骨桥蛋白在卵巢上皮癌组织中的表达及其与预后的关系

目的 探讨卵巢上皮癌组织中骨桥蛋白的表达及其与预后的关系.方法 应用免疫组织化学法测定骨桥蛋白在64例卵巢上皮癌组织、20例卵巢良性肿瘤组织及10例卵巢正常组织中的表达,分析其表达与临床病理分期及其与预后的关系.结果 64例卵巢上皮癌患者组织中骨桥蛋白表达阳性52例,骨桥蛋白在卵巢上皮癌组织中的阳性表达率[81.3%(52/64)明显高于卵巢良性肿瘤[15.0%(3/20)]及正常卵巢组织[10.0%(1/10)],差异有统计学意义(P均<0.01).骨桥蛋白的表达与卵巢上皮癌的分期、分化及有无腹水和淋巴结转移有关.骨桥蛋白阴性表达组患者的总生存时间(2年生存率为91.7%,3年生存率为83.3%)明显高于骨桥蛋白阳性表达组(2年为67.3%,3年为55.6%).结论 骨桥蛋白与卵巢上皮癌的发生、发展及其预后密切相关.     

miR-221在卵巢上皮癌患者中的表达及意义

目的分析miR-221在卵巢上皮癌(epithelial ovarian cancer,EOC)患者血清中的表达水平,并探讨其在EOC诊断中的临床应用价值。方法实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测EOC组、卵巢良性肿瘤组及健康人对照组血清miR-221的表达水平,分析其与EOC患者临床病理参数的关系,同时检测各组血清CA125的含量,ROC曲线分析血清miR-221及CA125对EOC的诊断效能。结果血清miR-221在EOC组中的表达水平明显高于卵巢良性肿瘤组(U=133.12,P0.05)和健康人对照组(U=194.86,P0.05),而后两组间的差异无统计学意义(U=69.45,P0.05)。血清miR-221单独诊断EOC的ROC曲线下面积(AUCROC)为0.874(95%CI:0.826~0.922),当cut off值为4.32时,其敏感性为78.2%、特异性为81.3%;血清miR-221和CA125联合诊断EOC的AUCROC为0.923(95%CI:0.887~0.958),当cut off值为0.313时,敏感性为86.2%、特异性为83.5%。血清miR-221表达水平与EOC患者年龄(U=102.68,P=0.097)、有无淋巴结转移(U=86.85,P=0.134)、病理组织分型(H=5.74,P=0.295)无关,而与临床分期有关(H=15.21,P=0.023)。结论血清miR-221在EOC患者中的表达水平升高,与CA125联合检测可以提高对EOC诊断的效能。     

卵巢上皮癌的组织起源及其分子生物学特性

卵巢癌的致死率高居妇科恶性肿瘤之首.卵巢上皮癌是最常见的恶性卵巢肿瘤,而人们对它的起源一直存在争议.近年来分子生物学的发展将卵巢癌的研究带人了新的水平.本文主要通过概述卵巢上皮癌起源的主要学说,分子生物学标志物在卵巢癌中的最新应用,以及基因工程动物模型的建立等问题,来进一步了解卵巢癌的发病机制.这对该病的早期诊断以及探索新的治疗方案有重要意义.     

卵巢上皮癌组织中Cyclin E mRNA的表达

[目的]为了了解细胞周期蛋白E（Cyclin E）在卵巢上皮癌发病机制中的作用及对卵巢上皮癌的诊断价值。[方法]用RT-PCR法检测了39例卵巢上皮癌组织中Cyclin E mRNA的表达，同时检测了26例良性卵巢上皮性肿瘤及16例正常卵巢组织作对照。[结果]卵巢上皮癌组织中Cyclin E mRNA的阳性表达率为64.10％；良性卵巢上皮性肿瘤组织中阳性率为19.23％；正常卵巢组织中无Cyclin E表达。 Cyclin E mRNA的表达在临床分期和病理类型间有一定关系。[结论]Cyclin E在卵巢上皮癌发病过程中起着重要作用，Cyclin E是卵巢上皮癌特异的一个肿瘤标志物；Cyclin E mRNA的检测是卵巢上皮癌诊断的有效方法。     

卵巢上皮癌患者血清中miR-221的表达及其诊断价值

目的研究卵巢上皮癌患者血清中miR-221的表达及其诊断价值。方法选择2015年2月至2018年2月该院收治的卵巢上皮癌患者60例作为卵巢上皮癌组,同期于该院接受诊治的卵巢良性肿瘤患者60例作为卵巢良性肿瘤组,选择同期进行体检的健康者60例作为健康对照组。分别采用荧光定量聚合酶链反应与电化学发光法检测血清miR-221与糖链抗原125(CA125)表达水平,并分析血清miR-221表达与卵巢上皮癌患者病理特征的关系。此外,以病理组织检查为金标准,对比血清CA125、血清miR-221及两项指标联合检测诊断卵巢上皮癌的灵敏度、特异度以及准确度。结果卵巢上皮癌组患者血清miR-221、CA125水平均高于卵巢良性肿瘤组与健康对照组,而卵巢良性肿瘤组血清CA125水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。国际妇科联盟(FIGO)手术病理分期为Ⅰ～Ⅱ期与无淋巴结转移患者的血清miR-221表达水平分别为(5.33±1.58)、(5.26±1.64),均低于FIGO分期为Ⅲ～Ⅳ期与有淋巴结转移患者的(7.99±2.56)、(8.02±2.61),差异均有统计学意义(均P0.05)。联合组诊断卵巢上皮癌的灵敏度、特异度、准确度分别为96.67%、95.00%、95.83%,均高于CA125组与miR-221组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论卵巢上皮癌患者血清中miR-221存在明显高表达,且与临床分期以及淋巴结转移密切相关,临床工作中可通过联合检测血清miR-221与CA125表达水平,从而提高对卵巢上皮癌的诊断价值。     

骨桥蛋白在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨骨桥蛋白(OPN)在卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测35例上皮性卵巢癌组织、17例交界性卵巢肿瘤、15例卵巢良性肿瘤组织及6例正常卵巢组织标本中OPN的表达,分析其与临床病理特征的关系及相关性。结果 OPN在上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中阳性表达率分别为69%、65%、26%及0%(P<0.05)。OPN在卵巢浆液性囊腺癌及黏液性囊腺癌组织表达不具有统计学差异(P>0.05)。结论OPN在卵巢癌组织中显著高表达;其表达和术前血CA125水平相关,是卵巢癌早期诊断、病情监测及评价预后的生物标志物之一。     

卵巢上皮癌组织中CK7 mRNA的表达

目的探讨细胞角化蛋白7(CK 7)mRNA对卵巢上皮癌的诊断价值。方法用RT-PCR法检测了39例卵巢上皮癌组织中CK 7 mRNA的表达,同时检测了26例良性卵巢上皮性肿瘤及16例正常卵巢组织作对照。结果卵巢上皮癌组织中CK 7 mRNA的阳性表达率为100%;良性卵巢上皮性肿瘤组织中CKmRNA的阳性率为34.62%;正常卵巢组织中无CK 7mRNA的表达。结论CK 7是卵巢上皮癌特异的一个肿瘤标志物;CK 7 mRNA的检测是卵巢上皮癌诊断的有效方法。     

骨桥蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及意义

目的:研究骨桥蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达,探讨骨桥蛋白在卵巢上皮性癌侵袭和转移中的作用。方法:采取免疫组织化学SP法检测骨桥蛋白在正常卵巢组织及卵巢良性、交界性、恶性肿瘤组织中的表达。结果:骨桥蛋白在卵巢癌中的表达与肿瘤分化程度、临床分期及有无淋巴结转移相关,与上皮性肿瘤中的不同组织学类型无相关性。结论:骨桥蛋白在正常卵巢组织中不表达,在卵巢上皮性癌中呈高表达,并与临床分期、分级、淋巴结转移有关,提示骨桥蛋白的表达可能与卵巢上皮性癌的发生、发展有关。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在卵巢上皮癌中的表达

卵巢癌位于女性生殖系统三大恶性肿瘤之首,死亡率最高,严重威胁妇女生命。近年来,为癌症患者寻求新的化疗药物靶点、提高化疗疗效已成为研究热点。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）是肿瘤坏死因子（TNF）超家族新成员,有广谱的抗瘤作用,且     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在卵巢上皮癌中的表达

卵巢癌位于女性生殖系统三大恶性肿瘤之首,死亡率最高,严重威胁妇女生命.近年来,为癌症患者寻求新的化疗药物靶点、提高化疗疗效已成为研究热点.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族新成员,有广谱的抗瘤作用,且对正常组织细胞无毒性[1],因此有望应用于肿瘤基因治疗.Lancaster等[2]检测了109例晚期卵巢患者的TRAIL表达,研究发现TRAIL高表达患者的生存率更长.本文研究了不同临床分期及组织病理分级卵巢癌组织中TRAIL的表达,探讨其在抑制卵巢癌细胞增殖中的作用.     

低miR-433的表达与卵巢上皮性癌的相关性研究

目的探析卵巢上皮性癌与低miR-433的表达的相关性研究。方法在115个卵巢上皮性癌(EOC)组织和45个正常组织中通过逆转录定量即时聚合酶链反应(qRT-PCR)分析检测miR-433的表达。通过卡方检验和Kaplan-Meier方法分别测定miR-433表达与临床病理特征以及EOC患者存活率之间的关系。miR-433的预防价值可通过Cox回归分析来估测。结果miR-433在EOC组织中的表达显著低于正常组织(P<0.05)。低miR-433表达与肿瘤大小(P=0.050)、晚期FIGO阶段(P=0.009)以及肿瘤复发(P=0.002)密切相关。Kaplan-Meier分析证明具有低miR-433表达的EOC患者比具有高miR-433表达的患者的总存活率(P<0.001)更低。多变量分析鉴定miR-433(P=0.013;HR=2.973;95%CI=1.260~7.012)是EOC患者的独立预后因子。结论miR-433在EOC的表达降低且可能与EOC的肿瘤进展相关,是EOC患者的独立预后标志。     

上皮性卵巢癌磷酸酶-张力蛋白和突变型P53表达的临床意义

目的 探讨磷酸酶-张力蛋白（PTEN）、突变型P53（mtP53）表达与上皮性卵巢癌病理学特征的关系及二者在卵巢癌发生、发展、转移中的相互作用，为预测诊断卵巢癌提供理论基础。方法 利用免疫组织化学技术分别检测32例正常卵巢者及31例卵巢良性肿瘤、74例上皮性卵巢癌患者PTEN、mtP53表达情况。结果 ①PTEN在上皮性卵巢癌表达缺失率及mtP53表达率分别高于对照组（P〈0．01）；②PTEN在浆液性囊腺癌表达缺失率高于粘液性囊腺癌（P〈0．05），晚期表达缺失率高于早期（P〈0．01），G3表达缺失率高于G1＋G2（P〈0．05）。③mtP53在粘液性囊腺癌中表达率高于浆液性囊腺癌（P〈0.05），晚期的阳性率高于早期（P〈0．01）；④PTEN蛋白表达与mtP53蛋白表达呈负相关（r=0．327，P〈0．01）。结论 PTEN表达缺失、mtP53表达在上皮性卵巢癌的发生发展和转移中有重要作用；PTEN、mtP53同时发生异常可作为评估卵巢癌恶性程度的重要生物学指标。     

增殖细胞核抗原PCNA在卵巢上皮性癌中的表达及与预后的关系

目的探讨增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在卵巢上皮性癌中的表达及与预后的关系。方法采用ＳＰ免疫组织化学法。结果ＰＣＮＡ在卵巢上皮性癌中的表达，随肿瘤细胞组织学分级的增高而明显增强。与肿瘤临床分期、组织学类型无关。ＰＣＮＡ强表达组患者预后较弱表达组明显差。结论ＰＣＮＡ可作为估计预后的指标之一。     

Single CpG island methylation is not sufficient to maintain the silenced expression of CASPASE-8 apoptosis-related gene among women with epithelial ovarian cancer

Despite impressive research efforts, the biology of epithelial ovarian cancer (EOC) remains poorly understood and alterations in the expression of CASPASE-8 contribute to a worse tumor prognosis. This study assesses the methylation of the CpG island within the CASPASE-8 promoter and CASPASE-8 gene expression both in cystadenoma tumors and in primary and metastatic EOC. DNA and RNA were obtained from women with normal ovarian tissues (n = 18), ovarian serous cystadenoma tumors (n = 11) and EOC (n = 16) using Trizol^®. The methylation frequency of the CpG island in the CASPASE-8 promoter was assessed using the methylation-specific PCR assay after DNA bisulfite conversion. Quantitative PCR was performed to quantify the relative levels of CASPASE-8 in each sample. The differences between samples with each group were evaluated using the Mann-Whitney U and Kruskal-Wallis tests as indicated. Hemimethylation of the CASPASE-8 promoter was found in 11.8% of the normal ovary samples, 20% of the cystadenoma tumors and 20% of the metastatic EOC, while methylation of the CASPASE-8 promoter was absent in the EOC primary tissues (P = 0.047). An increased CASPASE-8 expression level was observed in all tumor groups. Significant differences were observed in the CASPASE-8 expression levels when compared with all ovarian tumor groups (P = 0.0278). Promoter DNA methylation did not associate with expression levels of CASPASE-8, suggesting the presence of other mechanisms in relation to gene expression control in EOC; thus providing a better understanding of this complex disease.     

卵巢上皮性癌患者化疗前后血清uPA含量的变化及其对预后的影响

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(u PA)水平变化对卵巢上皮性癌患者化疗效果评价以及预后的影响。方法选取卵巢上皮性癌患者64例为观察组,健康体检者50例为对照组,观察2组血清u PA水平差异,并通过COX风险模型分析影响无瘤生存时间(PFS)和总生存时间(OS)相关因素。结果观察组患者化疗前u PA含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.01);化疗6次后,观察组u PA含量明显低于化疗前,却明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。不同手术分期(Ⅰ~Ⅱ与Ⅲ~Ⅳ)、残留病灶不同直径(≥2 cm与2 cm)、有无淋巴结转移(有与无)患者卵巢癌化疗前后血清u PA含量差异有统计学意义(P0.05),而不同病理类型(浆液性癌与非浆液性癌)、病理分化程度(高分化与中低分化)患者化疗前后血清u PA含量比较,差异无统计学意义(P0.05)。淋巴结转移和化疗前u PA含量≥1.28μg/L是引起PFS和OS的独立影响因素。结论化疗前血清u PA含量可以作为卵巢上皮性癌严重程度以及患者预后的评价指标。     

层粘连蛋白在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其与预后的相关性

目的研究层粘连蛋白(LN)在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况及其与卵巢癌临床特征和预后的相关性。方法选取2001年1月至2006年12月在哈尔滨医科大学附属第一医院治疗的正常卵巢20例、良性卵巢肿瘤30例、交界性卵巢肿瘤30例、恶性卵巢肿瘤60例,采用免疫组织化学方法检测组织中LN的表达情况。结果在正常卵巢、良性、交界性与恶性4组之间,LN的表达阳性程度比较,差异有统计学意义(Hc=24.127,P<0.01);基底膜表达的完整性分级比较,差异亦有统计学意义(Hc=53.263,P<0.01)。LN在癌巢基底膜表达的完整性与临床分期、组织分化程度、淋巴结转移、腹水形成及术后生存时间有关:临床分期晚、组织学分化差、淋巴结转移、腹水形成及术后生存时间短的肿瘤,比临床分期早、组织学分化好、无淋巴结转移、无腹水及术后生存时间长的肿瘤LN表达明显减少甚至缺失(P均<0.01);而恶性肿瘤不同组织学分型间LN的表达无统计学差异(P>0.05)。结论 LN作为细胞黏附相关因子与恶性肿瘤的浸润和转移有关,癌巢周围层粘连蛋白的缺失可作为判断肿瘤恶性程度和预后的指标,可望成为判断卵巢癌预后的独立性因素。     

肿瘤干细胞标志物CD133和Nestin在卵巢癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤干细胞标志物CD133和Nestin在卵巢癌中的表达,并研究其与临床病理参数及预后的相关性。方法采用免疫组化法检测20例正常卵巢组织与50例上皮性卵巢癌组织,检测其中CD133及Nestin的表达水平,并分析其与临床病理因素之间的关系。结果 1CD133和Nestin在正常卵巢组织和卵巢上皮性癌中的阳性表达率分别为10.0%、62.0%及10.0%、76.0%(P0.05)。2CD133及Nestin在卵巢癌组中的表达水平与其FIGO分期及病理分级有关,在Ⅲ~Ⅳ期、低分化组(G3)比Ⅰ~Ⅱ期、高中分化(G1、G2)组表达率高(P0.05)。3Spearman相关性分析显示CD133表达与Nestin的表达呈正相关(r=0.363,P0.05)。结论 CD133与Nestin在卵巢上皮性癌中高表达,可能促进了卵巢上皮癌的发生、发展,并可能作为卵巢癌干细胞标志物用于判断卵巢上皮性癌的预后。     

肿瘤干细胞标志物CD133和Ki67在卵巢癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤干细胞标志物CD133和Ki67在卵巢癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测50例上皮性卵巢癌组织、20例良性上皮性卵巢肿瘤组织及10例正常卵巢组织中CD133及Ki67的表达情况。结果1从正常卵巢组织到良性上皮性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中CD133及Ki67的表达呈升高趋势,组间差异有统计学意义(P0.05)。2低分化卵巢癌组CD117及Ki67的阳性表达率明显高于高、中分化组(P0.05)。3Spearman相关性分析显示CD133表达与Ki67的表达呈正相关(r=0.589,P0.05)。结论高表达的CD133及Ki67可能与上皮性卵巢癌的发生、发展有一定关系。     

DNMT1和HDAC1在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的：研究DNA甲基转移酶（DNMT）1和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）1在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中的表达,分析二者与卵巢癌组织多种临床病理参数关系及相关性。方法运用免疫组织化学方法检测15例正常卵巢组织、20例良性卵巢肿瘤组织及30例上皮性卵巢癌组织中DNMT1和HDAC1的表达情况。分析二者的表达与卵巢癌临床病理参数的关系,以及2种蛋白在卵巢癌组织中表达的相关性。结果上皮性卵巢癌组织中DNMT1和 HDAC1的表达高于正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织,差异有统计学意义（P＜0．05）;卵巢癌组织中DNMT1和 HDAC1的表达与是否绝经和病理类型无关,而与组织学分级、临床分期有关;DNMT1和 HDAC1二者在卵巢癌组织中的表达呈正相关。结论 DNMT1和HDAC1的高表达在卵巢癌发生、发展中有重要作用。二者具有协同作用是卵巢癌发生发展的主要原因,可以为卵巢癌的早期筛查提供理论依据。