BTLA对调节性T细胞发育及功能的影响

目的 研究B和T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)对调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)发育和功能的影响.方法 构建在Treg中特异性敲除BTLA基因的小鼠模型,使用流式细胞术检测该模型小鼠中枢及外周各淋巴器官中T细胞外周环境稳态、T细胞的活...     

调节性T细胞在支气管哮喘中的重要作用

本文论述了调市性T细胞的概念及几种主要的调节性T细胞：Th1、Th2、Th3细胞、TR细胞、CD4^ CD25^ 细胞、NKT细胞的主要特点和研究现状。并论述了这儿种调节性T细胞在支气管哮喘中的重要作用。提出Th1细胞更趋向于一种炎症细胞而非抗炎细胞,而其他各种调节性T细胞可能提供免疫保护及抗炎作用起到抑制哮喘发展的作用,通过控制调节性T细胞的治疗可能成为哮喘治疗的有效手段。     

调节性T细胞在阿尔茨海默病发病机制中的作用

细胞免疫在阿尔茨海默病(AD)的病理机制中起重要作用,但其具体作用仍然不清。调节性T细胞(Tregs)是一类具有免疫调节功能的CD4~+T细胞亚群,具有免疫无能性及免疫抑制性,通过抑制自身T细胞免疫反应,降低T细胞活性,促进抑制性细胞因子生成,对AD患者脑内Aβ的生成及清除起重要作用,但具体机制仍然不明确。本文就Tregs在AD发病机制中的研究进展进行综述。     

不同类型的调节性T细胞在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎是一种系统性自身免疫性疾病,以慢性关节炎症、骨和软骨侵蚀以及滑膜组织增生为特征,目前关于RA的发病机制尚未明确。效应性T细胞即辅助性T细胞及其分泌的细胞因子的水平失衡是RA发病的重要机制,其中调节性T细胞作为一类免疫抑制性T细胞,在介导免疫稳态、维持免疫耐受及控制疾病进展方面起重要作用,因此深入研究不同亚型的Treg在RA中的功能和作用可能为RA的治疗提供新思路。     

树突状细胞在调节性T细胞产生中的作用

树突状细胞（Dendritic cells，DCs）是一类重要的专职抗原提呈细胞，虽在体内的数量较少，但具有超强的抗原提呈能力，而且能够活化初始T细胞（Naive T cells），在免疫应答的诱导中具有独特的地位。DCs既能诱导有效的免疫应答，同时在诱导免疫耐受中也十分重要。在中枢耐受中，胸腺内的DCs可以通过阴性选择清除自身反应性T细胞。近年来，越来越多的证据表明，DCs在外周耐受中也起着关键性的作用，可以通过诱导效应性CD4^＋T或者CD8^＋T细胞的无能，促进调节性T细胞（T regulatory cells，Treg）的分化来调控针对自身抗原的外周耐受。DCs的来源、表型和成熟状态都具有多样性和异质性，DCs的耐受功能可能依赖于其某一成熟阶段或者是某一亚群。本文就DCs在诱导产生Treg中的作用和应用进展做一简要综述。     

调节性DC与调节性T细胞的相互作用

近年来研究发现调节性树突状细胞(Dendritic cells,DC)能够下调免疫应答和介导外周免疫耐受,调节性DC诱导的免疫耐受与其未成熟或半成熟状态密切相关。大量研究表明调节性DC和调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)之间存在着复杂的双向调控:调节性DC可扩增和诱导产生Treg,还可影响Treg向局部组织和外周淋巴器官归巢;Treg则妨碍DC与非调节性T细胞的结合并抑制DC的活化、成熟和刺激T细胞增殖的能力。总之,调节性DC与Treg相互协同以精细调控机体的免疫应答。     

移植免疫耐受中调节性T细胞的研究进展

调节性T细胞（Tr）在诱导和维持移植免疫耐受过程中的作用越来越受到人们的重视。根据不同的细胞表型和功能已将Tr分为若干亚类，首先是胸腺内T细胞发育过程中自然产生的CD4^＋T细胞亚群，能够构成性表达IL-2受体的仅链（CD25）存在于外周，体内体外均可抑制效应性T细胞的增殖和功能；其次是产生于正常的免疫应答过程中的诱导性Tr亚群，包括Tr1和Th3通过分泌细胞因子如IL-10和TGF—β发挥抑制作用。除此之外，也有报道CD8^＋Tr、双阴性T（DNT）细胞和NKT细胞在移植耐受的不同模型中亦发挥重要作用。因而研究各种Tr亚群的生物学特征、调节机制及其在移植耐受中的作用非常必要。     

调节性T细胞的研究进展

调节性T细胞对于维持机体免疫自稳、防止自身免疫病具有极其重要的作用,也涉及抗感染免疫、肿瘤免疫、移植免疫、变态反应等许多病理性免疫过程。CD4+CD25+调节性T细胞是调节性T细胞中最为重要的一群,此外,Tr1,Th3等细胞也归属于调节性T细胞。调节性T细胞是外周免疫耐受的新的重要机制,它可通过细胞接触或者抑制性细胞因子作用于抗原呈递细胞或效应性T细胞,从而发挥调节作用。     

调节性T细胞在白癜风发病中的研究进展

白癜风是一种由于黑色素细胞受损导致色素脱失的常见色素障碍性皮肤病,目前其发病机制尚未明确.近年来研究表明,调节性T细胞与白癜风的发病密切相关.在近年研究中,认为调节性T细胞的消耗引起细胞毒性T细胞的激活从而破坏黑色素细胞,调节性T细胞的数量和/或功能的变化也会诱导黑色素细胞的凋亡.因而研究调节性T细胞在白癜风中的作用机制及其应用具有重要意义.     

调节性T细胞的研究进展

调节性T细胞对于维持机体免疫自稳、防止自身免疫病具有极其重要的作用，也涉及抗感染免疫、肿瘤免疫、移植免疫、变态反应等许多病理性免疫过程。CD4^ CD25^ 调节性T细胞是调节性T细胞中最为重要的一群，此外，Tr1，Th3等细胞也归属于调节性T细胞。调节性T细胞是外周免疫耐受的新的重要机制，它可通过细胞接触或者抑制性细胞因子作用于抗原呈递细胞或效应性T细胞，从而发挥调节作用。     

调节性T细胞及其分泌的细胞因子在再生障碍性贫血中的意义

目的:检测再障患者外周血中T细胞亚群比例及Treg细胞相关的细胞因子分泌水平,探讨其在再障发病中作用。方法:依据临床诊断标准,收集初发再障组、再障造血恢复组、正常对照组的外周血标本,流式细胞学方法检测各组CD4+、CD8+、NK、NKT、Treg细胞的比例,免疫磁珠法分离各组外周血中Treg细胞,并给予刺激培养,24、48小时后收集上清液,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测Treg细胞分泌的细胞因子IL-10、IL-35、TGF-β的表达水平。结果:初发再障组的CD4+,Treg比例与正常对照组和再障造血恢复组相比显著低下;CD8+T细胞比例在再障患者中明显升高,其结果有统计学差异(P<0.05);NK、NKT的细胞与正常对照组比较无明显变化(P>0.05)。分离培养三组人群Treg细胞,ELISA检测结果显示:初发再障患者的IL-10、IL-35、TGF-β表达水平和正常对照组比较明显降低(P<0.05)。结论:T细胞免疫异常是再障发病机制的重要环节,Treg细胞在再障患者恢复造血过程中可能起着正向调控的作用。     

TGF-β1诱导的调节性T细胞体内输注延长小鼠皮肤移植物存活

目的 利用TGF-β1体外诱导naYve T细胞分化为凋节性T细胞(Treg),通过体内输注延长小鼠皮肤移植物存活时间,并研究其相关机制. 方法 根据诱导条件不同分为3组:对照组(加入IL-2培养的C57BL/6小鼠T细胞)、MLR组(即混合淋巴细胞反应组,经同种抗原刺激活化的C57BL/6小鼠T细胞)和TGF-β组(经同种抗原刺激活化的C57BL/6小鼠T细胞,同时加入5.0ng/ml TGF-β1诱导).利用FACS检测CD4+CD25+T细胞比例,并用RT-PCR检测Foxp3的表达水平.建立小鼠皮肤移植模型,并于第0、l、2和3天输注上述细胞,观察皮肤移植物存活时间.术后第9天,取部分受鼠行移植物病理检测,用FACS检测脾脏中THl、TH2和CD4+CD25+Treg比例,并用Alamar Blue法检测淋巴细胞增殖能力. 结果 TGF-β组中CD4+CD25+T细胞比例高于对照组和MLR组(P<0.05),且其高表达Foxp3.将培养的细胞输注给受鼠后发现,输注MLR组细胞的受鼠其移植物平均存活时间(mean survival time,MST)为(9.4±1.3)d,低于对照组(P<0.05);而输注TGF-13组细胞小鼠MST为(22.8±1.9)d,较对照组和MLR组明显延长(P<0.05).病理检测亦显示TGF-β组受鼠移植物结构完整,无明显淋巴细胞浸润.FACS结果显示TGF-β组小鼠体内TH1细胞(CD4+TIM-3+)比例低于对照组和MLR组(P0.05),但低于对照组(P<0.05);而且TGF-β组中CD4+CD25+Treg比例明显高于对照组和MLR组(P<0.05).用Alamar Blue法检测受鼠外周淋巴细胞增殖活性显示,TGF-β组受鼠淋巴细胞增殖能力被明显抑制,低于对照组(P<0.05). 结论 TGF-β1可诱导T细胞分化为具有抑制能力的Treg将诱导后的细胞进行过继输注可使小鼠体内CD4+CD25+Treg比例升高,同时抑制TH1和TH2细胞分化扩增,并使得外周淋巴细胞增殖能力减弱,从而延长小鼠皮肤移植物存活时间.     

Human regulatory T cells and autoimmunity

CD4+CD25+ regulatory T cells (Treg) appear to be critical in regulating immune responses to self-antigens. Treg deficiency is associated with several human autoimmune diseases. Although substantial progress has been made in the study of murine and human Treg, their fundamental mechanism of action remains unknown. In this review, we discuss the phenotype of human natural Treg, their functional mechanism, and their role in autoimmune disease.     

Regulatory T cells and regulatory natural killer (NK) cells play important roles in feto-maternal tolerance

In the early pregnancy decidua, lymphocytes express some activation markers on their surface, suggesting that maternal lymphocytes are activated and recognize the semiallograftic fetus. Therefore, the immunoregulation system must work to prevent fetus rejection. Recent data showed that parts of the immunoregulation system such as CD4⁺CD25⁺ regulatory T (Treg) cells, Th3 cells, Tr1 cells, regulatory NK cells, and a tryptophan-catabolizing enzyme, indolamine 2,3 deoxygenase, play very important roles in the maintenance of pregnancy. Not only Treg cells but also regulatory NK cells may inhibit maternal T cell or NK cell fetal attack.     

Avian CD4CD25 regulatory T cells: Properties and therapeutic applications

Regulatory T cells (Tregs) are a subset of T cells that specialize in immune suppression. CD4⁺CD25⁺FoxP3⁺ T cells have been characterized as Tregs and extensively studied in mammals. In the absence of a putative FoxP3 ortholog in avians, CD4⁺CD25⁺ cells is characterized as Tregs in avians. Avian CD4⁺CD25⁺ cells produce high amounts of IL-10, TGF-β, CTLA-4, and LAG-3 mRNA; lack IL-2 mRNA; and suppress T cell proliferation in vitro through both contact-dependent and -independent pathways. Depleting avian CD4⁺CD25⁺ cells increases the proliferation of, IL-2 amount, and IFNγ mRNA amount of CD4⁺CD25⁻ cells. Avian CD4⁺CD25⁺ cells lose their suppressive properties immediately after inflammation and acquire supersuppressive properties once inflammation subsides. Although Treg activity could be beneficial to the host, Tregs simultaneously inhibit host immunity and cause persistent infections of certain pathogens. Therapy targeted toward alleviating Treg mediated immune suppression can improve host immunity against those persistent pathogens and benefit poultry production.     

Emerging possibilities in the development and function of regulatory T cells

CD25+CD4+ Regulatory T cells (Treg) represent a unique population of lymphocytes capable of powerfully suppressing immune responses. A large body of experimental data have now confirmed the essential role played by these cells in a host of clinically relevant areas such as self-tolerance, transplantation, allergy and tumor/microbial immunity. Despite this mass of knowledge, significant gaps in our understanding of fundamental Treg biology remain, particularly regarding their development and mechanisms of suppression. In this review we attempt to highlight the current controversies and directions in which this exciting field is moving.     

同种异体反应性细胞与调节性T细胞在新生期诱导的小鼠移植耐受中的作用探讨

目的:初步探讨同种异体反应性T细胞克隆清除与调节性T细胞在小鼠移植耐受中的作用。方法:雌性BALB/c小鼠与雄性C57BL/6小鼠杂交一代获得F1小鼠,不同剂量的F1小鼠脾脏细胞经眶静脉输注给新生24 h C57BL/6小鼠体内诱导耐受,成年后移植F1小鼠来源的皮肤,建立不同耐受程度的小鼠移植耐受模型;耐受小鼠脾脏细胞经CFSE标记后注射到F1小鼠体内,分析耐受小鼠来源的T细胞在体内对F1抗原的增殖能力;流式细胞术、过继转移实验分析CD4+Foxp3+调节性T细胞在移植耐受和移植排斥过程中的表达。结果:C57BL/6小鼠在新生期输注F1小鼠脾脏细胞可诱导移植耐受,耐受程度与输注的脾脏细胞剂量有关,3×107个F1小鼠脾脏细胞可诱导C57BL/76小鼠长期皮肤移植耐受,1×107个细胞诱导可使移植皮肤生存时间显著延长,但在50 d内完全排斥;体内混合淋巴细胞反应实验证明,长期耐受小鼠体内的同种异体反应性T细胞被完全克隆清除,但低剂量组小鼠体内仍存在一定数量的反应性T细胞;流式细胞分析发现,高剂量和低剂量组小鼠体内的CD4+Foxp3+调节性T细胞表达与初始小鼠相比没有显著差异;同种异体反应性T细胞过继转移给耐受小鼠,移植耐受的皮肤发生排斥反应,小鼠体内的调节性T细胞表达升高。结论:小鼠的移植耐受程度与小鼠体内的同种异体反应性T细胞的克隆清除程度有关,与CD4+Foxp3+调节性T细胞的表达没有直接关系;调节细胞在移植排斥过程中表达升高,可能作为一种反馈机制参与耐受的形成。     

抗原特异性调节性T细胞的诱导及其对粥样斑块形成的影响

目的：探讨抗原特异性CD4^＋CD25^＋T细胞的体外诱导及其对动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法：从apoE^-/-小鼠骨髓提取并培养出未成熟树突状细胞，体外诱导热休克蛋白60特异性调节性T细胞；通过混合淋巴细胞反应研究CD4^＋CD25^＋T细胞的特异抑制性；过继转移CD4^＋CD25^＋T细胞后，观察小鼠动脉粥样斑块的形成状况。结果：阿司匹林处理的树突状细胞共刺激分子CD80和CD86表达减少；未成熟树突状细胞比成熟树突状细胞能诱导更多的特异性CD4^＋CD25^＋T细胞，后者在体外能明显抑制效应性T细胞的增殖和IFN-γ的产生；过继HSP60特异性CD4^＋CD25^＋T细胞组小鼠斑块面积较小。结论：未成熟树突状细胞可诱导出抑制功能强大的HSP60特异性CD4^＋CD25^＋T细胞，后者在体内能明显抑制斑块的形成。