费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病小鼠模型的建立和鉴定

目的:建立Ph~+急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠模型,为Ph~+ALL研究提供工具。方法:用M ig190逆转录病毒转染BABL/c小鼠骨髓细胞产生CML样小鼠,分选CML样小鼠BCR-ABL~+B细胞,输注同系小鼠建立Ph~+ALL模型;应用流式细胞术鉴定免疫表型,RT-PCR和Western blot鉴定BCR-ABL转录和蛋白表达。结果:M ig190逆转录病毒转染后小鼠迅速发生CM L样病变,输注来自CM L样小鼠的BCR-ABL~+B细胞后受鼠均发生急性淋巴细胞白血病,免疫分型显示白血病细胞CD19~+;RT-PCR和Western Blot均检测到BCR-ABL,符合Ph~+ALL的免疫表型和分子生物学特征。结论:成功开发了一种新型Ph~+ALL小鼠模型的建立方法,能够为研究Ph~+ALL提供一有力工具。     

慢性粒细胞白血病原始淋巴细胞危象时脑膜白血病发生率增高

作者研究了15例慢性粒细胞白血病伴原始淋巴细胞危象(LyBC-CML)患者和5例急性淋巴细胞白血病诱导治疗后转化为Ph~+慢性粒细胞白血病(ALL→Ph~+CML)的患者。LyBC-CML的诊断依据为免疫表型(HLA-DR-和CALLA-阳性);ALL→     

BAX基因缺失加速BCR-ABL诱导的小鼠B-ALL疾病进程

目的:探讨BAX对BCR-ABL诱导的小鼠B-ALL的发生、发展的影响及相关机制。方法:以目的基因敲除小鼠作为骨髓细胞供体;包装过表达BCR-ABL的逆转录病毒;通过逆转录病毒感染供体B-细胞和将过表达BCR-ABL的B-细胞尾静脉注射给受体小鼠,构建BCR-ABL诱导的B-ALL小鼠模型。采用Western blot检测蛋白的表达,采用流式细胞术分析细胞,用Kaplan-Meier曲线分析发病小鼠生存期。结果:BCR-ABL转染的BAX缺失B-细胞比野生型B-细胞在体外和受体小鼠体内增长更快;BAX缺失供体B-细胞构建的疾病小鼠的生存期更短。BCR-ABL增加BCL-2表达和BCL-2/BAX异二聚体形成。结论:BAX缺失会加速BCR-ABL诱导的小鼠B-ALL疾病进程。     

Ph样急性淋巴细胞白血病的分子遗传学改变及其对治疗的意义

正急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)中有一种新型高危亚型为BCRABL1样或费城染色体样(Ph-like)ALL。Ph-like ALL患者不具备BCR-ABL1融合基因,但具有Ph~+ALL相似的基因表达谱,如细胞因子受体及酪氨酸激酶信号通路的激活。随着基因组测序技术的进步,更多新的与Ph-like ALL高危特点及预后不良有关的     

淋巴性和髓性混合表型急性白血病

Ph~1阳性慢粒患者在原始细胞危象时,能同时见到淋巴性和髓性原始细胞,而在Ph~1阴性急性白血病通常少见。白血病原始细胞同时表现淋巴性和髓性标记则属罕见。作者报告3例病人诊断时的白血病原始细胞有淋巴性和髓性标记的混合表现,其细胞化学特征提示急非淋(ANLL),而免疫学表型为典型急淋(ALL)。     

Ph阳性急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后无白血病生存的危险因素分析

目的:探讨移植前BCR-ABL基因转录本水平对接受异基因造血干细胞移植的Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph~+ALL)移植后无白血病生存率(LFS)和预后的影响。方法:收集2006年07月至2014年11月在我院住院治疗并接受异基因造血干细胞移植的107例Ph~+ ALL患者临床资料,分析移植前有关临床因素对移植后LFS的影响。结果:107例Ph~+ ALL患者中,男性64例,女性43例,移植中位年龄为30(7-54)岁;总复发率为35.5%(38/107),复发中位时间为移植后6.9(1.5-40.7)个月;总死亡率为36.4%(39/107),51.3%(20/39)患者死于复发,25.6%(10/39)患者死于感染,中位随访时间为移植后19.8(3.6-83.7)个月。107例中,49例移植前BCR-ABL阴性,49例移植前BCR-ABL阳性,9例BCR-ABL资料丢失。阴性患者组5年估计累积复发率(CIR)、非复发死亡率(NRM)及总体生存率(OS)分别为26.5%、29.5%及41.6%。阳性患者组5年估计CIR、NRM及OS分别为64.4%、8.9%及48.9%。移植前基因阴性组CIR显著低于阳性组(P0.001),NRM高于阳性组(P=0.030),两组OS相近(41.6%对48.9%,P=0.497)。多因素分析提示移植前BCR-ABL+(P=0.016)及疾病状态≥CR2(P0.001)为LFS独立危险因素,而移植年龄为影响移植后总生存主要因素(P0.001)。结论:复发与感染为Ph~+ ALL异基因造血干细胞移植后主要死因,疾病状态≥CR2以下移植及移植前BCR-ABL+均为Ph~+ ALL异基因造血干细胞移植后LFS独立预后危险因素。     

Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗进展

酪酸激酶抑制剂(TKI)的应用使成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph~+ALL)治疗效果得到显著提高,然而,应选择哪一种TKI与化疗联合? TKI与哪一种治疗强度化疗方案联合能够使患者更获益?目前这些尚未达成共识。由于TKI联合化疗显著改善Ph~+ALL患者的预后,因此有必要重新评估异基因造血干细胞移植在Ph~+ALL中的治疗作用。此外,免疫治疗在Ph~+ALL治疗中取得初步成功。本文将对Ph~+ALL治疗最新研究进展作一综述。     

Ca~(2+)-NFAT信号通路在骨髓基质细胞介导的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病耐药中的作用

目的:探讨Ca~(2+)-活化T细胞核因子(nuclear factors of activated T cells,NFAT)信号通路在骨髓基质细胞介导的费城染色体阳性(Ph~+)急性淋巴细胞白血病(ALL)耐药中的作用。方法:聚合酶链式反应检测Sup-B15细胞及Ph~+ALL原代细胞NFAT mRNA的转录水平;流式细胞术检测Sup-B15细胞P-糖蛋白表达;Western blot检测Sup-B15细胞NFAT蛋白的变化;Annexin V/7-AAD标记细胞,流式细胞术检测细胞凋亡;Fluo 3-AM染料标记细胞,流式细胞术检测共培养后白血病细胞Ca~(2+)浓度变化。结果:Sup-B15细胞及Ph~+ALL原代细胞中均可检测到NFAT表达;流式细胞术未检测到Sup-B15细胞表达P-糖蛋白;临床应用的治疗浓度(2.5和5μmol/L)的环孢素(CAS)可明显抑制NFAT蛋白表达,其中5μmol/L CAS抑制作用更明显;临床治疗浓度CAS(2.5和5μmol/L)对Sup-B15细胞的凋亡无明显影响,而较高浓度CAS(10μmol/L)可诱导Sup-B15细胞的凋亡。骨髓基质细胞OP9可使Sup-B15细胞及Ph~+ALL原代细胞对伊马替尼的敏感性下降;与骨髓基质细胞OP9共培养后Sup-B15细胞Ca~(2+)浓度升高,总NFAT蛋白水平及核蛋白水平均增加;在共培养体系中加入环孢素抑制Ca~(2+)-NFAT信号通路,可降低OP9对Sup-B15细胞的保护作用。结论:Ca~(2+)-NFAT信号通路有助于Ph~+ALL细胞的存活,骨髓基质细胞_+可通过活化Ca~(2+)-NFAT信号通路介导Ph~+ALL细胞对IM的耐药。     

BCR-ABL嵌合蛋白质信号转导研究进展

p210(BCR-ABL)和p190(BCR-ABL)分别是慢性粒细胞白血病(CML)及部分急性淋巴细胞白血病(ALL)的特征性BCR-ABL嵌合基因的表达产物,与正常C-ABL蛋白质比较,它们具有极强的蛋白质酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)活性,通过自身磷酸化和使其它胞浆蛋白质磷酸化而干扰控制造血干细胞或造血祖细胞发育的信号转导过程,是相关白血病病理发生的主要原因和标志。本文综述BCR-ABL嵌合蛋白质信号转导的近期研究进展。     

Ph样急性淋巴细胞白血病的研究进展

Ph样急性淋巴细胞白血病(ALL)是一组前体B细胞急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)亚型,好发于儿童及成年人,并且一般预后差.该亚型与断裂点簇集区-Abelson白血病病毒(BCR-ABL) 1+ ALL有相似的基因表达谱,但是缺乏BCR-ABL1融合蛋白,基因异常主要涉及细胞因子信号通路、激酶信号通路,以及B细胞发育相关转录因子.激酶抑制剂联合化疗的治疗方案有望改善Ph样ALL的预后.通过对Ph样ALL的研究,有助于完善BCP-ALL的精确危险分层和靶向治疗.本文就Ph样ALL的流行病学特点、易感基因位点、常见基因异常、诊断、治疗及预后的研究进展进行综述.     

16例儿童及成人CD_2+CD_(19)+急性淋巴细胞白血病:临床和生物学特性

CD_2+CD_(19)+急性淋巴细胞白血病(ALL)报告甚少。作者报告16例初诊患者表型为CD_2+CD_(19)+ALL的临床、实验特性及治疗效果。在对893例均经形态学和细胞化学确诊为ALL的患者常规作免疫分型时发现,有16例的表型为CD_2+和CD_919)+。对其中6例进行双色直接免疫荧光分析,9例进行     

成人急性淋巴细胞白血病的分型探讨

目的 研究成人急性淋巴细胞白血病(ALL)生物学特征,分析WHO 2008年ALL分类的变化.方法 应用流式细胞术、R显带常规核型分析法、RT-PCR技术对初诊成人ALL患者进行免疫学、细胞遗传学、分子生物学检测.结果 ①共412例初诊成人ALL患者,男性239例,女性173例.免疫表型可分析病例410例,B系357例...     

儿童急性淋巴细胞白血病免疫表型186例分析

目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)免疫表型特征,为临床诊断、微小残留病(minimal residual disease,MRD)的监测提供依据。方法:采用多参数流式细胞仪(multiparameter flow cytome-try,MFC),对186例儿童ALL病例进行免疫表型分析。结果:186例ALL中,B-ALL78.5%(146/186),T-ALL19.3%(36/186),T/M混合型ALL1.1%(2/186),B/M混合型ALL1.1%(2/186)。结论:儿童B-ALL比率约为T-ALL的4倍,混合细胞白血病在儿童很少见。儿童ALL均具有独特的白血病相关免疫表型(characterization of leukemia-associated immunotyping,LAIP)。     

bcl-2基因和Fas基因与小儿急性淋巴细胞白血病细胞凋亡的关系及其临床意义

研究小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞Bcl-2蛋白表达以及特异硫代反义脱氧寡核苷酸(ASON)和抗Fas单克隆抗体(anti-Fas McAb)在诱导白血病细胞凋亡中的作用,采用免疫组织化学法和Western blot法。结果显示,小儿ALL细胞Bcl-2蛋白表达量明显高于正常,ASON和anti-Fas McAb诱使白血病细胞凋亡,且Bcl-2蛋白高表达的白血病患者比bcl-2低表达者对FasMcAb更敏感。结论提示,ASON和anti-Fas McAb可诱导ALL细胞凋亡,这为ALL临床治疗展示了新方向,也为白血病患者自体骨髓移植,体外纯净骨髓或周边血液提供理论依据和实验技术。     

急性白血病免疫学分型的建议

白血病免疫特征欧洲研究小组(EGIL)提出了急性白血病免疫学分型准则。按免疫学特征将急性白血病分为:①急性淋巴细胞白血病(ALL);②急性髓细胞白血病(AML);③双表型急性白血病(BAL);④未分化的急性白血病。 ALL主要分为B细胞系和T细胞系两人类:B细胞系至少表达CD_(19)、CD_(79(?))(mb-1)或CD_(22)三种早期B细胞分化抗原中的二种。B-ALL又分为四类:即B-Ⅰ(前前B)ALL;B-Ⅱ(普通)ALL;B-Ⅲ(前-B)ALL;B-Ⅳ(成熟)BALL;B-Ⅰ ALL除上述三种抗原外无其他B细胞抗原表达;B-Ⅱ ALL中CD_(10)~+ B-Ⅲ ALL胞浆IgM~+;B-Ⅳ根据表面免疫球蛋白(smlg)来确定,或     

儿童急性白血病合并隐球菌脑膜炎一例

患儿,男,5岁8个月.因"急性淋巴细胞白血病(ALL)缓解21个月,头痛5 d,发热3 d,间断抽搐9 h"入院;抽搐表现为大发作,解痉药控制效果不满意.患儿于22个月前在我院确诊为ALL,当时骨髓幼稚细胞0.960;白血病免疫分型为普通B淋巴细胞表型,白血病起病时免疫功能正常;脑脊液正常;按照我院ALL化疗方案规律治疗22个月,呈完全缓解骨髓象,鞘内注射化疗药物17次,期间查脑脊液常规、生化以及涂片均未见异常;此次发病时仍处于维持治疗中.     

伴有成熟特征的急性淋巴细胞白血病的一种新类型

急性淋巴细胞白血病(ALL)中具有成熟特征的白血病细胞的形态为:细胞体较原始淋巴细胞小,象成熟的淋巴细胞一样,细胞核染色质致密,无明显的核仁。在骨髓涂片,若这样的细胞占全部有核细胞的20％以上,诊断为伴有成熟特征的急性淋巴细胞白血病(ALLm);若这样的细胞占全部有核细胞的20％以下,诊断为典型的急性淋巴细胞白血病(ALLt)。 作者对101例ALL(按FAB分类标准)中的19例ALLm和82例ALLt的诱导治疗反应和其它预后因素如血液学表现、免疫表型、Pgp表达、P53蛋白和染色体进行了研究。ALLm患者平均年龄为29±18岁,比ALLt患者(18±16)大(P<0.015)。     

骨髓涂片免疫组化在急性淋巴细胞白血病中的应用

目的：分析骨髓涂片免疫组化在急性淋巴细胞白血病诊断中的应用价值.方法：采用骨髓涂片免疫组化及静脉血流式细胞检测两种方法对20例急性淋巴细胞白血病细胞进行免疫表型分析, 20例健康志愿者为阴性对照,对两种方法所测结果进行一致性检验.结果：骨髓涂片免疫组化与外周血流式细胞检测结果有较好的一致性（Kappa=0.92）.结论：骨髓免疫组化可以对急性淋巴细胞白血病免疫分型有一定的价值.     

近四倍体急性淋巴细胞白血病形态学特点及其临床特征

目的探讨近四倍体急性淋巴细胞白血病(NT-ALL)的临床表现、形态学改变及其预后。方法分析1例NT-ALL患者的血涂片、骨髓象、免疫表型、遗传学等结果,结合相关文献分析NT-ALL的性质。结果该例NT-ALL患者以急腹症为首发表现,根据骨髓形态学、免疫表型被确诊为急性B淋巴细胞白血病(B-ALL),染色体为近四倍体核型(81-103染色体)。结论成人NT-ALL比较罕见,形态学特点与经典急性淋巴细胞白血病(ALL)有所不同,原幼淋巴细胞体积大或巨大,细胞核形态多不规则,核仁大,有空泡且预后差,这可能与近四倍体核型异常有关。