线粒体DNA损伤与修复

线粒体DNA损伤与修复     

DNA错配修复蛋白多功能性的研究进展

DNA错配修复(mismatch repair,MMR)系统是DNA损伤修复的多种途径之一,存在于从细菌、酵母到人体的所有生物体,由一组高保守性酶蛋白组成.其通过校正DNA复制及重组中产生的碱基错配与插入/缺失环,维持所有生物基因组稳定性的功能已研究比较清楚.越来越多的研究还揭示了错配修复蛋白的其他功能:参与调控DNA损伤应答,同源重组,减数分裂的染色体配对和分离,抗体多样性产生及三核苷酸重复序列扩增等过程.本文将对错配修复蛋白多功能性的研究进展作一综述.     

DNA修复与顺铂耐药

顺铂的主要药理机制是损伤细胞DNA，肿瘤细胞DNA修复能力增强则会导致其对顺铂耐药。目前研究发现，DNA修复途径中的核苷酸切除修复、错配修复、碱基切除修复均与顺铂耐药有关，核苷酸切除修复为其中最为重要的途径。     

发现DNA修复新机制

据《自然》2010年10月3日报道（Nature,10—3—2010）,美国范德比特大学、宾夕法尼亚州立大学及匹兹堡大学的研究人员发现了一种DNA修复酶检测并修复遗传密码碱基损伤的新机制。通常认为双螺旋结构的DNA是非常稳定的,但事实上DNA性质高度活跃。由于人体细胞内正常的化学活动及自然环境放射和毒性物质的作用,人体的每个细胞每天约有一百万个DNA碱基发生损伤。     

8-oxoG切除修复机制

许多因素如活性氧类物质,离子辐射等可引起碱基损伤,如鸟嘌呤(G)转变为8-氧鸟嘌呤(8-oxoG)。损伤的碱基可通过碱基切除修复通路得到纠正,如DNA糖基化酶负责8-oxoG的修复,其中原核中的MutT、MutY和MutM,真核中的MYH和OGG等都是重要的DNA糖基化酶。文章阐述了8-oxoG的修复机制及该机制与肿瘤的关系。     

DNA修复基因：核苷酸切除修复基因单核苷酸多态与癌症发生风险的研究进展

单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism，SNP)是目前受到高度重视的全新一代遗传标记，将是今后基因组学研究的一大主要工具。DNA修复系统基因在维持基因组功能整体性，修复致癌因素所致的损伤及抗癌过程中有着重要作用。一些普通的及新的DNA修复基因单核苷酸多态与癌症发生风险的关联已经被验证或正在被验证，本文仅就核苷酸切除修复基因单核苷酸多态与癌症发生风险的研究进展作一综述。     

DNA错配修复基因研究的新进展

自从在大肠杆菌细胞中发现ＭｎｔＨＬＳ这种ＤＮＡ错醋修复系统以来,研究人员对其在原核生物及真核生物基因的突变中所起的作用进行了深入的研究,并且已经将与大肠杆菌细胞中错配修复基因（ｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐｑｒｉｒ ｇｅｎｅｓ,ＭＭＲ）同源的人ＭＭＲ基因进行了克隆,发现它在许多肿瘤的发生过程中起重要的作用。尤其在ＨＮＰＣＣ肿瘤发生中,ＭＭＲ基因的突变是造成ＨＮＰＣＣ的主要原因。近年来,对于ＭＭＲ基因在其它     

靶向DNA损伤修复延缓衰老的研究进展

基因组不稳定是衰老的首要特征,而DNA损伤作为影响基因组稳定性的主要原因之一,长期被认为是诱发衰老的关键因素。本文综述了DNA损伤修复与衰老的内在关联,总结了DNA损伤诱导衰老发生的机制的最新研究进展,还探讨了靶向DNA损伤修复以延缓衰老的可能性及潜在风险。     

线粒体DNA表达与损伤修复

高等动物线粒体 DNA(m t DNA)分为编码区和非编码区。编码区共 37个基因 ;非编码区控制 m t DNA的复制和转录。m t DNA比核 DNA突变率高。m t DNA以 D-环形式进行复制 ,转录兼有细菌、噬菌体和真核基因转录的很多典型特征。线粒体蛋白质合成系统和细胞质系统对专一的抑制剂的敏感性不一样。 mt DNA中碱基切除修复 (BER)最为普遍 ,并辅以其他方式修复多种损伤。线粒体缺乏核苷切除修复机制     

线粒体DNA表达与损伤修复

高等动物线粒体DNA（mtDNA)分为编码区和非编码区，编码区共37个基因，非编码区控制mtDNA的复制和转录mtRNA比核DNA突变率高，mtDNA以D-环形式进行复制，转录兼有细菌，噬菌体和真核基因转录的很多典型特征，线粒体蛋白质合成系统和细胞质系统对专一的抑制剂的敏感性不一样，mtDNA中碱基切除修复（BER）最为普遍，并辅助以其他方式修复多种损伤，线粒体缺乏核苷切除修复机制。     

DNA损伤选择性修复的分子机制

本文综述紫外线（ＵＶ）诱发环丁烷嘧啶二聚体（ＰＤ）损伤选择性修复的研究现状及可能机理，探讨在两种切除修复缺陷的遗传病细胞中选择性修复的异常现象，并对非ＰＤ型损伤修复的选择性作一概述。     

人DNA修复基因研究进展

DNA分子损伤的修复系统颇为复杂,参与此过程的复合物和其遗传控制位点非常之多,进行修复基因的克隆研究是深刻认识DNA损伤修复分子机理必不可少的途径。一些人类遗传性疾病与DNA修复基因的缺陷有着直接联系,而且现在人们已经展开了基因治疗这一重大课题研究,因此分子克隆人的DNA修复基因也有重要的实际意义。由于细菌与酵母的基因组结构简单,过去对损伤修复机理研究多以它们为对象,对其     

DNA损伤修复与细胞周期阻滞

面对各种因素导致的DNA损伤,细胞有一套应答修复机制。其中细胞周期阻滞在DNA损伤应答修复中扮演了重要角色,为修复受损DNA创造了条件。关于细胞周期调控的研究集中于细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)与细胞周期检查点等方面。在DNA损伤修复过程中,损伤位点募集的磷脂酰肌醇-3-激酶样激酶(PIKKs)可引起细胞周期检查点相关蛋白的激活,导致细胞周期阻滞。在碱基切除修复、核苷酸切除修复、错配修复、DNA双链断裂修复等常见的DNA损伤修复途径中,招募的损伤修复相关蛋白在细胞周期调控中也起到一定的作用。因此综述了主要DNA损伤修复形式与细胞周期阻滞之间的关系及研究进展。     

DNA修复基因多态性与肺癌易感性的研究进展

肺癌是目前世界上死亡率最高的恶性肿瘤，其发病率在世界范围内呈逐年上升趋势。研究表明，DNA修复基因多态性可通过影响机体对DNA损伤的修复能力而使机体罹患癌症的风险发生变化。本文介绍了相关DNA修复基因多态性的研究进展，并就其多态与肺癌易感性的关系作一系统的人群基因组流行病学研究综述。     

错配修复蛋白在DNA双链断裂修复中的作用

DNA双链断裂(DSBs)是最严重的DNA损伤之一,近年来受到人们广泛的关注.错配修复(MMR)系统广泛存在于生物体中,是细胞复制后的一种修复方式,通过矫正在DNA复制和重组过程中产生的碱基对错配和小的核苷酸插入或缺失而保持基因组的稳定性.研究发现MMR系统在DSBs修复中起着重要的作用,MMR蛋白通过与同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)修复相互作用参与DSBs修复.本文重点关注MMR通路几种关键蛋白在DSBs修复中的作用.     

DNA修复机制包含两种方式

据美国BIOCOMPARE科技新闻网(2004/7/6)报道，一篇由杜克大学医疗中心的生化学家所发表的研究，发现细胞的DNA修复机制，可以沿着DNA的其中一股作用，而修补发生错误的DNA。这种灵活性证明修复机制的力量，卫兵细胞对抗突变的方式，是通过编辑而排除染色体复制期间所发生的错误。这种修补配对错误的机制发生故障，是几类癌症的起因，包括常见的结肠癌类型。     

BRCA1与DNA损伤修复及转录调节

BRCA1基因定位于人染色体17q12-21，编码蛋白含有1863个氨基酸残基。BRCA1蛋白具有许多与其他蛋白相互作用的位点，通过蛋白之间的相互作用来发挥其重要的生物学功能，包括细胞周期调控，DNA损伤修复，基因的转录调节，细胞凋亡和泛素化等。BRCA1基因的突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生密切相关，对BRCA1分子功能尤其是DNA损伤修复和转录调节的研究，将有利于阐明肿瘤发生的机理。因此本文就BRCA1的结构及其在DNA损伤修复和转录调节方面的研究进展做一综述。     

DNA修复基因甲基化与肿瘤发生关系的研究进展

肿瘤抑制基因的异常甲基化可能导致基因的表达沉默,当DNA修复基因包括MGMT、hMLH及BRCA等发生甲基化会导致修复蛋白合成减少,细胞修复损伤能力降低,基因组稳定性降低,基因突变的概率增高最终导致肿瘤发生.