足细胞相关蛋白对糖尿病肾病的影响

近年来的研究证实在糖尿病肾病发生、发展过程中,足细胞在其中起着关键的作用。在高血糖,TGFβ-和血管紧张素Ⅱ等致病因素作用下,足细胞裂孔隔膜蛋白、细胞骨架蛋白及细胞骨架与裂孔隔膜之间紧密连接蛋白和顶膜区蛋白表达的改变,继而出现足突融合,足细胞从基底膜上脱离,肾小球滤过屏障通透性增高等结构改变,促进局灶节段性肾小球硬化的发生,肾功能下降,出现蛋白尿。研究足细胞相关蛋白分子的表达改变及相应的逆转措施可为糖尿病肾病早期防治带来新的希望。     

肾衰饮对糖尿病肾病大鼠足细胞标志蛋白、足细胞裂孔膜蛋白影响

目的 研究肾衰饮对糖尿病肾病（DKD）大鼠足细胞标志蛋白（PCX）、足细胞裂孔膜蛋白（Nephrin）的影响。方法 选取SPF级雄性SD大鼠72只随机分为空白组、DKD组、厄贝沙坦组、肾衰饮低剂量组、肾衰饮中剂量组、肾衰饮高剂量组。采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射建立DKD大鼠模型。厄贝沙坦组采用厄贝沙坦2.7 mg/mL灌胃;肾衰饮低、中、高剂量组分别采用肾衰饮2.79、5.58、11.16 g/mL灌胃;空白组、DKD组采用等体积生理盐水灌胃。连续给药8周后检测各组大鼠尿蛋白（PRO）、总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）、甘油三酯（TG）、血尿素氮（BUN）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、葡萄糖（GLU）、谷丙转氨酶（ALT）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷草转氨酶（AST）含量;苏木素-伊红（HE）染色观察肾脏组织病理形态学变化;酶联免疫吸附试验检测血清碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）、胰岛素样生长因子（IGF）、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达水平;蛋白免疫印迹法检测肾脏组织PCX、Nephrin蛋白表达水平。结果 与空白组比较,DKD组大鼠GLU、...     

尿液足细胞标志蛋白Podocalyxin在糖尿病肾病早期诊断中的意义

目的通过对51例糖尿病（DM）和36例糖尿病肾病（DN）患者尿液中的足细胞标志蛋白podocalyxin（PCX）定量检测和分析比较,了解足细胞标志蛋白podocalyxin在糖尿病肾病早期诊断中的意义。方法定量检测患者和正常对照人群尿液中的足细胞标志蛋白Podocalyxin和血液中的各项肾功能指标,对结果进行统计学分析。结果PCX与CysC、Cr、BUN呈正相关,DM组患者PCX阳性率为17．5％,水平为（3．68±1．63）mg／mL,与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05oDN组患者PCX阳性率为66．7％,水平为（54．0±18．2）mg／mL,与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论PCX的检测对发现肾小球的早期损害有重要意义。     

雷米普利对糖尿病肾病患者尿足细胞数量的影响

目的：应用雷米普利治疗2型糖尿病（T2DM）的肾病患者,比较治疗前、后尿足细胞数量的变化,并探讨雷米普利对肾脏的保护机制。方法：选取56例糖尿病肾病（DN）微量白蛋白尿期的患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组每日给予雷米普利5mg,连续服用3个月。应用小鼠抗人。肾小球足细胞特异性蛋白（Podocalyxin,PCX）单克隆抗体,采用间接免疫荧光技术检测尿中PCX阳性染色细胞,计数尿足细胞数量。比较治疗前、后两组的尿足细胞数量。结果：雷米普利治疗组的尿足细胞数量较基线明显下降（P〈0．05）,与对照组相比差异有统计学意义（P〈O．05）。结论：雷米普利可以减少DN患者的尿足细胞数量,保护肾功能。     

足细胞标记蛋白及上皮钙黏素在糖尿病肾病中的表达及分析

目的探讨足细胞标记蛋白(PCX)及E-钙黏素表达与糖尿病肾病患者肾损害的相关性。方法选取2012年1月至2012年10月期间深圳市人民医院肾内科行肾活检的糖尿病肾病患者100例,同期选择健康体检者20例。对所有受试者的糖化血红蛋白(HbA1c)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(SCr)、24 h尿蛋白量、PCX、上皮钙黏素水平进行检测。根据UAER和SCr水平的不同将100例糖尿病肾病患者分为A、B、C、D 4组,其中A组28例,UAER<30 g/24 h,SCr≤135 μmol/L;B组30例,UAER 30²99 mg/24 h,SCr≤135μmol/L;C组22例,UAER≥300 mg/24 h,SCr≤135 μmol/L;D组20例,UAER≥300 mg/24 h,SCr>135 μmol/L,并以健康体检者为对照组。结果B组患者病程显著长于A组,C、D两组患者病程显著长于A、B两组(P<0.05),C、D两组病程差异无统计学意义(P>0.05)。A、B、C、D组患者HbA1c水平均显著高于对照组(P<0.05),但此四组患者之间差异无统计学意义(P>0.05)。B、C、D三组SCr均显著高于A组及对照组,且D组显著高于B、C两组(P<0.05),而A组与对照组之间以及B、C两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病肾病患者UAER水平显著高于对照组,且B、C、D组显著高于A组,C、D组显著高于B组(P<0.05),而C、D两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。24 h尿蛋白定量分析,B、C、D组显著高于A组和对照组,且C、D组显著显著高于B组(P<0.05),而A组和对照组之间以及C、D组之间差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病肾病患者PCX、上皮钙黏素水平均显著高于对照组,且B、C、D组显著高于A组,C、D组显著高于B组(P<0.05),C、D两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论在UAER和SCr出现异常之前,患者的PCX、上皮钙黏素水平已经发生了改变,且随着肾脏损害程度的加重,这种改变越发显著。PCX、上皮钙黏素表达水平可以在糖尿病肾病早期反映肾脏损害程度,其敏感性优于UAER和SCr。     

中医药治疗对糖尿病肾脏病患者尿液足细胞相关指标影响的Meta分析

目的 综合定量分析中医药治疗对糖尿病肾脏病(Diabetic kidney disease, DKD)患者尿液足细胞标记相关蛋白影响的随机对照试验(Randomized controlled trial, RCTs),以期为临床应用和开展相关实验研究提供参考依据。方法 检索中文数据库(中国知网、维普、万方、中国生物医学文献)及英文数据库(Pubmed、Cochrane Library、Medline),时间范围为建库至2020年9月12日。按照研究预先制定的纳、排标准进行文献筛选和资料提取。采用偏倚风险评估工具对纳入研究进行质量评价,使用Stata 12.0软件进行数据分析,比较常规治疗基础上的中医药治疗与常规治疗对DKD患者尿中足细胞标志蛋白(Podocalyxin, PCX)、足细胞裂孔隔膜相关蛋白(nephrin、podocin)、24 h尿蛋白定量及尿微量白蛋白肌酐比(UACR)的影响。结果 最终纳入22篇RCTs,共计1822例患者。分析结果显示,与常规治疗组比较,中医药治疗可降低DKD患者尿中PCX(n=20,SMD=-1.29,95%CI[-1.67,-0.91],P=0...     

舒洛地特对糖尿病肾病患者足细胞损伤的影响

目的 探讨舒洛地特对糖尿病肾病(DN)患者足细胞损伤的影响.方法 选择2018年3月至2020年2月阜外华中心血管病医院收治的136例DN患者为研究对象,按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组68例.2组患者均给予皮下注射胰岛素或口服降糖药降低血糖、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降血压、他汀类药...     

辛伐他汀对糖尿病肾病大鼠尿足细胞排泄的影响

目的:观察辛伐他汀对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠尿蛋白及尿足细胞排泄的影响?方法:雄性SD大鼠运用STZ法制作DN模型,设立正常对照组?DN组及辛伐他汀处理组?于实验第12周收集大鼠24 h尿检查尿白蛋白,间接免疫荧光法检测大鼠尿沉渣的podocalyxin用于检测尿中足细胞的数量?结果:他汀药物组与糖尿病肾病模型组(DN组)相比,空腹血糖(FBG)无明显下降,但总胆固醇(TCHO)?血肌酐(Scr)?24 h尿蛋白定量均显著下降?同时,对照组SD大鼠尿中很少见到足细胞的排泄,而DN组尿排泄足细胞显著增多,应用辛伐他汀治疗12周后,排泄足细胞数虽然仍比正常对照组高,但与DN组相比明显减少,差异有显著性?结论:糖尿病大鼠尿足细胞排泄明显增加,而辛伐他汀处理可减少尿蛋白及足细胞的排泄,可保护肾功能?     

足细胞及其标志蛋白在糖尿病肾病诊断价值中的研究进展

糖尿病肾病(DKD)是我国慢性肾衰竭的主要原因之一,发病机制极其复杂,临床诊断常用估算肾小球滤过率(eGFR)、尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐等指标,但这些指标的变化较肾损害相对滞后,且影响结果的因素较多,特异度和灵敏度并非理想,因此,探索早期诊断糖尿病肾病的相关生物标志物对其防治具有深远意义。近年来,足细胞及其标志蛋白已成为研究的热点,有望成为糖尿病肾病早期诊断的标志物。     

糖尿病肾病足细胞损伤机制及中药干预研究进展

糖尿病肾病是糖尿病常见并发症,发病率逐年上升。作为肾小球滤过屏障的组成部分,足细胞在糖尿病肾病的发生发展过程中起着重要作用。文章从足细胞的结构功能、损伤表现出发,探讨糖尿病肾病状态下足细胞损伤的机制,并总结近年来中药在干预糖尿病肾病足细胞损伤中发挥的作用。     

尿足细胞阳性IgA肾病患者临床病理特点

目的探讨尿足细胞阳性原发性IgA肾病(IgAN)患者临床病理特点。方法50例肾活检明确诊断的IgAN患者和10例健康志愿者,利用足细胞的标记蛋白Podocalyxin(PCX)标记尿液和肾组织足细胞,采集IgAN患者肾活检时临床资料、肾活检光镜结果,其中光镜参照Hass分级,各项病理指标参照Fofi半定量积分法进行评分,荧光显微镜观察肾组织足细胞PCX荧光表达程度,电镜观察足细胞足突形态学改变。结果①尿足细胞阳性的IgAN患者尿蛋白水平、血肌酐水平、平均动脉压较尿足细胞阴性患者增高,血浆白蛋白、肾小球滤过率(GFR)较尿足细胞阴性患者降低(P<0.05);②光镜示尿足细胞阳性的IgAN患者肾小球硬化程度、新月体发生率较尿足细胞阴性患者增高(P<0.05),而两组比较,系膜增生、基质增多、肾小管萎缩、间质纤维化、间质炎细胞浸润、间质血管硬化程度的差异无统计学意义(P>0.05);③肾组织足细胞PCX抗体荧光表达显示:肾小球节段硬化和球性硬化处足细胞PCX抗体荧光表达缺失;④电镜观察提示,无论是否伴足细胞尿,其足细胞足突均可出现一系列形态学改变。结论足细胞尿是反映肾脏疾病轻重的一个指标,与肾脏病理类型有一定关系。     

大剂量缬沙坦对糖尿病肾病患者尿蛋白排泄量和肾功能的影响

目的对大剂量缬沙坦在治疗糖尿病肾病中对患者尿蛋白排泄量和肾功能的影响进行评价。方法选取2011—2012年我院收治的60例糖尿病肾病患者作为研究对象,在糖尿病治疗措施的基础上,加用口服大剂量缬沙坦f162mg／d）,对治疗前、后患者的血压、24h尿蛋白、24h尿清蛋白、24h尿β2微球蛋白、24h尿IgG、血尿素氮、血肌酐、血β2微球蛋白、血钾、空腹血糖进行观察。结果患者24h尿总蛋白、24h尿清蛋白、24h尿β2微球蛋白和24h尿IgG与治疗前相比均显著降低（P〈0．05）,收缩压、舒张压与治疗前相比也显著降低（P〈0．05）;血β2微球蛋白、血尿素氮、血肌酐、血钾及空腹血糖与治疗前差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论应用大剂量缬沙坦治疗糖尿病肾病,可明显改善患者的蛋白尿症状和血压,对患者的肾脏有保护作用。     

1，25-二羟维生素D3对糖尿病肾病患者尿足细胞相关蛋白Nephrin的影响

目的：探讨1,25-二羟维生素D3（1,25-（OH）2D3）对糖尿病肾病（DN）患者尿足细胞相关蛋白Nephrin的影响。方法选取DN患者共40例,根据尿清蛋白排泄率（UAER）水平分为微量清蛋白尿的DN1组22例和大量清蛋白尿的DN2组18例,经6周洗脱期后给予1,25-（O H ）2 D30．25μg/d ,共治疗12周,10例健康体检者为对照组,测定各组人群血钙（Ca2＋）、血磷（P3＋）、血肌酐（Scr）及24 h尿蛋白及VAER ,采用定量酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组观察人群尿液中Nephrin的表达。结果DN组患者尿中Nephrin表达明显多于对照组,DN1组与DN2组间尿中Nephrin表达也存在差异,1,25-（OH）2D3可使DN1组患者尿中Nephrin表达基线下移（P＜0．05）,但对DN2组患者尿中Nephrin表达无明显影响（P＞0．05）。结论尿中Nephrin的表达是预测DN进展的有效因子,1,25-（OH）2D3可减少早期DN患者尿中Nephrin表达从而减少蛋白尿,延缓DN进展。     

芪卫颗粒对糖尿病肾病大鼠足细胞CD2AP表达的影响

目的探讨芪卫颗粒对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织足细胞裂孔隔膜蛋白CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)表达的影响。方法采用数字表法随机选取10只大鼠为正常组,其余大鼠采用腹腔注射大剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(60 mg/kg)诱导DN大鼠模型,将成模大鼠采用数字表法随机分为模型组、西药组以及芪卫颗粒组,连续给药,动态监测大鼠血糖、体质量、24 h尿微量白蛋白;24周后将大鼠处死,采用免疫组织化学法及蛋白印迹法(Western blotting)检测肾组织足细胞CD2AP表达情况。结果与正常组相比,模型组呈高血糖、低体质量状态(P<0.05),24 h尿微量白蛋白浓度显著升高,足细胞CD2AP表达显著下降(P<0.05);与模型组相比,各给药组体质量、血糖无明显变化,24 h尿微量白蛋白浓度明显下降,CD2AP表达明显上调(P<0.05)。结论芪卫颗粒能够上调CD2AP在肾组织的表达,降低DN大鼠尿微量白蛋白排泄,延缓DN的发生、发展。     

Effects of astragalus membranaceus on urinary endothelin in patients with incipient diabetic nephropathy

Objective: To investigate the effects of Astragalus membranaceus on patients with incipient diabetic nephropathy( IDN).Methods: Forty patients with IDN were randomly divided into two groups. The twenty cases in the treated group (Group A) were treated with Astragalus membranaceus injection 20 ml/d (equivalent to Astragalus membranaceus 40 g) in addition to conventional therapy, whereas the 20 cases in the control group(Group B) were treated only with conventional therapy. The levels of urinary endothelin (UET), and albumin were measured before and after treatment. Blood glucose and glycosylated hemoglobulin levels were also measured.Results: After four weeks therapy, the levels of UET and urinary albumin excretion rate. (UAER) in Group A were 39.8 ± 12.7 pg/12h and 37.3 ± 30.4 μg/min respectively as compared with Group B (51.2±12.8pg/12h, 79.6 ± 35.8μg/min respectively, P<0.05, P<0.01 respectively). Compared with the pretreatment level, the UET and UAER values declined significantly in Group A(P< 0.01), but not in Group B(P>0. 05). One month after stopping use of Astragalus membranaceus, the levels of UET and UAER in Group A were still lower than those in Group B, and the difference in the two groups was statistically significant.Conclusion: Astragalus membranaceus might reduce UET and UAER in patients with IDN.     

牙周状况对糖尿病肾病患者血糖控制的影响

目的 研究不同血糖控制水平的糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者的牙周状况及特点,探讨牙周炎症程度对糖尿病肾病患者血糖控制的作用。方法 纳入119例糖尿病肾病患者,分为两组,糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)良好(HbA1c<7%)组27例和糖化血红蛋白不良(HbA1c≥7%)组92例。牙周检查内容包括探诊深度(probing depth, PD)、出血指数(blood index, BI)、临床附着丧失(clinical attachment loss,CAL)以及口内余留牙数,口腔健康问卷包括口腔健康行为等。血清检测指标包括HbA1c、空腹血糖、总胆固醇等。结果 与HbA1c<7%组的患者相比,HbA1c≥7%组患者的PD(3.99±1.05 vs 3.49±0.93,P=0.031)、BI(3.45±0.58 vs 3.10±0.67,P=0.001)、CAL (6.40±2.18 vs 5.37±1.99,P=0.003)、PD≥4 mm 百分率(中位数:54.17% vs 38.15%,P=0.001), PD≥5mm百分率 (中位数:24.13% vs 12.85%,P=0.028)增加,差异具有统计学意义。多因素Logistic回归分析结果表明,除空腹血糖增加与HbA1c控制不良高度相关外,牙周检查指标CAL增加与DN患者HbA1c控制不良亦高度相关(OR=1.36,95%CI:1.01-1.83,P=0.043)。结论 糖尿病肾病患者的HbA1c控制情况与牙周炎症程度有关,CAL增加与糖尿病肾病患者HbA1c控制不良高度相关。     

硫辛酸对糖尿病肾病Ⅲ期患者PCX 和VEGF 的影响

目的 探讨糖尿病肾病（DN）Ⅲ期患者尿足细胞标志蛋白（PCX）及血管内皮生长因子（VEGF）水平的变化及α- 硫辛酸（ALA）对其的影响。方法 122 例2 型糖尿病患者根据24 h 尿白蛋白排泄率分为单纯糖尿病组（SDM 组）62 例、DN Ⅲ期组（NA 组）60 例。NA 组随机分为ALA 治疗组（NA Ⅰ组30 例）和常规治疗组（NA Ⅱ 30 例）,另选正常对照者（NC 组）60 例。比较ALA 治疗前及治疗2 周后丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）、尿PCX 及血VEGF 的变化。结果 NA Ⅰ组经ALA 治疗后MDA、UAER、PCX 及VEGF 较治疗前下降（P <0.05）,SOD 及GSH-px 较治疗前上升（P <0.05）。结论 ALA 可通过抗氧化应激保护DN Ⅲ期患者肾小球足细胞。     

Effects of mycophenolate mofetil, valsartan and their combined therapy on preventing podocyte loss in early stage of diabetic nephropathy in rats

Background Podocyte has inflammatory role in the development of diabetic nephropathy (DN). Mycophenolate mofetil (MMF), an anti-inflammatory agent, can suppress macrophage infiltration and reduce renal injury in streptozotocin-induced diabetic rats. Angiotensin II receptor blocker (ARB), another renal protecting agent, can decrease podocyte loss in DN. In this study, we detected the expression levels of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and nephrin to evaluate podocyte’s role in inflammatory reaction in DN, observe and compare the effect of MMF alone and in combination with valsartan, on preventing podocyte loss in streptozotocin (STZ) induced diabetic rats. Methods Diabetic model was constructed in uninephrectomized male Wistar rats by single peritoneal injection of STZ (65 mg/kg). The successfully induced diabetic rats were randomly divided into four groups: diabetes without treatment group (DM), valsartan treated group (DMV), MMF treated group (DMM), and combined therapy group (DMVM). Normal rats of the same sibling were chosen as control (NC). At the end of the 8th week, serum biochemistry, 24-hour urinary protein (UP) and the ratio of kidney weight/body weight (RWK/B) were measured. The rats were sacrificed for the observation of renal histomorphology through light and electron microscope. Nephrin, desmin and MCP-1 levels were detected by semi-quantitative immunohistochemical assays. Real-time quantitative PCR was used to detect the mRNA levels of nephrin and MCP-1.Results Compared with group NC, serum glucose level, 24-hour UP and RWK/B in group DM were significantly higher (P&lt;0.01), and the nephrin mRNA level in DM group was significantly lower (P&lt;0.05). The nephrin mRNA expression levels in group DMV, DMM and DMVM were all higher than that of DM group (P&lt;0.05) and no significant differences were found among the three treatment groups (P&gt;0.05). Treatment with MMF, valsartan or their combination could significantly decrease the 24-hour UP and RWK/B, and suppress glomerulosclerosis and interstitial fibrotic lesions in diabetic rats. In diabetic rats, the high expressions of desmin and MCP-1 in kidney were suppressed by valsartan, MMF or their combination.Conclusions Podocytes are involved in the inflammatory reaction of diabetic rats. MMF could suppress MCP-1 and desmin expression, enhance nephrin expression, and attenuate proteinuria in diabetic rats. The combined therapy of valsartan and MMF did not show any superiority over monotherapies on renal protection. MMF may have renoprotective effect in early stages of diabetic nephropathy through preventing podocytes loss and anti-inflammatory activity.     

早期糖尿病肾病患者血糖漂移度与尿蛋白排泄率相关性分析

目的:分析早期糖尿病肾病患者血糖漂移度与尿蛋白排泄量的关系。方法:选取128例早期糖尿病肾病患者,根据动态血糖监测系统(CGMS)监测结果分为血糖高漂移组和血糖低漂移组,并留取尿液测定尿蛋白排泄率(UAER)。结果:血糖高漂移组UAER为(85.5±30.7)μg/min,血糖低漂移组UAER为(67.5±24.5)μg/min,两组患者UAER差异有统计学意义(P<0.05)。多因素逐步回归分析显示,血糖标准差进入以UAER为应变量的回归方程(r=0.206,P<0.05)。结论:在早期糖尿病肾病患者中,UAER与血糖漂移相关,提示血糖漂移可能为UAER的危险因素。