原发性肝癌肝切除术后复发患者的肝移植治疗

目的观察肝移植治疗原发性肝癌肝切除术后复发患者的疗效。方法回顾性分析11例原发性肝癌肝切除术后复发接受经典原位肝移植治疗的受者的临床资料,观察移植效果。结果在围手术期,1例术后发生移植肝功能不全和凝血功能障碍并发肾功能衰竭死亡;1例术后出现急性胰腺炎,给予生长抑素治疗10d缓解;2例发生急性排斥反应,行大剂量甲泼尼龙冲击治疗3d逆转。10例受者顺利出院。出院后,3例分别于术后第5个月、第7个月、第19个月死于肝癌复发,1、2年受者存活率分别为72．7％（8／11）和63．6％（7／11）,至今最长存活的1例已达4年余。获长期存活的受者肝癌肝切除术前原发病均为小肝癌,肝切除术后复发行肝移植时肝癌均符合Milan标准。结论小肝癌行肝癌肝切除术后应密切随访,如发现肝癌复发且符合Milan标准可考虑行肝移植治疗,患者仍有可能获较长时间生存。     

补救性肝移植19例手术体会

目的探讨采用补救性肝移植(salvage liver transplantation,SLT)治疗原发性肝细胞癌(肝癌)切除术后肝内复发或肝功能衰竭的疗效及手术体会。方法肝癌切除术后肝内复发16例,肝癌切除术后肝功能衰竭3例,其中合并肾功能异常2例,均接受SLT。术前充分评估病情。手术方式采用附加腔静脉整形的改良背驮式原位肝移植,其中肾功能异常的2例采用股静脉-颈内静脉转流术。肝动脉的重建采用供肝腹腔干动脉与受者肝固有动脉行端端吻合17例,采用供肝腹腔干动脉通过供者髂动脉间置搭桥与受者腹主动脉行端侧吻合2例。胆道的重建全部采用胆道端端吻合。术程始终遵循精细的无瘤操作,术后常规抗排斥和抗感染治疗,并对患者进行了长期随访。结果围手术期19例SLT患者无死亡。术后1、3、5年累积生存率分别为100%、84%、84%;1、3、5年无瘤生存率分别为100%、89%、89%。结论采用SLT治疗肝癌切除术后肝内复发或肝功能衰竭患者的疗效较好。采用腔静脉整形的改良背驮式肝移植术式、充分的术前评估以及遵循精细的无瘤操作是手术成功的关键。     

肝癌肝移植7例体会

目的 探讨原位肝移植在原发性肝癌治疗中的意义. 方法 回顾性分析2001年3月至2004年12月肝癌肝移植7例的临床病例资料. 结果 7例手术全部成功,无围手术期死亡.现4例无瘤生存.1例死于肝癌复发肺转移,2例死于乙肝复发,其中1例存活了42个月. 结论 肝移植术治疗肝癌仍应严格掌握适应证.     

原发性肝癌切除术后复发的肝移植治疗

目的探讨原发性肝癌切除术后复发病人的肝移植手术指征和注意事项。方法总结2003年7月至2005年8月59例因肝癌接受肝移植的临床资料，其中肝癌切除术后复发12例（复发组），移植术前未接受手术治疗47例（对照组），分析两组病人移植术前肝功能、治疗情况、术中探查、手术时间、无肝期时间、出血量以及术后恢复情况。结果复发组病人移植手术时间、术中出血量及输血量均明显大于对照组，但两组无肝期时间以及1、2年存活率（75％vs．86％，P〉0．05；70．8％vs．83，3％，P〉0．05）差异无显著性意义。结论肝移植是肝癌切除术后复发病人的有效治疗方法，合理掌握肝移植指征是治疗肝癌切除术后复发的关键。     

再次肝移植治疗首次肝移植术后肝癌肝内复发的效果分析

目的 探讨肝癌肝移植术后复发肝癌的病理特点及再次肝移植治疗的意义及其预后.方法 回顾性分析肝移植术后21例肝癌复发患者的临床资料,其中9例接受再次肝移植治疗,12例行姑息治疗.所有患者原发病均为乙型肝炎后肝硬化合并肝癌,肝移植术后肿瘤均为肝内复发,无法局部切除.结果 9例患者首次和再次肝移植时肿瘤病理分析,肿瘤均为肝细胞肝癌,最大肿瘤直径分别平均为6.2 cm和4.8 cm,多发肿瘤者分别占67％和89％,有微血管侵犯者分别占100％和56％,肿瘤分化为Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级者分别为33％、67％、0和22％、22％、56％,复发肝脏肿瘤的平均最大直径和分化程度与原发肝脏肿瘤比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).首次肝移植术后再次移植组患者无瘤存活时间中位数为15.0个月,再次肝移植术后无瘤存活时间中位数为2.5个月,再次移植术后存活时间中位数为5.8个月,总体存活时间中位数为21.8个月;姑息治疗组受者肝移植术后无瘤存活时间中位数为13.0个月,总体存活时间中位数为17.6个月;再次移植组和姑息治疗组术后1、2、3年累积存活率分别为89％、44％、33％和91％、45％、9％,两组间存活率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血管侵犯为肝癌复发的高危因素;复发肿瘤分化程度更低;首次肝移植术后肝癌肝内复发可能是术前和术中肿瘤全身播散的早期临床特点和局部表现,不建议再次肝移植治疗肝癌肝移植术后肝癌肝内复发.     

难治性复发肝肿瘤的肝移植

目的探讨难治性复发肝肿瘤行肝移植的难点及围手术期处理注意事项。方法总结2003年9月至2004年9月我科施行的14例肝移植，其中难治性复发肝肿瘤9例（A组），其余5例术前未接受任何有创治疗（B组），分析两组术前治疗情况、术中探查情况、病肝游离时间、无肝期时间、术中出血、输血及止血药物使用情况、手术死亡率、术后肾上腺糖皮质激素的减撤及化疗等情况。结果A组术中病肝游离时间、无肝期时间明显较B组长，出血、输血量及止血药物的用量均明显大于B组，手术死亡2例均为A组病例。术后存活的肝癌病例均行全身化疗，肾上腺糖皮质激素于3个月内停药，至今均无瘤生存。结论难治性复发肝肿瘤的肝移植较一般肝移植手术难度大，对术者要求更高，术中监护和补充凝血因子极为重要。围手术期抗肿瘤治疗、术后尽早减撤肾上腺糖皮质激素对术后无瘤生存有积极意义。     

再次肝移植治疗移植肝失功能22例报告

目的 总结再次肝移植治疗移植肝失功能的临床经验。方法 回顾分析2004年1月至2006年6月期间中山大学附属第三医院施行22例再次肝移植受者的临床资料，结合文献加以讨论。再次肝移植的原因分别为移植术后胆道并发症（12例）、移植术后肝癌复发（4例）、肝动脉栓塞（2例）、肝动脉狭窄（2例）以及乙肝复发（2例）。再次移植率为3．62％，供肝植入均采用改良背驮式肝移植技术。结果 全组无手术死亡，8例随访至今分别存活21、14、8、3个月各1例，12、1个月各2例；14例存活2周到28个月不等。首次肝移植术后8～30d行再次肝移植病人围手术期病死率最高，为66．7％；1年内死亡10例，主要死亡原因为感染（60％）。结论 再次肝移植是移植肝失功能的惟一有效的治疗方法，正确掌握手术时机及适应证，钻研手术技巧，合理的个体化免疫抑制方案以及围手术期有效的抗感染治疗是提高再次肝移植病人存活率的关键。     

原发性肝癌肝移植围手术期辅助治疗

目的探讨原发性肝癌肝移植围手术期治疗的现状及研究进展。方法采用文献回顾的方法对原发性肝癌肝移植围手术期治疗的现状及研究进展进行综述。结果原发性肝癌肝移植围手术期治疗的方法包括：肝动脉栓塞化疗、全身化疗、放疗、瘤内无水乙醇注射以及射频毁损等。结论原发性肝癌肝移植围手术期辅助治疗不仅为肝移植患者赢得了手术时间，而且明显提高术后生存率。     

挽救性肝移植治疗肝癌切除术后肿瘤复发

目的 分析挽救性肝移植治疗肝癌切除术后肿瘤复发患者的疗效.方法 2004年1月至2008年12月,单中心376例肝癌患者接受了肝移植,其中36例(9.6 %)为行根治性肿瘤切除术后因肿瘤肝内复发而接受挽救性肝移植者(挽救性肝移植组).挽救性肝移植组中男性29例,女性7例;16例接受右半肝切除,10例接受左半肝切除,其余10例接受不规则肝切除或肝段切除.首次肝切除至行挽救性肝移植的时间为(34.9±16.2)个月(1～63个月).以同期符合米兰标准并接受首次肝移植的147例作为对照组,比较两组受者的术中情况及术后生存情况、肿瘤复发情况等.结果 挽救性移植组术中出血量和输血量明显多于对照组(P＜0.05),手术时间也长于对照组(P＜0.05).随访期间,挽救性肝移植组死亡11例,其中围手术期死亡1例;对照组共死亡36例,其中围手术期死亡3例.两组手术后并发症、肿瘤复发率、受者存活率以及无瘤存活率的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 挽救性肝移植虽然较首次肝移植手术难度增加,但不影响患者预后,是根治性肝癌切除术后肿瘤复发患者的有效治疗手段.

Abstract：

Objective To summarize the experience with salvage liver transplantation for patients with recurrent hetaptocellular carcinoma(HCC)after primary liver resection.Methods From 2004 to 2008,376 patients with HCC received liver transplantation in our single center.Among these patients,36 (9.6 %)underwent salvage liver transplantation after primary liver curative resection due to intrahepatic recurrence.There were 29 males and 7 females with the mean age of 46 years old.Sixteen received right lobectomy,10 received left lobectomy and the others received sectionectomy or segmentectomy.As a control group for comparison,we used clinical data of the 147 patients who underwent primary OLT for HCC within Milan Criteria.Results The mean interval between initial liver resection and salvage transplantation was 34.9±16.2 months(1-63 months).Intraoperative bleeding volume,transfusion volume and operative time in the salvage group were significantly different from those in control group (P<0.05).There were no significant difference in post-operative complications,tumor recurrence rate,survival rate and tumor-free survival between these two groups(P>0.05).Conclusion In comparison with primary OLT,although salvage liver transplantation would increase the operation difficulties,it still remains a good option for patients with HCC recurrence after curative resection.     

不同抗肿瘤治疗方法对肝癌肝移植术后复发转移的疗效比较

目的分析不同抗肿瘤治疗方法对原发性肝癌(肝癌)肝移植术后复发转移的疗效。方法回顾性分析145例肝癌肝移植受者的临床资料。分析肝癌肝移植受者术后总体生存情况及复发转移情况。比较不同抗肿瘤治疗方法治疗复发转移受者的效果。结果 65例受者(44.8%)发生了复发转移,中位复发时间为6个月。其中1例复发后再次行肝移植,因肠穿孔死亡;24例(37%)接受靶向药物治疗,中位带瘤生存期为22个月;11例(17%)接受放射治疗(放疗)或化学药物治疗(化疗),中位带瘤生存期为11个月;9例(14%)接受局部治疗(手术切除或射频消融),中位带瘤生存期为8个月;20例(31%)未接受抗肿瘤治疗,中位带瘤生存期为3个月。接受抗肿瘤治疗受者的带瘤生存期较未接受抗肿瘤治疗受者延长(P0.001);接受靶向药物治疗受者的带瘤生存期较接受其他抗肿瘤治疗受者延长(P=0.03);接受局部治疗和放、化疗受者的带瘤生存期较未接受抗肿瘤治疗受者延长(P=0.004)。结论对于肝癌肝移植术后复发转移受者,首选手术切除和射频消融。对于无法接受局部治疗的多灶性肿瘤,使用靶向药物治疗的受者带瘤生存期最长,放、化疗亦能延长复发转移受者的生存期。     

肝脏恶性肿瘤肝移植术后肿瘤复发的临床研究

目的 总结肝脏恶性肿瘤患者行肝移植术后肿瘤复发的临床特点,探讨术后复查的规范方法和治疗复发肿瘤的措施.方法 回顾性分析215例原位肝移植患者的临床资料,分析其中81例复发患者的肿瘤复发时间、复发部位和治疗效果.结果 81例患者的随访时间为6～108个月.首次发现肿瘤复发的时间为肝移植术后3～20个月,常见的复发部位为肺、腹腔种植或淋巴结转移、移植肝内复发和骨转移.复发肿瘤的治疗以局部治疗为主,包括肺转移瘤切除术6例次、伽马刀治疗74例次;腹盆腔转移癌切除术10例次,腹腔淋巴结伽马刀治疗8例次;肝转移癌切除术6例次、消融治疗5例次、伽马刀治疗15例次、TACE 33例次,二次肝移植3例次;骨转移瘤切除术15例、伽马刀治疗16例次以及病理性骨折内固定术3例;脑转移瘤伽马刀治疗4例次.本组患者治愈3例,带瘤生存6例,已存活21～56个月,中位生存时间为39个月.死亡72例,中位生存时间为15个月.结论 肝移植术后对恶性肿瘤患者要进行有针对性的规范检查、积极治疗复发肿瘤,尽量延长患者的生存时间.     

原发性肝癌切除术后复发的肝移植治疗

目的总结原发性肝癌切除术后复发行肝移植治疗的经验。方法2002年8月至2004年11月上海交通大学医学院附属瑞金医院对4例肝癌切除术后复发病例（其中1例合并急性肝功能衰竭）行同种异体肝移植治疗。结果3例移植术后已分别无瘤存活17个月、12个月和27个月至今。1例术后第3天死于多器官功能衰竭。结论对原发性肝癌切除术后复发病例的肝移植治疗，小肝癌切除后复发肿瘤仍符合Milan标准者有着良好的预后；个别合并门静脉癌栓者预后较好；合并急性肝功能衰竭者应相当谨慎。     

原发性肝癌10966例外科治疗分析

目的探讨原发性肝癌外科治疗的临床经验。方法回顾性分析1986年1月至2019年12月南京医科大学第一附属医院肝胆中心手术治疗的10966例原发性肝癌患者的临床资料。采用寿命表法进行生存率和肿瘤复发率的计算,Log-rank检验比较不同组别的差异,采用Cox回归模型进行多因素分析。选取2009—2019年随访数据更详尽的2884例肝细胞癌病例纳入长期生存分析,其中接受肝切除患者2549例,男性2107例,女性442例,年龄(56.6±11.1)岁(范围:20~86岁);接受肝移植患者335例,男性292例,女性43例,年龄(51.0±9.7)岁(范围:21~73岁)。比较肝切除与肝移植的效果、解剖性肝切除与非解剖性肝切除的效果等。结果10966例原发性肝癌患者中,10331例行肝切除,635例行肝移植。根据收治时间,将10331例行肝切除的原发性肝癌患者分为3组:1986—1995年组(712例)、1996—2008年组(3988例)、2009—2019年组(5631例)。1986—1995年组肝细胞癌肝切除患者的5年生存率为32.9%。2009—2019年组原发性肝癌患者肝切除后5年总体生存率为51.7%,其中肝细胞癌、肝内胆管细胞癌和混合性肝癌的5年总体生存率分别为57.4%、26.6%和50.6%。进一步分析行首次肝切除的肝细胞癌患者(2549例),其1、3、5、10年累积总体生存率分别为88.1%、71.9%、60.0%、41.0%,围手术期病死率为1.0%;行一期肝移植的肝细胞癌患者247例,1、3、5、10年累积总体生存率分别为84.0%、64.8%、61.9%、57.6%,行补救性肝移植88例,1、3、5、10年累积总体生存率分别为86.8%、65.2%、52.5%、52.5%,两组患者总体生存率的差异无统计学意义(P>0.05)。2549例接受首次肝切除和247例接受一期肝移植患者的总体生存率和复发率相比,符合米兰标准的肝切除和肝移植患者的1、3、5、10年总体生存率分别为96.3%、87.1%、76.9%、54.7%和95.4%、79.4%、77.4%、71.7%(P=0.754),1、3、5年复发率分别为16.3%、35.9%、47.6%和8.1%、11.7%、13.9%(P<0.01);超米兰标准无大血管侵犯的肝切除和肝移植患者的1、3、5、10年总体生存率分别为87.2%、65.9%、53.0%、33.0%和87.6%、71.8%、71.8%、69.3%(P=0.003),1、3、5年复发率分别为39.2%、57.8%、69.7%和29.7%、36.7%、36.7%(P<0.01);超米兰标准有大血管侵犯的肝切除和肝移植患者的1、3、5、10年总体生存率分别为62.1%、36.1%、22.2%、15.0%和62.9%、31.8%、19.9%、0(P=0.387),1、3、5年复发率分别为61.5%、74.7%、80.8%和59.7%、82.9%、87.2%(P=0.909)。影响肝细胞癌肝切除患者生存率及无复发生存率的独立预后因素有性别、术前辅助治疗、症状、AST、术中或术后输血、肿瘤数目、肿瘤最大径、肝硬化、大血管侵犯、微血管侵犯和病理分化(P值均<0.05)。采用倾向性评分匹配法匹配解剖性肝切除和非解剖性肝切除患者资料,得到443对病例,非解剖性肝切除术后患者的生存率与解剖性肝切除的差异无统计学意义(P=0.895),但非解剖性肝切除术后患者的复发率高于解剖性肝切除(P=0.035)。结论近十年,肝癌手术治疗的生存率较之前明显升高。对于肝功能储备较好的肝细胞癌患者可以先行切除手术,复发后再行补救性肝移植,补救性肝移植的效果与一期肝移植相当。在确保阴性切缘的前提下可以选择保留更多肝脏组织的非解剖性肝切除。     

超出米兰标准的原发性肝癌肝移植术后化疗对患者存活和肿瘤复发率的影响

目的 探讨超出米兰标准的原发性肝癌肝移植术后化疗对患者存活时间及肿瘤复发率的影响。方法 2002年7月至2004年12月间对46例超出米兰标准的原发性肝癌患者行原位肝移植，其中44例患者接受术后化疗，分析术后化疗患者的临床资料，观察化疗后的不良反应，统计患者肝移植术后的存活率及肿瘤复发率，比较术前是否存在癌栓以及术后是否化疗对存活率和肿瘤复发率的影响。结果 44例患者在化疗过程中均出现不同程度的胃肠道反应；16例患者出现肝功能损害，经停药、调整免疫抑制剂用量及使用护肝药后恢复；7例患者出现白细胞减少，采用粒细胞集落刺激因子类药物治疗后恢复正常。肝移植术后化疗的患者存活超过1年的有22例，1年存活率为47．8％，最长存活至今已有30个月。26例患者在1年内肿瘤复发，1年复发率为59．1％。术前有癌栓的患者术后肿瘤复发率明显高于无癌栓的患者，存活率明显低于无癌栓的患者。肝移植术后化疗的患者与术后未化疗的患者相比，存活率升高，肿瘤复发率降低。结论 超出米兰标准的原发性肝癌患者肝移植术后化疗可提高生存率，减少肿瘤复发的可能。肝移植术后辅助性化疗是安全、可行的，且患者可以耐受。     

肝细胞癌肝移植术后复发和转移的研究:单中心经验

目的 研究肝细胞癌肝移植术后复发和转移的临床特点及治疗方法.方法 回顾分析2003年1月至2005年11月收治的95例肝细胞癌肝移植术后肝癌复发转移病例的临床资料.结果 在随访期内,42例(43.2%)患者被诊断为肝癌复发.复发部位最多见于移植肝(32例)、肺(21例)、骨(7例).单因素分析结果显示,肿瘤大小、肿瘤分布、肝硬化背景、术前甲胎蛋白浓度、组织学分期、大血管侵犯6项因素对肝移植术后生存和(或)肝癌复发有明显影响.多因素分析结果显示,肿瘤分布、组织学分期、大血管侵犯是影响术后总体生存率和肝癌复发率的独立危险因素.肝癌复发后的介入治疗及内放疗可延缓肿瘤进展,选择合适病例行复发灶手术切除可最大限度地改善预后.结论 合理选择接受肝移植的肝癌患者可能可以大幅度降低移植术后肝癌的复发率.在现阶段,外科治疗应是目前移植术后复发性肝癌的首选治疗手段.     

早-中期原发性肝癌三种不同治疗方法的疗效比较:附428例分析

目的 比较三种不同方法治疗早-中期原发性肝癌的效果.方法 回顾性分析本中心自2004年4月至2010年7月治疗的428例早-中期原发性肝癌的临床资料,根据治疗方法的不同分为三组:手术切除(A)组231例、射频消融治疗(B)组63例、肝移植(C)组134例.比较三组患者的1、3、5年累计生存率及复发率.结果 A组1、3、5年累计生存率分别为93.3%、71.9%、57.2%;B组为86.7%、46.5%、38.8%;C组为95.7%、78.3%、72.1%.A组1、3、5年累计复发率分别为30.3%、49.7%、68.6%;B组为39.3%、58.7%、79.3%;C组为7.0%、12.1%、12.1%.三组患者生存率及复发率差异显著.C组5年生存率显著高于A、B两组(P<0.01,P<0.001).C组1、3、5年复发率均显著低于A组和B组(P<0.001).A组与B组复发率无显著差异.结论 肝移植治疗早-中期原发性肝癌可获得较好的5年生存率及较低的近、远期肿瘤复发率,可作为首选治疗方案.

Abstract：

Objective To compare the curative results of three different therapies for earlyintermediate stage primary liver cancer. Methods The data of 428 patients with early-intermediate stage primary liver cancer treated with one of three curative therapies from April 2004 to July 2010 in our center were analyzed retrospectively. The patients were divided non-randomly into three groups: group A liver-cancer resection (n = 231), group B radio-frequency ablation (RFA) (n = 63), and group C liver transplantation (n=134). The 1-, 3-, 5-year accululative survival and recurrence rate in each group were compared. Results The accumulative 1-, 3-, 5-year survival rates were 93.3%, 71.9%, 57.2% for group A; 86.7%, 46.5%, 38.8% for group B; 95.7%, 78.3%, 72.1% for group C,respectively. The 1-, 3-, 5-year recurrence rates were 30. 3% , 49. 7%, 68. 6% for group A; 39. 3% , 58. 7% , 79. 3% for group B; 7. 0% , 12. 1% , 12. 1% for group C,respectively. There was a highly significant difference between groups A, B and C in the survival rates and the recurrence rates. The 5-year survival rate was significantly higher for group C than group A and group B (P<0. 01, P<0. 001), and the recurrence rate of 1, 3, 5-years were significantly lower for group C than for group A and B (P<0. 001). Conclusion Liver transplantation was the most effective therapy for the early-intermediate stage primary liver cancer.     

提高原位肝移植术后长期生存率的临床研究

目的 探讨提高原位肝移植术后长期生存率的临床措施。方法 回顾性分析我科3年多来所施行的72例原位肝移植病人术后生存情况、并发症发生的种类及数量，以及诊治处理方法，以探讨成功及失败原因。结果 72例肝移植病人中，原发病为良性疾病50例(其中终末期乙肝肝硬化34例)；恶性疾病22例(其中HCC19例)。术后发生并发症54例次，含因凝血功能紊乱致术后腹腔内继发性出血4例，术前腹水感染未能控制，致术后腹水严重感染2例，激素用量过大致应激性溃疡出血、穿孔1例，胆瘘6例，肺部感染21例，肠道真菌感染5例。全组无原发性肝无功能及血管并发症，随访2～41个月，无远期胆道并发症及慢排发生。住院期死亡6例，随访期死亡6例，目前生存60例，总生存率为83．33％，存活超过1年者32例，最长已3年5个月。结论 ①术中技术的改进及新技术的应用；②采用个体化的免疫抑制方案；③加强术后感染预防与治疗；④加强乙肝复发的预防和治疗；⑤预防肿瘤复发的系列措施，是提高肝移植术后生存率的关键。