胰高血糖素样肽-1的心血管保护作用

心血管事件的发生是2型糖尿病的主要并发症。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)已广泛应用于2型糖尿病的治疗,近年来大量的临床试验和基础实验提示,GLP-1除了具有降低餐后血糖作用以外,还具有改善血脂水平与降低体质量、改善内皮功能、降血压和抗炎抗氧化应激等心血管保护功能。因此,本文对GLP-1对心血管获益及其相关信号分子机制作一综述,为GLP-1作用机制的基础研究提供一些新的方向,并且为指导临床上糖尿病或非糖尿病患者用药,减少心血管事件的发生,提供一项新的治疗方案。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物对血管内皮保护作用的研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)作为一种新型的2型糖尿病治疗药物,现已取得了满意的临床治疗效果。GLP-1类似物Exendin-4以其半衰期长等优点,成功应用于临床5年,并成为临床治疗及实验研究的热点[1-3]。近来,有学者报道GLP-1及     

胰高血糖素样肽-1对晚期糖基化终末产物诱导的ECV-304细胞核转录因子-κB、血管细胞黏附分子-1表达的影响

目的本实验观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对晚期糖基化终末产物(AGEs)损伤的ECV-304细胞的细胞活性、核转录因子-κB(NF-κB)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响。方法人工制备AGEs。培养ECV-304细胞至80%满瓶后分组:对照组(5.5mmol/L葡萄糖DMEM8h);AGEs组[5.5mmol/L葡萄糖DMEM+50μg/mlAGEs-人血清白蛋白(HSA)8h];加药组1(0.03nmol/mlGLP-1+5.5mmol/L葡萄糖DMEM8h);加药组2(0.03nmol/mlGLP-1+5.5mmol/L葡萄糖DMEM+50μg/mlAGEs-HSA8h)。使用MTT法检测细胞活性,用ELISA试剂盒检测细胞培养上清液NF-κB、VCAM-1的表达量。结果 (1)AGEs组与对照组相比,细胞活性下降、NF-κB和VCAM-1的表达量明显升高(P<0.05)。(2)0.03nmol/mlGLP-1和AGEs-HSA共同干预与单用AGEs-HSA干预的组别相比,前者细胞活性升高、NF-κB和VCAM-1的表达量明显减少(P<0.05)。结论 GLP-1能抑制AGEs对EC...     

胰高血糖素样肽-1研究进展

目前各种降糖药物的共同缺陷是不能阻止胰岛B细胞功能的进行性下降,同时某些药物还存在着一些明显的副作用例如低血糖、体重增加、胰岛B细胞功能衰退等.近年来围绕胰高血糖素样肽-1 (glucagons-like peptide-1,GLP-1)研究产生的GLP-1受体激动剂(又名:GLP-1类似物)及二肽基肽酶Ⅳ(Dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ)抑制剂的研究证实了这类药物除能够良好地控制血糖外,还能够减轻患者的体重,甚至在一定程度上改善胰岛B细胞的功能.现就GLP-1研究进展综述如下.     

胰高血糖素样肽-1对胰岛β细胞的作用

目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对第三丁基过氧化氢(tBHP)诱导小鼠胰岛β细胞株MIN6凋亡作用的机制.方法:体外培养胰岛β细胞株MIN6,分为对照组、tBHP(25μmol/L)组、GLP-1(10nmol/L)组和GLP-I+tBHP组.Annexin V-F ITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡百分率:Griess法检测各实验组细胞内NO水平.结果:25μmol/L tBHP作用1h可诱导MIN6细胞凋亡,并使细胞内NO含量明显增加.预先经过10nmol/L GLP-1作用24h后,tBHP诱导的MIN6细胞凋亡明显减少,同时细胞内NO含量亦显著降低.结论:GLP-1可以抑制tBHP诱导的胰岛β细胞株MIN6凋亡,其机制可能与GLP-1减少tBHP诱导的NO合成有关.     

胰高血糖素样肽-1抑制高糖和高胰岛素诱导的大鼠主动脉内皮细胞氧化损伤

目的 观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对高糖高胰岛素诱导主动脉内皮细胞损伤的保护作用,并揭示其机理.方法 原代培养正常成年SD大鼠胸主动脉内皮细胞,将细胞分为五组,即（A）正常糖（5.5 mmol/L）组,（B）高糖（25 mmol/L）组、（C）高糖±GLP-1（10 nmol/L）组,（D）高糖＋高胰岛素（100 nmol/L）组和（E）高糖高胰岛素±GLP-1组.采用DAPI染液检测发生凋亡改变的细胞,各组细胞凋亡率=（凋亡改变的细胞数/总细胞数）×100％;采用比色法检测细胞内caspase-3和SOD1,SOD2的相对酶活性（A实验组/A对照组）;采用流式细胞术检测细胞中活性氧自由基（ROS）的相对含量（平均荧光强度）,并通过荧光定量PCR对细胞中NADPH氧化酶的亚基p22phox以及SOD1,SOD2和过氧化氢酶的mRNA转录水平进行检测（RQ值）.结果 ①B组和C组细胞的凋亡率分别为（36.9±5.90）％和（20.5±3.39）％,两者相比差异具有统计学意义（P=0.035）;D组和E组细胞的凋亡率分别为（52±8.14）％和（17.52±0.68）％,两者相比差异具有统计学意义（P=0.017）;②caspase-3相对酶活性在B组和C组中分别为1.50±0.07,1.06±0.03,两者相比差异具有统计学意义（P=0.000）,在D组和E组中分别为1.77±0.08和1.22±0.07,两者相比差异具有统计学意义（P=0.000）;③ROS的相对含量在B组和C组中分别为1.50±0.11,0.52±0.10,两者相比差异具有统计学意义（t=6.844,P=0.000）;④B组中SOD2和过氧化氢酶的mRNA转录水平（1.06±0.06,1.04±0.22）均低于C组（1.33±0.10,1.77±0.16）,差异具有统计学意义（P=0.002和0.018）,D组中SOD2和过氧化氢酶的mRNA转录水平（1.08±0.13,1.02±0.15）均低于E组（1.27±0.06,1.58±0.17）,差异具有统计学意义（P=0.022和0.020）;B组和D组分别与C组和E组相比,p22phox和SOD1的mRNA转录水平差异不具有统计学意义（P＞0.05）;⑤SOD2的相对酶活性在B和C组中分别为0.82±0.02和1.03±0.07,两?     

胰高血糖素样肽-1在2型糖尿病中的作用

胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1,GLP-1）是肠促胰岛素的一种,其在2型糖尿病患者中具有促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,减慢胃排空,抑制食欲,刺激胰岛β细胞增殖分化等作用。GLP-1可以降低2型糖尿病患者的血糖,而又不引起体重的增加,同时还可改善血脂,减轻胰岛素抵抗。因此,GLP-1有望成为治疗2型糖尿病的新药物。     

胰高血糖素样肽及其类似物的心血管保护作用研究进展

世界卫生组织公布,全球糖尿病发病率9.7%,患者人数已超过1.77亿。正在以指数的速率增长,预计到2030年全球糖尿病患者将达到4.44亿人[1],并且儿童和青少年的患病率逐年增加。70%～80%的糖尿病患者死于糖尿病心血管并发症[2]。所以对糖     

胰高血糖素样肽-1预防糖尿病并发症研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道摄入营养素后分泌的重要肠促胰岛素之一,具有促进胰岛素分泌、抑制胰岛β细胞凋亡、改善血管内皮细胞功能、促进心肌梗死后心功能恢复等多种作用。GLP-1对糖尿病微血管并发症(如视网膜病变、肾脏病变和神经病变)、大血管并发症(如冠状动脉疾病、外周动脉疾病和脑血管疾病)及合并症(如肥胖、非酒精性脂肪性肝病、骨折和认知功能障碍)具有较好的预防作用。本文就GLP-1预防糖尿病并发症的研究进展作一综述。     

胰高血糖素样肽-1的生理作用及分泌调节因素

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是于进食后由肠道L细胞释放的一种胃肠道激素。咀嚼行为本身可能刺激GLP-1的分泌。该激素可增强葡萄糖依赖的胰岛素合成和分泌,同时抑制胰高糖素的分泌,延缓胃排空。并且可以刺激β细胞再生和增殖。GLP-1可以通过迷走神经作用于下丘脑的受体起到控制食欲和增强饱感的作用。GLP-1还可以对神经系统和心血管系统起到保护作用。     

胰高血糖素样肽-1相关药物的临床应用

据国际糖尿病联盟(IDF)2009年10月公布数据显示,目前全世界有2.85亿糖尿病患者,预计到2030年这一数字将攀升至4.38亿,其中大部分新增加的糖尿病患者处于发展中国家。根据2010版《中     

胰高血糖素样肽-1对糖尿病骨代谢影响的研究进展

目前,我国已成为仅次于印度的糖尿病第二大国,且人口老龄化和生活方式的改变使我国糖尿病患病率呈明显上升趋势。糖尿病并发骨质疏松症也逐渐被医学界所重视。糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)是指糖尿病并发骨量减少,骨组织显微结构受损,骨脆性增加,易发骨折的一种全身性代谢性     

胰高血糖素样肽-1在糖尿病治疗中的研究进展

糖尿病已成为继心脑血管疾病及肿瘤后第3位主要的非传染性疾病,WHO预测剑2030年全世界糖尿病患者将超过3．6亿。胰高血糖素样肽1（glueagon—likepeptide1,GLP-1）来源于胰高血精素原,是重要的肠促胰岛素激素,具有促进胰岛索分泌、胰岛β细胞增殖和分化的功能。它通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃排卒而发挥治疗作用,且不引发低血糖症状,成为近期治疗糖尿病的新亮点。本文就近年来GLP-1生物学作用的研究进展做一综述。     

胰高血糖素样肽-1与2型糖尿病骨质疏松

新近研究发现胰高血糖素样肽-1(GLP-1)不仅能促进胰岛素释放、调节血糖动态平衡,还具有抑制骨吸收、增加骨形成的作用。本文就GLP-1对2型糖尿病骨质疏松的作用机制作一综述。     

血红素氧化酶-1对高血糖和高血脂诱导血管内皮细胞损伤的保护作用

目的:探讨血红素氧化酶-1(HO-1)在高血糖和高血脂诱导内皮细胞损伤中的保护作用。方法:体外培养人的脐静脉内皮细胞,在D-葡萄糖25mmol/L和软脂酸250μmol/L的刺激下,分别用氯化血红素和锌原卟啉-9诱导和阻断HO-1的表达,应用逆转录-聚合酶链式反应和免疫细胞化学法检测HO-1mRNA和蛋白的表达,酶联免疫法检测培养上清液中碳氧血红蛋白,并检测内皮细胞的存活率、乳酸脱氢酶释放率和脂质过氧化产物丙二醛的含量。结果:D-葡萄糖25mmol/L和软脂酸250μmol/L条件下,氯化血红素可以促使HO-1的表达,培养上清液中碳氧血红蛋白的含量显著增加(P<0.05),并且显著地提高内皮细胞的存活率(P<0.05),乳酸脱氢酶的释放率和细胞内丙二醛的含量显著减少(P<0.05)。而应用锌原卟啉-9后,HO-1的保护性作用消失。结论:在高血糖和高血脂条件下HO-1可以明显减轻血管内皮细胞的损伤,起到明显的保护性作用。     

胰高血糖素样肽-1改善非酒精性脂肪肝病作用机制的研究进展

非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和血脂紊乱等密切相关。随着肥胖和糖尿病的发病率逐渐升高，NAFLD已成为全球最常见的慢性肝脏疾病。目前，NAFLD的主要治疗方法为改善生活方式、减轻体质量和应用降脂药物，尚缺乏特效的治疗药物。靶向胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）已被批准用于糖尿病和肥胖治疗，最近大量临床前和临床研究表明，GLP-1可通过多种机制缓解NAFLD。本文将GLP-1改善NAFLD的相关机制研究进展综述如下。     

胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂对2型糖尿病患者体重减轻和心血管保护的作用

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)属于肠降血糖素激素家族:由远端消化道(回肠和结肠)L细胞(一种内分泌细胞)分泌,以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放及抑制胰高糖素分泌,从而降低血糖。近年来越来越多的临床证据显示,GLP-1拥有更广泛而重要的胰腺外作用,如通过抑制食欲、延缓胃排空作用使体重减轻,改善内皮细胞功能、心脏功能,抗炎、降脂对心血管起到保护作用。本文就胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂对体重减轻和心血管系统影响作一综述。     

胰高血糖素样肽1的研究及应用进展

目的:全面介绍胰高血糖素样肽1的结构及其生理功能以及有关重组或修饰后的胰高血糖素样肽1或其类似物的研发进展和应用前景。资料来源:应用计算机检索Elsevier-SDOL(ScienceDirect OnLine)1980-01/2007-04和Blackwell 1980-01/2007-04期间的相关文章,检索词“Glucagon like peptide-1,incretin,type 2 diabetes mellitus”,并限定文章语言种类为English。并手工检索2000-01/2007-04期间的相关专著。资料选择:对资料进行初审,选取包括胰高血糖素样肽1及其类似物的有关动物及人体的临床及临床前研究文献,开始查找全文。纳入标准:有关胰高血糖素样肽1及其类似物对哺乳动物及人体的细胞及个体实验和相关研究;重组胰高血糖素样肽1及其类似物与胰高血糖素样肽1受体结合及半衰期实验和相关研究。排除标准:有关胰高血糖素样肽1及其类似物在低等动物类群中的研究。资料提炼:共收集到48篇关于胰高血糖素样肽1及其类似物对哺乳动物及人体的细胞及个体实验和相关研究,39个研究符合纳入标准。排除的9篇研究中,6篇因系重复的同一研究,3篇为非哺乳动物及人体的相关研究。资料综合:胰高血糖素样肽1为糖尿病的治疗提供了新的方法,它能从多条途径改善糖代谢,降低血糖,同时还能降低体质量,但它不会引起显著的临床低血糖反应,这保证了用胰高血糖素样肽1治疗糖尿病的安全性,这一点显著优于磺脲类药物。同时,它还可能通过对血管的影响延缓糖尿病进程。结论:重组或修饰后的胰高血糖素样肽1或其类似物在体内具有刺激胰岛素分泌和胰岛素的生物合成,抑制胰高血糖素的分泌等多种生理功能,且更能抵抗二肽基肽酶IV的切割作用,从而有效延长其在生物体内的半衰期,因此重组或修饰后的胰高血糖素样肽1或其类似物成为研发治疗2型糖尿病新药的热点之一。     

胰高血糖素样肽-1生理学作用及其在2型糖尿病中应用

胰高血糖素样肽-1是由肠道L细胞分泌的肠促胰岛素,与其受体结合后,促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌、胰岛β细胞增殖和分化并抑制其凋亡、延迟胃排空,但不引起体质量增加和低血糖,从而保护了胰岛β细胞功能.在疾病早期应用此类药物,受损的β细胞功能和β细胞数量有逆转的可能.胰高血糖素样肽-1类似物及二肽基肽酶Ⅳ抑制剂给2型糖尿病的治疗带来了新希望.