苯扎贝特联合降压治疗对高血压合并高甘油三酯血症患者胰岛素抵抗和血压的影响

用随机、对照的方法观察苯扎贝特联合降压治疗对高甘油三酯血症合并高血压患者胰岛素抵抗和血压的影响。择选58例高甘油三酯血症伴原发性高血压患者，随机分为苯扎贝特组和对照组，通过血压、血脂、空腹血糖、胰岛素浓度及胰岛素敏感性指数等的变化，来观察苯扎贝特对高甘油三酯血症合并高血压患者胰岛素抵抗和血压的影响。结果显示苯扎贝特组在治疗后舒张压降低较对照组显著；血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低，高密度脂蛋白胆固醇显著升高，空腹血糖及胰岛素浓度在治疗后明显降低，胰岛素敏感性指数明显升高。说明苯扎贝特可能通过改善血脂代谢紊乱，对患者的胰岛素抵抗有良性影响，并且可能在降压药物的基础上，对患者舒张压有额外降低作用。     

苯扎贝特联合降压治疗对高血压合并高甘油三酯血症患者内皮功能和血压的影响

目的 用随机、对照的方法观察苯扎贝特联合降压治疗对高甘油三酯血症合并高血压患者内皮功能和血压的影响。方法 58例高甘油三酯血症伴原发性高血压患者随机分为苯扎贝特组(A组)和对照组(B组)，通过治疗前后血压、血脂、血浆内皮素(endothelin，ET)、一氧化氮(nitric oxide，NO)、血栓烷A2(thromboxane A2，TXA2)、前列环素I2(PGI2)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP)等指标的变化，来观察苯扎贝特对患者血管内皮功能和血压的影响。结果 A组在治疗后血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低．高密度脂蛋白胆固醇显著升高；NO显著升高．ET、TXA2／PGI2明显降低；而且A组舒张压降低较B组显著，并与血甘油三酯水平及内皮功能的变化有关。结论 苯扎贝特可能通过调整血脂代谢紊乱，对患者的血管内皮功能有改善作用，并且在降压药物的基础上．可能对患者舒张压有额外降低作用．     

苯扎贝特联合降压治疗对高血压合并高甘油三酯血症患者内皮功能和血压的影响

目的用随机、对照的方法观察苯扎贝特联合降压治疗对高甘油三酯血症合并高血压患者内皮功能和血压的影响.方法 58例高甘油三酯血症伴原发性高血压患者随机分为苯扎贝特组(A组)和对照组(B组),通过治疗前后血压、血脂、血浆内皮素(endothelin, ET)、一氧化氮(nitric oxide, NO)、血栓烷A2(thromboxane A2, TXA2)、前列环素I2(PGI2)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)等指标的变化,来观察苯扎贝特对患者血管内皮功能和血压的影响.结果 A组在治疗后血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低,高密度脂蛋白胆固醇显著升高; NO显著升高, ET、TXA2/PGI2明显降低;而且A组舒张压降低较B组显著,并与血甘油三酯水平及内皮功能的变化有关.结论苯扎贝特可能通过调整血脂代谢紊乱,对患者的血管内皮功能有改善作用,并且在降压药物的基础上,可能对患者舒张压有额外降低作用.     

急性炎症反应时血清对氧磷酶1活性变化及苯扎贝特的干预作用

目的观察急性炎症反应期小鼠血清对氧磷酶1活性的变化,探讨苯扎贝特潜在的抗氧化作用机制。方法8周龄C57BL/6小鼠32只,随机分为四组,每组8只:普通饲料饲养8周(对照组)、添加150mg/(kg·d)苯扎贝特饲养8周(苯扎贝特组)、普通饲料饲养8周 腹膜内注入脂多糖(脂多糖组)和添加150mg/(kg·d)苯扎贝特饲养8周 腹膜内注入脂多糖(苯扎贝特 脂多糖组)。取血清,以苯乙酸作为对氧磷酶1的底物,用分光光度仪测定小鼠血清对氧磷酶1活性。结果与对照组[32.71±4.40μmol/(min·L)]比较,脂多糖组血清对氧磷酶1活性[3.23±0.76μmol/(min·L)]显著降低(P<0.05),苯扎贝特组血清对氧磷酶1活性[120.97±39.83μmol/(min·L)]显著升高(P<0.01);苯扎贝特 脂多糖组血清对氧磷酶1活性[41.4±10.65μmol/(min·L)]显著高于脂多糖组(P<0.01),但与对照组比较差异无显著性。血清对氧磷酶1活性与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关(r=0.538,P=0.001)。结论急性炎症反应时血清对氧磷酶1活性明显降低,苯扎贝特能有效升高血清对氧磷酶1活性,逆转脂多糖诱导的对氧磷酶1活性降低,提示苯扎贝特具有抗氧化作用。这种作用可能与升高高密度脂蛋白胆固醇有关。     

阿托伐他汀联合苯扎贝特对急性冠脉综合征患者的疗效

目的:探讨阿托伐他汀联合苯扎贝特对急性冠脉综合征(ACS)患者调脂治疗的价值。方法:选择我院2013年4月~2013年9月收治的121例ACS患者为研究对象,根据治疗方法分为苯扎贝特组(60例,在常规治疗基础上接受苯扎贝特治疗)和联合治疗组(61例,在苯扎贝特组治疗基础上加用阿托伐他汀)。比较两组患者治疗前后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,血脂达标率以及不良反应发生率。结果:治疗前两组患者各血脂指标水平差异无显著性(P0.05)。与治疗前比较,治疗后两组TC,TG和LDL-C水平均显著降低,HDL-C水平显著升高(P0.05或0.01);治疗后,与苯扎贝特组比较,联合治疗组TC[(4.06±0.49)mmol/L比(3.35±0.29)mmol/L],TG[(1.60±0.33)mmol/L比(1.12±0.21)mmol/L]和LDL-C水平[(2.18±0.39)mmol/L比(1.91±0.26)mmol/L]显著降低,HDL-C水平[(1.09±0.21)mmol/L比(1.26±0.26)mmol/L]显著升高,P均0.05;达标率:TC(41.67%比67.21%),TG(61.67%比85.25%),LDL-C(36.67%比70.49%)和HDL-C(41.67%比90.16%)均显著升高,P均0.05。两组的不良反应发生率(11.48%比10.00%)无显著差异,P0.05。结论:阿托伐他汀联合苯扎贝特对急性冠脉综合征患者调脂治疗,安全、效果显著。     

苯扎贝特对中老年高血压代谢综合征患者的影响

中国综合临床,2006,22:769-770该文探讨苯扎贝特对中老年高血压代谢综合征患者各代谢因素的影响。方法:将中老年高血压代谢综合征患者55例分为2组:苯扎贝特组28例给予缓释硝苯地平、苯扎贝特并饮食控制;对照组27例给予缓释硝苯地平、安慰剂并饮食控制。观察治疗前后血压、体质指数、血脂、空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数及尿酸水平等变化。结果:2组血压水平均有明显下降,苯扎贝特组治疗后舒张压降低较对照组显著(P<0·05);苯扎贝特组血三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低(P<0·05或0·01),高密度脂蛋白胆固醇显著升高(…     

藻酸双酯钠联合苯扎贝特治疗糖尿病合并高脂血症100例临床观察

目的观察藻酸双酯钠(PSS)联合苯扎贝特治疗糖尿病合并高脂血症的疗效及安全性。方法选取2011年6月~2014年6月我院收治的2型糖尿病合并高脂血症患者100例,按照随机原则分治疗组(静脉点滴藻酸双酯钠联合口服苯扎贝特组)和对照组(口服苯扎贝特组),各50例。治疗组中男26例,女24例,平均年龄(47.7±9.2)岁;对照组男28例,女22例;平均年龄(47.6±8.3)岁。治疗组给予藻酸双酯钠注射液100 m L(0.1 g),1次/d,联合苯扎贝特分散片0.2 g/次,2次/d;对照组给予苯扎贝特分散片0.2 g/次,2次/d,14天为1个疗程。比较两组患者治疗前后血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,并观察出现的不良反应。结果藻酸双脂钠联合苯扎贝特可以明显改善TG、TC、LDL-C、HDL-C水平,治疗前后比较,差异有统计学意义(P0.05),治疗期间未见严重不良反应。结论藻酸双酯钠联合苯扎贝特治疗糖尿病合并高脂血症效果显著,不良反应少。     

苯扎贝特对兔动脉粥样硬化单核细胞趋化因子的影响

目的探讨苯扎贝特对兔动脉粥样硬化（AS）时单核细胞趋化因子（MCP-1）的影响。方法 24只新西兰大白兔随机分为高脂组、苯扎贝特组和正常对照组,每组8只。对照组饲以常规颗粒饲料,高脂组饲以高胆固醇饲料（1%胆固醇＋5%猪油的颗粒饲料）,苯扎贝特组饲以高胆固醇饲料加苯扎贝特[5mg/（kg·d）],共饲养4个月。HE染色检测免胸主动脉AS程度,并用免疫组化检测AS斑块的MCP-1蛋白及RT-PCR检测MCP-1 mRNA的转录水平,同时检测血胆固醇和甘油三酯的浓度。结果与高脂组比较,苯扎贝特显著降低了甘油三酯的浓度[（0.71±0.11）vs（1.72±0.96）mmol/L,P〈0.05]。在苯扎贝特组动脉粥样硬化的程度明显减轻,动脉内膜面积减少[（2.92±0.54）vs（4.16±0.98）mm~2,P〈0.05]。苯扎贝特治疗组斑块内的MCP-1蛋白表达减少[（19.8±2.2）%vs（26.2±3.1）%,P〈0.01],RT-PCR结果显示,苯扎贝特组MCP-1 mRNA的水平亦明显减少[（0.61±0.06）vs（1.06±0.06）,P〈0.05]。结论使用苯扎贝特明显减轻了动脉粥样硬化程度,其中MCP-1基因及蛋白表达的下降具有重要的作用。     

苯扎贝特对脑缺血再灌注损伤大鼠HIF-1α、VEGF表达的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂苯扎贝特对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后的保护作用及机制。方法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注(MCAO)模型,观察苯扎贝特对脑梗死大鼠神经功能影响,免疫组化法观察低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果脑缺血再灌注损伤后模型组和苯扎贝特干预组均出现不同程度的神经行为功能异常,与模型组相比苯扎贝特能够显著降低神经功能缺损,促进HIF-1α、VEGF的表达(P<0.05)。结论苯扎贝特可增加HIF-1α、VEGF的表达,从而对缺血再灌注损伤起到神经保护作用。     

苯扎贝特治疗高三酰甘油血症的疗效观察

目的探讨苯扎贝特治疗高三酰甘油血症的疗效及安全性。方法连续入选门诊及住院高三酰甘油血症患者324例,采用随机双盲法分为苯扎贝特组和空白对照组,每组各162例,分别口服苯扎贝特0.2 g,3次/d和淀粉空白片0.2 g,3次/d,治疗1～3个月。结果苯扎贝特组治疗1个月后,血三酰甘油较治疗前下降了42.5%,总胆固醇下降了14.9%,高密度脂蛋白胆固醇升高了31.2%,低密度脂蛋白胆固醇下降了27.0%,餐后4 h三酰甘油下降了38.5%(均为P<0.01);而对照组治疗前后上述各项指标差异均无统计学意义(均为P>0.05)。治疗3个月后,苯扎贝特组患者血脂的达标率较治疗1个月后进一步提高。治疗过程中,苯扎贝特组患者的血压、血糖未见升高。结论苯扎贝特具有改善血脂的作用,尚不升高血压、血糖,有较好的安全性。     

苯扎贝特对小鼠体内胆固醇逆转运的影响

目的 观察苯扎贝特干预后小鼠血脂浓度变化,以及血清、肝脏及粪便中3H-胆固醇占经腹腔注射³H-胆固醇总量的百分比,探讨苯扎贝特对小鼠体内胆固醇逆转运的影响。方法 28只C57BL/6小鼠随机分为四组,分别给予普通饲料、不同剂量的苯扎贝特（0.1%、0.25%、0.5%）添加普通饲料喂养4周后,腹腔注射经乙酰化低密度脂蛋白（ac-LDL）及³H-胆固醇处理过的小鼠巨噬细胞悬液（每只鼠0.5 mL,细胞数达5.0×10⁶）,单独笼养24 h后取血,酶法测定血脂,并测定血清、肝脏和粪便中³H-胆固醇含量（占注射总量的百分比）。结果 不同剂量苯扎贝特（0.1%、0.25%、0.5%）干预后,高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平升高,甘油三酯（TG）水平降低,呈剂量相关性趋势。不同剂量苯扎贝特（0.1%、0.25%、0.5%）干预后,小鼠血清³H-胆固醇含量较对照组显著增加,分别增加100%、131%、110%;小鼠肝脏³H-胆固醇含量较对照组显著增加,分别增加86.4%、52.3%、51.6%;小鼠粪便³H-胆固醇含量较对照组显著增加,分别增加110%、140%、160%。结论 苯扎贝特剂量依赖性增加HDLC,降低TG。苯扎贝特能促进体内胆固醇逆转运,加速胆固醇由粪便清除,利于动脉粥样硬化的防治。     

苯扎贝特对脐静脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶表达的影响及机制

目的 观察苯扎贝特对氧化型低密度脂蛋白所诱导的人脐静脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶表达的影响及是否与血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达相关.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞,逆转录聚合酶链反应检测内皮型一氧化氮合酶及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA表达,Western Blot检测内皮型一氧化氮合酶及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1蛋白含量表达.结果 与氧化型低密度脂蛋白组比较,苯扎贝特组和多聚肌苷酸(血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1阻断剂)组内皮型一氧化氮合酶mRNA和蛋白表达均增加,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA和蛋白表达均减少(P＜0.05);与苯扎贝特组比较,苯扎贝特组+多聚肌苷酸组内皮型一氧化氮合酶mRNA和蛋白表达均明显增加,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1mRNA和蛋白表达均明显减少(P＜0.01).结论 血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1可能介导苯扎贝特上调内皮细胞内皮型一氧化氮合酶基因和蛋白的表达.     

苯扎贝特对血小板源生长因子诱导的血管平滑肌细胞增殖和小凹蛋白1表达的影响

目的 观察苯扎贝特对血小板源生长因子诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖及小凹蛋白1表达的影响并探讨其机制.方法 体外植块贴壁法培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,噻唑兰比色法检测各组细胞增殖情况,Western Blotting法观察各组小凹蛋白1的表达情况.结果 不同浓度的苯扎贝特对血小板源生长因子诱导的血管平滑肌细胞增殖均有一定的抑制作用,随浓度增加,其抑制作用增强(P<0.01).血小板源生长因子干预组小凹蛋白1的表达较对照组明显降低(P<0.01),而用不同浓度的苯扎贝特干预后小凹蛋白1的表达明显升高(P<0.01),且随着苯扎贝特浓度增加,小凹蛋白1的表述明显增加.结论 苯扎贝特抑制血小板源生长因子诱导的血管平滑肌细胞增殖的同时可以上调小凹蛋白1的表述.     

非诺贝特治疗原发性胆汁性肝硬化

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种可能由自身免疫反应引起的以肝内胆管进行性破坏为特点的特发性肝病。新近有报道苯扎贝特治疗PBC有效。非诺贝特与苯扎贝特同属贝特类降脂药,用于治疗高甘油三酯血症和混合性高脂血症,其安全性和有效性已被证实。但与苯扎     

苯扎贝特对老年糖尿病患者餐后三酰甘油及血管内皮功能的作用

目的探讨采用药物干预老年糖尿病餐后高三酰甘油(TG)患者血管内皮功能的改变。方法选取经脂肪餐试验确立的单纯餐后高TG的老年糖尿病患者21例,予以苯扎贝特治疗3个月,观察TG以及一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)等血管活性因子和颈动脉内中膜厚度(IMTc)、血管内皮依赖性舒张功能(FMD)的改变。结果与治疗前相比,苯扎贝特治疗后患者脂肪餐试验的血清TG水平显著降低,同时NO/ET-1显著升高,PAI-1/t-PA显著降低;而且IMTc和△FMD显著下降(P0.05或0.01)。结论苯扎贝特可降低老年糖尿病患者餐后高TG血症,还可改善异常的血管内皮功能。     

PPARoL／Υ激动剂对糖尿病伴冠心病患者血浆炎症因子的影响△

目的探讨联合应用过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisomeproliferator-activatedreceptor,PPAR）α／Υ激动剂对糖尿病伴冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者血浆炎症因子的影响。方法将80例伴有糖尿病的冠心病患者分为马来酸罗格列酮组（n=20）、苯扎贝特组（n=20）、马来酸罗格列酮和苯扎贝特联合组（n=20）、常规治疗组（n=20）。治疗后,对所有患者随访12周。治疗前后均对所有患者采血,并用酶联免疫吸附法测定患者血浆C反应蛋白、单核细胞趋化蛋白-1（monocytechemotacticprotein-1,MCP-1）,观察患者空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白-Alc（HbAlc）、血脂、体质量指数的改变。结果联合组、马来酸罗格列酮组、苯扎贝特组血浆C反应蛋白、MCP-1、空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇浓度和胰岛素抵抗指数治疗12周后比治疗前明显降低,高密度脂蛋白胆固醇明显升高．差异有统计学意义（P〈0．05）,且联合组上述指标改善最显著。马来酸罗格列酮组、苯扎贝特组、联合组的单核细胞在脂多糖诱导下分泌MCP-1浓度较治疗前降低,以联合组降低最为显著。C反应蛋白的降低与空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数的降低呈正相关（r=0．498,P〈0．001和r=O．496,P〈0．001）,与其他因素的变化无相关性（P〉0．05）;而MCP-1的变化与糖、脂代谢无相关性（P〉0．05）;C反应蛋白与MCP-1之间也无明显相关性（P〉0．05）。结论联合应用马来酸罗格列酮、苯扎贝特能够降低血浆C反应蛋白和MCP-1浓度,降低血糖和血浆胰岛素浓度,减轻胰岛素抵抗,改善辛伐他汀治疗后残存的高三酰甘油和低高密度脂蛋白胆固醇,效果优于单用马来酸罗格列酮或苯扎贝特。     

IgM反应是熊去氧胆酸和苯扎贝特治疗原发性胆汁性胆管炎的预后生物标志物

【据《J Gastroenterol Hepatol》2019年11月报道】题:IgM反应是熊去氧胆酸和苯扎贝特治疗原发性胆汁性胆管炎的预后生物标志物(作者Takano K等)原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者对熊去氧胆酸(UDCA)不敏感,有可能发展为肝硬化和肝衰竭。苯扎贝特可作为这些患者的二线药物选择。该研究旨在评价UDCA联合苯扎贝特治疗UDCA难治性PBC的远期疗效,并探讨影响预后的因素。     

贝特类调脂药物预防心脑血管疾病的系统评价

目的研究吉非罗齐、非诺贝特和苯扎贝特3种贝特类药物对心、脑血管事件的作用。方法系统性检索Cochrane图书馆临床对照试验数据库（CCTR2011年第4期）、MEDLINE（1950-2011）、EMBase（1950-2011）,并纳入所有对比3种贝特类药物（吉非罗齐、非诺贝特和苯扎贝特）与安慰剂或空白组预防心脑血管疾病随访时间不少于1年的随机对照试验。由两名评价员独立评价文献质量、提取资料并交叉核对,而后采用MetaAnalystbeta3．13软件进行荟萃分析。结果研究最终纳入11项随机对照试验。与安慰剂或空白对照组相比,吉非罗齐、非诺贝特、苯扎贝特3种贝特类药物对全因死亡率和脑卒中均无明显影响,其全因死亡率风险比（95％可信区间）[RR（95％CI）]分别为0．985（0．830-1．169）、1．023（0．905-1．155）、0．948（0．837-1．073）,脑卒中RR（95％CI）分别为0．765（0．548-1．067）、0．865（0．646-1．158）、1．056（0．772-1．081）。3种贝特类药物均能显著降低患者非致死性心肌梗死发生率,其RR（95％CI）分别为0．776（0．646-0．931）、0．833（0．717-0．968）、0．752（0．591-0．958）。此外,吉非罗齐和非诺贝特与安慰剂相比均可显著降低10％-20％的全部心血管事件,而3种贝特类药物对肿瘤发生率和肿瘤归因死亡率均不具有显著作用。结论与安慰剂相比,贝特类药物可以显著降低心肌梗死等心血管事件的风险,但对全因死亡率和肿瘤的发生率没有显著影响。     

他汀联合苯扎贝特治疗急性冠状动脉综合征患者的效果和安全性

目的研究他汀联合苯扎贝特治疗急性冠状动脉综合征患者的效果和安全性。方法选取2015年3月~2016年5月在我院接受治疗的急性冠状动脉综合征患者60例作为研究对象,将其分为两组进行治疗,对照组给予苯扎贝特治疗,观察组在对照组的基础上加阿托伐他汀治疗,对两组患者的治疗效果和不良反应进行对比。结果经治疗,治疗有效率方面,观察组患者的有效率为93.33%,对照组的治疗有效率73.33%,差异有统计学意义(P0.05);观察组患者的不良反应较对照组少,差异有统计学意义(P0.05)。结论对于急性冠状动脉综合征患者采用他汀联合苯扎贝特治疗效果较为明显,且不良反应较少,值得临床推广。     

苯扎贝特对牛主动脉内皮细胞一氧化氮合酶基因表达的影响及其机制的研究

目的研究过氧化物酶体增生物激活受体α(peroxisomeproliferator-activatedreceptoralpha,PPARα)的配体苯扎贝特对原代牛主动脉内皮细胞(bovineaortaendothelialcells,BAEC)一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesynthase,eNOS)基因表达的影响并探讨其机制。方法分离和培养牛主动脉内皮细胞,采用Northern印迹法、Western印迹法检测苯扎贝特对BAECeNOSmRNA和蛋白质表达的影响,采用定量PCR的方法及NO试剂盒检测苯扎贝特对eNOSmRNA半衰期及NO产生的影响;继而采用Western印迹法,给予不同的信号转导通路抑制剂研究苯扎贝特影响eNOS表达所通过的信号转导途径,此外,构建了由人eNOS启动子驱动的荧光报告基因,研究苯扎贝特对eNOS启动子活性的影响。结果苯扎贝特以浓度(50~200μmol/L)依赖的方式明显上调BAEC细胞eNOS的mRNA和蛋白质表达(P<0.05),并促进一氧化氮(nitricoxide,NO)的生成[对照组(14.97±1.29)μmol/L,苯扎贝特不同浓度组(25.12±1.25)μmol/L,(30.12±1.85)μmol/L,(33.47±1.22)μmol/L],增强eNOS-ser-1179位点的磷酸化表达(P<0.05),但是对eNOS-thr-497位点的磷酸化表达几乎没有抑制作用,定量PCR证实苯扎贝特增加eNOSmRNA的半衰期(从3.1~6.1h),进一步的研究显示苯扎贝特以浓度依赖的方式增加人eNOS启动子驱动的荧光报告基因的荧光活性(相对的荧光活性在100μmol/L和200μmol/L组分别为4429.43±391.41,6187.5±307.53,对照组为3361.81±316.85),增加磷酸化丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)的蛋白质表达(P<0.05及P<0.01),而PPARα、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)和MAPK抑制剂可明显逆转苯扎贝特对eNOS表达的上调作用(P<0.01)。结论苯扎贝特通过上调eNOS的蛋白质表达、促进eNOS的磷酸化、增强eNOS的转录及eNOSmRNA的稳定性,从而促进NO的生成,其效应的发挥既通过依赖于PPARα的方式,也可以经MAPK和PI3K信号通路介导的不依赖于PPARα的“非基因效应”,揭示了PPARα的配基苯扎贝特的降脂外作用包括抗动脉粥样硬化和抗高血压的可能作用机制。