抗CEA单抗-胞嘧啶脱胺酶偶联物体内活性研究

目的 观察抗CEA单抗-胞嘧啶脱胺酶偶联物体内激活5-氟胞嘧啶靶向杀伤大鼠人结直肠癌细胞的效果.方法 建立人直肠癌及人乳腺癌荷瘤裸鼠模型共24只,将其中18只直肠癌荷瘤裸鼠模型分为A、B、C、D四组,每组6只.A组:先给予抗CEA单抗-胞嘧啶脱胺酶偶联物以1000U/kg自尾静脉注射,72h后按50mg/kg给予5-氟胞嘧啶前药,每周1次,共3次.B组:按50mg/kg给予5-氟胞嘧啶,每周1次,共3次.C组:尾静脉注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS).7周后计算肿瘤体积、瘤重及抑制率.D组:剩下6只人乳腺癌荷瘤裸鼠尾静脉注射抗CEA单抗-胞嘧啶脱胺酶偶联物,给药方法 同A组.结果 A组肿瘤重量、体积抑制率分别为54.28%、52.67%,与C组相比较,P<0.05,B组、C组及D组无明显抑制.结论 抗CEA单抗-胞嘧啶脱胺酶偶联物在体内能特异地识别直肠癌细胞并能有效激活5-氟胞嘧啶前药发挥抗肿瘤作用.     

小鼠隐睾动物模型中CGRP的表达变化

目的 通过氟他胺(Flutamide,FLU)诱导小鼠隐睾动物模型的建立,探索其睾丸组织中降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide,CGRP) mRNA表达的变化.方法 将妊娠BALB/c小鼠随机分成A、B、C、D、E5组;在母鼠孕第12～21d持续10d给予A、B、C、D、E5组氟他胺灌胃,剂量依次为0mg/kg、150mg/kg、300 mg/kg、500 mg/kg、700 mg/kg,A组为空白对照组;在出生后第8周时运用Real-Time PCR技术检测子代小鼠睾丸组织中CGRP mRNA的表达情况及单侧隐睾小鼠中患侧与健侧睾丸CGRP mRNA的表达情况.结果 A组小鼠无隐睾,B、C组有单侧隐睾;D、E组有双侧隐睾的发生.与对照组相比,随着给药剂量的增大,CGRP mRNA的表达强度明显低于对照组(P＜0.01).单侧隐睾小鼠中患侧和对侧睾丸的CGRPmRNA均减少(P＜0.05).结论 剂量为150mg/kg与300 mg/kg的氟他胺能诱导产生单侧隐睾模型,剂量为500与700 mg/kg的氟他胺能诱导产生双侧隐睾模型;单侧隐睾小鼠中双侧睾丸均有损害;CGRP是隐睾产生过程中一个重要的影响因素.     

5’-脱氧氟尿苷治疗BALB/C小鼠结肠癌实验模型

目的 通过对BALB/C小鼠原位结肠癌实验模型应用5’-脱氧氟尿苷治疗,并同传统抗癌药物5-氟尿嘧啶进行比较,观察分析5’-脱氧氟尿苷在动物体内抗结肠癌细胞效应及在组织和血液中的转化.方法 60只BALB/C小鼠采用盲肠原位瘤块接种法建立小鼠结肠癌CT26实验模型,术后第3天开始用随机数字表法把小鼠分成3组,每组20只.根据体重分别连续5d腹腔注射:(1)5’-脱氧氟尿苷组:5’-脱氧氟尿苷0.1 mg/g;(2)5-FU组:5-FU 0.02 mg/g;(3)对照组:0.9％氯化钠溶液0.4mL.每组分别于术后第2、3周处死6只小鼠,测量肿瘤重量和体重变化,检测血常规和肝肾功能,并各保留8只小鼠等待自然死亡记录带瘤生存时间.另外把14只小鼠皮下接种CT 26细胞约2周后,待注射局部形成皮下肿物,用随机数字表法分成2组,每组各7只,分别腹腔注射5’-脱氧氟尿苷0.1 mg/g和5-氟尿嘧啶0.02 mg/g,15 min后同时处死取血和肿瘤组织测定转化后的5-氟尿嘧啶含量.结果 5’-脱氧氟尿苷组小鼠肿瘤重量最小,术后2周和3周平均重量分别为(0.07±0.12)g和(0.24±0.29)g;平均带瘤生存期为(32.6±8.9)d.5-氟尿嘧啶组术后2周和3周平均肿瘤重量分别为(0.74±0.43)g和(1.13±0.75)g,平均带瘤生存期为(22.8±5.9)d.对照组术后2周和3周平均肿瘤重量分别为(0.70±0.47)g和(1.93±0.83)g,平均带瘤生存期为(17.5±2.8)d.5’-脱氧氟尿苷组小鼠肿瘤重量、带瘤生存期与5-氟尿嘧啶组及对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05).各组小鼠在WBC、Hb、Pit、肝肾功能方面差异无统计学意义(P＞0.05),但5-氟尿嘧啶组在手术及应用药物后体重下降比较明显,与5’-脱氧氟尿苷组及对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.01).5’-脱氧氟尿苷组小鼠在注药15 min后肿瘤组织中检出5-氟尿嘧啶浓度为(54.71±12.82) μg/g,为同期血清中浓度的6.20倍(P＜0.05).5-氟尿嘧啶组小鼠注药15 min后,血清中检出5-氟尿嘧啶浓度为(133.35±20.69)μg/mL,为癌组织的1.55倍(P＜0.05).结论 5’-脱氧氟尿苷在BALB/c小鼠结肠癌模型中可以转化为5-氟尿嘧啶,并且癌组织中浓度高于血清浓度.5’-脱氧氟尿苷在小鼠体内抑瘤效果高于传统药物5-氟尿嘧啶,小鼠带瘤生存期长,全身不良反应轻微.     

三氧化二砷联合5-氟尿嘧啶对小鼠肝癌H22细胞移植瘤的作用

目的探讨三氧化二砷(As2O3)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对小鼠肝癌H22细胞皮下移植瘤的作用,为提高治疗肝癌的临床效果、降低毒性和克服耐药提供理论和实验依据。方法建立昆明小鼠肝癌皮下移植瘤动物模型,按瘤体体积均衡分为4组进行干预,依次为对照组(NS)、As2O3组(0.2mg/kg),5-FU组(10 mg/kg),As2O3(0.2 mg/kg)+5-FU(10 mg/kg)组,每组10只,连续腹腔注射药物2周,停药后第2天处死动物,留取血液标本,解剖提取肿瘤标本。分别测定比较各组小鼠肿瘤体积、肿瘤组织病理变化、肿瘤细胞增殖情况、凋亡率及肝肾功能相关生化指标。结果各组肿瘤体积有明显差异(F=252.7,P<0.01),各药物干预组平均肿瘤体积均明显低于对照组(P<0.01),同时As2O3+5-FU组平均肿瘤体积显著低于单用As2O3和5-FU组(P<0.01)。As2O3组和5-FU组细胞增殖指数显著低于对照组(P<0.05),As2O3+5-FU组细胞增殖指数显著低于对照组和As2O3组(P<0.05),但与5-FU组比较无显著差异(P>0.05);As2O3组细胞凋亡率高于对照组(P<0.05),As2O3+5-FU组细胞凋亡率显著高于As2O3组和5-FU组(P<0.05),血清ALT、AST、Cr检测值各组间无显著性差异(P>0.05)。结论体内As2O3和5-FU联合应用能显著增强对小鼠肝癌皮下移植瘤的抑制作用,两者具有协同作用,机制可能与增强抑制细胞增殖和诱导凋亡有关。且两者联合使用并未发现明显毒副作用。     

不同剂量中药单体复方对~(60)Co-γ致雄性小鼠生精功能障碍的治疗作用

目的 观察不同剂量中药单体复方(由白藜芦醇、枸杞多糖和槲皮素3种中药单体及L-肉碱组成)促进~(60)Co-γ致小鼠睾丸生精功能障碍的恢复作用,并探讨其最佳剂量.方法 72只雄性昆明小鼠随机分为5组,A组(n=12)正常喂饲,B、C、D、E组(各15只)小鼠均采用~(60)Co-γ 60y全身均匀照射I次,构造小鼠睾丸生精障碍模型,1周后C、D、E组分别用40、80、160mg/kg·d~(-1)浓度的中药单体复方混悬液灌胃35d,A组和B组小鼠用等量生理盐水灌胃.记录小鼠的一般状况、体征及体重变化,于灌胃结束24h后处死,测量小鼠体重、睾丸重量及睾丸指数;酶联免疫法测定血清FSH、LH、T和E_2水平并计算T/E_2比值;并对睾丸组织进行组织学观察.结果 D组(80mg/kg·d~(-1))小鼠体重、睾丸重量及睾丸指数均较B组有明显改善(p<0.05),接近A组(p>0.05),C组和E组虽有所改善但仍低于A组(P<0.05).C、D、E组小鼠血清生殖激素水平均有一定程度的恢复,但D组各生殖激素指标均接近A组(P>0.05).组织学观察见各给药组睾丸生精小管生精细胞层数、精子数目及c.kit阳性表达均高于B组,尤以D组(80mg/kg·d~(-1))恢复最为明显.结论 由白藜芦醇、枸杞多糖、槲皮素和L.肉碱组成的中药单体复方制剂能够促进~(60)Co-γ致小鼠睾丸生精功能障碍后生精功能的恢复,且最佳剂量为80mg/kg·d~(-1) .     

槲皮素对TRAMP-C2前列腺癌细胞的体内抑制作用及对雄激素受体和细胞凋亡的影响

目的观察槲皮素对TRAMP-C2前列腺癌小鼠模型的体内抑制作用,探讨其作用机理。方法建立前列腺癌细胞株TRAMP-C2小鼠模型并随机分成4组。A组(对照组),B组(槲皮素25mg/kg治疗组),C组(槲皮素50mg/kg治疗组),D组(槲皮素100mg/kg治疗组)。观察槲皮素对各组小鼠的抑瘤作用并检测各组肿瘤标本的雄激素受体表达和细胞凋亡。结果接种5周后A、B、C、D各组小鼠肿瘤体积分别为3475.67±197.04mm3、2244.17±597.38mm3、1912.33±225.67mm3、1458.50±229.19mm3,治疗组体积明显小于对照组(P<0.01),B、C、D组的抑瘤率分别为35%、44%、58%。治疗组肿瘤的雄激素受体的表达强度和范围明显下降(P<0.05)。各组凋亡指数分别为12.49±2.11%、16.37±2.56%、20.96±3.14%、29.09±3.06%,治疗组明显大于对照组(P<0.01)。结论槲皮素可抑制前列腺癌细胞株TRAMP-C2小鼠移植瘤的生长,其机理可能与抑制前列腺癌细胞雄激素受体表达和促进肿瘤细胞凋亡有关。     

羟基磷灰石纳米粒子瘤内注射对兔肝VX2种植瘤生长的影响

目的 研究羟基磷灰石纳米粒子瘤内注射对兔肝VX2种植瘤生长的影响.方法 将接种VX2肝肿瘤的新西兰白兔随机分成4组,每组10只.A组:肝种植瘤内注入含0.2%羧甲基纤维素钠的生理盐水1 ml;B组:注入20 mg/ml 5-Fu 1 ml;C组:注入20 mg/ml Nano-HAP溶胶1 ml;D组:注入同样浓度5-Fu和Nano-HAP混合液2 ml.四组实验动物于注药后7、14、21 d行肝脏B超扫描,记录生存时间,取肝肿瘤组织病理学检查.结果 术后7、14、21 d A组平均肿瘤体积分别为(4.93±0.76)cm3、(15.67±2.75)cm3和(52.36±10.57)cm3 ; B组为(4.16土0.33)cm3、(10.26±1.60)cm3和(18.89±4.65)cm3;C组为(1.43±0.13)cm3、(3.69±0.77)cm3和(9.51±2.09)cm3;D组为(2.80±0.46)cm3、(3.77±0.91)cm3和(8.46±0.95)cm3.B、C、D三组肿瘤体积均小于同期对照组,D组肿瘤体积最小.四组动物中位生存期分别为34、41、51和44 d.B、C、D三组生存期较对照A组延长.超声监测显示C、D组羟基磷灰石纳米粒子溶胶瘤内注射时可见肿瘤内强回声光点.多次注射后瘤体内可见钙化样强回声光团.HE染色后光镜下观察见A组和B组肿瘤组织出现多处片状坏死,C、D组注射区域呈片状坏死,被条索状或片状钙化灶分隔.结论 羟基磷灰石纳米粒子瘤内注射治疗兔VX2肝肿瘤是安全、可行的,对肿瘤生长有明显的抑制作用,未见毒性反应.     

纳米级氧化铁-蝎毒素肽靶向神经胶质瘤的实验研究

目的　探讨纳米级氧化铁蝎毒素肽靶向神经胶质瘤 ,在交变磁场作用下 ,对神经胶质瘤KM小鼠动物模型的治疗效果。　方法　 40只 18～ 2 2g的神经胶质瘤KM小鼠随机均分成 4组。A组 :生理盐水 0 2ml/只 (对照组 ) ;B组 :1‰纳米级氧化铁 15mg/kg ;C组 :单纯氯毒素 (CTX)蝎毒素肽 5万U/支 ;D组 :1‰纳米级氧化铁 CTX微球 15mg/kg。上述药物均为静脉注射 ,每天 1次 ,各组在相同交变磁场参数作用下 ,一个疗程 (6d)后 ,进行KM小鼠右前腋皮下种植的神经胶质瘤的瘤体重量的测定。　结果　A、B、C组和D组瘤重 (g)分别为 2 53± 0 78、2 0 9± 0 96、0 73± 0 18和 0 64± 0 88,B组与A组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5) ;C组与A组、D组与A组比较差异有显著性 (P <0 0 1或 0 0 5) ;B、C组和D组抑瘤率分别为 2 9 6%、46 9%和 79 9% ,D组治疗效果明显优于B组和C组。　结论　初步实验结果显示 ,纳米级四氧化三铁 CTX微球有明显的特异性靶向神经胶质瘤的特性。在交变磁场作用下 ,对神经胶质瘤KM小鼠动物模型有良好的治疗效果     

苏拉明对裸鼠原位种植人胃癌生长和肝转移的抑制作用

目的 :研究苏拉明 (Suramin)对裸鼠原位种植人胃癌生长和肝转移的抑制作用 ,并探讨其对胃癌细胞凋亡的影响。方法 :建立裸鼠原位种植胃癌生长与转移裸鼠模型。随机分为 4组。种植后第 1周开始 ,分别自腹腔注射生理盐水 (对照组 )、5 -氟脲嘧啶 (30mg/kg·d ,5 -FU组 )、Suramin制剂 (15mg/kg·d ,Suramin组 )、5 -FU与Suramin联合应用 (5 -FU30mg/kg·d ,Suramin 15mg/kg·d ,5 -FU加Suramin组 ) ,每天一次 ,共用 6周。种植后第7周处死动物 ,测量原位肿瘤瘤重、抑瘤率、肿瘤微血管密度 (MVD)、胃癌细胞凋亡指数 (AI) ,观察肿瘤细胞肝转移情况。结果 :对照组、5 -FU组、Suramin组和 5 -FU加Suramin组的原位肿瘤瘤重分别为 1.32 g± 0 .37g、0 .71g±0 .34g、0 .36 g± 0 .15 g和 0 .18g± 0 .11g ;抑瘤率分别为 0 %、46 .2 %、72 .7%和 85 .6 %;肝转移率分别为 91.7%、33.3%、16 .7%和 0 %。MVD分别为 13.7± 5 .6、11.8± 4.2、4.1± 2 .3和 1.8± 1.2 ;AI分别为 3.14%± 1.95 %、7.2 3%± 3.87%、10 .15 %± 3.94%和 18.13%± 9.75 %。与对照组相比 ,5 -FU组、Suramin组加 5 -FU加Suramin组胃癌生长和肝转移受到明显抑制 (P     

地黄多糖干预对多次低剂量X线照射小鼠血清性激素水平的影响

目的探讨地黄多糖(RPS)干预对多次X线照射后小鼠血清性激素水平的影响。方法选择雄性昆明小鼠70只[5~6周龄,体重(22±2)g)],随机分为A组(单纯照射组,21只)、B组(照射+200mg/kg RPS灌胃组,21只)、C组(照射+800mg/kg RPS灌胃组,21只)、D组(对照组7只);再将A、B、C组分别随机分为3组,每组7只。所有小鼠在照射前5d开始每天灌胃1次,其中A组及D组给予0.2 mL生理盐水灌胃,B组及C组分别给予200 mg/kg、800 mg/kgRPS溶于0.2mL生理盐水灌胃,共灌胃20次;A、B、C组采用低剂量X线每天1次全身照射,共15次;单次照射剂量分别为0.025Gy、0.075Gy、0.100Gy,剂量率为0.025Gy/min。所有小鼠在末次照射结束后48h内在麻醉通过下腔静脉采血,脱颈法处死小鼠、摘取睾丸并称重;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平。结果随着X线照射剂量的增加,小鼠睾丸重量及睾体比值逐渐降低(P0.05);给予不同剂量RPS灌胃可以增加0.1Gy照射后小鼠的睾体比值,差异有统计学意义(P0.05);血清FSH在0.1Gy单纯照射组(A组)较对照组(D组)明显增高[(22.54±7.19)U/L vs.(31.61±6.07)U/L](P0.05),而LH、T的变化在A组和D组中差异均无统计学意义(P0.05);给予不同剂量(200mg/kg及800mg/kg)RPS灌胃干预后,不同低剂量X线照对小鼠血清性激素水平均未产生明显影响。结论多次低剂量X线全身照射在大剂量时可引起小鼠血清FSH水平和睾体比值改变,RPS干预对多次低剂量X线全身照射小鼠引起的生殖内分泌功能损伤有一定保护作用。     

诺帝-褐藻酸钠微球血管内介入治疗兔VX2肝癌

目的探讨诺帝-褐藻酸钠微球(KMG)血管内介入治疗兔VX2肝癌的效果。方法将50只VX2肝癌模型兔随机分为5组(n=10),于DSA引导下行靶血管灌注:A组灌注生理盐水,B组诺帝,C组KMG,D组5-氟尿嘧啶+KMG,E组诺帝-KMG。术前1天及术后2周行增强CT扫描,比较各组肿瘤体积及体积增长率。采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)表达,计数肿瘤微血管密度(MVD)。结果术前1天各组肿瘤体积差异无统计学意义(P均0.05);术后2周,A、B组肿瘤体积及体积增长率均大于C、D、E组(P均0.05)。5组间VEGF阳性率及MVD差异均有统计学意义(P均0.01),E组VEGF阳性率及MVD均低于其他各组(P均0.05)。结论诺帝-KMG血管内介入治疗兔VX2肝癌效果较好。     

神经束植入联合甲钴胺治疗失神经骨骼肌的实验研究

目的研究神经束植入治疗失神经支配骨骼肌．并比较靶肌肉局部用药与全身性用药的疗效,探讨神经营养药物应用的最佳给药方法。方法选用雄性大鼠60只随机等分5组．每组12只,制作左侧胫神经切断动物模型。A组：神经束植入组;B纽：神经束植入＋左侧腓肠肌注射甲钴胺;C组：神经束植入＋腹腔注射甲钴胺;D组：胫神经切断：E组：胫神经切断＋左侧腓肠肌注射生理盐水。术后当日开始,B组隔日左侧腓肠肌注射甲钴胺300μg／kg;C组隔日腹腔注射甲钴胺300μg／kg;E组隔日左侧腓肠肌注射等渗盐水0．02ml。分别于术后4周和8周测量左小腿腓肠肌电生理、肌纤维横截面积和肌细胞TUNEL染色。结果术后4周及8周,A,B,C三组腓肠肌电位波幅组间比较差异均有显著性（P〈0．05）;D组与E组腓肠肌纤颤电位波幅差异无显著性（P〉0．05）。术后4周及术后8周,肌纤维横截面积和肌细胞TUNEL阳性细胞数A,B,C组间差异均有显著性（P〈0,05）,D,E组间差异无显著性（P〉0．05）,A,B,C组与D,E组差异有显著性（P〈0．05）。B组明显优于其他组。结论神经柬植入能有效防治失神经骨骼肌萎缩,靶肌肉给药效果优于全身用药。     

甲基强的松龙与地塞米松对C6胶质瘤大鼠放射性脑水肿的治疗效果差异

目的 观察甲基强的松龙与地塞米松对C6胶质瘤大鼠放射性脑损伤后脑水肿程度的影响以及对血液中性粒细胞CDl8 mRNA表达水平的改变.方法 雄性Wistar大鼠100只,体质量250～300 g,随机分成5组,每组20只,分别为接受照射同时30 ms/kg体重甲基强的松龙或10 ms/ks体重甲基强的松龙或5 ms/kg体重地塞米松治疗组(A、B、C组),接受照射但未接受激素治疗的实验对照组(D),未接受照射和激素治疗的正常对照组(E).各组均颅内种植肿瘤,ABCD组于种植15 d后予60Co照射,同时自照射前3 d开始静脉注射激素或生理盐水,直至照射后6 d,照射后第7天取大鼠脑组织测含水量,颈总动脉取血,离心取中性粒细胞层,逆转录.聚合酶链反应(RlT-PCR)分析测定血液中性粒细胞CDl8 mRNA表达水平.结果 脑组织含水量与血液中性粒细胞CDl8 mRNA表达水平:D组、E组分别与ABC组比较差异均有统计学意义(P<0.05);D E组两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);c组分别与A B组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);A、B两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 甲基强的松龙与地塞米松均可通过抑制CD18表达的方式减轻放射性脑水肿,但甲基强的松龙效果较好.     

氟尿嘧啶植入剂对H22肝癌移植瘤射频消融后残留癌的抑制作用及其机制

目的 探讨氟尿嘧啶植入剂对H22肝癌移植瘤射频消融(RFA)后残留癌的作用及其机制.方法 采用H22肝癌小鼠移植瘤模型,建立RFA后残留癌模型.随机分为5组:不作任何处理(A组);单纯RFA处理(B组);RFA后残留癌内分别植入氟尿嘧啶植入剂2 mg(C组)、4 mg(D组)和6 mg(E组).RFA两周后取残留癌组织,免疫组织化学方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的表达;Western blot法检测PCNA和VEGF的蛋白表达.结果 与A组(2.51±0.30)cm3比较,B组肿瘤体积明显增大(3.10±0.20)cm3,C、D和E组肿瘤体积逐渐减小,分别为(1.51±0.20)、(0.72±0.45)、(0.36±0.22)cm3(P＜0.05).与A组(1.40±0.25)g比较,B组取瘤时瘤重明显增加为(2.51±0.37)g,C、D和E组取瘤时瘤重逐渐减轻,分别为(1.33±0.22)、(0.80±0.21)、(0.01±0.01)g(P＜0.05).B、C、D和E组的抑瘤率分别为-79%、5%、43%和99%.免疫组织化学结果:与A组比较,B组残留癌中VEGF、PCNA和MVD的表达均明显增高,C、D和E组残留癌中VEGF、PCNA和MVD的表达逐渐减少(P＜0.05).Western blot结果,与A组比较,B组残留癌中VEGF和PCNA的蛋白表达均明显增高,C、D和E组残留癌中VEGF和PCNA的蛋白表达逐渐减少(P＜0.05).结论 氟尿嘧啶植入剂对H22肝癌移植瘤RFA后残留癌有明显的抑制作用,并可能通过抑制肿瘤细胞生长和血管生成而抑制残留癌的生长.

Abstract：

Objective To evaluate the effect and mechanism of fluorouracil implants on residual tumor of mouse H22 model following radiofrequency ablation (RFA). Methods The mouse H22 model was established. The tumors were subjected to RFA under the ablation condition of 55 ℃ for 5 min. Fifty-five mouse H22 models were divided into five groups randomly: control group ( group A); RFA group (group B); combined treatments group using RFA and 2 mg fluorouracil implants (group C), 4 mg flu orouracil implants ( group D) and 6 mg fluorouracil implants ( group E). The change of tumor volumes,and tumor weights were detected two weeks after RFA. The microvessel densities (MVD) of the residual tumor were measured by immunohistochemical staining. The expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) were examined by immunohistochemical staining and Western blotting. Results As compared with group A (2. 51 ± 0. 30) cm3, tumor volumes in group B were statistically increased (3. 10 ±0. 20) cm3, those in group C (1.51 ±0. 20) cm3, group D (0. 72 ± 0. 45) cm3 and group E (0. 36 ± 0. 22) cm3 were gradually decreased ( P ＜ 0. 05 ). As compared with group A ( 1.40 ±0. 25) g, the tumor weights in group B were statistically increased (2.51 ±0. 37) g, but those in group C ( 1.33 ±0. 22 g), group D (0. 80 ±0. 21 ) g and group E (0. 01 ±0. 01 ) g were gradually decreased (P ＜0. 05). The inhibiton rate of tumor growth in groups B, C, D and E was - 79%, 5%,43% and 99% respectively. Immunohistochemical staining indicated that the expression levels of VEGF,PCNA and MVD in group B were significantly higher than those in group A, but those in groups C, D and E were gradually lower than those in group A ( P ＜ 0. 05 ). Western blotting revealed that the protein expression levels of VEGF and PCNA in group B were significantly higher than those in group A, but those of VEGF and PCNA in groups C, D and E were gradually lower than those in group A (P＜0. 05). Conclusion Fluorouracil implants inhibits residual tumor of mouse H22 model following RFA significantly by inhibiting the growth and angiogenesis of residual tumor.     

大肠癌术中植入氟尿嘧啶缓释剂安全性及其临床疗效的研究

目的探讨大肠癌术中植入氟尿嘧啶（5-Fu）缓释剂的安全性及其临床疗效。方法158例直肠癌患者被随机分为A（植入组）、B（腹腔灌注组）和c（对照组）3组,A组采用手术＋术中腹腔植入氟尿嘧啶缓释剂;B组采用手术＋腹腔热灌注化疗;C组采用传统手术＋化疗。比较3组术后并发症和首次化疗毒性反应以及3组2、5年生存率。结果A组和B组并发症相当,对骨髓抑制和肝脏功能损害较C组轻;无论在2年还是5年无瘤生存率和总生存率A和B组差异无统计学意义,但是2年无病生存率均较C组高,差异具有统计学意义（P〈0．05）;3组在2年生存率、5年总无瘤生存率和5年总生存率均差异无统计学意义。结论大肠癌术中植入氟尿嘧啶缓释剂安全可靠,能降低2年复发率,但并不能提高近期和远期生存率。     

低分子量肝素对损伤后小动脉血栓形成的防治作用

目的 观察低分子量肝素防治损伤血管血栓形成的效果。方法 损伤大鼠股动脉制作血栓模型,将大鼠分５组,Ａ组;术前单次注射速避凝;Ｂ组;术前至术后１周,每日１次用药;Ｃ组;血栓形成后连续１周较小剂量用药;Ｄ组：以Ｃ组的双倍剂量给药;Ｅ组：术前,后每日注射等容量生理盐水。术中测定出血时间并检查吻合口通畅情况。另一组大鼠按上述分组在不同时间点以血管标本作组织学检查。     

善宁对大鼠肝部分切除术后种植性肝癌作用的实验研究

目的 探讨生长抑素类似物善宁对肝部分切除术后种植性肝癌的作用及其相关机制。方法 以Wistar大鼠种植性肝癌模型为研究对象,将64只雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组16只。A组行单纯右肝叶肿瘤移植,B、C、D组均行左肝叶切除加右肝叶肿瘤种植。C、D组分别为术后12h、72h开始首次善宁治疗组（50ug/kg,腹腔内注射,每日2次）。A、B组为对照组（生理盐水,方法与剂量同上）。结果 术后1周,A组肿瘤体积明显小于B、C、D组（P＜0．01）。C、D组的肿瘤体积明显小于B组（P＜0．01）,而肿瘤细胞的凋亡率则明显高于B组（P＜0．01）。C组与D组的肿瘤体积和细胞凋亡率之间亦存在显著差异（P＜0．01）。结论 善宁可以抑制术后肝肿瘤的生长。     

卵裂球损伤对不同冻融方法胚胎移植后临床结局的影响

目的探讨卵裂球损伤对于不同冷冻方法冻融胚胎移植临床结局的影响。方法回顾性分析2009年1月至2013年12月共821例在本中心进行冻融胚胎移植的患者资料。根据胚胎卵裂球损伤情况分为A组:移植的胚胎均为卵裂球完整胚胎;B组:移植的2枚胚胎有1枚有卵裂球损伤;C组:移植3枚胚胎中只有1枚有卵裂球损伤;D组:移植3枚胚胎中只有1枚卵裂球完整胚胎;E组:移植胚胎均为卵裂球受损胚胎。按照冷冻方法(慢速程序法、玻璃化法)分别比较各组的临床资料和妊娠结局。结果慢速程序法中B、C、D三组临床妊娠率和胚胎种植率与A组相比均无显著性差异(P0.05),而E组临床妊娠率和胚胎种植率显著低于A组(P0.05)。玻璃化法中A组临床妊娠率和胚胎种植率显著高于B、D、E三组(P0.05)。结论移植包含1~2枚卵裂球受损胚胎对于慢速程序化冻融胚胎移植临床结局无显著影响;对于玻璃化冻融胚胎移植,移植胚胎中卵裂球完整胚胎2枚时其临床妊娠率和胚胎种植率显著降低。     

亚高温盆腔区域热疗对原位膀胱肿瘤大鼠免疫状态影响的研究

目的 研究亚高温盆腔区域热疗致原位膀胱肿瘤大鼠发生热休克反应后机体免疫状态的改变.方法 经尿道膀胱灌注N-甲基亚硝基脲(MNU)制备大鼠膀胱肿瘤动物模型35只,随机分入短期组,包括肿瘤对照组(A组)、单次热疗组(B组)、间隔24 h再次热疗组(C组)、间隔72 h再次热疗组(D组)和长期组,包括肿瘤对照组(E组)、间隔24 h再次热疗组(F组)、间隔72 h再次热疗组(G组).用内生场热疗系统从体外加热大鼠盆腔至41 ℃.热疗后对肿瘤、引流淋巴结、脾脏中免疫细胞的变化进行病理研究,检测血清鼠 IFN-γ含量.结果 透射电镜观察到B、C、D组肿瘤组织中有较多中性粒细胞、巨噬细胞;F、G组中性粒细胞聚集,巨噬细胞吞噬凋亡小体.短期组中B、C、D组膀胱肿瘤组织、淋巴结及脾脏中S-100蛋白阳性细胞率均高于A组(P<0.01).膀胱肿瘤组织及脾脏中CD8阳性细胞率、血清鼠 IFN-γ含量A、B、C、D组间差异均无统计学意义(P=0.657、0.440、0.523).长期组中F、G组的各项数据均高于E组(P<0.01).结论 随着亚高温盆腔区域热疗次数的增加肿瘤鼠的免疫细胞重新分布,有利于肿瘤抗原提呈及效应细胞攻击肿瘤.