内皮抑素在兔VX2肝移植瘤介入治疗中的应用价值

目的 探讨内皮抑素在兔VX2肝移植瘤介入治疗中的应用价值.方法 建立兔肝移植瘤模型,随机分为对照组(NS,10只),TACE组(Lipiodol+ADM,10只)和内皮抑素组(Lipiodol+ADM+ES,10只),多排螺旋CT测量肿瘤大小,计算肿瘤增长率(GR);术后1周取出病理标本,利用免疫组化染色及半定量RT-PCR法分别检测残瘤组织微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达.结果 3组肿瘤增长率分别为对照组(270.86±148.94)%,TACE组(-8.91±21.77)%,内皮抑素组(-20.40±36.07)%,3组间相互比较,对照组呈明显正增长,与其余2组比较差异均有统计学意义(P＜0.01),而TACE组与内皮抑素组之间差异无统计学意义(P＞0.05);各组的MVD值分别为80.00±17.14(对照组)、84.22±16.45(TACE组)和57.00±13.26(内皮抑素组),内皮抑素组MVD值最低,与另外2组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),对照组和TACE组之间差异性不明显(P＞0.05);VEGF165 mRNA:对照组为(0.85±0.056),TACE组为(1.10±0.087),内皮抑素组为(0.72±0.065),TACE组表达水平最高,与其余2组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 兔VX2肝移植瘤的介入治疗中应用内皮抑素后,肿瘤明显缩小,肿瘤组织VEGF的表达减低,MVD的分布减少,提高了肿瘤的治疗效果.     

TACE联合抗血管生成疗法治疗兔VX2肝移植瘤的实验研究

目的 观察经导管动脉化疗栓塞(TACE)联合应用血管生成抑制剂内皮抑素(endoststin,ES)对兔VX2肝移植瘤疗效的影响.材料与方法30只兔VX2肝移植瘤模型随机分为对照组、TACE组(碘油+阿霉素)和抗血管生成组(碘油+阿霉素+Es),每组10只.种植后3周行TACE术,术后1周获得病理标本,分别利用免疫组织化学法和原位末端标记法检测所有标本的肿瘤微血管密度(microvagculac density,MVD)及残瘤细胞的增殖、凋亡情况,并分析增殖指数(proliferation index,PI)和凋亡指数(apoptosis index,AI);术前、术后行MSCT和超声检查并计算肿瘤增长率(growth rate GR).结果 三组肿瘤GR(%)分别为270.86±148.94、-8.91±21.77和-20.40±36.07,治疗后TACE组和抗血管生成组肿瘤体积均减小,与对照组比较差异性有统计学意义(P<0.01),各组MVD值分别为80.00±17.14、84.22±16.45、57.00±13.26,抗血管生成组最低,与其余两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05),对照组和TACE组两组间差异无统计学意义(P>0.05);各组PI值(%)和AI值(%)分别为52.84±7.37、84.53±5.31、79.98±8.38和3.58±0.066、12.28±0.85、14.39±1.32;PI值对照组最低,与其余两组比较差异有统计学意义(P<0.01),抗血管生成组低于TACE组,但无统计学意义(P>0.05);AI值抗血管生成组最高,各组两两比较差异均具有统计学意义(P<0.01).结论 兔VX2肝移植瘤介入治疗中应用ES可直接减少肿瘤微血管的生成,间接影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,两种疗法均可抑制肿瘤的生长,联合治疗效果更好.     

缺氧诱导因子-1α在兔VX2肝癌模型TACE术后的表达及其临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在兔VX2肝癌模型TACE术后的表达及其与肿瘤血管生成的相关性.方法 24只荷VX2瘤兔随机分为3组,每组8只.对照组:经肝动脉注入生理盐水2ml;TAE组:单纯碘油(UFLP)0.5～0.8 ml栓塞,TACE组:碘油抗癌药混悬液(UFLP THP)栓塞,UFLP 0.5～O.8 ml,THP 2 mg.于术后2周应用免疫组化法分别检测肿瘤组织中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,用CD34单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞,计数肿瘤组织中的微血管密度(MVD).结果 TAE组和TACE组HIF-1α、VEGF表达与MVD值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),HIF-1α与VEGF的表达及MVD的变化呈正相关(rs=0.537,P＜0.01;rs=0.423,P＜0.05).结论 TACE能明显上调HIF-1α的表达,HIF-1α通过调控其下级基因VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成,影响肝癌的预后.     

不同化疗栓塞方式对肝细胞癌血管生成的影响

目的 探讨不同化疗栓塞方式对肝细胞癌(HCC)血管生成的影响.方法 搜集手术切除后病理证实的HCC标本136例,单纯手术57例(A组),灌注化疗+手术11例(B组),经导管动脉化疗栓塞(TACE)+手术68例(TACE组).TACE组按栓塞方式又分为:化疗药+碘油33例(C组),化疗药+碘油+明胶海绵23例(D组),化疗药+碘油+无水乙醇+明胶海绵12例(E组).按手术切除距末次栓塞时间分为≤30 d组(24例)、31～60 d组(25例)、61～90 d组(13例)、＞90 d组(6例).标本采用免疫组织化学法染色,并检测各组CD31和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,对CD31阳性血管内皮进行微血管密度(MVD)计数.结果 MVD:A、B、TACE组残余肿瘤组织平均MVD分别为(44±18)、(48±23)、(55±22)个/高倍视野,A组与B组比较,差异无统计学意义(t=-0.057,P＞0.05);TACE组高于A组(t=-2.897,P＜0.05);TACE组(C组、D组、E组)残余肿瘤组织平均MVD分别为(56±22)、(54±24)、(52±19)个/高倍视野,各TACE组之间(C组、D组、E组)比较差异无统计学意义(F=0.152,P＞0.05).≤30 d组、31～60 d组、61～90 d组、＞90 d组平均MVD分别为(50±19)、(55±24)、(62±29)、(53±10)个/高倍视野,均比A组高(假设A组为TACE术后第0天所采集的标本,以此作为对照组),但≤30 d组(t=-1.39,P＞0.05)和＞90 d组(t=-1.11,P＞0.05)差异无统计学意义;31～60 d组(t=-2.06,P＜0.05)和61～90 d组(t=-2.19,P＜0.05)差异有统计学意义.VEGF:A组、B组、TACE组比较,残癌组织中VEGF表达强度依次增加,差异有统计学意义(x2=12.629,P＜0.05),TACE各亚组(C组、D组、E组)之间比较,差异无统计学意义(x2=2.310,P＞0.05).对所有标本VEGF表达强度与MVD值进行Pearson相关分析,随着VEGF表达强度的增强,MVD增高,两者之间呈正相关(r=0.445,P＜0.05).结论 TACE治疗后HCC残存癌细胞VEGF的表达强度增高,肿瘤组织MVD增多.不同栓塞方式对血管生成的影响无显著性差异.栓塞后肿瘤组织MVD的多少可能与栓塞后经历的时间有一定关系.     

TACE联合内皮抑制素治疗兔VX2肝移植瘤MRS特征与细胞凋亡的对照研究

目的:通过分析TACE联合内皮抑制素(ES)治疗兔VX2肝移植瘤后1 H-MRS与凋亡指数(AI)及细胞密度的关系,探讨1 H-MRS对治疗疗效评价的生物学基础.方法:24只新西兰大白兔采用直视下瘤组织块包埋法建立兔VX2肝移植瘤模型,随机分为TACE联合ES组、ES组和对照组.观察肿瘤治疗前后1 H-MRS所得的Cho峰值与Lip峰值及Cho/Lip峰值比的变化情况;免疫组织化学法及HE染色检测治疗后肿瘤组织AI及细胞密度,并将二者分别与1H-MRS所得数据进行对比分析.结果:兔VX2肝移植瘤治疗后两个治疗组肿瘤组织Cho峰值及Cho/Lip峰值比降低幅度较对照组大,而Lip峰值升高幅度较大;移植瘤治疗后TACE联合ES组和ES组肿瘤组织AI值均高于对照组,TACE联合ES组肿瘤组织AI值高于ES组(P＜0.05);TACE联合ES组细胞密度最低,ES组次之,对照组最高(P＜0.05);AI与Cho峰值及Cho/Lip峰值比呈负相关(r=-0.552,P=0.018;r=-0.737,P=0.001),与Lip峰值呈正相关(r=0.710,P=0.009);细胞密度与Cho峰值呈正相关(r=0.701,P=0.011).结论:TACE联合应用ES更容易促进肿瘤细胞凋亡,1 H-MRS能有效反映肿瘤治疗前后组织学改变.     

膀胱癌血管内皮生长因子微血管密度免疫组化研究

 目的测定膀胱癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD),探讨膀胱癌中VEGF表达与MVD的关系及在膀胱癌中表达的意义.方法应用免疫组化--二步法.结果 68例肿瘤组织中VEGF阳性表达42例(61.8%)、MVD为63.64±33.20,均显著高于正常膀胱组织.VEGF的表达:浸润性肿瘤明显高于浅表性(P＜0.01),Ⅱ、Ⅲ级明显高于Ⅰ级(P＜0.05,P＜0.01).VEGF阳性组MVD明显高于阴性组(P＜0.01);VEGF阳性组术后5 a预后不佳发生率明显高于阴性组(P＜0.01),5 a生存率明显低于阴性(P＜0.05).结论 VEGF蛋白表达及微血管密度与膀胱肿瘤的临床分期和病理分级有关;VEGF蛋白表达与膀胱癌的血管生成和病人的预后相关.     

肝右叶前、后段原发性肝癌TACE后VEGF及CD34的表达水平

目的探讨肝右叶后段原发性肝癌病灶较前段易发生侧支循环的可能机制。方法取经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)后手术切除的肝细胞癌组织标本57份和未经任何治疗直接手术切除的肝细胞癌组织标本40份(单纯手术组),按影像学检查符合筛选标准3l例分两组。A组:13例,病灶位于肝右叶前段(V、Ⅷ段);B组:18例,病灶位于肝右后段(Ⅵ、Ⅶ段)。采用免疫组化联酶卵白素染色(SP)法,检测残癌组织血管内皮生长因子(VEGF)表达水平和微血管密度[MVD(CD34标记)]。结果 TACE组VEGF蛋白阳性表达率显著高于单纯手术组,分别为86.0%和65.0%,差异有统计学意义(p=0.015);TACE组MVD值较单纯手术组显著增高,分别为79.37±15.36和43.23±14.98,差异有统计学意义(p=0.000)。TACE组VEGF蛋白阳性表达与MVD值变化呈正相关(r_s=0.493,P<0.01)。B组病灶周围MVD略高于A组,分别为80.44±13.74和78.08±15.33,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TACE诱导的新生血管生成理论可能并非肝右叶前后段病灶侧支循环建立差异的机制。     

TACE联合血管内皮抑素治疗兔VX2肝癌CT灌注与肿瘤血管生成的分析

目的 探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合血管内皮抑索(Rh-endostatin)治疗兔VX2肝癌的疗效,并分析治疗前后肿瘤周边的CT灌注参数与微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达之间的相关性.方法 建立30只兔VX2肝癌模型.随机分为3组,每组10只.A组:单纯TACE组;B组:TACE+内皮抑素组;C组:对照组,灌注生理盐水.3组于治疗前后均行CT灌注扫描,获取灌注参数肝血流量(HBF)、血容量(HBV)、肝动脉指数(HAF)、毛细血管表面通透性(PS).各组于第1次灌注扫描后分别处死1只肿瘤兔,介入治疗后10d行第2次灌注扫描,并处死所有肿瘤兔.利用免疫组化检测MVD、VEGF的表达情况.结果 治疗前3组肿瘤周边CT灌注参数HBF、HBV、HAF、PS值差异无统计学意义(P>0.05),治疗后A、B两组均有明显降低,B组较A组明显增高;B组中MVD、VEGF较A、C组显示减低,A组MVD、VEGF较C组稍显增高(P<0.05).3组中肿瘤VEGF与MVD均呈显著正相关(P<0.05),B组中HBF,HBV、HAF、PS分别与MVD、VEGF呈正相关(P<0.05),而A、C组中HBF、HBV、HAF、PS与MVD、VEGF无相关性(P>0.05).结论 TACE联合内皮抑素治疗兔VX2肝癌与单纯TACE比较,可明显降低VEGF的表达,显著地抑制治疗后肿瘤新生血管的形成,从而减慢肿瘤的生长速度.     

兔VX2乳腺癌CT灌注成像与血管内皮生长因子表达的相关性研究

目的 对兔VX2乳腺癌模型功能MSCT(fMSCT)灌注参数与免疫组织化学(简称免疫组化)检测的血管内皮生长因子(VEGF)进行相关性分析,在体无创评价未经治疗的兔VX2乳腺癌血管生成特点.方法 纯种雌性新西兰大白兔16只,于兔乳晕周围注入VX2组织块悬液1 ml.瘤组织生长2周后对荷瘤兔进行CT灌注扫描,获得血流量(BF)、血容量(BV)、平均通过时间(MTT)及表面通透性(PS)灌注参数均值,16只荷瘤兔取瘤组织进行免疫组化检测VEGF表达.对获得的肿瘤与肌肉灌注参数值进行两样本t检验,灌注参数与VEGF值间用Pearson相关性分析.结果 兔VX2乳腺癌肿瘤CT灌注参数BF、BV、MTT和PS均值分别为(228.21±13.13)ml·min-1·100 mg-1、(13.45±1.01)ml·100 mg-1、(3.50±0.20)s、(7.85±1.18)ml·min-1·100 mg-1;兔肌肉组织CT灌注参数BF、BV、MTT和PS均值分别为(66.10±22.11)ml·min-1·100 mg-1、(1.88±1. 80)ml·100 mg-1、(23.87±0.63)s、(1.55±0.38)ml·min-1·100 mg-1,肿瘤CT灌注参数BF、BV和PS均值明显高于肌肉组织,MTT低于肌肉组织,2组间的BF、BV、MTT及PS差异具有统计学意义(t值分别为61.83、13.63、27.72、20.54,P值均＜0.01).兔VX2乳腺癌组织VEGF表达均值为7.33±0.27,分别与BF(r=0.712,P＜0.01)、BV(r=0.647,P＜0.01)和PS(r=0.627,P＜0.01)存在正相关,与MTT(r=-0.564,P＜0.05)存在负相关.结论 MSCT灌注成像可以在体无创评价未经治疗的兔VX2乳腺癌血管生成.     

肝细胞癌螺旋CT征象与MVD及VEGF表达间关系的研究

目的探讨肝细胞癌(HCC)的螺旋CT征象与瘤内微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达之间的关系。资料与方法运用免疫组织化学SP法,检测45例经手术切除并病理证实的HCC瘤内MVD及VEGF的表达,所有病例术前均行CT平扫及增强扫描。结果CT征象与MVD、VEGF表达之间的关系:(1)瘤体边缘模糊组和清晰组的HCCMVD分别为50.3±16.2和38.7±13.4,VEGF阳性表达率分别为90.0%(19/21)和54.1%(13/24),组间MVD及VEGF阳性表达率均有显著性差异(P<0.01)。(2)瘤内有坏死不强化组和无坏死组的HCCMVD分别为65.3±17.6和38.2±13.0,VEGF阳性表达率分别为77.8%(7/9)和69.4%(25/36),组间MVD及VEGF阳性表达率均有显著性差异(P<0.01)。(3)有扩散转移组和无扩散转移组的HCCMVD分别为73.9±20.4和40.6±17.1,VEGF阳性表达率分别为100.0%(18/18)和51.8%(14/27),组间MVD及VEGF阳性表达率均有显著性差异(P<0.01)。(4)瘤体直径>5cm和直径≤5cm的HCC...     

多层螺旋CT灌注成像对兔VX2肝移植瘤无水酒精介入治疗疗效的评价

目的 探讨MSCT灌注成像对兔VX2肝移植瘤无水酒精介入治疗后疗效评价的价值.方法 15只日本长耳大白兔按数字表法随机分成实验组及对照组,均接种VX2肝移植瘤,对照组5只兔于肿瘤接种后14 d行肝MSCT灌注扫描后牺牲,取肿瘤边缘组织行免疫组织化学分析,观察微血管密度(MVD).实验组10只兔于肿瘤接种后14 d行MSCT灌注扫描后行开腹肿瘤内无水酒精介入治疗,再于介入治疗后3及30 d行CT灌注扫描,牺牲后取肿瘤边缘组织行免疫组织化学分析,对比肿瘤边缘组织CT灌注参数,包括肝血流量(BF)、血容量(BV)、平均通过时间(MTT)、毛细血管表面通透性(PS)、肝动脉灌注指数(HAF)和肝动脉灌流量(HAP)的变化规律.应用重复测量方法比较实验组兔无水酒精介入治疗前后不同时间肿瘤边缘区CT灌注参数的变化,采用独立样本t检验比较实验组与对照组间的MVD结果,对照组灌注参数与MVD结果比较采用线性相关性分析.结果 肿瘤周边区治疗前、治疗后3及30 d BF分别为(280.62±59.87)、(322.03±86.94)、(177.05±75.%)ml·min-1;HAF分别为0.59±0.08、0.89±0.12、0.23±0.07;HAP分别为(189.26±25.46)、(251.57±31.78)、(40.90±5.17)ml·min-1·m-1.治疗后3 d HAP较治疗前明显升高(P＜0.05);治疗后30 d较治疗后3 d BF、HAF、HAP均降低(P均＜0.05);治疗后30 d较治疗前BF、HAF、HAP均降低(P均＜0.05).对照组移植瘤种植后14 d BF、PS、HAF、HAP与MVD呈正相关(r值分别为0.916、0.726、0.870、0.889,P＜0.05).实验组介入治疗后30 d MVD(21.8±3.5)条/高倍视野(HP)较对照组MVD(43.9±4.0)条/HP减低(t=12.271,P＜0.05).结论 CT灌注成像可评价兔VX2肝移植瘤无水酒精介入前后的肝血流动力学改变,可以代替MVD评价肿瘤的血管生成.     

TACE联合内皮抑素对兔VX2肝移植瘤的血流动力学影响的超声评价

目的 利用多普勒超声研究TACE联合内皮抑素栓塞治疗后兔VX2肝移植瘤及肝脏的血流动力学变化。方法 20只荷瘤兔,随机分为对照组和抗血管生成组,每组10只,抗血管生成组经兔肝动脉给予内皮抑素＋超液化碘油＋阿霉素栓塞治疗,对照组以生理盐水代替。1周后多普勒超声观察肿瘤血供及肝动脉、门静脉血流动力学变化,检测结果与治疗前相应血管的多普勒血流参数进行比较。结果 对照组治疗后肝动脉最大血流速度增大（P〈0．05）,肝动脉阻力指数和门静脉血流速度无明显变化（P〉0．05）;抗血管生成组栓塞后肝动脉血流速度明显降低（P〈0．05）,阻力指数增大（P〈0．05）,门静脉血流速度无明显变化（P〈0．05）。治疗前所有病灶内及其周边多普勒超声均可检测出较丰富血流信号,治疗后显示抗血管生成组瘤内及瘤周血流信号均明显减弱,部分消失。结论 TACE联合内皮抑素可有效地阻断兔VX2肝移植瘤供血,多普勒超声可显示该血流的变化,便于对其疗效进行及时评价。     

大鼠C6胶质瘤放射治疗前后^18F—FDG摄取水平变化与多种生物学指标的相关性研究

目的探讨大鼠C6胶质瘤放疗前后^18F-FDG摄取水平变化及其与肿瘤细胞密度、Glut、细胞增殖及血管生成的关系。方法30只雄性荷C6胶质瘤SD大鼠按随机数字表法分为A、B和C3组,每组10只,均接种肿瘤细胞。2周后,A组行^18F-FDG PET／CT显像,B和C组分别于放疗后48h、1周行^18F-FDG PET／CT显像,计算肿瘤与对侧脊柱旁肌肉的SUVmax比值（TIM）,观察放疗前后肿瘤TIM的变化。显像后处死大鼠,取出肿瘤组织,观察组织病理变化,并计数肿瘤细胞密度,免疫组织化学法测定肿瘤Ki67标记指数（Ki67 LI）及微血管密度（MVD）,Western blot法检测Glut-1及VEGF的表达,采用单因素方差分析比较放疗前后T／M及各指标的变化,双变量相关分析评价T／M变化与各生物学指标间的相关性。结果（1）A、B、C3组T／M、肿瘤细胞密度、Ki67LI、MVD、Glut-1及VEGF水平总体比较组间差异均有统计学意义（F值依次为6．77,60．66,104．56,95．49,9．13和24．48,P均〈0．05）。两两比较示,B组T／M（9．23±4．56）、肿瘤细胞密度（672．70±92．98）及Ki67 LI（18．56±2．26）与A组（10．86±3．31,730．50±78．93,20．02±2．14）差异无统计学意义（P均〉0．05）,C组（5．16±2．52,355．60±72．62,7．81±1．76）与A、B2组相比下降明显,差异均有统计学意义（P均〈0．05）;B组MVD（19．50±1．96）及Glut-1水平（0．20±0．09）较A组（17．90±2．02,0．15±0．04）差异无统计学意义（P均〉0．05）,C组该两指标（8．40±1．84,0．07±0．06）显著下降,且与A、B2组间差异均有统计学意义（P均〈0．05）。B组肿瘤VEGF表达（0．42±0．13）与A组、C组（分别为0．17±0．04,0．16±0．09）相比显著增高,差异均有统计学意义（P均〈0．05）。（2）A、B组间T／M变化与肿瘤细胞密度变化呈明显正相关（r=0．81,P〈0．05）;A、C组间T／M变化与肿瘤细胞密度、Ki67 LI、MVD、Glut-1的变化呈正相关（r分别为0．83,0．71,0．68,0．62,P均〈0．05）。结论大鼠C6胶质瘤放疗后^18F—FDG摄取水平变化在放疗后48h仅与肿瘤细胞密度变化相关,而放疗后1周则能体现放疗引起的肿瘤多种生物学改变。     

当归对兔VX2肝癌放疗联合介入治疗后肝纤维化的影响

目的 观察当归对兔VX2肝癌放疗(RT)联合动脉化疗栓塞(TACE)术后肝纤维化的预防作用,并探讨其预防肝纤维化的作用机制。方法 将50只新西兰白兔随机表法分为对照组(n=10)、模型组(n=10)和预防组(n=30)。模型组:兔VX2肝癌种植2周后经胃十二指肠动脉注入平阳霉素1 mg+碘油0.2 ml, 1周后单次行左肝照射20 Gy;预防组:荷VX2肝癌兔在行RT联合TACE(剂量同模型组)术时经耳静脉注射当归注射液,根据当归注射液量的不同进一步分为小剂量组(4 ml/kg)、中剂量组(6 ml/kg)和大剂量组(8 ml/kg),每周2次,共4周;对照组:不进行VX2肝癌种植,经胃十二指肠动脉注入生理盐水2 ml。于RT联合TACE术后第6周末检测HA、LN、PCⅢ和CIV,并进行肝组织HE、VG和TGF-β1免疫组织化学染色。结果 模型组的肝纤维化病理分期主要处于肝纤维化Ⅱ期和Ⅲ期,预防组的肝纤维化分期主要处于肝纤维化Ⅰ期,各组之间分期差异有统计学意义,肝纤维化分期与当归治疗相关(r=0.7631,P<0.01);模型组血清HA、LN、PCⅢ和CIV明显高于对照组(P<0.01),预防组与模型组相比明显降低(P<0.05);模型组肝组织TGF-β1表达增强,预防组TGF-β1表达较模型组明显减少,且不同剂量当归预防组之间存在量效关系(r=0.4427,P<0.01)。结论 当归对兔VX2肝癌RT联合TACE术后肝纤维化有预防作用,TGF-β1参与其调控机制。     

经肝动脉化疗栓塞术联合重组人血管内皮抑制素对兔VX_2肝移植瘤生长及转移的影响

目的 观察重组人血管内皮抑制素(rh-Endostatin)联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)对兔VX_2肝移植瘤生长及转移的影响. 方法 30只家兔肝内肿瘤种植后2周,随机分为3组,每组10只:生理盐水灌注组(对照组)、TACE组及rh-Endostatin联合TACE组.治疗后5周,所有动物均处死,取出肝脏及双肺标本观察.测量动物体重、肝脏的重量、计算肝脏指数(HI),计算肝移植瘤的体积、坏死面积,观察肝内、双肺肿瘤转移的发生率.结果 肿瘤植入后5周,各处理组动物体重均有明显的下降,肝脏重量增加,计算的肝指数各组分别为10.2±2.8、8.5±6.1、6.2±4.4;肿瘤体积各组分别为(36.2±3.4) cm~3、(23.6±4.5) cm~3、(10.9±5.1) cm~3,各组间差异有统计学意义.平均坏死率分别为(52.0±2.3)%、(63.6±3.5)%、(78.6±4.8)%,各组间差异有统计学意义.双肺转移结节的数目各组分别为50.3±31.3、53.6±35.1、16.8±18.4;转移结节的直径各组分别为(3.6±1.4) mm、(3.8±0.6) mm、(1.2±0.6) mm.rh-Endostatin联合TACE组与其它各组相比差异有统计学意义(P <0.01).肝内转移率、转移结节数目、rh-Endostatin联合TACE组与其它各组相比差异有明显的统计学意义( P<0.01). 结论 rh-Endostatin联合TACE治疗抑制肝移植瘤的生长,并对其肺转移也有抑制作用.     

肝癌化疗栓塞术后残癌和癌旁组织血管内皮生长因子受体2及其磷酸化状态的表达水平

目的 了解肝癌经动脉化疗栓塞术后残癌及癌旁组织的血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)表达水平及其磷酸化状态水平的差别和意义.方法 取经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)后行二期手术切除的肝癌及其周围组织标本43例份(TACE加手术组)和未经任何治疗直接手术切除的肝癌及周围组织标本20例份(单纯手术组),用免疫组织化学染色方法,检测残癌及癌旁组织VEGFR-2、磷酸化VEGFR-2、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达水平和微血管密度[MVD(CD31标记)];采用方差分析及χ2检验比较2组间各指标的差异.结果 TACE加手术组残癌组织磷酸化VEGFR-2和HIF-1α的吸光度值(A值)分别为(0.034±0.016)、(0.047±0.021),单纯手术组分别为(0.024±0.009)、(0.035±0.016),2组间差异均有统计学意义(F值分别为6.75、4.77,P值均＜0.05);TACE加手术组癌旁组织VEGFR-2、磷酸化VEGFR-2和HIF-1α的A值分别为(0.040±0.017)、(0.031±0.011)和(0.037±0.015),单纯手术组分别为(0.030±0.015)、(0.020±0.008)和(0.024±0.014),2组间差异均有统计学意义(F值分别为4.60、13.72、11.65,P值均＜0.05);TACE加手术组和单纯手术组的癌旁组织MVD分别为(58.3±15.2)、(44.4±10.5)个/高倍视野,2组差异有统计学意义(χ2=13.64,P＜0.05).结论 肝癌经动脉化疗栓塞术后残癌组织与癌旁组织缺氧程度加重,VEGFR-2表达增加且功能增强.     

导管室内平板探测器CT定量评估兔肝肿瘤血管生成研究

目的 探讨导管室内平板探测器CT(FDCT)技术定量评估肝肿瘤血管生成的可行性.方法 25只新西兰大白兔VX2肝肿瘤模型构建后行FDCT检查,重建肿瘤血容量(BV)灌注图,分别检测肝肿瘤和肝实质BV值.FDCT检查后处死所有实验兔,取相应部位肝肿瘤标本检测微血管密度(MVD)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达,分析肝肿瘤BV值与MVD和VEGF表达的关系.结果 25只实验兔中22只兔(88％)成功完成FDCT检查,BV灌注图均清晰显示肝组织和肿瘤,肝肿瘤表现为高灌注环伴低灌注中心的环状强化模式.肿瘤BV值与MVD和VEGF分级均存在良好相关性(P值均＜0.05),MVD与VEGF分级呈正相关(r=0.504,P＜0.001).结论 导管室内FDCT检查可定量评估肝肿瘤血管生成情况,可能有助于肝肿瘤介入诊疗.     

肝细胞癌CT强化类型与病理、MVD、VEGF的相关性研究

目的 探讨肝细胞癌(HCC)CT动态增强表现的强化类型与瘤内MVD及VEGF表达之间的关系.方法 运用免疫组化SP法,检测45例经手术切除并病理证实的肝细胞癌瘤内MVD及VEGF的表达,所有病例术前均行CT平扫及增强扫描.结果 (1)病理分级、MVD及VEGF间的关系:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级和Ⅳ级的MVD分别为22.9±12.6、36.7±16.2、51.1±17.3和67.8±21.4,VEGF阳性表达率分别为28.6%(2/7)、53.3%(8/15)、90.9%(10/11)和100.0%(12/12),Ⅰ级与Ⅲ/Ⅳ级和Ⅱ级与Ⅳ级之间的MVD、VEGF阳性表达率差异显著(P＜0.05),Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅱ级与Ⅲ级和Ⅲ级与Ⅳ级之间的MVD,VEGF阳性表达率无显著性差异(P＞0.05).(2)动脉供血型、双重供血型及少血供型肝细胞癌的MVD分别为70.6±22.9、65.7±21.6和25.1±13.5,VEGF阳性表达率分别为85.1%(23/27)、63.6%(7/11)和28.6%(2/7).动脉供血型和双重供血型、双重供血型和少供血型之间VEGF阳性表达率差异均无显著性(P＞0.05),动脉供血型或动脉供血型和双重供血型合并组与少供血型之间VEGF阳性表达率差异有显著性(P＜0.05);动脉供血型和双重供血型的肝细胞癌,其MVD计数均高于少血供型,组间有显著性差异(P＜0.01),动脉供血型与双重供血型MVD计数无显著性差异(P＞0.1).结论 MVD及VEGF表达可在一定程度上反映HCC的分化程度及血供分型.