015 人类γδT细胞细胞毒活性的调控机制和作用途径

γδT细胞是不同于αβT细胞的另一类T细胞，对肿瘤细胞的细胞毒活性不受MHC限制。近年的研究发现，γδT细胞也表达NK细胞的抑制性MHCⅠ类分子受体(INMRs)，并调控其对肿瘤细胞的杀伤活性，溶解MHCⅠ类分子缺失的靶细胞。γδT细胞的细胞毒活性主要由穿孔素／颗粒酶介导，另外Fas／FasL诱导的凋亡可能也起作用。     

人类γδT细胞细胞毒活性的调控机制和作用途径

γδT细胞是不同于αβT细胞的另一类T细胞 ,对肿瘤细胞的细胞毒活性不受MHC限制。近年的研究发现 ,γδT细胞也表达NK细胞的抑制性MHCⅠ类分子受体 (INMRs) ,并调控其对肿瘤细胞的杀伤活性 ,溶解MHCⅠ类分子缺失的靶细胞。γδT细胞的细胞毒活性主要由穿孔素 /颗粒酶介导 ,另外Fas/FasL诱导的凋亡可能也起作用。     

γδT细胞的抗原识别机制

Ｔ细胞表面表达两类抗原受体（ＴＣＲ）：ＴＣＲαβ和ＴＣＲγδ。ＴＣＲαβ可特异地识别由抗原呈递细胞（ＡＰＣ）表面Ⅰ类或Ⅱ类ＭＨＣ分子呈递的抗原肽，而ＴＣＲγδ则主要以ＭＨＣ非限制方式识别各类抗原。最近对ＴＣＲγδ所识别的抗原类型及方式进行了较为深入的研究，本文就其进展作一述评。１　ＴＣＲγδ的多样性和分布特点提示其抗原识别的特殊性　　同ＴＣＲαβ和免疫球蛋白（Ｉｇ）类似，ＴＣＲγδ基因由重组的Ｖ、Ｄ、Ｊ和Ｃ区组成。虽然γ、δ位点的Ｖ区多样性不及α和β，但其连接区多样性则使ＴＣＲγδ存在甚至超过Ｔ…     

γδT细胞在自身免疫病中的研究进展

自身免疫病(autoimmune disease, AID)是机体对自身抗原产生免疫反应,进而导致体内组织器官损害的疾病。作为一种具有独特表型和功能的T淋巴细胞亚群,γδT细胞与AID的发生发展密切相关。故文章就γδT细胞与多种免疫细胞的相互作用在AID中的作用、机制研究作一综述。     

γδT细胞在疾病中的作用

γδT细胞是皮肤表皮内淋巴细胞和粘膜组织上皮内淋巴细胞的主要成分之一,为非特异性免疫细胞。活化的γδT细胞具有较强的杀伤活性,具有抗感染、抗肿瘤作用;γδT细胞还可以维持免疫耐受,调节免疫应签,异常可导致自身免疫性疾病的发生。因此尽管γδT细胞在人类庞大复杂的免疫体系中数量较少,但却具有不可替代的重要功能。     

γδT细胞的生物学意义

<正>T淋巴细胞表面可分别表达两种与CD3分子相关联的T细胞抗原受体(T cell re-ceptor,TCR):由α链和β链(TCRαβ)或γ链和δ链构成的异质二聚体.人们一直对αβT细胞的结构和功能研究予以很大程度上的关注,而对于γδT细胞研究投入要少些.主要原因可能是人们认为TCRγδ细胞是一个外周淋巴细胞库中的数量较小的亚群,不大可能在免疫应答中起主要作用.γδT细胞约占正常人外周血淋巴细胞总数的3%～10%,在其表面表达CD3分子,但绝大多数不表达CD4及CD8分子.然而在长期进     

γδT细胞

一小部分T细胞的受体不是由α和β多肽链构成的“常规”T细胞受体(TCRαβ),而是分别由γ和δ链取而代之(TCRγδ)。TCRγδ能够识别抗原。出现在T细胞个体发生的早期。在机体的某些部位,如小鼠的皮肤和肠道TCRγδ占优势,提示γδT细胞可能在抗感染的第一线起着防御作用γδT细胞能分泌淋巴因子,并具有细胞毒活性。由于MHC的非限制性以及CD_4、CD_8两阴性γδT细胞的发现,表明其激活过程可能与已知的αβT细胞不同。结核杆菌抗原能够优先激活γδT细胞,提示γδT细胞可能有一种特异的功能。γδT细胞的数量在许多疾病中稍有增加,但到目前的研究还未能证实γδT细胞有病原性作用。     

病原体抗原对γδT细胞细胞毒活性及细胞因子产生的影响

目的体外研究病原体抗原活化的γδＴ细胞的细胞毒和细胞因子产生的反应性以及对ＣＤ４＋Ｔ细胞增殖的影响，以期进一步澄清γδＴ细胞的功能。方法用洗淘法从外周血中分离纯化出γδＴ细胞，在体外探讨植物血凝素和结核分枝杆菌（Ｍ．ｔｂ）、人类６型疱疹病毒（ＨＨＶ－６）和阴道毛滴虫（ＴＶ）病原体抗原对γδＴ细胞的细胞毒活性和细胞因子产生的影响，并采用细胞隔离渗透培养法观察γδＴ细胞分泌的细胞因子对ＣＤ４＋Ｔ细胞增殖的作用。结果Ｍ．ｔｂ比ＴＶ可更强地促进γδＴ细胞对Ｋ５６２细胞的杀伤活性。Ｍ．ｔｂ和ＨＨＶ－６可刺激γδＴ细胞主要分泌ＴＨ１型细胞因子ＩＦＮ－γ，而ＴＶ可刺激γδＴ细胞优势产生ＴＨ２型细胞因子ＩＬ－６。经抗原活化的γδＴ细胞分泌的可溶性因子可促进ＣＤ４＋Ｔ细胞增殖。结论细胞内感染的病原体是激发γδＴ细胞产生ＴＨ１型细胞因子的诱导因子，并对其杀伤活性有所增强，而细胞外感染病原体可激发γδＴ细胞产生ＴＨ２型的细胞因子。     

细胞凋亡在自身免疫发病机制中的作用

细胞凋亡是正常Ｔ细胞和Ｂ细胞分化和稳定的重要机制。近年来，越来越多的研究表明细胞凋亡在自身免疫病的发病机制中重要作用。Ｆａｓ／ＦａｓＬ途径介导的细胞凋亡的抑制是产生自身反应性Ｔ细胞和自身抗体的主要原因。ＤＮＡ低甲基化也会抑制细胞凋记，导致自身反应性Ｂ细胞的增殖。细胞凋亡的抑制能引起细胞因子的异常分泌，异常的细胞因子谱反过来抑制细胞凋亡，使得Ｂ细胞和Ｔ细胞等免疫细胞自我耐受发生破坏和自身抗体大量产生     

肝脾γδT细胞淋巴瘤

Ｔ淋巴细胞受体 (Ｔ ｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＴＣＲ)存在两种异性二聚体 ,即αβ和γδ ,它们的表达与细胞表面的ＣＤ3蛋白复合物有关。用分子生物学和免疫学技术来识别这两种独特的ＴＣＲ ,可将Ｔ细胞分成两个不同的亚型[1 3 ] 。早在 1981年Ｋａｄｉｎ等[4] 首次报道了 2例“噬血细胞性Ｔγ淋巴瘤” ,主要表现为肝脾肿大 ,肿瘤性淋巴细胞在脾红髓和肝窦中浸润 ,并有吞噬红细胞的现象。 1986年Ｇａｕｌａｒｄ等[5] 又报道了 3例发生在肝脏的特殊外周Ｔ细胞淋巴瘤 ,其肿瘤细胞表面γδＴＣＲ阳性。之后 ,国外相继进行了报道[1,6 15] ,患…     

γδT细胞与病毒免疫

γδT细胞是指在T细胞受体上表达γ和δ链的一类T细胞亚群，已发现其具有抗肿瘤、抗感染、免疫调节等多种生物学活性。在对病毒感染的免疫中发挥重要的免疫监视作用。本文主要从病毒感染后机体内γδT细胞变化，γδT细胞抗病毒的机制，基于γδT细胞免疫的研究和临床应用等几个方面进行综述。     

γδT细胞在类风湿关节炎发病机制中的研究进展

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种临床常见的以侵犯关节滑膜、软骨及骨骼肌肉等组织，并以关节疼痛、肿胀和畸变为主要临床表现的全身性难治性自身免疫病。其发病率在不同性别、年龄、地区及种族之间有差别。RA的发病原因与机制至今仍不清楚，现多认为可能与感染、遗传及内分泌等因素有关，并可最后归结为个体免疫功能的异常。大量研究证实，自身反应性T细胞在RA的发病机制中起重要作用。根据T细胞抗原受体（Tcellreceptor，TCR）双肽链的不同构成，可以将T细胞分为TCRαβT细胞和TCRγδT细胞。TCRαβT细胞在RA发病机制中的作用已有较深入的研究，然而对于TCRγδT细胞的研究只有十多年的历史。随着研究的深入，人们认为γδT细胞是一种自身反应性细胞，在RA发病机制中发挥着重要作用，但也有持异议者。本文就γδT细胞在RA发病机制中的研究进展作一综述。     

γδT细胞的发育与其信号传导

γδT细胞在机体的天然与获得性免疫中起重要作用，其发育与组织分布、生物学功能密切相关。本文主要综述了γδT细胞在不同组织中的发育及其信号传导方面的研究进展。     

PKC在结核杆菌抗原诱导入γδT细胞凋亡中的作用

采用Annexin—V—FITC／PI染色流式细胞术检测细胞凋亡的方法，分别观察Mtb—Ag（10．0μg／ml）刺激特异性激活的人γδT细胞不同时间凋亡情况，并研究Rottlerin（PKC抑制剂）预处理对Mtb-Ag诱导γδT细胞凋亡的影响。结果显示Mtb-Ag刺激3h、6h、12h、24h均可显著诱导γδT细胞凋亡（P〈0．01），凋亡细胞比例在44．21％-51．76％之间；Mtb-Ag诱导γδT细胞凋亡可被Rotflerin（40．0μmol／L）抑制，凋亡抑制率为98．6％。提示PKC途径参与Mtb-Ag激发活化的γδT细胞凋亡过程。     

辅佐细胞在磷酸—乙脂激活γδT细胞中的作用

目的：研究辅佐细胞在非肽类抗原ＭＥＰ激活γδＴ细胞中的作用及机制。方法：用花环沉降法分离出正常人外周血中的Ｔ细胞,通过细胞计数和ＦＡＣＳ,观察ＭＥＰ激活γδＴ细胞时辅佐细胞的作用。结果：ＭＥＰ激活γδＴ细胞需要有ＩＬ－２的持续存在。ＭＥＰ和ＩＬ－２联合作用于Ｔ细胞可少量激活其中的γδＴ细胞,但与ＩＬ－２的单独作用无明显差异。     

γδ+T细胞在抗感染免疫中的作用

γδ+T细胞是一个重要的T细胞亚群,近年研究表明在各种感染性疾病中,γδ+T细胞数明显增加,尤其在消除癌细胞、细菌、病毒、寄生虫等抗感染免疫方面起重要作用,本文就γδ+T细胞在抗感染性疾病研究进展包括γδ+T细胞的组织分布、抗原特性和功能等综述如下.     

双氢青蒿素对γδT细胞杀伤SW1990细胞的增强作用

目的 探讨双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对人外周血γδT细胞体外增殖及抗肿瘤活性的影响.方法 分离健康人外周血单个核细胞(PBMC),加入到含异戊烯焦磷酸(isopentenyl pyrophosphate,IPP)和IL-2的RPMI 1640完全培养基中诱导培养γδT细胞.不同浓度的DHA作用于γδT细胞4δ h后,MTT法检测各药物浓度组γδT细胞的增殖能力,采用流式细胞术检测各组γδT细胞穿孔素、颗粒酶B和CD107a的表达,用CCK-8试剂盒检测各组γδT细胞对SW1990细胞的体外杀伤效应.结果 培养8d时各组γδT细胞纯度达到了75.46％ ±5.32％.浓度为50～100μmol/ml的DHA能显著促进γδT细胞的增殖.DHA处理后γδT细胞杀伤胰腺癌SW1990细胞能力及其穿孔素、颗粒酶B和CD107a的表达均显著高于对照组.结论 DHA可增强γδT细胞抗肿瘤活性,其机制可能与其促进γδT细胞穿孔素和颗粒酶B的表达上调有关.