肝移植后他克莫司的用量及血药浓度的变化规律

目的　探讨肝移植后口服他克莫司 (FK5 0 6 )剂量与其全血浓度谷值的关系及浓度随时间而变化的规律。方法　回顾性分析肝移植后存活超过 1年、以FK5 0 6和糖皮质激素预防排斥反应的 2 0例患者的临床资料。结果　FK5 0 6初始口服剂量为 0 .15mg·kg-1·d-1时 ,术后第 1周内有5 3.4 %的血FK5 0 6浓度谷值高于理想治疗窗的 15 μg/L ,2 3.3%在 10～ 15 μg/L的理想范围内 ,2 3.3%低于 10 μg/L ;术后FK5 0 6的浓度 /剂量比值逐渐增高 ,第 2个月为高峰 (2 17.2± 136 .6 ) ,与第3、4、5、6、7、8和 11个月相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,全组患者的浓度 /剂量比值总平均数为 190 .3±75 .4 ;维持术后第 1周内FK5 0 6浓度谷值在 10～ 15 μg/L的理想治疗范围内需要的剂量为(0 .10 137± 0 .0 2 6 10 )mg·kg-1·d-1,至 1年时维持浓度谷值为 5～ 7μg/L时需要的剂量为 (0 .0 6 4 6 6± 0 .0 2 797)mg·kg-1·d-1。结论　我国人肝移植后FK5 0 6口服剂量宜从 0 .1mg·kg-1·d-1左右开始 ,术后前 2个月内的血FK5 0 6浓度 /剂量比值高于其后各月的平均值。     

他克莫司在活体供肝移植和尸体供肝移植受者中的药物动力学

Jain A，Venkataramanan R，Sharma R等对12例活体供肝移植（LDLT）和12例尸体供肝移植（DDLT）服用他克莫司的患者进行了比较，结果发现LDLT组第1个术后14d的平均他克莫司剂量为0．06mg／（kg&#183;d），低于DDLT组[0．09mg／（kg&#183;d）]。但是LDLT组的平均谷浓度、最低浓度和平均浓度均高于DDlT组。并且LDLT组剂量标准化曲线下面积比DDLT组高37．7％，清除率比其低47．5％。因此该研究建议对于LDLT受者，他克莫司的起始剂量应当减少30％～40％     

他克莫司的20例肝移植中的应用

目的 探讨他克莫司（ＦＫ５０６）在肝移植中的应用方法。方法 ３０例肝移植患者随机分为ＦＫ５０６高浓度组、ＦＫ５０６中浓度组、ＣｓＡ转换为ＦＫ５０６组、ＦＫ５０６转移为ＣｓＡ组。观察各组临床表现、药物副作用病理学变化。结果 ＦＫ５０６高浓度组容易出现感染、药物性肝损害等不良表现，ＦＫ５０６中浓度组叶也出现多种并发站，但易于处理。结论 ＦＫ５０６是一种高效免疫抑制剂，ＦＫ５０６血药中浓度是一种较理想的     

他克莫司缓释胶囊对肝移植术后稳定期受者安全性和临床疗效评估

目的通过他克莫司缓释胶囊（MR4）的Ⅲ期临床试验（MR4LTxCN02）评价MR4在肝移植术后稳定期受者中的安全性和临床疗效。方法受试者随机分配入MR4或他克莫司（FK506）组,MR4组药物剂量按1：1进行药物转换,每日口服1次;FK506组维持每12h服药1次至试验结束。在为期3个月的临床试验阶段,随访了受试者生命体征、不良事件、血常规、尿常规、肝功能、血糖、血脂及FK506的谷值浓度。随访结果采用SAS8．0统计软件进行了Fisher精确卡方检验及t检验分析。结果MR4组按1：1药物转换后与FK506组具有同等的安全性和临床疗效。与FK506组比较,MR4组具有感冒、上呼吸道感染症状减少倾向,没有增加不良事件或不良反应的发生率。转换药物后的剂量和血药浓度与换药前未发生显著变化;药代动力学检测结果表明,MR4具备缓释剂型的药代动力学特征,并与FK506具有良好的生物等效性。结论MR4与FK506具有同等的安全性和临床疗效,同时简化了服药次数,在提高受者长期依从性以及术后生活质量方面具有较大的优势。     

肝移植患者将他克莫司替换为环孢素A的临床分析

目的分析肝移植后需用环孢素A（CsA）替换他克莫司（FK506）的原因和结果。方法317例肝移植患者术后采用巴昔利单抗、FK506、霉酚酸酯及肾上腺皮质激素预防排斥反应，血FK506浓度谷值，术后0～30d维持在10～15μg／L，30-90d维持在8～12μg／L，90～180d维持在5～8μg／L。术后随访6个月。结果317例患者中，有16例（5．05％）需要将FK506替换为CsA，其中5例（31．25％）主要因为FK506的神经系统不良反应，2例（12．50％）因为血液系统不良反应，1例（6．25％）因为胃肠道不良反应，3例（18．75％）因血FK506浓度始终达不到治疗窗范围，2例（12．50％）因为顽固性高血糖，另有3例（18．75％）因为经济原因。除2例患者因药物替换后发生肾功能损害而再次恢复应用FK506方案外，其余14例患者的不良反应大多在替换为CsA后明显好转，无因换药而死亡的病例，也无与替换药物相关的不良反应。结论肝移植后，当发生FK506的不良反应时，将FK506替换为CsA是安全、有效的。     

他克莫司在活体小肠移植患者体内的药代动力学

1999年 5月 2 0日我院胃肠外科为一短肠综合征患者实施了亲属活体小肠移植术 ,术后免疫抑制治疗选用他克莫司 (ＦＫ5 0 6 )和霉酚酸酯 (ＭＭＦ)。为防止发生排斥反应和感染 ,我们研究了ＦＫ5 0 6在亲属活体小肠移植患者体内的药代动力学特征 ,并以此对患者实施了1年多的个体化用药 ,迄今患者未出现严重的排斥反应和ＦＫ5 0 6中毒反应。现将我们的结果报告如下。一、资料与方法1.患者 :男性 ,18岁 ,体重 48ｋｇ ,肝、肾功能正常。因肠梗阻切除大段坏死小肠 ,仅余近端空肠 40ｃｍ。 1999年 5月 2 0日在我院实施亲属活体小肠移植术 ,供者为其亲…     

他克莫司降低肝移植病人ERCP术后胰腺炎发生的临床观察

<正>肝移植术后胆道狭窄发生率高达4%～43%。内镜逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)是肝移植术后胆道并发症的首选治疗方案^[1]。ERCP术后胰腺炎(post ERCP pancreatitis, PEP)是ERCP治疗最常见的并发症,     

CYP3A5在肝移植术后他克莫司个体化治疗中的意义

目的总结CYP3A5在肝移植术后他克莫司个体化治疗中的意义。方法复习、分析近年来有关肝移植患者CYP3A5基因多态性对他克莫司药代动力学影响的文献。结果他克莫司可以有效预防肝移植的排斥反应。药代动力学中狭窄的有效药物浓度范围和个体差异使其很难确定针对所有患者的固定剂量,药物代谢酶和转运子的基因多态性影响着他克莫司的血药浓度。CYP3A5基因分型影响着肝移植受体的他克莫司需要量。结论 CYP3A5基因分型可能为优化肝移植患者的免疫抑制治疗提供帮助。     

肝移植术后他克莫司导致双下肢疼痛综合征的治疗经验

目的  总结肝移植术后他克莫司（FK506）导致的下肢疼痛综合征的治疗经验。方法  1例男性52岁患者,因乙型病毒性肝炎（乙肝）、肝炎后肝硬化失代偿期、肝脏恶性肿瘤行肝移植手术后应用FK506免疫抑制剂治疗后出现双下肢疼痛综合征,经排除血管神经性疼痛后,停用FK506并转化为西罗莫司（SRL）治疗,血药浓度早期维持在6~8 ng/mL,后根据移植物存活时间逐步调整。结果  经转化治疗2周后,患者双下肢肿胀疼痛逐步减轻、皮肤瘙痒逐步消退,1个月后基本恢复正常活动功能,随访至投稿日无反复。结论  FK506不良反应导致的双下肢疼痛综合征较为罕见,改用SRL可规避这一不良反应。     

肾移植术后他克莫司替换环孢素A的临床观察

目的：探讨他克莫司（FK506）的替换环孢素A（CsA)用于肾移植患者的临床效果。方法：肾移植术后对48例CsA肝中毒、10例牙龈增生、16例多毛、13例高脂血症的患者，用FK506替换CsA治疗，停用CsA 24h后开始给予FK506，初始剂量根据患者体重、肝功能损害程度及术后时间确定，服药后根据全血FK506谷值浓度调整剂量，术后半年内维持在8－10μg/L，年内6－8μg/L，1年以上4－6μg/L，观察替换治疗后患者的临床表现，严密监测肝肾功能、FK506浓度、血糖、血脂等。结果：改用FK506后，48例CsA肝中毒者中47例肝肾功能在10－48d逐渐恢复，1例无明显好转，治疗无效死亡。10例牙龈增生者均得到控制，其中6例增生的牙龈恢复正常。16例因多毛影响外观者均得到明显改善。13例高脂血症者治疗3个月后，总胆固醇水平均明显降低。结论：对应用CsA出现严重的肝功能损害、多毛、牙龈增生及高血脂的患者改用FK506是一种较好的补救方法，不增加移植肾排斥以应的发生率，且副作用少。     

大鼠部分肝移植的实验研究

目的 建立稳定的大鼠部分肝移植动物模型,以对移植肝的功能、移植肝的增殖活性进行研究。方法 采用雄性SD大鼠,用两袖套法行活体供肝移植,设部分肝移植组、全肝移植组及部分肝切除组。分别于术后不同时间段取血检测总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及谷氨酰转移酶;取肝组织行组织学检查。结果 部分肝移植组和全肝移植组术后受者存活时间的差异无显著性;各组术后1周肝功能酶学指标增高,后逐步降至正常;组织学检查可见大量单核细胞浸润,特别是在门静脉周围汇管区,术后1个月细胞浸润和坏死减少,可见胆管增殖;肝切除和部分肝移植组的肝组织可见线粒体肥大以及二倍体和多倍体的肝细胞,中央小静脉、肝窦和叶间静脉轻度扩张;术后300d,各组的肝组织结构基本正常。结论 本模型是研究活体供肝部分肝移植的较好模型。     

亲体部分肝移植治疗肝豆状核变性

目的　研究亲体部分肝移植术在肝豆状核变性 (Wilson’s病 )治疗中的应用价值。方法　 2 0 0 1年 1月至 2 0 0 1年 1 2月连续为 1 0例Wilson’s病患者施行肝移植术 ,供肝者均为患者的母亲。结果　手术全部获得成功 ,术后无严重并发症发生 ,均恢复顺利。术后铜氧化酶均显著升高 ,分别从术前 (9.9± 9.3)U/L升高至术后 (1 2 4 .0± 33 .8)U/L ;角膜缘K F环均明显变淡 ;神经系统症状改善 ;现已分别存活 1 2、1 1、1 0、8、7、7、3、3、2和 1个月。结论　肝移植术是治疗肝豆状核变性的有效手段。亲体部分肝移植术具有供肝来源可靠、临床疗效好、费用低的优点 ,应用前景广阔。     

活体肝移植的供肝处理技巧

目的 探讨活体肝移植术供肝的选择，切取和修整，方法 1997至2001年期间，第四军医大学西京医院共完成活体肝移植术3例。其中2例是儿童活体肝移植术，另1例是成人辅助性原位活体肝移植术，供肝切取均为左外叶，供者术中作必要的肝周韧带游离和肝门解剖，超声刀切取供肝，不阻断肝脏血流。结果 供者手术时间为5-6.5h，失血量为200-400ml，无并发症发生。目前所有的供者肝功能均正常。恢复正常的工作和生活。结论 左肝外叶切除对供者是非常安全的。一般无手术并发症发生。     

活体亲属部分供肝的切取技术

目的 探讨活体部分肝移植（LDLT）手术中，供者手术的安全性。方法 自1995年1月至今，对14例终末期肝病患者施行了LDLT手术。14例LDLT供者中，2例行扩大左外叶切除。10例行扩大左半肝切除（含肝中静脉），2例行右半肝切除（不含肝中静脉）。结果 仅1例供者术后拔除T管后出现胆漏，经引流后好转。对所有供者随访1个月-5年，均无不适，肝功能正常。结论 对于富有经验的医生来说，LDLT的供者手术是安全的。     

Biliary complications in recipients of living-donor liver transplantation

The key points of the management of biliary complications in recipients of living-donor liver transplantation are described. The characteristics of these complications are somewhat different from those in deceased-donor liver transplantation, mainly due to the technical difficulties. Appropriate prevention, diagnosis, and treatment are essential for successful transplants, to avoid the development of secondary biliary cirrhosis when complication occurs.     

肝移植多模式策略的初步探讨

目的：总结多种临床肝移植技术的经验。方法：对2000年9月至2002年3月完成的25例临床肝移植（27次移植手术）的资料进行回顾性分析。包括尸肝移植14例,活体肝移植11例,再次尸肝移植1次,减体积再次肝移植1次。结果：11例活体肝移植的供体中,10例为患者之母亲,1例急诊成人右叶活体肝移植供体为患者之妹。供肝方式：扩大左半肝6例,右半肝3例,右半肝2例;切取供肝重量270－620g。全组存活24例,1例成人活体肝移植受体于术后72d死于不可逆转的严重排斥反应。肝炎患者采用拉米呋啶加抗HVB－Ig治疗,10例乙肝、肝硬化患者术后随访时间4－21个月,复查HVB－DNA均为阴性。所有肝豆状核变性受体术后随访复查6－17个月,铜氧化酶、肝功能均正常。本组主要并发症包括：腹腔出血2例,需再次剖腹探查止血;ARDS 5例;急性肾功能衰竭2例;排斥反应4例,其中1例导致死亡。结论：综合开展包括尸体肝移植、活体肝移植、减体积肝移植等在内的各项技术,充分利用有限的供肝,是优化肝移植资源,提高移植疗效的重要途径。     

他克莫司对移植肝脏再灌注损伤的影响

目的 探讨他克莫司对移植肝脏再灌注损伤的影响.方法 建立大鼠肝移植模型,实验组(40只)和对照组(40只)分别注射他克莫司和生理盐水,检测再灌注24、48和96 h后TNF-α、IL-1、ALT、AST、LDH、内皮素(endothelin,ET)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,观察肝脏超微结构和细胞凋亡情况,RT-PCR法检测Fas、Bcl-2的mRNA水平.依据免疫抑制方案,将112例终末期肝硬化患者分为他克莫司组(63例)和环孢素A组(49例),比较临床肝移植使用环孢素A和他克莫司患者肝酶指标及急性排斥反应的发生.结果 实验组TNF-α、IL-1、ALT、AST、LDH、ET和MDA显著低于对照组(P＜0.05),肝脏超微结构受损和细胞凋亡较轻,Fas mRNA合成减少.患者使用他克莫司后急性排斥反应发生率较环孢素A低(x2=39.0,P＜0.05).结论 他克莫司可通过抑制细胞凋亡来减轻大鼠移植肝脏再灌注损伤,临床使用他克莫司能减少急性排斥反应的发生.     

活体肝移植供体的选择及术后评估28例

目的探讨活体肝移植供体的选择标准 ,评估其术后状况。方法回顾总结 1995年1月至 2 0 0 3年 7月 2 8例活体肝移植供体术前检查、选择标准 ;术后随访其肝肾等重要脏器功能、并发症情况。结果 2 8例供体平均住院日为 10 (8～ 2 0 )d。本组 1例术后发生肝脏断面渗血 ,经保守治疗后痊愈。 1例在“T”形管拔除后发生胆漏 ,经手术引流后痊愈。其余 2 6例无并发症出现。随访时间 2个月至 8年。所有供体均恢复正常体力活动。结论保证供体的安全是开展活体肝移植的首要原则。在具备丰富肝脏手术经验的基础上 ,供体手术是安全、可行的。     

脾切除对活体肝移植术后肝脏血流动力学的影响

目的 研究活体肝移植联合脾脏切除术后患者肝脏血流动力学变化情况.方法 回顾性分析2006年8月至2009年3月开展的66例活体肝移植手术患者的病例资料,肝移植时行脾切除者共22例(脾切除组),年龄(45±11)岁,按1∶2的比例随机抽取同期具有可比性的肝移植时未行脾切除的44例患者作为对照组,年龄(44±10)岁,对比分析移植术后两组间患者肝脏血流动力学变化.结果 术前、术后1 d保留脾脏组和脾切除组门静脉血流速度分别为(12±2)cm/s和(11±3)cm/s、(35±18)cm/s和(32±17)cm/s,两组术后门静脉血流速度均显著大于术前水平(P＜0.05),术后1周两组肝右静脉血流速度分别为(44±18)cm/s和(31±15)cm/s,术后保留脾脏组肝右静脉血流速度明显大于脾切除组(P＜0.05),术后2周两组肝动脉血流速度分别为(18±8)cm/s和(26±7)cm/s,肝动脉阻力系数分别为0.66±0.13和0.57±0.12,1周后脾切除组肝动脉血流速度明显大于保留脾脏组(P＜0.05),而肝动脉阻力系数明显小于后者(P＜0.05).结论 活体肝移植联合脾切除术后肝脏的血流动力学情况优于单纯活体肝移植术式.

Abstract：

Objective To investigate the changes of hepatic hemodynamics in patients with splenectomy plus living donor liver transplantation (LDLT). Methods The data of 66 patients received LDLT from August 2006 to March 2009 were analyzed retrospectively:22 cases received splenectomy with LDLT (splenectomy group) and aged (45±11) years. Forty-four comparable cases received LDLT only in the mean time were selected as control group and aged (44±10) years. Comparative analysis was performed between the two groups with respect to the changes of hepatic hemodynamics after transplantation.Results Blood velocity in portal vein in control group and splenectomy group at 1 day before and after the transplantation were (12 ±2) cm/s vs. (11+3) cm/s, (35±18) cm/s vs. (32 ± 17) cm/s, respectively. Postoperative blood velocity in portal vein in both groups increased significantly than the preoperative level ( P ＜ 0.05).Blood flow velocity in right hepatic vein in both groups at 1 week after the treatment were (44±18)cm/s and (31±15) cm/s(P＜0.05), respectively. Blood flow velocity in hepatic artery in both groups 2 weeks after the operation were (18±8) cm/s vs. (26±7) cm/s(P＜0.05) and resistance coefficient of hepatic artery were 0.66±0.13 vs. 0.57±0.12 (P＜0.05), respectively. Conclusion Hepatic hemodynamics in patients received LDLT plus splenectomy is superior to that in patients received LDLT only.     

他克莫司对脂肪肝供体大鼠肝移植围手术期移植物功能保护作用的研究

目的探讨他克莫司对脂肪肝供体大鼠肝移植围手术期移植物功能的保护作用及机制。方法建立脂肪肝供体Wistar大鼠肝移植模型,实验组与对照组受体大鼠分别在术中、术后注射他克莫司(0.3mg/kg)或生理盐水,在移植物再灌注0h、24h、72h和1周后分别检测两组受体大鼠的血清肝酶[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)]、内皮素(ET)和脂质过氧化指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)],同时取肝组织制成匀浆检测其SOD、CAT和MDA水平,取小块肝组织制成切片在电镜下观察肝脏超微结构,采用原位末端标志法(TUNEL)检测肝组织的细胞凋亡情况。结果实验组大鼠的血清ALT、AST、LDH、ET和MDA水平明显低于对照组,SOD和CAT高于对照组(P0.05),实验组大鼠的肝组织匀浆中MDA水平也显著低于对照组,SOD和CAT高于对照组(P0.05)。实验组肝脏超微结构的损伤程度和细胞凋亡程度均较对照组有所减轻。结论他克莫司能在一定程度上保护脂肪肝供体大鼠肝移植围手术期移植物的功能,其作用机制可能与其抑制脂质过氧化、细胞凋亡和减轻再灌注损伤有关。