环境化学物在体内的代谢活化

环境化学物在体内的代谢活化上海医科大学劳动卫生学教研室（２０００３２）龚梓初环境化学物的生物转化又称代谢转化，是化学物在生物体内经各种酶的催化，使其分子结构发生改变生成代谢物的过程。化学物分子结构的改变包括活性基团的增减或改变，整个分子的缩合或降解，...     

谷氨酰胺对大鼠烧伤后代谢率变化及相关激素分泌的影响

目的　探讨谷氨酰胺对大鼠烧伤后代谢率变化及相关激素分泌的影响。方法　采用 3 0 %体表面积Ⅲ度烧伤大鼠模型 ,将 88只Wistar大鼠随机分为烧伤对照 (B)组和谷氨酰胺 (GLN)组。两组大鼠采用等氮、等热卡的营养支持 ,GLN组予 1 0g/kg dGLN ,B组予等量的甘氨酸。观察了伤前及伤后 (PBD) 1、3、5、7、10d大鼠静息能量代谢率 (REE)的变化 ,检测了血中胰岛素、胰高血糖素及皮质醇的含量 ,并进行相关分析。结果　烧伤后两组大鼠的REE、血浆胰岛素、胰高血糖素和皮质醇含量均明显高于伤前。两组相比 ,GLN组的REE明显低于B组 ,血浆胰高血糖素和皮质醇略低于B组 ,胰岛素含量略高于B组 ,在PBD3～ 5存在显著差异。而胰岛素及胰岛素 /胰高血糖比值则明显高于B组 ,在PBD1～ 10存在显著差异 ( P <0 0 5 ,P <0 0 1)。相关分析显示 ,REE同胰岛素 /胰高血糖素比值呈显著负相关 (r=-0 78,P <0 0 5 )。结论　烧伤大鼠代谢率明显增高 ,服用谷氨酰胺能有效降低烧伤后高代谢反应 ,其机制与谷氨酰胺能促进合成激素分泌 ,降低分解激素释放有关     

亚慢性暴露于2,3,7,8-四氯二苯并二噁英对Wistar雌性大鼠生殖系统的影响

目的研究在亚慢性染毒的条件下,四氯二苯并二噁英(TCDD)对Wistar雌性大鼠生殖系统的影响。方法分别以250,25,2.5ng/kgbw TCDD剂量,对动物连续灌胃90d,用放射免疫法测定血清E2、LH、FSH浓度水平;摘取卵巢并称重,计算脏器系数。结果TCDD染毒后,与对照组比较,各染毒剂量组血清中雌二醇水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,各染毒剂量组卵巢脏器系数减小,差异有统计学意义(P<0.05)。结论亚慢性染毒条件下,TCDD对Wistar大鼠雌性生殖系统具有一定的损害作用。     

长期低剂量接触2,3,7,8-四氯二苯并-p-二噁英对大鼠骨髓细胞微核和精子形态的影响

目的了解长期低剂量接触2,3,7,8-四氯二苯并-p-二噁英(TCDD)对雄性SD大鼠骨髓细胞微核和精子形态的影响。方法将1月龄SD大鼠随机分为4组,分别为阴性对照组(给予玉米油)和3个TCDD染毒组(日染毒剂量为2、10、50ng/kg)。13周后,另设微核阳性对照组(环磷酰胺,日染毒剂量为60mg/kg,连续3d)观察骨髓嗜多染红细胞微核率和精子畸形率。结果长期低剂量接触TCDD导致大鼠骨髓细胞微核率增加,精子畸形率增高。阴性对照组、2、10、50ng/kg染毒组、阳性对照组微核率分别为9.0‰,13.0‰,21.2‰,24.4‰和87.4‰,10、50ng/kg组微核率均高于阴性对照组(均P0.01);对照组、2、10、50ng/kg组精子畸形率分别为10.4‰,35.0‰,49.8‰,47.0‰,各染毒组畸形率均高于对照组(均P0.01),畸形以颈折叠为主。结论长期低剂量接触TCDD对哺乳动物体细胞和雄性生殖细胞具有致突变性,且生殖细胞对TCDD的毒性更敏感。     

亚慢性染毒2,3,7,8-四氯二苯并二噁英对雄性大鼠生殖系统的影响

目的了解2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)对雄性大鼠生殖系统的影响。方法清洁级Wistar雄性大鼠32只,体重(100±10)g,随机分成4组,每组8只,连续经口灌胃染毒90 d,剂量分别为2.5,25,250 ng/kg,对照组给予二甲基亚砜(DMSO),测定血清中睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)的激素水平以及睾丸、前列腺、精囊腺的脏器质量系数,附睾尾精子畸形率。结果与对照组比较,各染毒组T水平下降,差异有显著性(P<0.05);各染毒组FSH和LH水平上升,但差异无显著性(P>0.05);中、高剂量组的睾丸、精囊腺及所有染毒组的前列腺脏器质量系数均低于对照组(P<0.05);各染毒组精子畸形率随剂量的增加而上升,中、高剂量组与对照组相比差异显著(P<0.01)。结论TCDD亚慢性染毒,可影响精子和生殖系统的正常发育,并在一定程度上对生殖激素的稳态造成了干扰。     

18甲基炔诺酮在原代培养大鼠肝细胞中的代谢

为研究LNG在大鼠原代培养肝细胞中的代谢过程,采用大鼠肝脏在体灌流技术,分离肝细胞与LNG进行原代培养,分为2.5,7.5μg/ml两组,在不同时间取0.5ml样本,用HPLC法测定LNG浓度。测定第1组K值为0.335±0.10 h~(-1),T_(1/2)为2.069±0.34h;第2组K值为0.16±0.05h~(-1),T_(1/2)为4.33±0.69h。结果显示大鼠肝细胞对LNG有一定的代谢能力,在一定的药物浓度范围内其代谢动力学符合一级动力学过程。     

亚慢性染毒2,3,7,8-四氯二苯并二(口恶)英对雄性大鼠生殖系统的影响

目的 了解2,3,7,8-四氯二苯并二(口恶)英(TCDD)对雄性大鼠生殖系统的影响.方法 清洁级Wistar雄性大鼠32只,体重(100±10)g,随机分成4组,每组8只,连续经口灌胃染毒90d,剂量分别为2.5,25,250 ng/kg,对照组给予二甲基亚砜(DMSO),测定血清中睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)的激素水平以及睾丸、前列腺、精囊腺的脏器质量系数,附睾尾精子畸形率.结果 与对照组比较,各染毒组T水平下降,差异有显著性(P＜0.05);各染毒组FSH和LH水平上升,但差异无显著性(P＞0.05);中、高剂量组的睾丸、精囊腺及所有染毒组的前列腺脏器质量系数均低于对照组(P＜0.05);各染毒组精子畸形率随剂量的增加而上升,中、高剂量组与对照组相比差异显著(P＜0.01).结论 TCDD亚慢性染毒,可影响精子和生殖系统的正常发育,并在一定程度上对生殖激素的稳态造成了干扰.     

甲硝唑与替硝唑在人胆汁中的代谢特点及意义

目的 探讨甲硝唑及替硝唑在人胆汁中的代谢特点，为临床用药提供理论依据。方法 通过临床行逆行胰胆管造影 鼻胆管引流直接获取胆汁，利用高效液相色谱法，连续动态监测给药后血液及胆汁内两种抗生素的浓度变化和代谢特点。结果 一次性给药0．25h后两种抗生素在胆汁内即可达到有效杀菌浓度，替硝唑在胆汁内药物浓度较平稳，但峰浓度不如甲硝唑高，在24h内两种抗生素胆汁内浓度高于有效杀菌浓度。16h后药物浓度有回升现象。结论 甲硝唑及替硝唑为抗胆道厌氧菌感染的最佳抗生素选择，对一般感染可每日一次给药，对重症感染可选择甲硝唑，增加给药次数。     

亚慢性染毒2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)对大鼠血清维生素A、E的影响

目的 了解亚慢性暴露于2,3,7,8-四氯二苯并二(噁)英(TCDD)对Wistar大鼠血清维生素A、E水平的影响.方法 将64只实验Wistar大鼠按雌、雄随机分为染毒高(250 ng/kg)、中(25 ng/kg)、低(2.5ng/kg)剂量和空白对照共4组,每组8只,经口染毒.90 d后对实验大鼠股动脉取血,离心后取上层血清,用无水乙醇沉淀蛋白,加环己烷萃取后,使用荧光分光光度仪在不同波长下测定其荧光值,计算出维生素A、E浓度,进行统计分析.结果 与对照组比较,TCDD染毒大鼠血清维生素A和维生素E的平均水平降低,差别具有统计学意义(P＜0.05).结论 在实验条件下,TCDD亚慢性暴露可以对Wistar大鼠血清维生素A与维生素E的质量浓度水平有一定影响.     

肿瘤坏死因子α在SD大鼠分泌性中耳炎动物模型中的表达

目的检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）在分泌性中耳炎（SOM）动物模型的鼓室黏膜中的表达,探讨TNF-α在SOM发病和转归中的作用。方法应用内毒素（ET）注入SD大鼠中耳腔,制作SOM动物模型,分别采用免疫组织化学和ELISA方法检测致病鼠鼓室黏膜上皮在注入细菌后6h,1、3、7、14d后TNF-α的表达。结果 SOM动物模型的鼓室黏膜上皮中TNF-α在各个时期均有表达,术后3d达高峰。结论内毒素致SOM中,TNF-α的表达与中耳腔炎症的发生、发展过程呈正相关,TNF-α参与了中耳腔的炎症反应,TNF-α可能是导致SOM的重要因素。     

2,3,7,8-四氯二苯并二噁(口英)对大鼠肝脏芳烃受体和细胞色素P4501A1 mRNA的诱导

目的　研究 2 ,3,7,8 四氯二苯并二口恶 口英 (TCDD)对于SD大鼠肝脏CYP1A1,芳烃受体(AHR)mRNA的诱导 ,探讨其毒作用机制。方法　 30只雌性SD大鼠随机分为对照组和 5个染毒组 ,每组 5只 ,染毒剂量为 0 .0 1、0 .10、1.0 0、10 .0 0、5 0 .0 0 μgTCDD/kg体重 ,用腹腔注射的方式一次染毒 ,2 4h后 ,用RT PCR方法测定肝脏中CYP1A1、AHRmRNA的诱导情况。结果　除 0 .0 1μgTCDD/kg体重外 ,各染毒组AHR和CYP1A1mRNA表达均有所增加 ,其中 ,AHRmRNA在 5 0 μgTCDD/kg体重组明显增加 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,CYP1A1mRNA在除 0 .0 1μgTCDD/kg体重组外的各染毒组明显增加 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ,且染毒剂量与AHR、CYP1A1mRNA诱导之间存在剂量 -效应关系。结论　染毒后 2 4h ,TCDD能诱导SD大鼠肝脏AHR、CYP1A1基因表达 ,CYP1A1基因比AHR基因更容易被诱导。     

亚慢性染毒2,3,7,8-四氯二苯并二(噁)英(TCDD)对大鼠血清维生素A、E的影响

目的了解亚慢性暴露于2，3，7，8-四氯二苯并二噁英（TCDD）对Wistar大鼠血清维生素A、E水平的影响。方法将64只实验Wistar大鼠按雌、雄随机分为染毒高（250ng／kg）、中（25ng／ks）、低（2．5ng／kg）剂量和空白对照共4组，每组8只，经口染毒。90d后对实验大鼠股动脉取血，离心后取上层血清，用无水乙醇沉淀蛋白，加环己烷萃取后，使用荧光分光光度仪在不同波长下测定其荧光值，计算出维生素A、E浓度，进行统计分析。结果与对照组比较，TCDD染毒大鼠血清维生素A和维生素E的平均水平降低，差别具有统计学意义（P〈0．05）。结论在实验条件下，TCDD亚慢性暴露可以对Wistar大鼠血清维生素A与维生素E的质量浓度水平有一定影响。     

环境香烟烟雾对大鼠碘代谢及甲状腺超微结构影响的研究

通过环境香烟烟雾（ＥＳＴ）模型，观察大鼠碘代谢及甲状腺超微结构变化的结果表明：ＥＳＴ接触组肝脏和粪碘含量增高，血、尿及甲状腺碘含量下降；甲状腺滤泡上皮细胞膜完整性缺损和变形，以上变化均与接触时间有关。提示：ＥＳＴ对机体碘摄取和吸收有抑制作用。接触组肝碘含量异常增高，可能与肝中５′脱碘酶活性受抑制有关。ＥＳＴ有可能是碘缺乏病流行的危险因素之一。     

SHR亚系大鼠在代谢综合征动物模型中应用的研究进展

代谢综合征是一种多种代谢异常同时并存,导致对健康产生严重危害的症候群。自发性高血压大鼠具有较高的高血压发生率,其亚系大鼠已在代谢综合征的相关研究中得到了一定程度的运用。本文将对自发性高血压亚系大鼠在代谢综合征大鼠模型中应用的研究进展作一综述,为在代谢综合征研究中合理选择不同特点的自发性高血压亚系大鼠提供参考依据。     

亚慢性接触2,3,7,8-四氯二苯-并-二(口恶)英对成年雄性大鼠海马形态结构的影响

目的 研究亚慢性低剂量2,3,7,8-四氯二苯-并-二(口恶)英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)染毒对SD雄性成年大鼠海马形态结构的影响.方法 将32只1月龄SPF级Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和低(2 ng/kg)、中(1...     

糖尿病、代谢综合征和肥胖与血清二恶英浓度的关系：塞维索妇女健康研究

[背景]动物实验表明2，3，7，8-四氯二苯并-P-二恶英（TCDD）可改变葡萄糖转运并升高血脂水平和血压。流行病学证据表明TCDD和代谢性疾病之间有关联。[目的]1976年7月10日，意大利塞维索一化工厂爆炸，导致目前已知最高的居民TCDD暴露。本文使用塞维索妇女健康研究（SWHS，一项妇女健康队列研究）的数据检验了血清TCDD-9〉30年后的糖尿病、代谢综合征和肥胖间的关联。[方法]于1996年征募了981名妇女，这些妇女在1976年时的年龄为从刚出生至40岁，并居住在污染最严重的地区。测量所存储血清中的TCDD浓度，这些血清是在爆炸发生后不久收集的。在2008年，有833名妇女参加了随访研究。基于自述或空腹血糖和糖化血红蛋白水平对糖尿病进行分类。根据国际糖尿病协会的标准确定代谢综合征。肥胖的定义为体质指数≥30kg／m^2。[结果]血清TCDD增加10倍（log10TCDD）与糖尿病没有关联（调整后的危险比=0．76，95％CI：0．45～1．28），与肥胖也没有关联[校正比值比（OR）=0．80，95％CI：0．58-1．10]。Logl0TCDD与代谢综合征相关，但只出现在爆炸发生时年龄≤12岁的妇女中（校正OR=2．03，95％CI：1.25．3．29；Pinteraction=0．01）。[结论]代谢综合征的患病率增加与TCDD有关，但这一关联仅出现在爆炸发生时最年轻的妇女当中。继续对SWHS队列进行随访会提供更多的信息。     

亚慢性染毒2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)对大鼠血清中氧化应激指标的影响

目的 研究2,3,7,8-四氯二苯并二(噁)英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)对大鼠血清中氧化应激指标的影响.方法 清洁级Wistar雄性大鼠32只,体重(100±10)g,随机分成4组,连续经口染毒TCDD 90 d,剂量分别为2.5、25、250 ng/kg,对照组给予二甲基亚砜(DMSO),测定SOD、CuZn-SOD、Mn-SOD、GSH-Px、GST活性及MDA的含量.结果 TCDD染毒90 d后,与对照组相比,各染毒组雄性大鼠血清中MDA含量明显增高(P＜0.05);各染毒组总SOD、CuZn-SOD、MnSOD、GSH-Px活力均有所下降,其中除CuZn-SOD外,与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).同时各染毒组GST活力显著增加,且各组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 亚慢性染毒引起MDA含量增加,大鼠血清中抗氧化指标出现异常改变,提示体内出现氧化与抗氧化系统失衡.