Graves病患者甲状腺组织中凋亡蛋白Fas、FasL、Bcl-2和Bax的表达

目的　探讨凋亡调节蛋白Fas、FasL、Bcl 2和Bax与Graves病 (GD)发病机制的关系。方法采用免疫组织化学法检测 5 4例GD和 10例正常甲状腺组织Fas、FasL、Bcl 2、Bax表达 ,应用Mias 99图像分析系统对检测结果进行定量分析。结果　 (1)GD甲状腺细胞Fas、FasL、Bcl 2及Bax表达增高 ,其阳性颗粒面积、平均光密度及积分光密度均明显高于正常甲状腺 (均P <0 .0 1) ;(2 )GD组甲状腺组织Bcl 2阳性颗粒面积、平均光密度及积分光密度均高于Bax(P <0 .0 1) ,而正常甲状腺Bcl 2阳性颗粒面积及积分光密度与Bax比较差异无显著性 ;(3 )Bcl 2阳性颗粒面积及积分光密度与Bax的比值 ,GD组明显高于正常对照组 ;(4 )GD甲状腺浸润淋巴细胞亦表达一定水平的Fas、FasL、Bcl 2、Bax ,但明显低于同组甲状腺细胞(均P <0 .0 1)。结论　Fas、FasL、Bcl 2及Bax表达异常尤其是Bcl 2高表达导致的甲状腺细胞和浸润淋巴细胞凋亡减少可能与GD甲状腺体积增大、功能亢进有关。     

碘对Graves病患者甲状腺上皮细胞HLA-DR表达的影响

目的 探讨碘在Graves病（GD）发病中的作用。方法 取手术切除的GD患者甲状腺组织及甲状腺腺瘤患者腺瘤旁正常甲状腺组织，进行细胞培养，培养液中含不同浓度的NaI(0-1mg/L)。采用免疫印迹技术，观察Na I对甲状腺上皮细胞（TEC）HLA-DR表达的影响，并以扫描电镜观察Na I处理后TEC的形态学改变。结果 （1）GD TEC：培养液中含Na I浓度超过100μg/L HLA-DR表达增加（P＜0.01)，其增加量与Na I浓度无剂量依赖关系。扫描电镜显示培养液中Na I浓度超过100μg/L于加碘12h出现甲状腺细胞膜损伤。（2）腺瘤旁正常TEC：Na I不同浓度组均无HLA－DR表达。Na I浓度超过100μg/L时，扫描电镜未显示TEC有细胞膜的损伤。结论 过多的碘不仅造成GD甲状腺细胞膜的直接损伤，且可以上调TEC HLA-DR表达。     

自身免疫性甲状腺病患者血清可溶性Fas测定及意义

Ｆａｓ属肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ) /神经生长因子受体(ＮＧＦＲ)超家族成员 ,除主要以膜受体形式存在外 ,尚可通过转录水平后的不同拼接或膜脱离产生可溶性分子即ｓＦａｓ。Ｆａｓ的主要作用是传递凋亡信号 ,介导细胞凋亡。近年来研究认为 ,从胚胎的发育、个体的成熟、自稳、衰老以至肿瘤、自身免疫病的发生都有细胞凋亡参与 ,但ｓＦａｓ与疾病的关系研究多集中在恶性血液病及部分风湿病等〔1,2〕。Ｇｒａｖｅｓ病(ＧＤ)和桥本甲状腺炎 (ＨＴ)是典型的自身免疫病 ,本研究测定这两种疾病患者血清ｓＦａｓ水平 ,并与亚急性甲状腺炎及正常人进行…     

碘对人甲状腺细胞凋亡的影响

目的：研究碘对人甲状腺细胞亡的影响,探讨其在甲状腺疾病发病机制中的作用和意义。方法：分别以不同浓度Nal刺激单层培养的人正常甲状腺上皮细胞,采用流式细胞术,Western印迹和半定量RT－PCR等方法分别检测刺激前后细胞凋亡率,凋亡相关蛋白Fas,Bcl-2和Bak以及Fas,可溶性Fas(sFas)mRNA表达的变化。并以ELISA法检测细胞培养液中sFas的含量。结果：（1）低浓度NaI(10^-8mol/L)明显抑制细胞凋亡（P＜0．05）,中,高浓度（10^-6-10^-4mol/L)时显著增加细胞凋亡（P＜0．05）;（2）低浓度NaI显著促进sFas蛋白及mRNA的表达（P＜．05）,不影响Fas蛋白及mRNA的表达;（3）中、高浓度NaI则明显增加Fas蛋白及mRNA表达,但抑制sFas蛋白及mRNA表达（P＜0．05）;（4）在10^-8-10^-4mol/L浓度范围内,NaI剂量依赖性地抑制甲状腺上皮细胞表达Bcl-2蛋白,但显著增加Bak蛋白的表达（P＜0．05）,结论：碘可通过调节Fas,sFas,Bcl-2及Bak的表达,影响甲状腺细胞凋亡的发生,其中低浓度碘可抑制凋亡,而中,高浓度碘则促进细胞凋亡。     

尿毒症病人循环单核细胞Fas的表达及血浆FasL水平

目的：慢性肾功能衰竭（肾衰）病人单核细胞功能低下与其凋亡加速有关,兹拟进一步探讨尿毒症病人单核细胞凋亡加速的机制。方法：对7例尿毒症未透析病人和18例液透析（血透）病人进行观察,以15例正常人为对照。采用流式细胞仪检测单核细胞Fas和Fas配基（Fas ligand,FasL）的表达;以ELISA法测定血浆中可溶性FasL（sFasL)的水平。在体外将单核细胞与重组人FasL共同孵育,抽提DNA后用碘化丙啶染色、流式细胞仪检测单核细胞凋亡率,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法观察单核细胞存活率。结果：尿毒症未透析病人和血透病人单核细胞Fas的表达较正常人明显上调（P＜0.05）;血透病人的Fas表达水平高于非透析病人（P＜0.05）。正常人和尿毒症病人的单核细胞表面均未检测出FasL表达。正常人血浆中未能检测出sFasL,但尿毒症病人血浆中存在有sFasL;sFasL的水平在尿毒症未透析病人和血透病人之间、血透病人透前与透后之间、以及采用聚砜膜和纤维素膜透析器进行透析的两者之间差异均无显著性（P＞0.05）。单核细胞与重组人FasL在体外共同培养2h后,血透病人单核细胞的凋亡率较正常人明显增高,而其存活率则较正常人明显低下。结论：尿毒症病人单核细胞表面功能Fas表达上调,血浆中存在sFasL,这可能是慢性肾衰病人单核细胞凋亡的原因之一。     

细胞凋亡与甲状腺

已证实,正常和病理甲状腺组织中存在细胞凋亡现象,凋亡相关蛋白Ｂｃｌ－２家族及Ｆａｓ的表达也呈现出相应的变化,而促甲状腺碘和细胞因子等多种因素对甲状腺细胞的凋亡具有调节作用,表明细胞凋亡参与甲状腺的生理病理过程。     

碱性纤维母细胞生长因子与甲状腺肿瘤及Graves病关系的研究

目的 探讨碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）与甲状腺肿瘤及Graves病之间的关系。方法 应用肝素-琼脂糖层析法、SDS-PAGE电泳法、Western blot分析法和免疫组织化学方法对bFGF进行检测。结果 分子量为14kD的bFGF与甲状腺肿瘤的发病有关，而分子量为14kD及21kD的bFGF与Graves病的发病有关。结论 14 kD bFGF的出现与甲状腺肿瘤细胞的bFGF基因异常表达有关，而14、21 kD bFGF的出现与Graves病的发病密切相关。甲状腺肿瘤与自身免疫性甲状腺疾病有共同的基因突变。     

Graves病患者IL-6研究

目的探讨Graves病患者IL-6的变化及可能影响因素。方法测定40例初发的Graves病患者的IL-6值，并与正常对照组相比较。结果Graves病患者的IL-6水平显著高于正常对照组，不同性别及家族史的患者IL-6水平问无显著性差异。相关分析发现IL-6与TT3、TT4相关性显著。结论Graves病患者IL-6的变化可能与Graves病发病机理有关。     

165例甲状腺硬度不同的Graves病患者^131I治疗效果观察

目的观察^131I治疗Graves病的效果及甲状腺硬度对其的影响。方法对165例甲状腺硬度不同的Graves病患者[质地为软65例（质软组）、韧70例（质韧组）、硬30例（质硬组）]行^131I治疗,^131I治疗剂量按个体计算法确定;治疗后6个月根据游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）水平判定甲状腺功能减退症（甲减）发生率及疗效,并采用Spearman相关分析法对甲状腺硬度与治愈率、甲减率行相关分析。结果治愈率及甲减发生率在质软组、质韧组、质硬组均逐渐降低（P〈0.01、0.05）,甲状腺硬度与治愈率、甲减率均呈高度负相关（r均=-1,P=0.000）。结论 131I治疗Graves病效果确切,随甲状腺硬度增加治愈率和甲减发生率均下降;临床可根据甲状腺硬度调节^131I治疗剂量。     

自身免疫性甲状腺疾病与细胞凋亡

自身免疫性甲状腺疾病细胞凋亡存在异常,桥本甲状腺炎时,甲状腺细胞Fas表达增强,诱导细胞凋亡,造成甲状腺细胞的损伤。Graves病时因Fas表达减弱,bcl-2表达增经而阻止了凋亡生,从而造成甲状腺滤泡上皮细胞增生肥大,一些物质可以上调或者下调甲状腺细胞Fas表达,因此,可能为自身免疫性甲状腺疾病开拓一条新的治疗途径。     

农村Graves病患者的健康教育

Graves病（简称GD）是一种自身免疫性甲状腺疾病。临床主要表现为弥漫性甲状腺肿伴甲状腺机能亢进症。病程较长，易反复发作。农村GD患者由于文化层次低，加之地处偏远、贫穷等特点，对GD的认识不足，得不到及时正规的治疗，复发率高。因此，加强对农村GD患者的健康教育，提高患者对疾病及相关知识认识水平，对有效控制病情，减少复发，减少并发症，争取痊愈起关键作用.     

细胞凋亡与甲状腺

已证实 ,正常和病理甲状腺组织中存在细胞凋亡现象 ,凋亡相关蛋白Bcl 2家族及Fas的表达也呈现出相应的变化 ,而促甲状腺激素、碘和细胞因子等多种因素对甲状腺细胞的凋亡具有调节作用 ,表明细胞凋亡参与甲状腺的生理病理过程。     

TF-1细胞凋亡相关基因19与甲状腺肿瘤之间关系的初步探讨

目的 探讨TF-1细胞凋亡相关基因19(TFARl9)在甲状腺腺瘤(TA)和甲状腺乳头状癌(PTC)中是否有表达及其细胞定位。方法 6例TA和6例PTC患者,经手术得到甲状腺肿瘤组织标本并获病理诊断,以6例TA患者的瘤周正常甲状腺组织作为对照。TFAR19表达的检测采用免疫组化染色。结果 TFAR19在正常甲状腺组织中几乎未见表达;在TA组的甲状腺肿瘤组织中呈强阳性表达,而在PTC组中呈阴性表达。结论 TFAR19凋亡通路在TA中被激活,而在PTC中则受到抑制,提示细胞凋亡与增殖之间的平衡失调可能在PTC的发病机制中具有重要作用。     

Graves病患者血清TSAb、TBII和TGI的联合检测及临床价值

同时检测Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）患者血清甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）、甲状腺生长免疫球蛋白（ＴＧＩ）和ＴＳＨ结合抑制免疫球蛋白（ＴＢＩＩ），并对部分病例停药后随访半年。结果显示：（１）ＧＤ未治组ＴＳＡｂ、ＴＢＩＩ和ＴＧＩ的活性与阳性率均显著高于ＧＤ缓解组和停药组，后两组差异无显著性，但其抗体的活性与阳性率仍高于正常对照组。（２）三种自身抗体的活性与血清甲状腺激素水平无显著相关性，但ＴＧＩ与甲状腺肿大程度显著正相关。（３）停药时ＴＳＡｂ、ＴＢＩＩ和ＴＧＩ均阳性或阴性者，停药半年内的复发率分别为０．７７８和０．０６６。提示联合测定甲状腺特异性抗体对阐明ＧＤ的发病机制、观察治疗效果、判断复发或缓解具有重要意义。     

Graves病患者T细胞亚群检测的意义

近年来,许多研究均证实了Graves病（GD）发病及预后与体内的自身免疫反应有明显关系。本文对GD患者外周血T细胞亚群及其与诊断及疗效的相关关系进行探讨。对象与方法38例Graves病患者,根据典型的甲状腺机能力进症（甲亢）病史、体征、血清实验室检查及甲状腺吸碘率确诊为GD,     

不同Graves病患者sICAM-1水平变化及临床意义

应用酶联免疫法测定初发Graves病（GD）、复发GD、他巴唑维持量治疗2a的GD患者及健康对照者的血清可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）浓度,结果显示,血清sICAM-1水平复发组高于初发组（P〈0．05）、初发组高于治疗组及对照组（P〈0．01）、治疗组低于对照组（P〈0．05）。提示血清sICAM-1水平变化对诊断GD、GD复发有辅助作用;对确定抗GD药物治疗疗程和停药时机有重要意义,亦可为GD治疗方案选择提供客观依据。     

咖啡酸片治疗Graves病患者抗甲状腺药物所致粒细胞减少症的疗效观察

Graves病是临床上常见的疾病,在应用甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶等抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)的过程中,部分患者可引起粒细胞减少,严重者可导致粒细胞缺乏,甚至危及生命.我们采用咖啡酸片治疗抗甲状腺药物所致的粒细胞减少症,取得了很好的临床疗效.现报道如下.     

131Ⅰ对Graves病患者甲状腺细胞凋亡的影响

观察22例Graves病患者131Ⅰ治疗前后甲状腺细胞Fas、FasL、Bcl-2表达的变化.结果 显示,131Ⅰ可诱导甲状腺细胞表达这3种蛋白,单位甲状腺组织131Ⅰ治疗剂量与治疗后Fas、FasL的表达呈明显正相关(r分别为0.79和0.77),与Bcl-2无相关性,甲减的早期发生与Fas、FasL的高表达有关.     

Graves病患者甲状腺功能改变与细胞免疫相关分析

目的探讨Graves病患者甲状腺功能与机体的细胞免疫间的关系。方法（1）采用流式细胞仪检测20例高功能Graves病患者和20例健康对照组的T淋巴细胞亚群和CD8-／IFN-γT（Th1）细胞和CD8-／IL-4＋T（Th2）细胞的百分含量。（2）化学发光法检测FT3、FT4、s-TSH,放射免疫法检测TRAb、TGAb、TMAb。（3）应用逐步回归分析,以FT3、FT4、8-TSH为因变量,CD4T细胞、CD8T细胞、CD4＋／CD8＋T细胞比值、Th2细胞百分含量、Th1细胞百分含量、Th1／Th2比值、TRAb、TGAb、TMAb滴度为自变量进行分析。结果（1）Graves病患者的FT3,s—TSH、TRAb、TGAb、TMAb滴度均较正常对照组明显增高（P〈0．01）。（2）Graves病患者较正常人群CD4＋T细胞和CD4＋／CD8＋T细胞比值增高;Th2百分含量增高;而CD8＋T细胞、Th1细胞及Th1／Th2细胞比值下降（P均〈0．05）。（3）CD4／CD8＋T细胞比值、Th1／Th2细胞比值以及TRAb、TGAb、TMAb成为影响FT3、FT4、TSH变化的重要因素。结论Graves病患者机体的T细胞免疫调节失衡不仅参与疾病的发生和发展,还影响了甲状腺激素功能。CD4＋／CD8＋T细胞比值、Th1／Th2比值可作为临床治疗的监测高功能Graves病活动及疗效的指标。     

Graves病患者血清磷水平与甲状腺功能的相关分析

目的 探讨Graves病患者血清磷水平与甲状腺功能的相关性。方法 纳入初次发病或复发但未使用药物治疗的Graves病患者348例,收集电解质、肝肾功能、甲状腺功能、促甲状腺素受体抗体（TRAb）、摄碘率等临床资料。以血清磷正常参考值范围上限1.45mmol/L为切点数值将其分为高磷组和正常磷组,采用非参数检验比较两组间各参数的差异,logistic回归分析评估可能影响血清磷水平的相关因素。结果 348例患者中,144例(41.38％)出现高磷血症。高磷组患者年龄和BMI均明显低于正常磷组（P<0.05）,而三碘甲状腺原氨酸（T₃）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）、TRAb、3小时摄碘率（3h RAIU）、24小时摄碘率（24h RAIU）和血清钙（Ca）均明显高于正常磷组（P<0.05）。Graves病患者的年龄（r=-0.158）和BMI（r=-0.146）与血清磷水平呈负相关,T₃（r=0.188）、FT₃（r=0.134）、3h RAIU（r=0.159）、24h RAIU（r=0.186）与血清磷水平呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果示,年龄（OR=0.982,95%CI 0.966～0.998,P=0.032）、性别（OR=0.555,95%CI 0.346～0.891,P=0.015）、FT₃（OR=1.030,95%CI1.007～1.053,P=0.011）是Graves病患者血清磷水平的影响因素。结论 Graves病患者存在磷代谢异常,年龄偏低、女性、FT₃水平升高患者更易出现高磷血症。