对比G-CSF及阿托伐他汀干预对毛细血管及肾间质纤维化的影响及其机制

目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和阿托伐他汀干预对毛细血管及肾间质纤维化的影响及机制。方法 选取雄性SD大鼠160只,随机分为假手术组、模型组、G-CSF组和阿托伐他汀组,每组40只,分别于造模后1、2、3和4 w随机抽取处死10只大鼠,采用CD34⁺细胞免疫组化染色法检测毛细血管密度,采用Masson染色法检测肾间质纤维化,采用免疫组化法检测细胞间黏附分子(ICAM)-1和结缔组织生长因子(CTGF)表达。结果 模型组、G-CSF组和阿托伐他汀组造模后2 w、3 w和4 w肾小管周围毛细血管密度显著低于假手术组(P<0.05),其中G-CSF组和阿托伐他汀组造模后2 w、3 w和4 w肾小管周围毛细血管密度显著高于模型组(P<0.05);模型组、G-CSF组和阿托伐他汀组造模后1 w、2 w、3 w和4 w肾间质纤维化评分显著高于假手术组(P<0.05),其中G-CSF组和阿托伐他汀组造模后2 w、3 w和4 w肾间质纤维化评分显著低于模型组(P<0.05);模型组、G-CSF组和阿托伐他汀组造模后2 w、3 w和4 w肾间质I...     

螺内酯抑制大鼠单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化

目的探讨螺内酯对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法2004-12～2005-03对UUO大鼠给予螺内酯20mg·kg-1·d-1及50mg·kg-1·d-1灌胃,观察第14天血清钾、钠、肌酐、血压的变化及肾间质纤维化程度、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),纤维连接蛋白(FN)的表达。结果与UUO组相比,两治疗组血清钾、钠、肌酐、血压差异均无显著性(P>0.05),肾小管间质纤维化程度,TGF-β1、α-SMA、FN的表达与UUO组差异有显著性(P<0.05),两治疗组之间差异无显著性(P>0.05)。结论螺内酯可通过抑制细胞因子释放和肾小管-间质细胞的表型转化等非血压依赖机制延缓肾间质纤维化。     

姜黄素抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的实验研究

目的:观察姜黄素(Curcumin)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的拮抗作用。方法:30只雄性大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和姜黄素组,每组10只,术后第6天检测24 h尿蛋白定量,于术后7 d处死大鼠,留取梗阻侧肾组织,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱胺酸蛋白酶抑制剂C(Cystain C)、行Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化染色检测肾间质Ⅰ型胶原(ColⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:与模型组相比较,姜黄素组Scr、BUN、Cystain C水平显著降低(P0.05),肾间质纤维化相对面积显著减少(P0.05),α-SMA及ColⅠ的表达明显降低(P0.05)。结论:姜黄素可以减少输尿管梗阻后α-SMA及ColⅠ的表达,从而改善UUO所致的肾脏损伤,发挥其抗肾间质纤维化作用。     

尿毒清颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化中氧化应激变化的影响

目的 观察尿毒清颗粒对单侧输尿管结扎模型大鼠肾小管间质的转化生长因子β1及肾组织氧化应激指标的改变,探讨氧化应激在肾间质纤维化中的作用.方法 将24只大鼠分为正常对照组(n=6)；假手术组(n=6)；手术组[单侧输尿管梗阻(UUO)n=6]；尿毒清组(n =6),14d后处死,检测各组大鼠的肾功能及总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力、丙二醛(MDA)含量.采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1mRNA表达水平.观察肾脏病理变化.结果 与假手术组比较,UUO组尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)升高,肾组织匀浆中MDA含量增加,T-SOD活性降低,TGF-β1 mRNA的表达明显上调,肾脏病理改变加重,尿毒清治疗后以上指标明显好转(均P＜0.05).结论 UUO可以诱导大鼠肾间质纤维化,氧化应激参与肾间质纤维化的形成,尿毒清治疗可明显改善.     

去卵巢对大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的探索去卵巢对大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法将20只3月龄SD雌性大鼠随机分为去势组和正常对照组,每组10只。去势组大鼠行双侧卵巢切除术,正常对照组大鼠不作任何处理。去除卵巢12 w后,取血检测血清雌二醇、骨源性碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶水平;取左股骨进行骨密度检测;取右股骨骨髓检测低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)和β-catenin mRNA和蛋白表达。结果去势组大鼠血清雌二醇水平较正常对照组显著下降(P<0.01),骨源性碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶水平较正常对照组显著增高(P<0.01);去势组大鼠骨密度比正常对照组显著降低(P<0.01);去势组的β-cantenin mRNA和蛋白表达比正常对照组显著增高(P<0.05),尽管去势组的LRP5 mRNA和蛋白表达比正常对照组增高,但差异没有统计学意义。结论大鼠去卵巢12 w后Wnt/β-catenin信号通路被激活。     

Wnt/β-catenin信号通路在肝癌中的研究进展

肝癌的发病机制复杂,细胞信号途径转导对其发生、发展起着至关重要的作用,目前倍受关注的是Wnt/β-catenin转导途径。已经发现Wnt/β-catenin信号通路主要通过激活其下游靶基因而导致肝癌的发生与发展。研究Wnt信号通路的调节因子及各信号通路之间的相互作用,深入探讨肝癌发生、发展及转移的机制,为寻找新的肝癌标志物和治疗靶点提供理论依据。现对肝癌中的Wnt信号异常作一综述。     

低分子肝素联合依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响

目的观察低分子肝素联合血管紧张素转换酶抑制剂依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法采用单侧输尿管梗阻模型,雄性SD大鼠40只随机分为假手术组、模型组、低分子肝素组、依那普利组和联合组,各8只。低分子肝素和依那普利组从造模前24 h开始分别以低分子肝素钙410 U/kg皮下注射每日2次、依那普利10 mg·kg-1·d-1灌胃,联合组给予上述2种治疗联用,模型组和假手术组以等体积的生理盐水皮下注射和灌胃。于造模后第14天处死大鼠,取梗阻侧肾组织,行HE染色和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理改变,采用real-time PCR方法检测肾组织CTGF mRNA和Ⅰ型胶原mRNA的表达,应用Western印迹检测肾小管上皮细胞转分化标志CTGF蛋白表达。结果模型组大鼠肾间质损伤指数评分逐渐增加,肾间质胶原相对面积逐渐增大,CTGF mRNA、Ⅰ型胶原mRNA和CTGF蛋白表达增加。与模型组比较经低分子肝素、依那普利和二者联合治疗后,肾间质损伤指数和肾间质胶原相对面积下降,CTGF mRNA、Ⅰ型胶原mRNA和CTGF蛋白表达均减少(P<0.05),联合组优于两药单独治疗组比较(P<0.05),单独用药组组间比较无统计学意义(P>0.05)。结论低分子肝素和依那普利联合治疗可减轻梗阻侧肾间质纤维化程度,这一作用可能与抑制梗阻侧肾组织CTGF和I型胶原表达有关,低分子肝素和依那普利的单独用药效果不如联合治疗。     

杜仲对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的观察杜仲对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响并探讨其可能机制。方法采用UUO肾间质纤维化模型。将32只大鼠随机分为4组,每组8只,即假手术组、UUO组、厄贝沙坦组和杜仲组。厄贝沙坦组给予厄贝沙坦10 mg/(kg.d)、杜仲组给予杜仲6 g/(kg.d)治疗。术后2周处死大鼠,光镜下观察Masson和HE染色肾间质纤维化指数,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达。结果①UUO组与假手术组相比,BUN、Scr水平均显著增加;杜仲组较UUO组呈下降趋势;厄贝沙坦组作用效果与杜仲组相似(P>0.05)。②与假手术组相比,肾组织HE染色UUO组可见弥漫的肾小管上皮细胞空泡变性、扩张、部分萎缩,偶见坏死、肾间质增宽、大量炎细胞浸润和间质纤维化,肾小球病理改变不明显;杜仲组上述改变均有所减轻;厄贝沙坦组病理改变与杜仲组相似(P>0.05)。③与假手术组相比,Masson染色结果显示UUO组肾间质增宽、大量胶原纤维增生、肾小球病变不明显;杜仲组上述改变均有所减轻;厄贝沙坦组病理改变与杜仲组相似(P>0.05)。④假手术组大鼠肾间质有少量CTGF表达,染色为颗粒状,着色稀疏;UUO组CTGF表达明显增多,呈不均匀棕黄色颗粒状,肾小球表达不明显;杜仲组CTGF表达较UUO组明显降低;厄贝沙坦组CTGF表达与杜仲组相似(P>0.05)。⑤MMP-2在假手术组大鼠肾间质中呈棕黄色颗粒状表达;UUO组中大鼠肾间质仅有少量表达且着色稀疏;杜仲组MMP-2表达较假手术组减轻,但其表达仍高于UUO组;厄贝沙坦组与杜仲组相似(P>0.05)。结论杜仲可抑制CTGF的过度表达和增强MMP-2的表达,进而减缓肾纤维化的病程进展。     

Wnt/β-catenin信号通路在糖尿病创面难愈中的作用

目的 探讨Wnt/β-catenin信号途径在糖尿病创面难愈中的作用.方法 在1型糖尿病大鼠制作背部皮肤缺损,分为对照组、糖尿病组、氯化锂组和表皮生长因子(EGF)组,观察背部创面愈合情况及β-catenin表达变化.结果 伤后各组大鼠创面未见感染征象.对照组、氯化锂组及EGF组大鼠与糖尿病组大鼠相比,创面愈合时间短,创面愈合率高,伤腔容积缩小显著,肉芽组织成熟,且β-catenin阳性细胞率高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 Wnt/β-catenin信号通路参与了糖尿病大鼠创面愈合过程.

Abstract：

Objective To investigate the role of Wnt/β-catenin signaling pathway in impaired wound healing of diabetes mellitus.Methods The back skin defect was produced in rats with type1diabetes.All of these rats were divided into normal group, diabetes group, lithium chloride group, and epidermal growth factor (EGF) group.The back wound healing and β-catenin expression were observed.Results There were no signs of infection in the wound of rats after injury.Compared with diabetic group, the wound healing time was shorter,wound healing rate was higher, wound cavity volume was smaller, granulation tissue was more mature, and β-catenin positive cell rate was higher in normal group, lithium chloride group, and EGF group(P＜0.05 or P＜0.01).Conclusions Wnt/beta-catenin signaling pathway is involved in the process of wound healing in diabetic rats.     

单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化大鼠肾脏Toll样受体-4、NF-κB的表达及尿毒清颗粒的干预作用

目的观察单侧输尿管梗阻大鼠肾组织Toll样受体(TLR)4、NF-κB的表达和定位及药物对其影响,探讨TLR4、NF-ΚB在导致肾间质纤维化(RIF)中的作用。方法将24只大鼠分为正常对照组、假手术组、手术组、尿毒清组,每组6只,14 d后处死,检测各组大鼠的肾功能及24 h尿蛋白定量。采用免疫组化半定量分析TLR4、NF-κB表达和定位,并观察肾脏病理变化。结果与假手术组比较,手术组尿素氮、血肌酐升高,24 h尿蛋白增加,肾脏病理改变加重,肾组织TLR4、NF-κB表达明显增加,尿毒清治疗后以上指标明显好转(P<0.05)。结论单侧输尿管梗阻可以诱导大鼠RIF,可能通过TLR4途径参与RIF的形成,尿毒清治疗可明显改善。     

Wnt/β-catenin通路相关蛋白在乙型肝炎肝纤维化进程中的临床意义

目的:探讨Wnt/β-catenin通路相关蛋白在乙型肝炎肝纤维化进程中的变化。方法:选取275例患者,包含HBV携带者或非活动性乙肝表面抗原(HBsAg)携带者(HBV组,n=130例)和慢性乙型肝炎患者(n=145例)。根据肝活检病理学评估,慢性乙型肝炎患者中29例患者未发生肝纤维化(CHB组),另116例患者发生肝纤维化(肝纤维化组)。比较肝纤维化组不同肝纤维化分期(S0～S4)和炎症分级(G0～G4)患者血清Wnt/β-catenin通路相关蛋白水平。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清标志物诊断不同肝纤维化分期的最佳切割点。多元Logistic线性回归模型分析血清标志物与肝纤维化进展的关系。结果:与HBV组和CHB组比较,肝纤维化组患者血清Wnt-3a、Wnt-5a、β-catenin、Wnt诱导分泌蛋白-1(WISP-1)水平升高,同时Wnt信号通路抑制分子Dickkopf-1(DKK-1)水平降低(均P<0.05)。与S1～S2期患者比较,S3～S4期患者血清Wnt-5a、WISP-1水平升高,且血清DKK-1水平降低(均P<0.05)。此外炎症分级G4级患者...     

阿托伐他汀对肾血管性高血压大鼠心肌纤维化及CTGF表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对肾性高血压大鼠心肌纤维化以及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法建立肾性高血压大鼠模型,将实验大鼠24只随机分为3组,每组8只,对照组、高血压组、阿托伐他汀组。术后4周末开始用阿托伐他汀50mg/(kg.d)连续灌胃8周。测量大鼠尾动脉收缩压,检测心肌胶原浓度、心肌总胶原容积分数(t-CVF)以及免疫组化检测心肌CTGF的表达。结果高血压组尾动脉收缩压、心肌羟脯氨酸含量、t-CVF以及CTGF的表达显著高于对照组(P<0.01);阿托伐他汀组大鼠的心肌羟脯氨酸含量、t-CVF和CTGF的表达低于高血压组(P<0.01)。结论阿托伐他汀具有抑制心肌纤维化的作用,其机制可能与下调CTGF的表达有关。     

Wnt/β-catenin信号通路和消化系肿瘤的相关性研究

Wnt/β-catenin信号通路在生物发育、细胞转运及细胞凋亡等生命过程中发挥重要的作用,其异常活化与肿瘤的发生、发展有关。现就Wnt/β-catenin信号通路与常见消化系肿瘤的相关研究作一概述,为消化系肿瘤的诊治提供依据。     

Wnt/β-catenin信号通路与肝癌发生发展的研究进展

已有研究表明肝癌的发生发展与多种信号通路有关.其中,Wnt配体/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路参与肝脏疾病进展的所有阶段,从最初的肝损伤到炎症、纤维化、肝硬化以及肿瘤的发生及进展均有所参与.异常的Wnt/β-catenin信号会促进包括癌症在内的不同肝脏疾病的发生和进展.在这篇综述中,我们将在介绍W...     

还原型谷胱甘肽对单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化的保护作用

目的采用单侧输尿管梗阻（UUO）致肾间质纤维化大鼠模型,观察还原型谷胱甘肽（GSH）对转化生长因子β激活激酶（TAK1）表达的影响及对肾间质纤维化的保护作用。方法将72只大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和GSH治疗组（GSH组）3组,每组24只。GSH组于术前1天给予还原型谷胱甘肽每天200mg／kg,腹腔注射。假手术组与UUO模型组给予等量生理盐水腹腔注射。HE及Masson染色观察梗阻侧肾脏病理变化,原位杂交及实时荧光定量PCR（RT—PCR）检测肾组织TAK1 mRNA的表达,Western—bloting检测TAK1及α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）的表达。结果与假手术组比较,UUO模型组TAK1及α—SMA的表达在UUO术后7天显著增加（P〈0．05）,但UUO模型组显著高于GSH组（P〈0．05）。结论GSH可能通过下调TAK1及α-SMA的表达,从而减轻UUO致肾间质纤维化的进展。     

Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发病机制中作用的研究

Wnt/β-catenin信号通路也称Wnt经典信号通路,参与调控细胞分化、癌变、凋亡及机体免疫、应激等多种病理生理过程。有研究表明Wnt信号通路与肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生相关。深入研究Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发病中的作用,将有助于进一步揭示肝癌的发病机制,为肝癌的防治提供新的可能途径及干预靶点。     

阿托伐他汀对动脉粥样硬化大鼠血浆溶血磷脂酸的干预作用

目的探讨动脉粥样硬化(AS)大鼠血浆溶血磷脂酸(LPA)的变化及阿托伐他汀的干预作用。方法将33只W istar雄性大鼠随机分为对照组、AS模型组、阿托伐他汀治疗组,每组11只。模型组和治疗组在实验开始时,一次性腹腔注射维生素D360万U/kg,以后喂食高脂饮食;对照组喂食基础饲料。4周后治疗组灌胃给予阿托伐他汀治疗,第8周末处死大鼠,取主动脉观察形态及病理学变化,并检测血脂、血浆LPA及LPA相似磷脂水平。结果AS模型组主动脉出现典型AS斑块,与对照组比较,其血浆LPA水平为(4.7±0.8)μmol/L,显著高于对照组的(2.3±0.6)μmol/L及阿托伐他汀治疗组的(3.5±0.6)μmol/L(均P<0.05)。与模型组比较,阿托伐他汀治疗组的血脂水平均明显改善(P<0.05),主动脉AS程度也较轻。结论LPA参与了AS的形成过程,而阿托伐他汀可以降低AS大鼠血浆LPA水平,对AS的发生发展有明显的抑制作用。     

以β-catenin为中心的Wnt信号通路在消化道肿瘤发生中的作用

Wnt家族基因编码一组糖蛋白信号分子,这些糖蛋白分子激活的信号通路在人类不同肿瘤中的作用是相互交织的.β-catenin是Wnt信号通路正向调节重要效应物,其胞质内降解的失调及核内累积激活一系列靶基因的转录导致肿瘤的发生.这个过程中许多成分质和量的改变与临床不同病理指标有关,了解这条通路在肿瘤发生过程中具体的分子机制有助于为临床诊断提供依据,为早期干预治疗提供方法.     

阿托伐他汀对急性肾损伤大鼠的肾保护作用及炎症因子表达的影响

目的探讨阿托伐他汀(Ato)对急性肾损伤(AKI)大鼠的肾保护作用及炎症因子表达的影响。方法选取SD大鼠,采用皮下连续3 d注射庆大霉素制备中毒型AKI大鼠模型,20只AKI大鼠于第4天接受10 mg/kg Ato灌胃处理,1次/d,连续7 d(Ato组);20只AKI大鼠(AKI组)及正常SD大鼠(对照组)仅接受同等量蒸馏水灌胃1 w。实验结束后收集各组大鼠的血液、尿液用于检测肾功能[血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和胱抑素C(Cys C)]、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及血清炎症因子[白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和C-反应蛋白(CRP)]水平,同时取肾组织用于检测其血管活性物质[一氧化氮(NO)和内皮素(ET)-1]及氧化应激[超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)]水平。结果与对照组大鼠比较,AKI组的Scr、Cys C、BUN、尿NGAL及肾组织NO、ET-1及MDA水平均升高,肾组织SOD活性降低,以上提示AKI造模成功,AKI大鼠肾损伤严重。Ato组的肾功能指标、尿NGAL及肾组织NO、ET-1和MDA水平均低于AKI组(P<0.05),肾组织SOD活性高于AKI组(P<0.05);但与正常组的差异仍有统计学意义(P<0.05)。结论 Ato能改善庆大霉素制备中毒型AKI大鼠模型的肾功能,可能与减轻炎症反应及氧化应激有关,且Ato在改善AKI症状上有一定的应用前景。