辐射诱发的遗传不稳定性传递及分子机制

综述了近年来遗传不稳定性传递的研究进展，遗传不稳定的表现形式多种多样，从染色体水平到基因水平。而且细胞的这种不稳定性可以由父代传递给其子代，并在子代表现出来，即遗传不稳定性的延迟表达。遗传不稳定性传递及延迟表达的过程是细胞渐进性癌变的过程。遗传不稳定性代表了恶性细胞的总体特征     

辐射诱发遗传毒理效应研究

在核能日益广泛应用的今天,辐射诱发遗传毒理效应的研究成为迫切的课题。由于细胞中遗传物质DNA是易受辐射损伤的敏感分子,其结构的高度专一性顺序在维持机体的正常功能及遗传变异上起着关键作用,辐射因子对DNA结构造成的任何改变,都可导致细胞的突变、癌变以至死亡。为了减少和免除辐射危害的威胁,研究辐射体对体细胞和生殖细胞遗传物质的毒性效应,将有助于探讨辐射效应对遗传物质损伤带来的后果,并为防止这类后果而制定的卫生防护标准和措施提供安全限值依据。     

辐射诱发WI-38细胞遗传不稳定性中的mRNA差异显示分析

目的利用ｍＲＮＡ差异显示技术分析在遗传不稳定性产生和传递过程中,是否有一些特异的基因表达的变化,并在此基础上了解哪些基因在此过程中起关键作用。方法人胚胎成纤维细胞ＷＩ３８经γ射线０５、１０、３０、５０、７０Ｇｙ照射后８小时及３Ｇｙ照射后４、８、２４、４８、１２０小时,提取细胞ＲＮＡ,进行ｍＲＮＡＤＤＰＣＲ,并将差异表达片段进行再扩增。结果ＰＣＲ扩增产物经电泳后,有１４条表达差异的带型出现,所有差异表达片段均获得了再扩增。结论结果说明,某些特异的基因变化参与到了这一过程中,根据我们以前的实验推测,很可能是修复基因的改变。目前正在对这些未知片段进行克隆和序列分析。     

辐射诱发WI—38细胞遗传不稳定性中mRNA差异显示分析

目的 利用ｍＲＮＡ差异显示技术分析在遗传不稳定性增生和传递过程中，是否有一些特异的基因表达的变化，并在此基础上了解哪些基因在此过程中起关键作用。方法 人胚胎成纤维细胞ＷＩ－３８经γ射线０，５，１．０，３．０，５．０，７．０Ｇｙ照射后８小时及３Ｇｙ照射后４，８，２４，４８，１２０小时，提取细胞ＲＮＡ，进行ｍＲＮＡ－ＤＤ ＰＣＲ，并将差异表达片段进行再扩增。     

电离辐射诱发的基因组不稳定性与辐射致癌

电离辐射诱发的基因组不稳定性在哺乳动物细胞和体内广泛的存在 ,使受照的细胞子代增加了遗传变化的频率。在辐射诱发小鼠白血病中 ,受预照射的 CBA/ H小鼠本身的白血病发生率与对照组相比并不显著 ,但子代小鼠中受γ射线照射后与单独受到γ射线照射的小鼠相比 ,白血病的潜伏期缩短 ,发病率增高。辐射诱发的基因组不稳定性可能使整基因组处于临界突变状态。随着基因组不稳定性过程使细胞内一些关键的基因 (如癌基因活化 ,抑癌基因失活 )突变 ,癌症发生。因此 ,基因组不稳定性在癌症的起始过程中作为一个关键的早期事件 ,可能起着特殊的 ,也许是独特的作用。     

电离辐射诱发的基因组不稳定性与辐射致癌

电离辐射诱发的基因组不稳定性在哺乳动物细胞和体内广泛的存在，使受照的细胞子代增加了遗传变化的频率。在辐射诱发小鼠白轿病中，受预照射的ＣＢＡ／Ｈ小鼠本身的白血病发生率与对照组相比并不显著，但子代小鼠中受γ射线照射后与单独受到γ射线照射的小鼠相比，白血病的潜伏期缩短，发病率增高。辐射诱发的基因组不稳定性可能使整基因组处于临界突变状态。随着基因组不稳定性过程使细胞内一些关键的基因（如癌基因活化，抑癌基因失活）突变，癌症发生。因此，基因组不稳定性在癌症的起始过程中作为一个关键的早期事件，要能起着特殊的，也许是独特的作用。     

辐射诱发小鼠生殖细胞染色体畸变研究

本文对小鼠受0～4Gyx射线照后60天的分化型精原千细胞染色体易位和初级精母细胞终变期一中期I的多价体进行了分析。两项指标的畸变量与剂量符合二次多项式模型。由于二者都是精原干细胞发育的不同阶段, 故彼此呈直线相关(Y=-0.24+2.25X).因乡价体在第一次减数分裂时, 有1/4的几率把易位传递给子代, 所以用本实验条件照射后, 在子代中易位携带者的危险度预计为2.13×10^-5/配子·cGy, 以各剂量点的预期值作剂量效应分析, 其子代易位再现率为Y=-0.19+0.35D, 与Generoso(1984)所观察的子代易位率Y=0.16+0.31D基本一致。     

辐射诱发的LACA小鼠粒细胞白血病瘤株的建立及其生物学特征

辐射诱发LACA小鼠粒细胞白血病脾细胞悬液给同系青年小鼠尾静脉注射,建立可移植性LACA小鼠粒细胞白血病瘤抹。经过连续50代传代,此瘤株逐渐趋向稳定,生长迅速,更加恶化。潜伏期为11.3±4.1天。平均成活率78.5%。外周血白细胞平均为22402±12360,白血病细胞过氧化酶反应阳性。肝、脾、骨髓、淋巴结和肾脏等器官白血病细胞弥漫性浸润。骨髓细胞染色众数90%以上为亚二倍体,C带证实94%白血病细胞发生Y染色体丢失。     

137Cs γ射线诱发CHL细胞遗传不稳定性

目的研究辐射诱发的ＣＨＬ细胞遗传不稳定性在基因、染色体及细胞水平上的传递及表达情况。方法不同剂量一次照射ＣＨＬ细胞,于不同时间点分析受照存活细胞的ＨＧＰＲＴ位点突变、微核及细胞凋亡。结果ＣＨＬ细胞照射３Ｇｙ后５３天,其后代仍表达出显著升高的ＨＧＰＲＴ位点突变率。细胞照射３Ｇｙ后６小时的双核细胞微核率达（４１５１±３６１）％,３天后下降为（１４４７±２３９）％,５６天后为（１０５１±０８７）％,显著高于对照组（Ｐ＜００１）;而受照细胞子代双核率无显著变化,接种效率明显降低（３Ｇｙ剂量以上Ｐ＜００１）。细胞受照射３、４、６、９、１０Ｇｙ后,第２天细胞凋亡率达最大值,１０Ｇｙ剂量组为（２４９０±６７２）％,之后各剂量组细胞凋亡率迅速下降,但直到照射后１２天细胞凋亡率仍维持在１０％左右,显著高于对照组（Ｐ＜００１）。结论辐射诱发的细胞基因组不稳定性可以表现在基因、染色体及细胞等不同水平上,推测在其产生和传递过程中可能伴随着某些基因的改变。     

电离辐射和病毒复合诱发小鼠白血病的实验研究

本文报道了钴-60γ 线和T-638病毒复台诱发昆明种成年小鼠白血病。经一年观察,各实验处理组小鼠的白血病发生率均显著高于对照组,照射和病毒复合处理纽较相应的仅接受照射组和单纯病毒接种组白血病的诱发率增加,发病的时间提前,复合组白血病的发生率和单纯病毒接种组有显著差别.结果表明,电离辐射和T-638病毒均能诱发小鼠的白血病,且在诱发小鼠白血病方面有相互加强的作用。     

辐射适应性反应对辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤的影响

目的:采用辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤(TL)模型,验证低剂量辐射诱导的适应性反应。     

辐射诱发小鼠体细胞和生殖细胞染色体畸变

本实验用剂量率为0.05Gy/min的X线全身均匀照射小白鼠0～1.0Gy,照后7小时和60天观察体细胞,生殖细胞染色体畸变率,井观察了1.0GyX射线照射后不同间隔时间两类细胞染色体畸变率,结果为两类细胞染色体畸变的剂量效应关系均为直线相关,染色体随时间延长畸变率初期迅速减少,晚期波动在一定范围内。比较两类细胞辐射敏感性.似乎生殖细胞敏感性高.并提出假设,用男性外周血中易位率可以估算其生殖细胞染色体易位率及后代的易位再现率。     

辐射诱发小鼠淋巴结细胞凋亡特征和意义的研究

以淋巴细胞为主的免疫系统对电离辐射极度敏感[1 ] 。人和实验动物资料均表明 ,大剂量照射后淋巴组织的严重损伤和淋巴细胞数量的急剧减少是急性放射损伤难以治愈的重要原因之一。我们以往系统观察了电离辐射引起的小鼠外周血、胸腺和脾脏组织损伤的分子病理机理[2 4] ,本实验着重研究经不同剂量γ射线整体照射后小鼠淋巴结淋巴细胞损伤与重建的病理变化特点 ,并探讨了细胞凋亡在其中的作用及其调控凋亡的因素 ,旨在从细胞凋亡角度为放射病免疫损伤的防治提供依据。一、材料和方法1 实验动物与分组 :ＬＡＣＡ纯系雄性小鼠 2 2 5只 ,体重(2 …     

低剂量辐射适应性反应对辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤 …

目的 探讨低剂量对致癌剂量辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤的影响及其免疫学机理。方法 采用４次１．７５ＧｙＸ射线全身照射Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠诱发胸腺淋巴瘤模型,观察不同剂量照后６个月小鼠胸腺淋巴瘤发生率,照后１个月脾脏ＮＫ细胞毒活性、ＩＬ－２和γ－ＩＦＮ分泌活性、腹腔巨噬细胞吞洚功能及其ＴＮＦ６分泌活性以及胸腺细胞分化的变化。结果 每次１．７５Ｇｙ照射前６ｈ、１２ｈ接受２５ｍＧｙ、７５ｍＧｙ全身照射均可降你     

低剂量辐射适应性反应对辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤的影响

目的 探讨低剂量辐射对致癌剂量辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤的影响及其免疫学机理。方法 采用4次1.75GyX射线全身照射C57BL/6J小鼠诱发胸腺淋巴瘤模型, 观察不同剂量照后6个月小鼠胸腺淋巴瘤发生率, 照后1个月脾脏NK细胞毒活性、IL-2和γIFN分泌活性、腹腔巨噬细胞吞噬功能及其TNFα分泌活性以及胸腺细胞分化的变化。结果 每次1.75Gy照射前6h或12h接受25mGy或75mGy全身照射均可降低胸腺淋巴瘤发生率, 且预先接受75mGy全身照射的作用效果更为明显; 每次1.75Gy照射前12h接受75mGy照射小鼠, 上述免疫指标均比单纯1.75Gy照射组增强, 且多数指标接近假照射组; 其胸腺CD4^-CD8^-和CD4^-CD8⁺细胞较单纯1.75Gy照射组减少、CD4⁺CD8⁺细胞增多。结论 低剂量辐射可诱导辐射诱发胸腺淋巴瘤适应性反应, 对致癌剂量辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤有抑制作用, 其抑制作用的免疫学机理可能与低剂量辐射的免疫增强效应及诱导的免疫学适应性反应, 减轻致癌剂量辐射对机体免疫功能的损伤, 使胸腺淋巴瘤前体细胞在形成胸腺淋巴瘤之前被免疫系统清除有关。