牵张预适应对牵张体外大鼠左心室致心律失常的影响

目的:研究牵张预适应对牵张体外大鼠左心室致心律失常的影响。方法:采用膨胀球囊牵张Langendorff方法灌流的体外大鼠心脏模型,观察牵张之前和过程中的心电图、左室压力的变化。结果:机械扩大左心室引起室性心律失常及短暂的时间依赖性的机械———电适应期,适应期内进行第2次牵张,由此引起的心律失常减少或消失。牵张预适应依赖于两次牵张的间期。第2次牵张引起的室性心律失常随球囊膨胀体积的增加而增多。0.6g/L链霉素(一种非特异牵张激活离子通道阻滞剂)可以部分抑制膨胀致心律失常。结论:牵张预适应具有时间依赖性的抗牵张致心律失常的作用,可能为临床上心律失常治疗提供新的思路。     

钙预适应对膨胀离体大鼠心室所致心律失常的影响

为了证实钙预适应对膨胀离体大鼠心室所诱发的心律失常具有抑制作用 ,采用Langendorff方法灌流离体大鼠心脏。用正常灌流液灌流平衡后 ,离体心被随机分为 4组 :牵张对照组 ,钙预适应组 ,钙预适应 +维拉帕米组和钙预适应 +格列本脲组。维拉帕米和格列本脲在灌流液中的浓度分别为 1μmol/L和 10 μmol/L ,对钙预适应进行干预后及时用正常灌流液将他们从离体心洗脱。将可充灌液体的乳胶球囊通过左房及二尖瓣置于左室 ,通过向乳胶球囊注射液体对左室进行膨胀 ,记录膨胀前和膨胀过程中左室心电图和左室压力、冠脉流量和心率 ,观察心电图ST段和T波的变化 ,并计算对照组和各实验组由膨胀诱发心律失常的发生率和持续时间。结果 :通过乳胶球囊膨胀左室 ,使左室舒张末压增加相同的情况下 ,对照组心律失常总发生率达 10 0 % ,持续时间为 2 .5 6± 0 .4 6s ;钙预适应组较对照组心律失常总发生率明显降低 (40 % ) ,持续时间缩短到 1.6 7± 0 .6 1s(P均 <0 .0 5 ) ;用维拉帕米对钙预适应进行干预后 ,心律失常总发生率较钙预适应组增高 (90 % ) ,持续时间延长 (2 .5 0± 0 .4 6s) ;钙预适应 +格列本脲组心律失常发生情况和钙预适应组相似。各组离体心在膨胀前后冠脉流量和心率、心电图ST段和T波均未见明显变化。结论 :?     

链霉素对心肌梗死大鼠离体心脏牵张时心律失常的影响

目的探讨链霉素对心肌梗死(简称MI)大鼠离体心脏牵张时心律失常的影响。方法36只wistar大鼠随机分为正常对照组、链霉素组、MI组、MI+链霉素组。离体心脏经Langendorff灌流后,通过改变水囊容积,以△V=0.1,0.2,0.3ml对心室牵张5s,观察牵张效应30s,记录90%单相动作电位时程(MAPD90)、室性早搏(PVB)及室性心动过速(VT)的次数。结果牵张使正常对照组及MI组MAPD90显著延长(P<0.05或0.01),其中MI组在相应牵张幅度下其MAPD90增加更为显著(与正常对照组比较,P<0.01;如△V=0.3ml,从63.2±4.95ms到55.67±4.39ms)。链霉素对基础状态下MAPD90无影响(P>0.05),但可使牵张后已延长的MAPD90显著缩短(P均<0.05;如MI组与MI+链霉素组,△V=0.2ml,从58.09±4.27ms到53.1±3.64ms)。正常及MI组PVB和VT发生率随△V的增加而增加,且后者高于前者。链霉素使两组PVB发生率显著下降,并可显著抑制VT的发生(P<0.005)。结论MI后牵张更有助于恶性心律失常的产生和维持,链霉素可以明显抑制上述现象的发生。     

机械牵张对缺血乳头肌动作电位的影响

目的 :研究机械牵张对模拟缺血状态下体外豚鼠乳头肌动作电位 (AP)的影响。方法 :建立模拟缺血条件下体外豚鼠乳头肌机械牵张模型 ,2 4只豚鼠随机分为正常对照组、单纯缺血组和缺血加链霉素组 ,每组 8只。利用细胞内标准玻璃微电极技术 ,记录并观察一定牵张力 ( 2 0 0mg强度 )作用下体外豚鼠乳头肌细胞AP各参数 [AP 0相最大升速率 (Vmax)、AP幅值 (APA)、AP复极达 2 0 %的时程 (APD2 0 )、AP复极达 5 0 %的时程(APD50 )和AP复极达 90 %的时程 (APD90 ) ]的变化。结果 :正常对照组牵张前后AP各参数无明显变化 (均P >0 .0 5 ) ;与正常对照组相比 ,单纯缺血组和缺血加链霉素组在牵张前上述参数均显著降低 (均P <0 .0 1) ;单纯缺血组 ,牵张使AP的Vmax和APA显著下降 ,APD2 0 、APD50 和APD90 明显缩短 (均P <0 .0 1) ;在缺血加链霉素组 ,牵张前后AP的上述指标无显著变化 (均P >0 .0 5 )。结论 :机械牵张易导致缺血心肌电生理参数变化 ,即缺血心肌对牵张反应的敏感性增加 ;而且牵张激活性离子通道阻滞剂———链霉素可以有效抑制该效应     

U50,488H抗心肌缺血性心律失常与调节钙-Cx43通路有关

目的:证明κ阿片受体( κ-OR)激动剂(U50,488H)可能是通过调节细胞内钙来保护Cx43蛋白而达到抗心律失常的作用。方法: 在体内心律失常实验中,通过使用丝线短暂阻断成年大鼠冠状动脉左前降支血流30 min。在缺血前由静脉选择注射U50,488H、κ-OR激动剂的阻断剂(or-BNI)、L型钙通道激动剂(Bay K8644)、硝苯地平(Nifedipine)和庚醇(heptanol)。假手术组接受相同的手术过程,但未阻断左前降支血流。在离体心律失常的研究实验中,每个离体心脏被迅速取出,接受10 min的正常灌流后,在37℃下接受30或90 min的实验灌注。实验心脏被分为3个组,即对照组、高钙灌流组及低钙灌流组。实验中,使用心电图(ECG)衡量心律失常的发生率。结果: 对大鼠离体灌流心脏使用心电监测和免疫印迹的实验中显示,高钙灌注的心脏更容易发生心律失常,并检测到Cx43蛋白的表达下调。使用全细胞膜片钳技术观测到U50,488H可以抑制心室细胞的L型钙通道电流。这种现象能并能被nor-BNI所阻断。在心肌缺血损伤之前,注射U50,488H能够提高心律失常的评分。这种现象能并能被nor-BNI、Bay K8644和Cx43蛋白解偶联剂庚醇所阻断。最后免疫印迹的结果证实,U50,488H对Cx43蛋白的保护作用能被Bay K8644所逆转。结论: U50,488H激活κ-OR是通过钙-Cx43信号通路途径发挥抗心律失常的作用。     

连接蛋白43表达的变化与心律失常的关系

近年研究表明,多种途径都可以改变连接蛋白43（connexin43,Cx43）的表达和分布,进而影响到心律失常的发生与进展。本文主要综述在房颤和骨骼肌成肌细胞心脏移植中,Cx43表达的变化,以及体外定向重离子流放射、缺血预处理、缝隙连接阻滞剂和阿片类物质对Cx43的影响,说明Cx43表达的变化与心律失常的关系。     

缝隙连接、连接蛋白43及其与心律失常的关系

缝隙连接(GJ)通道是介导心肌细胞间电化学信息交流,保证心脏整体活动的协调性和同步性的特殊通道。在致心律失常发生上,GJ通道介导的细胞间电耦联障碍甚至比膜离子通道功能紊乱起了更重要的作用。连接蛋白43(Cx43)是心室GJ通道的主要构成成份,其表达和分布的异常将导致心室肌细胞的整体性异常,从而传导速度和传导各向异性发生改变,产生折返和传导阻滞。以GJ通道为作用靶点的新一代抗心律失常药的出现将为心律失常的治疗带来新的希望。     

机械牵拉对自发性高血压大鼠肥大心室肌细胞连接蛋白43表达的影响

目的:观察持续牵拉前后自发性高血压大鼠(SHR)左心室肌细胞连接蛋白43(Connexin43,Cx43)表达水平的变化及链霉素对该过程的影响。方法:将26只SHR随机分为:对照组、牵拉组和链霉素加牵拉组。采用Langendorff灌流体外心脏,经左房将一球囊导管插入左室,膨胀球囊使左室舒张末压升高1.064kPa,持续牵拉40min后剪下左心室壁,用RTPCR方法检测Cx43mRNA水平。结果:牵拉组Cx43mRNA水平明显高于对照组(P<0.01);与之相比,链霉素加牵拉组Cx43mRNA水平降低(P<0.05),而与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:机械牵拉可引起肥大心肌Cx43水平上调,后者可能参与了肥大心肌异常电活动的发生。链霉素可有效抑制该过程的发生,因而可能具有潜在抗心律失常作用。     

MCI-154对离体大鼠心功能效应的研究

目的　观察钙增敏剂MCI -15 4对正常及高血压心肌肥厚大鼠心功能的效应。方法　采用大鼠离体心脏灌流的方法。结果　①正常及心肌肥厚大鼠的主动收缩压LVDP ,LVEDP无显著性差异 ;②MCI -15 4剂量依赖性的提高了正常及心肌肥厚大鼠的收缩功能 ;③MCI -15 4可轻微改善心脏的舒张功能。结论　MCI -15 4可增强正常及心肌肥厚大鼠的心功能。     

机械牵张对心肌细胞和成纤维细胞分泌AngⅡ及ET-1的影响

实验研究表明,机械牵张是心肌肥大的始动因素[1]。此时心肌细胞(cardiacmyocyte,CM)和成纤维细胞(myocardial fibroblasts,MF)受到牵张,并自(旁)分泌血管紧张素II(an giotensinII,AngII)和内皮素1(endothelin1,ET1)等血管活性物质,从而引起心肌肥大。本实验观察机械牵张对培养心肌细胞分泌AngII和ET1的影响。1材料和方法1.1细胞培养按差速贴壁法分离、纯化乳鼠CM和MF,并将2×105/ml细胞悬液接种在可牵张硅胶膜上,加入终浓度为0.1mmol/L的溴脱氧尿苷以抑制MF生长。24h后更换DMEM培养液,72h后更换为无血清培养液。将2×105/ml的M…     

经房间隔穿刺途径消融左心室起源的室性心律失常

目的 经主动脉逆行法是消融左心室起源室性心律失常的常规路径,但部分患者因合并禁忌证而无法应用或应用此法时导管难以到位.本研究旨在观察通过穿刺房间隔途径消融左心室起源室性心律失常的安全性和有效性.方法 自2011年10月至2013年12月在阜外心血管病医院共入选13例合并主动脉逆行法禁忌证或既往经主动脉逆行法消融失败的左心室起源室性心律失常患者,应用Agilis鞘穿刺房间隔实施导管消融术并随访.结果 13例患者,其中5例室性早搏（室早）,8例室性心动过速（室速）.2例为左后分支起源的室速,1例为左前分支起源的室速,其余均为游离壁起源.术中均达到消融终点,无并发症发生.中位手术时间53 （40～ 72） min,X线曝光时间20（9～25） min.随访至术后4（1～23）个月,1例室速患者复发,再次经房间隔穿刺途径消融成功,另12例患者均无复发.结论 应用Agilis鞘穿刺房间隔消融左心室起源的室性心律失常安全有效,是主动脉逆行法的重要补充.     

机械牵张应力对大鼠肺泡巨噬细胞CD_(14)表达的影响

目的观察机械牵张应力对大鼠肺泡巨噬细胞(PAM)CD_(14)表达的影响,并探讨其意义。方法将10～12周雄性SD大鼠放血处死,收集支气管肺泡灌洗液,分离、培养PAM,传至2代后接种于6孔培养板中培养48 h。将PAM随机分为5组,S1～S4组采用Flexercell 4000~(TM)应力加载系统分别施加5%、10%、15%和20%的机械牵张应力,频率30次/min、时间为24 h。对照组不处理。分别采用免疫组化和RT-PCR法测定各组大鼠肺泡PAM中的CD_(14)蛋白及mRNA。结果 S2～S4组CD_(14)蛋白及mRNA表达均显著高于对照组及S1组,尤以S3组、S4组为著(P均<0.05)。结论机械牵张应力可上调PAM表面CD_(14)表达。     

Effect of hypertonicity on contractility of isolated working rat left ventricle.

OBJECTIVE: The aim was to evaluate the effect of hypertonic perfusate on isolated left ventricular mechanical and energetic characteristics. METHODS: An isolated working rat heart model was perfused with a hyponatraemic Krebs-Heinseleit bicarbonate buffer (240 mOsmol.litre-1). To this buffer was added increasing amounts of mannitol to achieve 280, 320, and 360 mOsmol.litre-1 perfusates. RESULTS: Left ventricular peak pressure, maximum time derivative of left ventricular pressure (dP/dtmax), and end systolic pressure were all increased to a maximum value at 280 or 320 mOsmol.litre-1 perfusate tonicity. A similar response was evident with cardiac output, which changed from 33.7(SEM 0.6) to 43.5(0.8) ml.min-1 following changing the perfusate tonicity from 240 to 280 mOsmol.litre-1 (p less than or equal to 0.003). However, increasing perfusate tonicity further decreased cardiac output to 36.5(1.3) ml.min-1 at 360 mOsmol.litre-1. Maximal left ventricular elastance remained unchanged during perfusion with increasing perfusate tonicities. CONCLUSIONS: Changing perfusate osmolality using mannitol has a positive inotropic effect at low osmolalities and a negative inotropic effect at perfusate osmolality greater than 320 mOsm.litre-1.     

高血压病左心室构型对房室性心律失常的影响

目的探讨高血压病左室重构不同构型对房、室性心律失常发生及其严重程度的影响。方法入选高血压病患者153例,均经24小时动态心电图检查判定心律失常情况,超声心动图检查分析左心室构型。根据超声心动图检查结果分为4组:正常构型组（31例）,向心性重构型组（45例）,向心性肥厚型组（42例）和离心性肥厚型组（35例）;比较左心室不同构型间心律失常发生率和严重程度的差异。结果①共检出房性心律失常105例（占68.6%）,室性心律失常74例（占48.4%）,两组有统计学差异（P<0.05）。②不管是房性心律失常、复杂房性心律失常,还是室性心律失常、复杂室性心律失常,他们在高血压病左室重构不同构型组间的发生率均有显著差异（P<0.05）,且以向心性肥厚型组和离心性肥厚型组的发生率最高（P<0.05）。结论高血压病左室重构不同构型间心律失常的发生及严重程度存在差异,且向心性肥厚型和离心性肥厚型易发生复杂房、室性心律失常。     

胺碘酮对家兔急性心肌缺血左室跨壁复极离散度的影响

目的:探讨胺碘酮对家兔急性缺血左室心肌楔形组织块电生理特性和跨壁复极离散度（TDR）的影响及其抗缺血心律失常的机制。方法: 建立冠状小动脉灌注家兔左室心肌楔形组织块模型,应用浮置玻璃微电极和心电图同步记录技术,观察急性无灌流心肌缺血时,胺碘酮对内外层心肌细胞的动作电位时程（APD）、TDR和心律失常的影响。结果: ①左心室楔形组织块停止灌注后,胺碘酮组内、外膜心肌细胞的APD较对照组明显延长[(228±19) ms vs.(212±6) ms,P<0.05］,且外膜APD的延长更明显[(203±15) ms vs.(180±5) ms,P<0.05］。②急性缺血各时间段,APD较缺血前均缩短,以外膜APD缩短更明显,导致TDR增大。用药后TDR明显短于对照组。结论: 胺碘酮可延长内、外膜心肌细胞的APD,且外膜APD的延长明显,并可减小急性缺血心肌的TDR,这可能是其抗心律失常机制的细胞电生理基础。     

Transmural distribution of connexins in rodent hearts

INTRODUCTION: Electrophysiologic heterogeneity across the ventricular wall is a result of differential transmural expression of various ion channel proteins that underlie the different action potential waveforms observed in epicardial, midmyocardial, and endocardial regions. Cardiac connexins mediate cell-to-cell communication, are critical for normal impulse propagation, and play a role in electrophysiologic remodeling in disease states. However, little is known about the transmural distribution of cardiac gap junction proteins. METHODS AND RESULTS: Connexin expression in epicardium, midmyocardium, and endocardium was assessed immunohistochemically in mouse and rat hearts. The total connexin protein content within different ventricular regions was measured by immunoblotting. Connexin43 is twice as abundant in midmyocardium and endocardium compared with epicardium in the mouse but not in the rat. Connexin45 is expressed equally across the left ventricular wall. CONCLUSION: Epicardial myocytes express significantly less Cx43 and therefore may be less well coupled than midmyocardial and endocardial myocytes. A transmural gradient of connexin43 expression across the left ventricular free wall likely results in differences in the stoichiometry of connexins expressed in different regions of the heart.     

机械牵拉对人肺微血管内皮细胞单层通透性、F-肌动蛋白变化的影响

目的:探讨机械牵拉后人肺微血管内皮细胞(human pulmonary microvascular endothelial cells, HPMVECs)单层通透性、F-肌动蛋白(F-actin)的变化及它们之间的关系,并探讨Rho激酶抑制剂Y27632对上述变化的影响.方法:体外培养HPMVECs,磁扭力刺激(mag...