中青年脑梗死患者颈动脉粥样硬化及其血清基质金属蛋白酶-9、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1、超敏C反应蛋白水平的改变

目的研究中青年脑梗死患者颈动脉粥样硬化及其血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的改变。方法应用彩色多普勒超声仪探测42例急性脑梗死患者(ACI组)、29例无症状颈动脉硬化患者(ACA组)及17名健康体检者(NC组)的双侧颈动脉粥样硬化的情况。采用酶联免疫吸附法检测各组血清MMP-9和TIMP-1水平,免疫散射比浊法检测血清hs-CRP水平。结果 NC组均未检出颈动脉粥样硬化斑块。ACI组易损斑块的比例(69.2%)及检出率(47.6%)均明显高于ACA组(46.4%,20.7%)(均P<0.05)。ACI组血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP水平及MMP-9/TIMP-1比值均明显高于ACA组(均P<0.05);ACA组血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP水平均明显高于NC组(均P<0.05)。ACI组中,易损斑块亚组血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP水平及MMP-9/TIMP-1比值均明显高于稳定斑块亚组(均P<0.05);稳定斑块亚组血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP水平均明显高于无斑块亚组(均P<0.05)。结论血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP可作为反映颈动脉粥样硬化及斑块稳定性的血清学指标。MMP-9/TIMP-1比值增高及颈动脉易损斑块可能提示中青年脑梗死的风险。     

VEGF、MMP-9、EMT相关蛋白在脊柱转移瘤的表达及其相关性

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、金属基质蛋白酶-9(MMP-9)、上皮间质化(EMT)相关蛋白在脊柱转移瘤的表达及其相关性。方法 采用免疫组化检测90例脊柱转移瘤患者的肿瘤组织和瘤旁正常组织的VEGF、MMP-9、EMT相关蛋白(E-Cadherin,N-Cadherin)的表达水平。将患者按肿瘤组织的来源分为上皮来源组(27例)和间叶组织来源组(63例),按Tomita评分分为预后良好组(Tomita评分≤5,54例)和预后不良组(Tomita评分5,36例)。比较各组患者的VEGF、MMP-9、EMT相关蛋白表达阳性率,分析其表达阳性的相关性。结果 肿瘤组织的VEGF、MMP-9、N-Cadherin表达阳性率(75. 6%、88. 9%、70. 0%)显著高于正常组织(52. 2%、18. 9%、14. 4%),E-Cadherin表达阳性率(55. 6%)明显低于正常组织(95. 6%),差异均有统计学意义(均P 0. 001)。上皮来源组患者的VEGF、MMP-9、N-Cadherin表达阳性率明显高于,E-Cadherin表达阳性率明显低于间叶来源组患者,差异均有统计学意义(P 0. 05～0. 001)。预后不良组患者的VEGF、MMP-9、N-Cadherin表达阳性率明显高于,E-Cadherin表达阳性率明显低于预后良好组,差异均有统计学意义(P 0. 05～0. 001)。Spearman相关分析显示,VEGF与MMP-9、N-Cadherin表达阳性呈正相关(r=0. 210,P 0. 05; r=0. 17,P=0. 001),与E-Cadherin表达阳性呈负相关(r=-0. 353,P 0. 001); MMP-9与N-Cadherin表达阳性呈正相关(r=0. 231,P 0. 05),与E-Cadherin表达阳性呈负相关(r=-0. 245,P 0. 05)。结论VEGF、MMP-9、EMT相关蛋白在脊柱转移瘤的表达异常,并与肿瘤转移过程及预后密切相关,可作为临床评价肿瘤状况的重要参考指标。     

糖皮质激素对多发性硬化患者血清MMP-9、TIMP-1水平的调控作用

目的观察糖皮质激素(GC)治疗多发性硬化(MS)患者过程中血清MMP-9和TIMP-1水平的动态变化,探讨GC治疗MS的作用机制。方法收集80例MS患者不同时间点外周血;急性初期进行EDSS评分,根据EDSS评分将MS患者分为2组,其中GC治疗组(EDSS≧5分)急性期50例、追踪至缓解期46例,空白对照组(EDSS<5分)急性期30例、缓解期26例;健康对照组50例。采用酶联免疫吸附试验法检测血清MMP-9与TIMP-1水平。结果 (1)急性期MS血清MMP-9水平高于缓解期和健康对照组,而TIMP-1水平降低(P<0.05),缓解期和健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)MMP-9在MS血清中呈先升后降的趋势;GC治疗组不同时间点间差异有统计学意义(F=16.35,P<0.01),治疗1w时MMP-9水平达高峰,治疗4w时较治疗前降低(P<0.05);而空白对照组发病2w时MMP-9水平达高峰,且高于GC治疗组高峰(P<0.05)。(3)GC治疗组TIMP-1水平呈缓慢增高趋势,不同时间点间差异有统计学意义(F=4.27,P<0.05),与治疗前相比,治疗4w时TIMP-1水平升高(P<0.05);而空白对照组TIMP-1水平随病情波动变化不大。结论 MMP-9在MS急性期血清中表达增强,TIMP-1表达降低,MMP-9、MMP-9/TIMP-1水平反应了MS疾病活动性,监测其水平具有一定的诊断价值;MMP-9在MS血清中呈先升后降趋势,GC治疗可降低MMP-9上升的幅度,缩短MMP-9升高的时间,降低MMP-9的表达,并诱导TIMP-1的表达,这可能是GC治疗MS、加速MS病情缓解、缩短其病程的机制之一。     

MMP-9、TIMP-1及其mRNA在脑膜瘤中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、MMP-1组织抑制剂（TIMP-1）以及MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA在脑膜瘤中的表达及其与脑膜瘤侵袭性的关系。方法采用免疫组化技术法测定手术切除的70例不同组织学类型脑膜瘤标本中MMP-9及TIMP-1的蛋白表达，并用原位杂交技术检测在不同组织类型脑膜瘤中MMP-9、TIMP-1基因在转录水平的表达，并测量其吸光度比值进行对比。结果MMP-9和TIMP-1在良性脑膜瘤中的阳性表达率分别为35.00％和52.50％，在恶性脑膜瘤中的阳性表达率分别为76.67％和53.33％。MMP-9在恶性脑膜瘤和良性脑膜瘤中的表达存在显著性差异（P〈0.05），而TIMP-1在二者之间差异无显著性（P〉0.05），但MMP-9 mRNA及TIMP-1 mRNA的表达在不同组织学类型脑膜瘤中存在显著性差异（P〈0.05）。结论MMP-9与脑膜瘤的生物学特性相关，促进脑膜瘤的侵袭性生长，其表达在基因转录水平已经上调，MMP-9和TIMP-1表达的失衡与脑膜瘤的恶性程度和侵袭能力相关，MMP-9、TIMP-1基因参与了脑膜瘤的发展过程，与脑膜瘤的生物学行为有关。     

基质金属蛋白酶9及其抑制剂在脑膜瘤中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂TIMP-1在脑膜瘤中的表达与脑膜瘤侵袭性的关系。方法采用免疫组化S-P法测定手术切除的70例不同组织学类型脑膜瘤标本中MMP-9及TIMP-1的蛋白表达。结果MMP-9和TIMP-1在良性脑膜瘤中的阳性表达率分别为35.00%、52.50%;在恶性脑膜瘤中的阳性表达率分别为76.67%、53.33%。MMP-9在恶性脑膜瘤和良性脑膜瘤的表达均存在显著性差异,TIMP-1无差异。结论MMP-9与脑膜瘤的生物学特性相关,促进脑膜瘤的侵袭;MMP-9/TIMP-1的失衡与脑膜瘤的恶性程度和侵袭能力相关。     

MMP1 MMP2 MMP9与TIMP-1 TIMP-2检测对脑胶质瘤的诊断作用分析

目的探讨MMP1、MMP2、MMP9与TIMP-1、TIMP-2检测对脑胶质瘤的诊断作用,为提高脑胶质瘤的确诊率提供理论依据。方法选取我院2006-09-2010-03收治的52例脑胶质瘤患者,纳入观察组,并选取同期50例非肿瘤颅脑手术患者,纳入对照组,采用免疫组织化学法检测上述2组患者脑组织中MMP1、MMP2、MMP9与TIMP-1、TIMP-2表达情况。结果对照组患者MMP1、MMP2、MMP9检测均显示阴性,TIMP-1、TIMP-2阳性各1例,阳性率2.0%;观察组患者MMP1、MMP2、MMP9、TIMP-1、TIMP-2阳性率分别为44.2%、42.3%、46.2%、38.5%、44.2%,且随肿瘤分级增加,MMP1、MMP2、MMP9阳性率上升,TIMP-1、TIMP-2阳性率下降(P<0.05);低度恶性组患者MMP1、MMP2、MMP9、TIMP-1、TIMP-2的阳性表达率分别为25.0%、28.1%、31.3%、37.5%、40.6%,高度恶性组分别为75.0%、65.0%、70.0%、45.0%、45.0%,低度恶性组患者各检测指标阳性表达率均显著低于高度恶性组(P<0.05);对脑胶质瘤患者进行MMP1、MMP2、MMP9、TIMP-1、TIMP-2相关性分析发现,脑胶质瘤恶性程度与MMP1、MMP2、MMP9指标阳性表达率呈正相关(r=0.1907,P<0.05),与TIMP-1、TIMP-2指标阳性表达率呈负相关(r=-0.1352,P<0.05)。结论脑胶质瘤患者MMP1、MMP2、MMP9、TIMP-1、TIMP-2检测均为阳性,可据此确诊,而其肿瘤恶性程度与MMP1、MMP2、MMP9呈正相关,与TIMP-1、TIMP-2呈负相关,MMPs及TIMPs的比例能够指示患者脑胶质瘤恶性程度,指导治疗方案,具有较高的临床价值。     

MMP-9与TIMP-1在脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-9和金属蛋白酶抑制剂TIMP-1在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤临床生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学PV9000通用二步法检测50例脑胶质瘤组织中MMP-9与TIMP-1的表达情况。结果随胶质瘤恶性程度增高MMP-9表达增强,TIMP-1表达减低,两者具有相关性,且差别具有统计学意义。结论 MMP-9、TIMP-1在胶质瘤中的表达与其恶性程度具有相关性,并可能评估其预后。     

神经胶质瘤E-cd、MMP-2和CD44v6的表达及临床意义

目的 探讨钙粘素(E-cadherin,E-cd)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和粘附分子(CD44v6)在脑神经胶质瘤中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学方法对50例神经胶质瘤患者和9例对照者脑组织中E-cd、MMP-2和CD44v6蛋白表达进行检测。结果 (1)对照组脑组织E-cd的阳性表达率为100％;神经胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级组阳性表达率分别为40％(10/25)和24％(6/25),两组差异无显著性意义(P>0.05);对照组与神经胶质瘤组之间差异有显著性意义(P<0.05)。(2)对照组MMP-2阳性表达率为11％;在经胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级组为32％(8/25),Ⅲ～Ⅳ级组为64％(16/25),两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。对照组与神经胶质瘤组相比,MMP-2的表达差异亦有显著性意义(P<0.05)。(3)CD44v6在对照组及神经胶质瘤组均无表达。结论 E-cd和MMP-2在神经胶质瘤的牛物学行为中起重要作用,且可能与其侵袭性有关,而CD44v6则与神经胶质瘤的生物学行为无关。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶9及其抑制剂在脑膜瘤中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂TIMP-1与脑膜瘤的生物学特性和侵袭性的关系。方法采用免疫组化S-P法测定手术切除的45例不同组织学类型脑膜瘤标本中VEGF、MMP-9及TIMP-1的蛋白表达。结果VEGF、MMP-9和TIMP-1在良性脑膜瘤中的阳性表达率分别为40%、36%、52%;在恶性脑膜瘤中的阳性表达率分别为70%、75%、55%。VEGF和MMP-9在恶性和良性脑膜瘤中的表达存在显著性差异(P<0.01),且二者在脑膜瘤中的表达呈正相关。结论VEGF、MMP-9与脑膜瘤的生物学特性相关,二者可能相互协同促进脑膜瘤的侵袭;MMP-9/TIMP-1的失衡与脑膜瘤的恶性程度和侵袭能力相关。     

E26转录因子与基质金属蛋白酶9在脑膜瘤中的表达及相关性研究

目的研究E26转录因子(Ets-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在脑膜瘤中的表达及相关性。方法采用免疫组织化学法检测56例脑膜瘤石膜标本(良性组39例、恶性倾向组17例)中Ets-1和MMP-9的表达,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测30例新鲜脑膜瘤(良性组22例,恶性倾向组8例)中Ets-1和MMP-9的mRNA水平。另取9例行脑外伤减压术的正常脑组织作为对照组结果正常脑组织Ets-1和MMP-9不表达或低表达,脑膜瘤中Ets-1阳性表达率48.2%(27/56),MMP-9阳性表达率62.5%(35/56);脑膜瘤恶性倾向组Ets-1和MMP-9的阳性表达率高于脑膜瘤良性组(P<0.05);Ets-1和MMP-9在脑膜瘤中的表达呈正相关(rs=0.284,P<0.05)。脑膜瘤中Ets-1和MMP-9的mRNA含量高于正常脑组织(P<0.05),脑膜瘤恶性倾向组Ets-1和MMP-9的mRNA含量高于脑膜瘤良性组(P<0.05),Ets-1和MMP-9在脑膜瘤的mRNA水平呈正相关(r=0.479、P<0.02)。结论Ets-1和MMP-9的表达与脑膜瘤恶性度有关,两者在脑膜瘤发生、发展过程中有协同作用,可作为脑膜瘤预后的潜在指标。     

MMP-9及TIMP-1在大鼠感染性脑水肿的表达及意义

目的探讨MMP-9及TIMP-1在大鼠感染性脑水肿的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法（SP法）检测大鼠急性感染性脑水肿模型中MMP-9及TIMP-1的表达情况及其比值变化。结果MMP-9及TIMP-1在LPS组各时间点表达均高于对照纽且各时间点MMP-9／TIMP-1比值均明显升高（P〈0．05）。结论MMP-9及TIMP-1可能参与了感染性脑水肿的发生和发展。     

MMP-9、TIMP-1在实验性自身免疫性肌炎中的表达及甲基强的松龙的影响

目的探讨MMP-9在实验性自身免疫性肌炎(EAM)发病中的作用,以及甲基强的松龙对MMP-9、TIMP-1基因mRNA和蛋白表达的影响。方法应用RT-PCR及免疫组织化学技术,检测MMP-9、TIMP-1在EAM组、甲基强的松龙治疗组(EAMM组)和对照组大鼠外周血、脾脏、肌肉组织中的表达水平。结果(1)EAMM组大鼠发病程度低于EAM组,炎症细胞浸润和肌纤维坏死程度减轻。(2)MMP-9mRNA在EAM大鼠外周血、脾脏淋巴细胞中的表达上调;MMP-9蛋白在EAM组大鼠肌肉组织表达增加,与对照组比较,差异有显著性。EAMM组MMP-9mRNA及蛋白的表达均受到抑制,与EAM组比较差异有显著性。(3)与EAM组比较,EAMM组TIMP-1基因mRNA表达明显增加,同时TIMP-1蛋白表达上调更明显,差异有显著性。结论MMP-9表达增加可能与EAM发病有关;甲基强的松龙能减轻EAM发病程度,其作用机制可能与抑制MMP-9有关。     

血清和脑脊液中MMPs与TIMP-1在重症手足口合并脑炎患儿中的诊断意义

目的探讨重症手足口合并脑炎患儿血清及脑脊液中MMPs与TIMP-1变化,为重症手足口合并脑炎患儿早期诊断提供依据。方法以2015-01—2018-03于郑州儿童医院就诊确诊为手足口患儿100例为研究对象,其中普通型55例,重型22例,危重型23例,其中重型及危重型HFMD组均为合并神经系统受累的患儿,统称为脑炎组。统计分析患儿脑脊液蛋白、脑脊液细胞数水平及脑脊液和血清中MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平。结果(1)重型和危重型HFMD血清和脑脊液MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平较普通型和健康对照组显著增高,危重型增高较为显著,差异有统计学意义(P<0.05);(2)脑炎组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度水平较普通型、健康对照组组显著增高(P<0.05);(3)相关性分析结果显示,HFMD患儿血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度水平和脑脊液MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度水平显著正相关,相关系数分别为(r=0.719,P=0.001;r=0.638,P=0.000;r=0.704,P=0.000);(4)血清MMP-2、MMP-9和TIMP-1浓度水平预测脑炎ROC分析,曲线下面积分别为0.95695%CI(0.919、0.994)、0.95195%CI(0.906、0.996)、0.88795%CI(0.852、0.949),最佳截断点分别为103.59、96.34、108.64,相应敏感度和特异度分别为84.4%和94.5%、93.3和87.3%、88.9%和72.7%。结论重型和危重型HFMD合并神经系统受累病例血清和脑脊液中MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平升高明显,对于重症手足口病合并脑炎的辅助诊断在临床上具有重要的意义。     

Alterations in matrix metalloproteinase-9 levels and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 expression in a transforming growth factor-beta transgenic model of hydrocephalus

The development of spontaneous hydrocephalus in mouse models resulting from the overexpression of transforming growth factor-beta (TGFbeta-1) has been previously described, although the mechanism by which this occurs remains obscure. It has been previously demonstrated that increased expression of TGFbeta has consequences for the levels of matrix metalloproteinases (MMPs) and their specific inhibitors (tissue inhibitors of MMPs, or TIMPs). These remodeling proteins play an important role in extracellular matrix (ECM) maintenance through degradation and deposition of ECM components. The present study investigated the relationship between elevated levels of TGFbeta-1, the ECM modulators TIMP-1 and MMP-9, and development of hydrocephalus in the neonatal mouse. In newborn pups, TIMP-1 mRNA levels were equal between animals expressing the TGFbeta-1 transgene and littermates without the transgene. However, immunohistochemistry of littermate pups shows that the distribution of TIMP-1 was changed from homogeneous with large punctate concentrations of signal to uniform, dense staining in hydrocephalic animals carrying the TGFbeta-1 transgene. The mRNA levels of MMP-9 were decreased in the transgenic animals, as were the activity levels MMP-9. These results suggest that the remodeling protein MMP-9 and its specific inhibitor, TIMP-1, may contribute to the spontaneous development of hydrocephalus in this transgenic model by altering the ECM environment.