2-苯基-5-吡啶基-1,3,4-噁二唑类化合物的合成及黄嘌呤氧化酶抑制活性

目的 设计合成2-苯基-5-吡啶基-1,3,4-噁二唑类化合物,并对其黄嘌呤氧化酶抑制活性进行初步评价。方法 以对羟基苯甲酸甲酯为原料,经烃化、肼解、环合等反应合成目标化合物。以非布司他为阳性对照药,采用牛源的黄嘌呤氧化酶对目标化合物的抑制活性进行评价。结果 共合成了15 个未见文献报道的目标化合物,结构经核磁共振氢谱、飞行时间质谱和红外光谱确证。目标化合物均表现出一定的黄嘌呤氧化酶抑制活性,其中化合物 4m（IC₅₀=1.04 µmol·L^-1）活性最好,但低于阳性对照药非布司他（IC₅₀=0.024 µmol·L^-1）。结论 2-苯基-5-吡啶基-1,3,4-噁二唑类化合物作为新型黄嘌呤氧化酶抑制剂,其构效关系值得进一步研究。     

1,3,4-噁二唑衍生物的合成方法及其抗菌活性研究进展

目的:综述1,3,4-噁二唑衍生物的合成方法及其抗菌活性的研究进展,为开发高效低毒药物提供参考。方法:以1,3,4-噁二唑抗菌活性1,3,4-oxadiazole derivativesAntimicrobial bioactivity等为关键词,组合查询1990-2014年中国知网、万方、Pub Med、Science Direct等数据库中有关1,3,4-噁二唑衍生物方面的文献,就其合成方法及抗菌活性等方面的内容进行归纳与总结。结果:共查询到相关文献80余篇,有效文献35篇。目前,除传统合成方法外,还可采用催化法、无溶剂法、聚合物载体法和微波辐射法等新的合成方法制备1,3,4-噁二唑衍生物。经过不同结构改造的含金刚烷基、脂肪酸、磺酰、氰基、吡啶基、苯骈咪唑类的1,3,4-噁二唑衍生物对革兰阴性菌、革兰阳性菌、真菌等均具有一定的抗菌活性。结论:1,3,4-噁二唑是药物化学发展至关重要的先导化合物,其衍生物对致病微生物具有良好的抑制和杀灭作用。分析不同结构改造的1,3,4-噁二唑衍生物的抗菌活性,有助于寻找更加高效、新颖的抗菌药物。     

3-芳基-5-吡唑基-1,2,4-噁二唑类HIF-1抑制剂的结构优化与构效关系研究

目的 对3-芳基-5-吡唑基-1,2,4-噁二唑类HIF-1抑制剂进行结构优化.方法 以3-芳基-5-对氯苄基吡唑基-1,2,4-噁二唑化合物8为先导,对连接链和苯环取代基进行系统改造,获得全新结构的目标分子,并测定HIF-1抑制活性.结果 所设计的18个新化合物均显示出中等到强的HIF-1抑制活性,其中化合物11m活...     

水相一锅煮合成1，3，4-噁二唑-5-硫醚类化合物

此文报道了由酰肼，二硫化碳及卤代烃或α，β-不饱羰基化合物在水相中——锅煮反应合成1，3，4-噁二唑-5-硫醚类化合物的方法。该方法具有高效、反应条件温和、操作简单、适用范围广和环境友好等优点。     

5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮的合成

丙酰肼与三光气缩合环化得到5-乙基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮,继与2-苯氧乙胺反应后在碱性条件下环合得到抗抑郁药奈法唑酮中间体5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮,总收率66.3%.     

化合物γ-（4，5-二呋喃基-2-噁唑基）丁酸的合成研究

本文报告了以有机碱(吡啶)为催化剂合成γ-(4，5-二呋喃基-2-噁唑基)丁酸的合成程序及精制方法，并对影响产物合成的一些因素做了优化条件实验。     

4-氯-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲醛的合成工艺研究

目的 对4-氯-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲醛的合成工艺进行研究。方法 以苯胺为原料通过酯的氨解、环合、胺亚甲基化、水解反应得到目标化合物。结果 合成了目标化合物,并利用MS和¹H-NMR确证了结构,此路线所得产品收率为62.1%。结论 此路线操作简单,成本低廉,设计合理,收率高,适合该化合物的工业化生产。     

5-氨基-4-氧代戊酸盐酸盐的制备

乙酰丙酸经酯化、溴化得到5-溴或3-溴-4-氧代戊酸甲酯混合物，无需分离，直接与邻苯二甲酰亚胺钾在DMF中反应得N-[（2-氧代-4-甲氧羰基）丁基]邻苯二甲酰亚胺，最后经稀盐酸酸解得到5-氨基-4-氧代戊酸盐酸盐，总收率接近44％。     

2-〔4(s)-4-酚胺基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃甲酸钠类化合物的合成

以L-丝氨酸和α-酮戊二酸为原料,采用三条合成路线,经6～8步反应,合成8个目标化合物。其部份中间体的结构经IR,PMR,MS及元素分析证实。产物的结构也经IR及PMR证实。体外抑菌试验表明,TM7和TM8显示较强的广谱抑菌活性,TM6则具有中等强度。TM2和TM3对金葡菌也有一定活性。     

来氟米特中间体5-甲基-4-异噁唑甲酸的合成

以乙酰乙酸乙酯为起始原料 ,经缩合得到乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯 ,然后与盐酸羟胺环合形成 5 -甲基 - 4 -异唑甲酸乙酯 ,再经水解得 5 -甲基 - 4 -异唑甲酸 ,后两步收率可达 5 0 %以上 ,总收率 4 1% ,产品纯度提高到 99%。     

1H-1,2,4-三唑-3-甲酸甲酯的合成

1,2,4-三唑与甲醛在Ba(OH)2·8H2O作用下进行亲核加成得到3-羟甲基-1H-1,2,4-三唑,再经氧化和酯化制得1H-1,2,4-三唑-3-甲酸甲酯,总收率32%,纯度98%.     

1-氧代-1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-溴丙烷的合成

通过滴加溴化铜的甲醇溶液,６－甲氧在－２－丙酰萘在均相体系中回流,可高选择性地溴化,得到合成非甾体消炎镇痛药萘普生的关键中间体１－氧代－１－（６－甲基氧－２－萘基）－２溴丙烷,收率９２．８％。     

对-胍基苯甲酸盐酸盐合成工艺改进

目的改进对-胍基苯甲酸盐酸盐合成工艺。方法以溴乙烷替代碘甲烷进行烷基化反应。结果反应条件温和,原料价廉易得,提高中间体产品质量及稳定性,总收率60.9%。结论适于工业化生产。     

抗棘球蚴药物研究:3-取代苯基-5-取代-1,2,4-噁二唑的合成

合成了3-取代苯基-5-取代-1,2,4-(口恶)二唑类化合物50个,经感染棘球蚴的小鼠初筛,部分化合物对棘球蚴有不同程度的作用,化合物13、28和30对棘球蚴的囊重抑制率分别为70、75.6和71.6%,其中化合物13对棘球蚴的生发层有损害作用。     

3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑衍生物的合成及其抗真菌活性研究

目的合成3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑衍生物并对其进行抗真菌活性研究。方法以3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑(Ⅰ)为起始原料,与卤苄在无水乙醇中回流制得中间体3-三氟甲基-4-氨基-5-(取代)苄硫基-1,2,4-三唑(Ⅱ),Ⅱ与2,4-二氯苯甲醛反应得目标物3-三氟甲基-5-(取代)苄硫基-1,2,4-三唑希夫碱Sch iff,s(Ⅲ)。对中间体Ⅰ、Ⅱ和目标物Ⅲ进行了体外抑菌活性测试。结果合成了9个新的目标物Ⅲ,用1H-NMR和元素分析确定了中间体Ⅱ和目标物Ⅲ的结构。初步体外抑菌实验表明:3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑衍生物对常见深部致病真菌有一定的体外抑制活性,但均弱于对照品氟康唑、特比萘芬和伊曲康唑。结论合成的目标物Ⅲ衍生物对常见深部致病真菌有一定的活性,对浅部真菌的活性有待进一步研究。     

4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸的合成工艺改进

以对氨基水杨酸钠为原料，经甲酯化，酰胺化、O－乙基化、氯化和酸性水解反应得到枸橼酸莫沙必利的重要中间体4－氨基－5－氯－2－乙氧基苯甲酸。以溴乙烷为O－乙基化试剂，并预先加入催化量的碘化钾，可提高收率，缩短反应时间，总收率59％。     

1-[2-(2,4-二氟苯基)-2,3-环氧丙基]-1H-1,2,4-三唑甲烷磺酸盐的合成

1- [2 - ( 2 ,4-二氟苯基 ) - 2 ,3-环氧丙基 ]- 1 H- 1 ,2 ,4-三唑甲烷磺酸盐 ( 1 )是合成氟康唑等抗真菌药物的关键中间体。文献 [1]以间二氟苯 ( 2 )为原料 ,与氯乙酰氯反应生成 α-氯 - 2 ,4-二氟苯乙酮 ( 3) ,3在甲苯中与三唑反应生成 2 ,4-二氟 - α- ( 1 H- 1 ,2 ,4-三唑 - 1 -基 )苯乙酮 ( 4 ) ,4与 ylid试剂碘化三甲基硫盐反应形成环氧化物 ,再与甲磺酸成盐得到 1。此法第 2步和第 3步收率均很低 ,分别为 8.7%和2 1 .84% ,成品生产成本较高。本文参照文献 [2 ]的相转移催化三唑烷基化方法 ,以 TEBA为相转移催化剂 ,K2 CO3 为…