Caveolin-1在肝细胞癌表达及与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨caveolin-1与肝细胞癌（HCC）侵袭转移的关系及其可能的机制。方法：应用实时PCR方法检测伴肝内转移的 HCC组织、癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织中 caveolin-1 mRNA的表达;用Western blot方法检测伴肝内转移的 HCC组织、癌旁组织中caveolin-1蛋白的表达;用免疫组化方法检测75例HCC组织中caveolin-1,血管内皮生长因子（VEGF）,CD34,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达,分析caveolin-1,VEGF的表达以及肿瘤微血管密度（MVD）,非成对动脉（UA）计数与临床病理因素的关系。结果：在伴肝内转移的HCC组织中,caveolin-1 mRNA表达明显高于癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织（均P<0.05）,其蛋白表达明显高于癌旁组织;caveolin-1表达水平的升高与肿瘤转移有关（P<0.05）,且caveolin-1的表达与VEGF表达及MVD和UA计数呈正相关（r=0.293,P=0.011;r=0.361,P=0.001;r=0.388,P=0.001）。结论：caveolin-1表达升高促进HCC的侵袭转移,其机制可能是通过诱导HCC表达VEGF,促进肿瘤新生血管生成而实现的。     

肝细胞癌血管生成及抗血管生成治疗的研究进展

肝细胞癌（HCC）发生发展与肝癌血管生成存在密切的关系,临床上已逐步开展抗肝癌血管生成治疗.目前的研究表明,肝癌血管生成与血管生成促进因子和抑制因子及其信号转导通路有关,抗肝癌血管生成的药物研发在肝癌血管内皮细胞生成与抑制的理论基础上逐步开展,如贝伐单抗、索拉非尼、沙利度胺、西妥单抗等药物在临床取得一定的疗效,靶向分子药物相互联合治疗、靶向分子药物与TACE.联合治疗等治疗理念已逐步开展研究.本文对近年肝癌血管生成的相关因素,抗肝癌血管生成的机制和治疗方式、效果、进展做一综述.     

肝细胞癌抗血管生成研究进展

肝细胞肝癌 (hepatocellular carcinoma,HCC)是恶度最高的恶性肿瘤之一 ,预后较差 ,手术切除是其治疗的主要手段 ,而术后复发转移仍是治疗失败的主要原因。 HCC是典型的多血管肿瘤 ,血管生成被认为是其恶性生物学行为基础 ,抗血管生成治疗有望成为改善预后乃至攻克 HCC的一种全     

血管生成及其成熟度在肝细胞癌边缘与中心的差异研究

目的:探讨肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) 边缘和中心血管生成及其成熟度的差异.方法:利用免疫组织化学技术检测病灶边缘(A组)和中心区域组织(B组)血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、Flk-1、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)的表达情况,并对微血管和成熟血管的数目、平均面积、总面积、周长、直径、异型指数、血管间距、表达部位,以及动脉数、静脉数、动脉比、静脉比、血管成熟指数和平均灌注分数等进行计数.分析以上血管生成相关参数在肿瘤边缘和中心的差异.结果:两组微血管的数目、直径及异型指数,成熟血管的数目、总面积、动脉数、动脉比及静脉比,血管成熟指数及平均灌注分数差异均有统计学意义(P<0.05).A组微血管和成熟血管的数目、平均面积、总面积、直径、异型指数及血管间距差异均有统计学意义(P<0.05).而B组微血管和成熟血管的数目、总面积、异型指数及血管间距差异也均有统计学意义(P<0.05) ,但平均面积、周长和直径比较差异无统计学意义 (P>0.05).结论:HCC边缘和中心的微血管和成熟血管的多个形态学特征存在差异,病灶中心血管多为幼稚的微血管,边缘则以成熟血管居多.     

肝细胞癌中Ephrin-A1及其受体的表达与血管生成的关系

目的:探讨Ephrin-A1 及其受体与肝细胞癌血管生成之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测52例肝细胞癌（肝癌组）和癌旁组织（癌旁组）标本中Ephrin-A1及其受体EphA1和EphA2蛋白及mRNA的表达情况，并分析其与肝细胞癌的临床病理因素及微血管密度(microvessel density, MVD)之间的关系。结果:在52例肝癌组中 Ephrin-A1及其受体EphA1，EphA2的蛋白阳性表达率分别为59.6%(31/52)，53.8%(28/52)和17.3%(9/52),而癌旁组织中的蛋白阳性表达率分别为23.1%(12/52)，28.9% (15/52)以及21.2%(11/52)。Ephrin-A1及其受体EphA1在两组中的差异有统计学意义(P<0.05)，而EphA2在两组间的差异无显著性（P>0.05）。Ephrin-A1及其受体EphA1mRNA在肝癌组的阳性表达率为67.3%(35/52)和73.7%(38/52)，明显高于癌旁组中的阳性表达42.3%(22/52)和48.1% (25/52) (P<0.05)，而EphA2mRNA在两组间的差异无显著性（P>0.05）。Ephrin-A1蛋白的高表达与患者的甲胎蛋白(AFP)水平及有无门静脉癌栓有关(P<0.05)。Spearman等级相关分析显示，在肝癌组中Ephrin-A1的表达与EphA1的表达呈正相关(r=0.671,P<0.01);而Ephrin-A1与EphA2的表达无相关性;肝癌组中Ephrin-A1的表达与MVD呈正相关(r=0.826,P<0.01)。结论:Ephrin-A1通过与其受体EphA1相结合，促进肝细胞癌的血管生成，从而促进肝细胞癌的生长、浸润和转移; Ephrin-A1及其受体EphA1有望成为肝癌抗血管生成治疗新的靶点。     

TSP-1和VEGF在肝细胞癌新生血管生成中的作用

目的　研究血小板反应蛋白 1(TSP 1)和血管内皮生长因子(VEGF)的平衡在肝细胞 癌(HCC)新生血管生成中的作用。方法　采用免疫组织化学SABC法检测37例HCC及其癌旁肝 组织和6例正常肝组织中TSP 1、VEGF和CD34的表达情况,研究TSP 1和VEGF的表达与HCC 的临床病理资料及新生血管生成的关系。结果　37例HCC中TSP 1阳性率为62.2%(23/37),低 于相应的癌旁肝组织和正常肝组织(P<0.05)。HCC中VEGF的阳性率为97.3%(36/37),高于相 应的癌旁肝组织和正常肝组织(P<0.05)。有镜下静脉浸润的HCC组织中TSP 1的表达低于无镜 下静脉浸润者,而VEGF的表达则高于无镜下静脉浸润者(P<0.05)。等级相关分析显示,HCC中 VEGF的表达与CD34的表达呈正相关关系,(rs=0.333,P<0.05),而TSP 1的表达与CD34的表达 则呈负相关关系,相关系数(rs=-0.393,P<0.05)。结论　TSP 1低表达与VEGF过表达之间的 不平衡性是决定HCC组织中新生血管生成的关键因素之一。     

肝癌血管生成与抗血管生成治疗的研究进展

目的 介绍肝癌血管生成的分子机理及抗血管生成在肝癌发展与治疗中的作用与意义.方法 复习相关文献资料并作综述.结果 肝癌血管生成在肝癌的发生与发展中具有重要意义,抗血管生成能有效地阻碍肝癌的发展和转移,可为临床肝癌治疗提供新的途径.结论 了解肝癌血管生成的分子机理及应用抗血管生成治疗对肝癌的防治将有积极的意义.     

人肝细胞癌血管生成拟态的实验研究

目的 探讨血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)在原发肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及生物学和临床意义.方法 42例患者共47个原发中心结节HCC的根治性手术切除肿瘤组织标本,42例患者分为2组,VM阳性组(16例)和VM阴性组(31例).应用CD31和PAS双重染色检测VM表达及形态结构.RT-PCR检测VE-cadherin、EPHA2和MMP-2基因的表达情况及相关性.结果 42例HCC患者标本中,有16例(38.1%)存在VM结构.VM结构为由肿瘤细胞围成的无内皮细胞衬附的管道样结构或PAS染色阳性的网络样结构.VM的生成与HCC的Edmondson病理学分级、肝内转移、术后复发时间比较差异有统计学意义(P＜0.05).HCC中VM阳性的VE-cadherin、EPHA2和MMP-2基因表达高于VM阴性(P＜0.05),其基因表达与VM形成具有相关性.结论 HCC中存在VM.HCC恶性程度越高形成VM的能力越强.VM阳性的HCC更容易发生肝内转移,并且有较高的术后复发率,预后较差.     

Caveolin-1在一氧化氮介导的三维纤维蛋白凝胶血管新生模型中的作用

目的 观察Caveolin-1( Cav-1)在一氧化氮(N0)介导的血管新生中的作用.方法 建立人脐静脉内皮细胞(HUVECs)三维纤维蛋白凝胶血管新生模型.通过管腔形成指数(TFI)来定量分析毛细血管管腔样结构,以亚硝酸盐来反映NO的产生量.根据是否添加血管内皮生长因子(VEGF)和N-硝基-L-精氨酸(L-NAME)分为VEGF组、VEGF+L-NAME组和对照组.HUVECs转染反义寡核苷酸( ASON)和无义寡核苷酸(NSON),并将其分为ASON组、NSON组和对照组.结果 VEGF组TFI和亚硝酸盐分别为(3.15±0.46)、(0.36±0.05) mmol/L,明显高于对照组(0.89±0.09)、(0.18 ±0.02) mmol/L(P＜0.05).VEGF+ L-NAME组TFI和亚硝酸盐分别为(1.06±0.13)、(0.21±0.02) mmol/L,与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).HUVECs在三维纤维蛋白凝胶内培养后Cav-1的表达水平逐渐升高.ASON组TFI(1.28±0.15)明显低于对照组(3.27 ±0.33)和NSON组(3.05±0.31) (P ＜0.05),转染ASON的HUVECs添加VEGF和L-NAME后TFI和亚硝酸盐无明显改变,差异有统计学意义(P＞0.05).结论 Cav-1对NO介导的血管新生起非常重要的调节作用.     

Caveolin-1和HDAC1蛋白在肾细胞癌中的表达及意义

目的探讨Caveolin-1和HDAC1蛋白在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)及正常肾组织中的表达及临床意义,并探讨其与肿瘤生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测51例RCC、15例正常肾组织及26例癌旁组织中Caveolin-1和HDAC1蛋白的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系。51例RCC中组织学分级:高分化13例,中分化24例,低分化14例;临床分期:Ⅰ期16例,Ⅱ期20例,Ⅲ期10例,Ⅳ期5例。结果 Caveolin-1在正常肾组织、癌旁组织和RCC中的阳性表达率分别为33%(5/15)、42%(11/26)、65%(33/51),逐渐升高(P<0.05)。在51例RCC中,Caveolin-1的阳性表达率临床分期Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期,低分化高于中、高分化,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组。Caveolin-1表达与病理学分期、分级和淋巴结转移均相关(P值分别为0.001、0.038和0.006,P均<0.05),随着肿瘤分期、分级的升高,Caveolin-1表达增强。RCC中Caveolin-1表达与年龄、性别、肿瘤所在部位均无关(P>0.05)。HDAC1在正常肾组织、癌旁组织和RCC中的阳性表达率分别为13%(2/15)、19%(5/26)、75%(38/51),呈现显著升高的趋势(P<0.05)。在51例RCC中,HDAC1的阳性表达率临床分期Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期,低分化高于中、高分化,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,肾癌组织中HDAC1表达率随肾癌TNM分期的增高和病理分级的增加而升高。RCC中HDAC1表达与年龄、性别、肿瘤所在部位均无关(P>0.05)。RCC中Caveolin-1的表达与HDAC1表达呈正相关。结论 Caveolin-1和HDAC1在RCC中高表达,可能是RCC发生、发展及浸润转移的重要因素之一,联合检测对判断RCC预后有指导意义。     

肝癌上皮-间叶样表型转化与Caveolin-1表达之间的关系

目的 探讨肝细胞癌中Caveolin-1表达与上皮-间叶样表型转化(EMT)之间的关系.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot和免疫组织化学技术检测人肝癌细胞株和肝细胞癌组织标本中Caveolin-1和EMT指标mRNA和蛋白的表达.结果 RT-PCR和Westernblot结果显示,在HepG2、SMMC7721细胞株中,Caveolin-1 mRNA表达量(0.03±0.01、26.63±0.49)和蛋白表达量(0.00 ±0.00、1.56 ±0.17)均与上皮细胞标志物E-cadherin(14.97 ±0.03、0.06±0.00)、(1.04±0.06、0.00±0.00)负相关,与间叶细胞标志物N-cadherin(2.03±0.07、9.54 ±0.05、0.68 ±0.09、0.95±0.05)、Vimentin(0.13±0.06、6.13±0.68、0.00±0.00、1.09±0.15)正相关.免疫组织化学结果显示,在82例肝细胞癌组织标本中,转移组癌组织中Caveolin-1表达明显低于癌旁组织(P<0.05),且与上皮细胞标志物ZO-1、E-cadherin负相关,与间叶细胞标志物N-cadherin正相关.结论 肝细胞癌中Caveolin-1表达升高与转移和EMT有关.     

促血管生成素基因转染对人肝癌细胞成瘤性和血管生成的影响

目的 观察促血管生成素—2(Angiopoietin-2)基因转染人肝癌细胞系SMMC7721后对其体外成瘤性和血管生成的影响，进一步研究促血管生成素—2在肝癌血管生成和转移中的作用。方法 选择本身不表达Angiopoietin-2的肝癌细胞系SMMC7721，通过脂质体介导的基因转染方法将Angiopoietin-2基因导入SMMC7721肝癌细胞系，并用G418筛选稳定表达的细胞克隆，用RT—PCR和免疫荧关法检测是否成功构建了携带Angiopoietin-2基因并稳定表达的SMMC7721肝癌细胞系。将30只裸鼠随机分成两组，分别用未转染和转染了Angiopoietin-2基因的SMMC7721肝癌细胞注射于裸鼠皮下产生肿瘤结节，观察肿瘤生长的速度并对肿瘤组织中的微血管进行检测。结果 用RT—PCR方法从RNA水平以及用免疫荧光法从蛋白水平均可以证实新构建的肝癌细胞系携带了Angiopoietin-2基因并能稳定表达其蛋白产物。表达Angiopoietin-2基因后肿瘤生长速度明显加快，肿瘤组织中血管生成的数量较未转染前明显增多。结论 促血管生成素—2的表达增强了人肝癌细胞系SMMC7721的体外成瘤性并促进了肿瘤组织中的血管生成。促血管生成素可能参与了肝癌的新生血管形成的过程。     

趋化因子VCC-1在肝细胞癌中的表达及其意义

目的 研究趋化因子VCC-1在肝细胞癌中的表达及其临床意义.方法 采用RT-PCR法检测8种肝细胞癌细胞株、10例正常肝脏组织标本、42例肝癌组织及癌旁组织中的VCC-1的mRNA表达情况,并结合临床资料探讨VCC-1的临床意义.结果 肝细胞癌细胞株中,SUN398的VCC-1表达量最高,Hep3B和Huh7几乎不表达,SUN387、SUN449、SUN423、HepG2、PLC5的表达介于两者之间.42例肝癌患者标本中,癌组织及癌旁组织同时存在表达,癌组织高于癌旁组织26例(61％,14.9±7.6倍),癌旁组织高于癌组织16例(39％,6.9±5.4倍).癌组织表达上调(P＜0.01).VCC-1的表达水平与肿瘤分化程度、直径有关(P＜0.05).在10例正常肝脏标本中,8例无表达,2例微表达,其表达水平低于癌细胞株、肝癌组织及癌旁组织(P＜0.01),而复发的3例标本均有癌组织高表达(20.1±2.3倍).有癌栓的8例标本中,5例出现癌组织VCC-1高表达(17.3±4.5倍),3例低表达.结论 VCC-1表达升高可能与肝细胞癌的发生发展有关,并有可能成为肝细胞癌的治疗靶点.     

AFP mRNA在监测肝癌转移复发上的研究现况

手术切除是目前治疗肝癌的最佳途径,但术后肿瘤的转移复发严重制约了手术的疗效.肝癌的转移和复发不但严重威胁着人们的健康,而且给患者家庭以及社会都带来了沉重的负担.当前公认肝癌的诊断标志物为AFP,但其特异性不高,且AFP的生物学特性使其不能作为监测肝癌转移复发的标志物.随着基因技术的发展,人们发现AFP的前体AFP mR...     

Isolated nasopharyngeal metastasis from hepatocellular carcinoma

INTRODUCTION

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common cancers worldwide, the incidence of which parallels that of areas with high prevalence of chronic hepatitis. HCC commonly metastasizes to the lungs, lymph nodes, adrenals and bones with the overall prognosis of metastatic HCC being dismal.

PRESENTATION OF CASE

We herein with present a case of a 70-year-old male who was referred to our institution with history of nasal obstruction and nasal bleeding which on further evaluation was diagnosed to have an isolated metastasis to nasopharynx from liver primary.

DISCUSSION

Extrahepatic metastasis in HCC occurs in about 30–50% of patients, the commonest site being the lung. Rare sites of extrahepatic metastasis from HCC to the ovaries, kidneys, skeletal and cardiac musculature and brain have been reported. Unusual sites of metastasis in the head and neck area like the mandible have also been documented. With the changing trends in the treatment modalities, these patients are often treated using target therapy.

CONCLUSION

This article presents an unusual isolated metastasis to nasopharynx from HCC in the absence of disseminated disease. This case report illustrates the distinctive pathological features of metastatic HCC.     

窖蛋白-1与胰腺癌关系的研究进展

在恶性肿瘤的病死率中,胰腺癌居第4位,患者的5年生存率低于5％.由于其对手术、放疗和化疗等传统治疗方法抵抗性极强,因此治疗和预后均不理想,寻找高特异性和敏感性的治疗靶点具有重要意义.窖蛋白-l是胞膜窖中重要的结构组成部分,它和一些功能蛋白相互作用,调节细胞信号转导.本文将对窖蛋白-1与胰腺癌的研究进展作一综述,探讨窖蛋...     

Caveolin-1在骨肉瘤中的表达及其意义

目的观察Caveolin—1在骨肉瘤中的分布和表达情况，分析Caveolin-1在骨肉瘤临床诊断、治疗及预后评价中的意义。方法采用免疫组织化学SP法检测39例骨肉瘤组和22例良性骨肿瘤中Caveolin-1的表达，镜下观察Caveolin-1在肿瘤组织中的分布，应用自动图像分析检测Caveolin-1的表达情况。结果Caveolin-1表达于所有标本的肿瘤微血管和小血管内皮上，Caveolin-1表达于大多数骨肉瘤的肿瘤细胞，定位于细胞膜和胞浆，但在良性骨肿瘤中表达很微弱。Caveolin-1阳性表达率在骨肉瘤组中为59．0％，在良性骨肿瘤中为18．2％，两组间具有显著性差异（P〈0．01），有统计学意义，表明Caveolin-1在骨肉瘤中高表达。Caveolin-1的表达与骨肉瘤肿瘤体积、病理分型和患者的性别无关（P〉0．05），与骨肉瘤的组织分化和是否转移有关（P〈0．05）。结论Caveolin-1在骨肉瘤中高表达原因不明，其可能是促进骨肉瘤发生发展的一个潜在因素，也可能作为骨肉瘤治疗的新靶点。