m.人工通气20min时,A组动物的潮气量大于15ml/kg,而B组小于8.0ml/kg(P＜0.05),C组未超过5.0ml/kg,D组未超过2.0ml/kg.结论血清明显抑制PS的功能,抑制程度与PS剂量有关.     

家兔烟雾吸入性损伤早期肺表面张力及表面活性物质蛋白B组织含量的改变

目的　研究家兔烟雾吸入性损伤早期肺表面张力及表面活性物质蛋白B(PSP B)的变化规律。　方法　将 32只家兔制成烟雾吸入性损伤模型 ,设为致伤组 ,于伤后 0 .5、2 .0、6 .0、12 .0h处死 ,每时相点 8只 ;另处死 8只正常家兔作为正常对照组。获取各组家兔支气管肺泡灌洗液(BALF),加入 0 .5、1.0、3.0mlPSP B抗体 ,检测加入抗体前后BALF最大表面张力 (Tmax)、最小表面张力 (Tmin)、滞后环面积 (HS)的变化。取各组家兔肺组织 ,应用免疫组织化学与原位杂交技术检测Ⅱ型上皮细胞中PSP B及其mRNA含量的改变。　结果　 3种剂量PSP B抗体作用前后 ,各组各时相点Tmax无明显改变 (P >0.0 5)。3.0mlPSP B抗体作用后 ,致伤组伤后 2 .0、6 .0、12 .0hBALF的Tmin各为 3.5 99、3.74 8、3.5 14Pa,明显高于各自的阻断前值 (2 .85 1、3.0 0 0、3.130Pa,P <0.0 5 )。HS的变化情况同Tmin。致伤组伤后 2 .0、6 .0、12 .0h肺组织Ⅱ型上皮细胞中PSP B明显减少 ,PSP BmRNA表达无明显变化。　结论　家兔烟雾吸入性损伤早期肺表面活性物质活性降低 ,PSP B合成无明显改变但分泌能力增强 ,可能对肺组织具有一定的早期保护作用。     

吸入一氧化氮对犬感染性ARDS时肺表面活性物质及肺形态学的影响

目的研究吸入一氧化氮(NO)对感染性ARDS时肺表面物质和组织形态学的影响.方法犬感染性ARDS建立后,随机分成两组,单纯机械通气组(对照组,n=6),机械通气+吸入NO组(干预组,n=6),NO吸入浓度分别为10、20、40、80 ppm各1h,然后降至10ppm持续吸入6h.待实验结束后,取左下叶肺组织标本进行组织学检查及肺组织湿/干重比值(W/D).右肺用0.9%NaCI溶液15～20 ml/kg进行支气管肺灌洗,测定灌洗液(BALF)中总磷脂(TPL),饱和磷脂(DSPC)及总蛋白(TP)含量.结果(1)单纯机械通气组BALF中DSPC/TP及DSPC/TPL明显降低,NO吸入组BALF中DSPC/TP、DSPC/TPL降低程度减轻,两组相比有明显差异(P＜0.05);(2)肺W/D在NO吸入组为3.42±1.56,单纯机械通气组为4.89±0.52(P＜0.05);(3)光镜、电镜可见毛细血管淤血,血管内PMN聚集,内皮细胞及肺泡上皮细胞肿张,空泡变性.肺间质及肺泡水肿,内充满大量红细胞及白细胞,并可见透明膜形成,肺泡上皮变性、坏死,NO吸入组上述变化程度减轻.结论感染性ARDS时吸入一氧化氮可减轻肺表面物质受损程度;对其肺组织形态改变不明显.     

吸入七氟醚、地氟醚对大鼠肺组织超微结构和肺表面活性物质的影响

目的观察不同吸入浓度七氟醚和地氟醚对大鼠肺组织超微结构及支气管肺泡灌洗液 (BALF)中肺表面活性物质相关蛋白-A(SP-A)、磷脂酰胆碱(PC)浓度的影响。方法雄性Wistar大鼠 50只,随机分为5组,每组10只,C组:单纯机械呼吸组;S1组和S2组:分别吸入1．0 MAC、1．5 MAC七氟醚4 b;D1组和D2组:分别吸入1．0MAC、1．5MAC地氟醚4 b。在相应时点处死大鼠,观察肺组织超微结构并测定BALF中SP-A和PC浓度。结果与C组比较,S1、S2、D1、D2组肺泡Ⅱ型上皮细胞微绒毛破坏程度较重,以D1、D2组改变更明显,板层体减少,并呈大量空泡化;BALF中SP-A、PC浓度下降 (P<0．01或0．05)。结论吸入1-0 MAC、1．5 MAC七氟醚或地氟醚4 h可降低肺泡Ⅱ型上皮细胞合成肺表面活性物质。     

呼气末正压对外源性肺表面活性物质功能的影响

目的 探讨PEEP对外源性肺表面活性物质（PS）功能的影响。方法 用血清将PS稀释溶解配制成4.0、24 mg/ml的实验液体。同时将PS溶解于醋酸林格液中配成相同的浓度,作为对照。实验I:设定PEEP为 0,未成熟胎兔18只随机分为2组（每组9只）:A1组,经气道内注入溶解于醋酸林格液的PS24 mg/ml;B1组,注入溶于血清的PS24 mg/ml,实验Ⅱ设定PEEP为2.5cm H2O ,未成熟胎兔24只随机分为3组（每组8只）:A2组,经气道内注入溶解于醋酸林格液的 PS4.0 mg/ml;B2组,注入溶于血清的PS4.0 mg/ml;C2组未注入任何物质。人工通气后 5、10、15、20min测定动物潮气量。结果 人工通气 20 min时,A1组动物的潮气量大于15 ml/kg,而B1组小于8.0 ml/kg（P<0.05）;A2和B2组动物的潮气量均超过20 ml/kg,而 C2组小于2.0 ml/kg。结论PEEP可以增强PS的活性,拮抗血清对PS的抑制。     

含氯胺酮的肺表面活性物质剂对洗肺鼠呼吸衰竭的作用

目的 探讨含氯胺酮的肺表面活性物质剂（ＰＳ）对洗肺鼠呼吸衰竭的作用。方法 ２０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠经戊巴比妥钠腹腔内麻醉后,经气管切开孔插入导管行人工呼吸。吸气峰压（ＰＩＰ）定为１．４７ｋＰａ,呼吸比为１：１。将ＰＩＰ及呼气终末正压（ＰＥＥＰ）分别调至１．９６ｋＰａ和０．４９ｋＰａ后对所有动物行全肺灌洗（３７℃生理盐水,４０ｍｌ．ｋｇ＾－１）８～１０次。当动脉血氧分压（ＰａＯ２）降至１２ｋＰａ对下时     

外源性肺表面活性物质对呼吸机相关性肺损伤大鼠炎性反应的影响

目的 探讨外源性肺表面活性物质(PS)对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠炎性反应的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠28只,体重310-388 g,采用随机数宁表法,将大鼠随机分为4组(n=7),对照组(C组)、VILI组、PS组和空气对照组(A组).采用高气道压机械通气(气道峰压40cmH2O,通气频率20次/min,PEEP 0)20 rin制备VILI模型.C组麻醉后即经股动脉放血处死.VILI 组于模型制备成功后放血处死.PS组和A组造模后采用自制吸痰管吸除气道内水肿液后经气道分别注入PS 100 mg/kg(50 mg/ml)和等容量空气,行机械通气(VT10 ml/kg,通气频率45次/min,PEEP 7.5cm H2O)120 min后放血处死.采集股动脉血样及气道内水肿掖,采用ELISA法测定血浆IL-6、IL-10、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)和TNF-α浓度,采用Bradford蛋白浓度测定法测定气道内水肿液蛋白浓度.光镜下观察肺组织病理学及中性粒细胞数目.结果 4组血浆TNF-α浓度比较差异无统计学意义(P ＞0.05).与C组比较,VILI组血浆MIP-2、IL-10和IL-6浓度及中性粒细胞计数升高(P＜0.05),气道水肿液量和水肿液蛋白浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05).与A组比较,PS组中性粒细胞计数减少(P＜0.05),气道水肿液量和水肿液蛋白浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05),血浆MIP-2、IL-10和IL-6浓度差异无统计学意义(P＞0.05).VILI组、A组和PS组肺组织炎性损伤明显.结论 外源性PS治疗VILI大鼠可减少肺组织中性粒细胞募集,但不能抑制炎性细胞因子的释放.     

高频振荡通气及与肺表面活性物质联用对吸入性损伤家兔肺炎性反应的影响

目的 了解高频振荡通气(HFOV)及HFOV与肺表面活性物质(PS)联合应用对吸人性损伤家兔肺组织炎性反应的影响.方法 将新西兰大白兔24只制成重度蒸气吸入性损伤模型,按随机数字表法分为对照组、HFOV组和HFOV+PS组,每组8只,分别行定容通气、HFOV及HFOV+PS治疗.治疗3.5 h时取各组家兔肺组织标本,行病理学检查及肺损伤评分,检测髓过氧化物酶(MPO)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)活性,测定TNF-α、IL-18、IL-10和IL-13含量及其mRNA的表达情况.结果 (1)各组吸入性损伤家兔肺组织出现不同程度病理学改变,以对照组最明显,HFOV+PS组最轻.对照组、HFOV组、HFOV+PS组肺损伤评分各为(3.71±0.43)、(2.87±0.26)、(2.08±0.28)分,组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01).(2)HFOV组和HFOV+PS组家兔MPO、caspase-1活性明显低于对照组(P<0.01),并且HFOV+PS组明显低于HFOV组(P<0.05).(3)HFOV组和HFOV+PS组家兔TNF-α、IL-18含量及其mRNA表达量明显低于对照组(P<0.01),IL-10和IL-13含量及其mRNA表达量明显高于对照组(P<0.01);HFOV+PS组这几项指标较HFOV组变化更明显(P<0.05).结论 HFOV能减轻吸入性损伤家兔肺组织炎性反应和肺损伤,联合应用PS效果更佳.     

Effect of oxygen tension on the antitumor activity of mitomycin C assayed by human tumor clonogenic assay

The effects of oxygen tensions on the antitumor activity of mitomycin-C (MMC) were surveyed using the human tumor clonogenic assay technique. Six human tumor xenografts (4 gastric cancers, and 2 colon cancers) were used in this study. Tumor cells were continuously exposed to MMC during the experimental period at various oxygen tensions, such as 2 per cent, which is considered to be hypoxic oxygen tension, 5 per cent which is considered as the physiological oxygen tension, and 20 per cent which is the conventionalin vitro culture condition. The antitumor activities of MMC on the 6 human tumor xenografts increased when the oxygen tension was lowered from 20 per cent to 5 per cent. However, no further increases of the antitumor activities of MMC were observed by lowering the oxygen tension from 5 to 2 per cent. Additionally, thein vitro antitumor activities of MMC at various oxygen tensions were compared with thein vivo chemosensitivities evaluated in nude mice. In five of the 6 human tumor xenografts,in vitro chemosensitivities assayed at 2 or 5 per cent oxygen tension were concordant within vivo chemosensitivities, althoughin vitro chemosensitivities assayed at 20 per cent were concordant within vivo chemosensitivities in 3 of the 6 tested tumors.     

野黄芪甙原对糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C活性作用的研究

目的研究野黄芪甙原对实验性糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C(PKC)活性、肾功能及肾脏结构的影响.方法大鼠随机分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、野黄芪甙原治疗组(C组),分别于4、6周应用酶联免疫法测定肾脏PKC活性;同时测定尿蛋白、Ccr、Scr及肾脏肥大指数,以光镜及电镜观察肾脏组织.结果C组尿蛋白排泄率、Ccr、肾脏肥大指数及细胞膜PKC活性均低于B组(P均＜0.05);光镜、电镜病理改变C组较B组有所改善.结论野黄芪甙原对糖尿病大鼠肾脏病变有部分保护作用,其机制可能部分通过下调肾脏PKC活性.     

钙对人卵母细胞皮质颗粒排放的调节及与经典型蛋白激酶C关系

目的探讨经药物处理人卵母细胞,钙引起人卵母细胞皮质颗粒排放的机制。方法分别用蛋白激酶C (PKC)激活剂、抑制剂及钙离子载体处理人卵母细胞,使用激光共聚焦扫描显微镜观察PKC的转位及皮质颗粒的排放。结果使用PKC激活剂处理后,卵母细胞出现了明显的PKCα和γ的转位,但未观察到皮质颗粒的排放。钙离子载体 A23187可以引起明显的皮质颗粒的排放,但未出现PKC的转位。结论PKC不介导人卵母细胞内钙离子升高引起的皮质颗粒的释放。     

The effect of different intraabdominal pressures on lipid peroxidation and protein oxidation status during laparoscopic cholecystectomy

Background: This prospective, randomized, and controlled study was designed to investigate the effects of different intraabdominal pressures (IAPs) on lipid peroxidation and protein oxidation status during laparoscopic cholecystectomy (LC). Methods: Twenty-four patients (12 men, 12 women) who underwent LC at either 10 or 15 mmHg of IAP were randomized into two groups. Repeated blood samples were collected to measure thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) levels to assess lipid peroxidation and protein carbonyl content and protein sulfhydryl groups to assess protein oxidation status. Results: Serum protein carbonyls and TBARS levels were found to be increased immediately after desufflation in both study groups when compared to the preoperative levels. On the other hand, protein sulfhydryl levels were found to be decreased in both study groups. Although increases in protein carbonyls and TBARS levels were more prominent in patients who underwent LC at 15 mmHg of IAP, this difference was not statistically significant between both groups. Conclusions: The results suggest that both 15 and 10 mmHg of LAP could lead to an increased oxidative stress response during LC, but no difference was found between the groups.     

不同浓度铁离子对成骨细胞铁离子通道蛋白的影响

目的 铁过载与骨代谢相关,在人成骨细胞(hFOB1.19)中,膜转铁蛋白(FPN1)、转铁蛋白受体(TfR)和二价金属转运蛋白1(DMT1)是细胞内铁离子进入和排除的重要通道蛋白;本研究用不同浓度铁离子干预成骨细胞培养,观察成骨细胞铁离子通道蛋白基因表达变化和相互联系,了解铁过载对相关通道蛋白的影响意义.方法人成骨细胞在34℃下进行体外培养,以不同浓度枸橼酸铁铵FAC(50 μmol/L、100 μmol/L、200 μmol/L)干预成骨细胞培养,48小时后收集细胞,按不同干预组抽提总RNA,采用半定量RT-PCR法检测成骨细胞中TfR、DMT1、FPN1 mRNA的表达.结果①RT-PCR检测显示不同浓度FAC干预成骨细胞后,各组FPN1、TfR、DMT1 mRNA均有表达;②不同浓度组FPN1、TfR、DMT1 mRNA表达光密度比值不同,组间密度比值比较存在统计学意义(P<0.05);③培养环境铁离子浓度增高可以使得FPN1的mRNA表达上调,而TfR、DMT1的mRNA表达下调.结论 成骨细胞的铁通道蛋白受环境铁离子影响,在一定范围内随着细胞外铁离子浓度增加,细胞膜铁离子进入通道功能下调、排除通道功能上调,说明铁过载对成骨细胞内铁离子水平有明显影响.     

不同潮气量及呼吸频率对腹腔镜手术患者呼吸、循环功能的影响

目的:比较不同潮气量及呼吸频率时腹腔镜手术患者呼吸、循环功能的影响.方法:随机将30例ASA Ⅰ～Ⅱ级的患者均分为3组,呼吸频率分别为12次/min(A组)、16次/min(B组)、20次/min(C组),3组均采用容量控制(VCV)模式,分钟通气量为120ml/kg.气管插管静脉麻醉.记录各组气腹前(To)、气腹后2...     

不同机械通气方式对外源性肺表面活性物质治疗大鼠呼吸机相关性肺损伤效果的影响

目的 探讨不同机械通气方式对外源性肺表面活性物质(PS)治疗大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)效果的影响.方法 雄性Wistar大鼠42只,体重310～356 g,随机分为6组(n=7):CVT6组、SVT6组、CVT10组、SVT10组、CVT14组和SVT14组.VT分别为6、10、14 ml/kg,通气频率分别为75、45、32次/min.采用高气道压机械通气(HPV,气道峰压为40 cm H20,PEEP为0)制备大鼠VILI模型.于HPv前(T0,基础值)及通气15～25 min,在呼气末经气道注入4 ml/kg空气,测定气道压力,计算胸肺顺应性,当其降至基础值50%时,PEEP升高至7.5 cm H2O.吸除气道内水肿液后,SVT6组、SVT10组和SVT14组给予PS 100 mg/kg,CVT6组、CVT10组和CVT14组给予等容量空气,并按不同VT和通气频率行机械通气.于T0、HPV后5 min(T1)、给予PS后15、30、60、90及120 min(T2-6)时测定MAP,采集股动脉血样行血气分析,于T1,6时收集气道内水肿液,于T6时处死大鼠取肺组织,观察病理学结果.结果 相同机械通气方式下,给予Ps后大鼠呼吸机相关性肺损伤较对照组减轻;不同机械通气方式下,SVT10组大鼠呼吸机相关性肺损伤较其余组均减轻.SVT10组肺组织病理损伤较其余组减轻.结论 采用VT10 ml/kg、通气频率45次/min行机械通气时PS治疗大鼠VILI的效果较好.     

蛋白激酶C在阻塞性黄疸肝损伤中的作用及果糖防治机制的研究

目的探讨阻塞性黄疸肝损害的调控机制。方法采用胶原酶原位肝灌注法获取大鼠肝细胞，行原代培养。(1)用蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)激动剂PMA、拮抗剂Chelerythrine作用于肝细胞，再用50μmol／L甘氨鹅脱氧胆酸钠(glycochenodeoxycholate，GCDC)作用后行FCM及TUNEL检测肝细胞凋亡情况；(2)使用不同浓度果糖(Fructose)作用于肝细胞，100μmol／L的GCDC作用后行FCM及TUNEL检测；(3)结扎大鼠胆总管，有和无果糖喂养后3d、7d、14d、21d处死大鼠，分别用TUNEL技术及SAN2法检测阻塞性黄疸大鼠肝脏组织细胞凋亡状态及PKC蛋白的表达。结果(1)随PMA浓度的增加，肝细胞的凋亡明显增加，随Chelerythrine的增加，肝细胞的凋亡明显减少；(2)经果糖作用后，100μmol／L的GCDC致肝细胞的凋亡率明显减少，且随果糖作用浓度的增加肝细胞凋亡率减少；(3)大鼠胆总管结扎后，无果糖作用时，随结扎时间的延长，细胞凋亡指数(AI)增加，结扎14d后AI达高峰，PKC蛋白表达越强，AI就越高。有果糖作用时，PKC蛋白在14d、21d表达较无果糖作用时明显减少，凋亡指数较无果糖作用时均明显减少。结论蛋白激酶C信号通道参与了阻塞性黄疸肝细胞凋亡的调节，并在阻塞性黄疸肝损害的发生和发展中起重要作用。果糖通过抑制PKC的表达在阻塞性黄疸肝损伤中起保护作用。     

外源性肺表面活性物质对体外循环后呼吸功能不全的保护作用和机制探讨

目的：探讨外源性肺表面活性物质（ＰＳ）对体外循环（ＣＰＢ）心内直视手术后呼吸功能不全的保护作用及其机制。方法：选择室间隔缺损伴肺动脉高压手术病儿２４例,随机分为对照组和用药组各１２例;用药组于术前和主动脉开放前经气管插管注入天然猪肺ＰＳ（总量１５０ｍｇ／ｋｇ）,对照组注入等量生理盐水。测定各组围ＣＰＢ期肺动态顺应性和呼吸指数,气管插管维持时间。动物实验用小型猪２０头,对照组和用药组各１０头;对实验动物左右心房血液中中性粒细胞计数,ＴＮＦα和ＭＤＡ的含量,肺组织含水量和超微结构进行观察。结果：体外循环术后各时点用药组肺动态顺应性显著高于对照组（Ｐ＜０．０５～０．０１）;呼吸指数显著低于对照组（Ｐ＜０．０１）。临床病儿对照组气管插管维持时间为１３．７５小时,而用药组为８．８７小时（Ｐ＜０．０１）。动物实验与对照组相比较,外源性ＰＳ明显抑制中性粒细胞和血小板的肺内隔离,抑制肺内趋化因子ＴＮＦα的释放,减少脂质过氧化物的终产物ＭＤＡ的产生,且病理形态学证实肺损伤的程度明显减轻。结论：预防性应用外源性天然肺表面活性物质对体外循环术后呼吸功能不全有明显的保护作用。