5-~(125)I-2''''-脱氧尿嘧啶核苷的制备

本文介绍了在加适量偏重亚硫酸钠的情况下,用稀硝酸氧化法制备5—~(125)I—2′—脱氧尿嘧啶核苷(简称~(125)I—UdR)。应用葡聚糖凝胶G—10柱分离、纯化,用聚酰胺薄层层析法测定标记率和放化纯度。在本实验条件下,使用不同批号国产的Na~(125)I溶液生产无载体的~(125)I-UdR,其标记率一般都高于95%,产品的放化纯度大于95%。     

心肌显影剂——~(82)Br,~(125(123,131))I标记的ω-卤代硬脂酸的合成及快速标记

一、引言 自由脂肪酸做为心肌组织的重要能源可以被心肌从血液中有效的摄取。1964年Evans等首次提出并用实验证实了可以用~(131)I标记的长链脂肪酸做为心肌显影剂。此后,西德Stocklin和美国Poe等进行了大量系统的研究。近年来,用~(11)C、~(18)F、~(75)Br、~(34m)Cl、~(123)I以及~(123m)Te等核素标记的长链脂肪酸相继制得,并研究了它们的生理行为。研究结果     

~(125)I-神经生长因子的制备及其药代动力学研究

用氯胺T法制备了^125I－神经生长因子（^125I－NGF），放化纯度大于95％。经静注和肌注两种途径并采用十二烷基磺酸钠－聚丙烯酰胺凝胶（SDS－PAGE）电泳法测定了小鼠血浆中NGF的浓度。研究结果表明，静注^125I－NGF后的小鼠体内代谢符合二房室分布模型；胴注^125I－NGF小鼠体内代谢符合－房屋分布模型。按剂量25μg/kg静注^125I－NGF后，测得消除相半衰期（t1/2（β）为3．65h。按剂量75，25，10，3．3μg/g肌注^125I－NGF，测得消除相半衰期（t1／g（β））分别为1．79，2．25，2．30，3．24h，平均达峰时间（tmax）为0．58h，平均血浆清除率（CLs）为0．37L／（h.kg），表现分布容积（Vd )为1．18L／kg，体内平均滞留时间（tr）为2．78h。     

~(125)I活度的绝对测量

使用井型Nal（T1）晶体对125I标准溶液的比活度进行了准确测量,获得的合成不确定度为±0．6％。该结果在日本EIT组织的周边国家和地区的几个实验室间125I,59Fe活度测量比对中,与比对的平均值的偏差为-0．37％,与比对样品在国际权度局（BIPM）的国际参考系统（SIR）测量的平均值偏差为0．06％。     

~(125)I对农产品的污染

研究了~(125)I对瓜、果等15种农产品污染的特点及~(125)I对处于生长阶段的菜豆、茄子、小麦等12种农作物污染后,对其所结果实、种子污染的可能性。结果表明,放射性在瓜果上的分布主要集中在表层,且由表层向内部迅速降低,幼苗期受到污染的蔬菜几乎不会造成果实的污染。     

~(125)I和~(131)I对大鼠甲状腺损伤的生物效应比较

本研究用1.5月龄的雄性Wistar大鼠600只,随机分为实验组和对照组,每组50只动物。实验组动物一次腹腔注射不同放射性强度的~(125)I或~(131)I溶液后观察2年。活存的动物用乙醚麻醉,心脏取血收集血清并解剖取甲状腺称重。以血清中T_3、T_4、r-TSH水平,相对甲状腺重量比较~(125)I和~(131)I的生物效应。结果表明,相对甲状腺重量减至对照的80％和60％时,~(125)I和~(131)I的等效剂量比值分别为1.5和1.2,若以血清中T_3、T_4和r-TSH的相对含量进行比较,其等效剂量的最大估计比值分别为2.1,19和4.5。 总之,~(125)I和~(131)I导致同样或类似的生物效应,所需~(125)I的剂量比~(131)I剂量高1.2—19倍,其结果因观察指标不同而异。本研究获得的资料,可供内照射剂量控制限定和防护标准的修订以及评价放射性碘进入体内后危险度做参考。     

~(125)I单光子吸收仪的研制

本文根据γ光子与物质相互作用的原理,设计和研制了主要用于测量人活体桡骨矿物质含量的~(125)I单光子骨矿物质分析仪。文中介绍了分析仪的原理、基本结构、性能分析、数据处理方法、曲线刻度方法、误差分析和临床初步应用等。该仪器测量结果的线性和重复性均良好,测量精度好于±5％,性能可靠,操作方便,测量迅速,能定量分析,是一种无创伤的检查仪,可以推广应用于医学研究和临床。     

冠醚介质中长链卤代烷烃与~(125)I、~(82)Br的交换反应

本文研究了在冠醚介质中~(125)I、~(82)Br与1-Br-十六烷的交换反应,以及不同冠醚、不同阳离子对反应速度和产率的影响。研究了在苯并12-冠-4介质中、~(125)I、~(82)Br与1-Br-十六烷的反应动力学,首次测定了该反应的动力学参数,为短寿命同位素标记化合物的制备提供了快速、有效的新方法。     

~(125)I的液体闪烁支持物测量法

本文介绍了在支持物上测量~(125)I 的液体闪烁方法,它既不需要内部测量法的有机金属化合物,也不需要外部测量法的杯内样品管。醋酸纤维素膜是一种理想的支持物,不但有较高的计数效率(44.1%),而且适当选择闪烁液和样品系统,可基本上不污染闪烁液,又有良好的可叠加性。文中还比较了支持物上和均相中的~(125)I 能谱,及~3H 和~(125)I 支持物测量的差异。     

~(125)I标记环磷酸腺苷的放射免疫测定法

环磷酸腺苷(简称cAMP)作为“第二信使”在生物、医学领域引起广泛注意。它普遍地存在于机体内,并在机体的各种生理过程及物质代谢过程中起着重要的调节作用。它与中医辨证、阴阳虚实变化有着密切关系,而且在中草药的作用机理研究中也日益受到重视。因此希望有一个特异、灵敏的测定方法以满足中医学理论研究的需要。     

~(125)I 对大鼠甲状腺功能和形态损伤的远后效应研究

本文报道对雄性 Wistar 大鼠一次腹腔注射不同活度的~(125)I 溶液两年后血清中 T_3、T_4和 r-TSH含量及其与镜下观察到的甲状腺不同类型的组织学改变的比较结果。结果表明,各实验组与对照组相比,T_3含最的差别不大;T_4的含量在9.3—94Gy 剂量范围内,随甲状腺剂量的增加而下降,在94—187Gy 范围内随剂量增加又有所上升;血清中 r-TSH 的含量,随甲状腺剂量的增加而升高。血清中 T_4和 r-TSH 的含量对同一类型甲状腺病理改变而言,似与甲状腺剂量有关;对同一剂量组而言,未发现与病理改变类型有关。     

~(125)I-MIL50在大鼠体内的药代动力学及生物分布

为探究~(125)I标记重组抗蓖麻毒素(Ricin)人源化单克隆抗体(~(125)I-MIL50)在大鼠体内的药代动力学、生物分布及排泄特点,采用Iodogen法对MIL50进行~(125)I标记,结合TCA法测定不同时间~(125)IMIL50在大鼠血清、组织、体液和排泄物中的含量。结果表明:Ricin染毒组和直接给药组血药浓度在14d内没有差异,14d后染毒组~(125)I-MIL50消除快于未染毒组;血清中~(125)I-MIL50浓度高于其他组织和体液,肾、膀胱组织中浓度较高,脑、脊髓、脂肪等脂性组织中浓度一直较低;~(125)I-MIL50给药后27d内经尿累积排泄率约为62.6%,经粪便的排泄率为15.5%。研究结果为临床实验和给药方案提供参考依据。     

~(123)I的制备及其快速标记

本文报道了在原子能研究所1.2米回旋加速器上用26MeV的α粒子流轰击天然丰度的锑靶,通过~(121)Sb(α,2n)~(123)I反应,以铜基铂吸附剂对碘选择性吸附法分离和浓集~(123)I,制得Na~(123)I溶液。Na~(123)I的放化纯度大于99％。在辐照结束时,其主要放射性杂质~(124)I占产品~(123)I的比率小于1.4％,整个分离过程不到4小时即可完成,总的化学收率在95％以上。所得产品用冠醚为溶剂,对肾上腺显影剂6-碘甲基-19-去甲胆固醇以及心脏显影剂ω-~(123)I-十七烷酸进行了快速标记。结果表明,与国内外现用的标记方法相比较,该法具有快速、简便、产额高等优点。     

N-琥珀酰亚胺3 -[125I]碘苯甲酸酯(S125IB) 的放射化学合成

利用Iodogen法成功地对N-琥珀酰亚胺 3-(三正丁基锡)苯甲酸酯(ATE)进行了放射性碘-125标记,利用Sep-Pak硅胶柱实现了干扰蛋白标记的ATE及Iodogen与S125IB的分离,得到了放射性碘间标蛋白质有用的中间体S125IB,标记率93%以上。并研究了影响标记的因素,得出较佳标记条件为:ATE与 Na125I摩尔比6:1、氧化剂 Iodogen用量7mg、室温反应5min。     

用Klein-Elsler法测量~3H、~(125)I双标记样品的条件选择

~3H和~(125)I是目前在生物学和医学中使用相当广泛的核素。用液体闪烁测量法测~(125)I近来也有很大发展。由于~(125)I标记化合物在一般实验室中都可制备,并且碘标记化合物可以达到较高的比放射性。故使用~3H、~(125)I双标记样品具有操作简便、费用低廉的优点。 我们采用Klein-Elsler法,利用计算Klein-Elsler值,以该值最大的一组测量道为分离效率最佳的双标记测量道。然后根据双标记样品在每一道的计数和每一种核素在两道的计数比值来求出两种核素各自的放射性大小。     

Ad-hING4联合~(125)I粒子对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑癌增效作用

本工作探讨腺病毒介导的人ING4基因(Ad-hING4)联合~(125)I粒子对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑癌增效作用及其可能的机制.将本室构建的Ad-hING4腺病毒感染QBI-293A细胞,扩增后获得高滴度的病毒.建立25只裸鼠胰腺癌PANC-1皮下移植瘤模型,分成PBS对照组、空病毒Ad组、~(125)I粒子近距离放疗组、Ad-hING4基因治疗组、~(125)I粒子和Ad-hING4联合治疗组,进行抑瘤治疗实验;此后每5天测量1次肿瘤体积,20天后处死,计算抑瘤率和金氏q值.常规病理切片观察细胞生长形态、组织损伤程度和范围,并进行凋亡细胞计数(AI);免疫组化SP法检测肿瘤标本中微血管密度(MVD)、生存素SurvⅣin和活化的Caspase-3凋亡相关蛋白的表达.结果发现, ~(125)I粒子组、Ad-hING4组、联合治疗组抑瘤率分别达到34.19%(P<0.01)、31.50%(P<0.01)、67.15%(P<0.01),联合治疗组抑瘤率明显高于~(125)I粒子和Ad-hING4治疗组(P<0.01);病理切片检查显示近粒子处肿瘤细胞变性坏死,远离粒子处可见存活肿瘤细胞;三个治疗组凋亡指数(AI)、Caspase-3阳性细胞数明显高于PBS组(P<0.05),且联合治疗组明显高于~(125)I粒子和Ad-hING4治疗组(P<0.01);三个治疗组MVD值、SurvⅣin阳性细胞明显低于PBS组(P<0.05),且联合治疗组明显低于~(125)I粒子和Ad-hING4治疗组(P<0.01);Ad组与PBS组的各指标无显著性差异(P>0.05).可见~(125)I粒子、Ad-hING4可显著抑制裸鼠PANC-1胰腺癌移植瘤的生长,两者联用具有抑癌增效的协同作用,Ad-hING4有望作为一种新的放疗增敏剂;其抑瘤机制可能是通过下调SurvⅣin和上调Caspase3的表达,以诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管形成.     

125I示踪法研究rhPTH(1～34)在大鼠体内的药代动力学

采用125I标记重组人甲状旁腺素（1～34）肽（Recombinant Human Parathyroid hormone（1～34），rhPTH（1～34））示踪技术，研究rhPTH(1～34)在SD大鼠体内的药代动力学。结果显示，SD大鼠单次皮下给予1.8和3.6μg/kg剂量的rhPTH1-34后，其主要药代动力学参数为：达峰时间Tmax为0.26±0.07 h和0.25±0.0 h，血浆峰浓度为1.30±0.17 μg/L和3.20±1.12μg/L，末端消除半衰期T1/2el为1.70±0.56 h和1.58±0.70 h，药物浓度－时间曲线下面积AUC(0-∞)为3.1±0.7 μg•h /L和6.7±0.7 μg•h /L。表明大鼠单次皮下给予rhPTH(1～34)后，在给药后大约0.25 h血药浓度达到峰值，随后出现一个较快的消除过程，其药代动力学特征符合非静脉给药线性一房室模型一级动力学。     

鸡烟碱样胆碱能受体与[~(125)I]-α-银环蛇毒素结合动力学的研究

从鸡脑及骨骼肌中分离提取烟碱样胆碱能受体,用[~(125)I]-α一银环蛇毒素进行受体-配体结合动力学研究。结果表明,这种结合呈二级动力学反应性质。脑视叶中提纯的受体和骨骼肌中分离的受体,K_D值分别为129pM及4pM(25℃)。烟碱、箭毒碱等可抑制受体-配体的结合反应并测得各自的抑制常数及Hill系数。