大黄素联合吉西他滨抑制体内外胰腺癌生长及其机制研究

目的探讨大黄素联合吉西他滨对体内外胰腺癌生长的影响及其机制。方法采用吉西他滨(20μmol/L)、大黄素(40μmol/L)单独及联合作用胰腺癌细胞株SW1990后,CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Westernblot检测Bax及Bcl-2蛋白表达。建立人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,分别给予大黄素、吉西他滨单独及联合用药,监测移植瘤体积变化;免疫组化法检测移植瘤组织中Ki-67、Bax及Bcl-2表达。结果与吉西他滨组及大黄素组比较,联合用药组显著降低SW1990细胞存活率,提高细胞凋亡率(P<0.05);与对照组比较,大黄素组及联合用药组明显上调SW1990细胞中Bax蛋白表达水平,抑制Bcl-2蛋白表达(P<0.05)。与对照组比较,大黄素组及联合用药组可显著抑制裸鼠胰腺癌皮下移植瘤生长,提高Bax在肿瘤组织中阳性表达,明显降低Ki-67和Bcl-2的阳性表达(P<0.05),以联合用药组作用最佳(P<0.05)。结论大黄素可能通过上调Bax表达和下调Bcl-2表达增强吉西他滨对体内外胰腺癌的抑制作用。     

大黄素联合吉西他滨对体外人胰腺癌细胞株BxPC-3生长及凋亡的影响

目的 探讨大黄素(emodin)联合吉西他滨（gemcitabine）对人胰腺癌细胞株BxPC-3的影响。 方法 人胰腺癌细胞株BxPC-3经不同浓度大黄素(0、10、 20、40、80、160 μmol/L)分别作用 24、48、72 h;及大黄素(40 μmol/L) 联合吉西他滨(20 μmol/L)作用72 h。应用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测大黄素及大黄素联合吉西他滨对BxPC-3细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测BxPC-3细胞凋亡情况。 结果 大黄素对BxPC-3细胞的增殖抑制作用呈明显浓度和时间依赖性,40 μmol/L大黄素作用于BxPC-3细胞24、48、72 h后的细胞存活率分别为79.39%、46.35%、45.44%;大黄素(40 μmol/L) 联合协同吉西他滨(20 μmol/L)作用72 h后胰腺癌BxPC-3细胞的存活率仅为26.62%,与吉西他滨组（42.78 %）及大黄素组（47.18%)比较,差异有统计学意义（P<0.05）。大黄素(40 μmol/L)和吉西他滨(20 μmol/L)单独作用于BxPC-3细胞24 h后,诱导胰腺癌细胞早期凋亡率分别为（4.70±1.54）%和（11.20±1.41）%,与联合组［细胞凋亡率为（20.60±3.23）%］比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 大黄素可显著抑制人胰腺癌BxPC-3细胞生长;大黄素有效增强吉西他滨对人胰腺癌BxPC-3细胞的增殖抑制作用;其协同作用以诱导胰腺癌细胞凋亡方式为主。     

大黄素联合吉西他滨抑制体外人胰腺癌Panc-1细胞增殖及最佳用药时机选择

目的:探讨大黄素(emodin)联合吉西他滨(gemcitabine)对人胰腺癌细胞株Panc-1的增殖抑制作用及大黄素联合吉西他滨的最佳时机。方法:人胰腺癌细胞株Panc-1经大黄素10,20,40,80,160μmol·L-1分别作用24,48,72 h;以及在吉西他滨20μmol·L-1作用前24 h,0 h,后24,48,72 h分别联合大黄素20μmol·L-1作用24 h。应用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测细胞增殖;镜下观察细胞形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡。结果:大黄素对Panc-1细胞的增殖抑制作用呈明显浓度和时间依赖性;大黄素单独或联合吉西他滨可显著诱导胰腺癌细胞凋亡;大黄素在吉西他滨作用前24,0 h,后24,48,72 h加入联合作用24 h后胰腺癌Panc-1细胞的生长抑制率分别为54.13%,49.58%,48.72%,40.74%,44.16%,大黄素作用吉西他滨前24 h组与其他各组相比较,均有统计学意义(P<0.05)。结论:大黄素可显著抑制人胰腺癌Panc-1细胞生长,大黄素可增强吉西他滨对人胰腺癌Panc-1细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用,大黄素联合吉西他滨的最佳时机可能是在吉西他滨作用前24 h加入。     

吉西他滨动脉给药联合卡培他滨治疗晚期胰腺癌

目的观察吉西他滨动脉给药联合卡培他滨口服给药治疗晚期胰腺癌的疗效及安全性。方法对22例晚期胰腺癌患者行经肝动脉及肠系膜上动脉灌注吉西他滨1 000mg/m2第1,8天,卡培他滨2 500 mg/m2口服2次/d第1—14天,21 d为1个周期,2个周期后评疗效。结果PR 2例,MR 5例,SD 9例,PD 6例,PR+MR占32%(7/22),PR+MR+SD占73%(16/22),参照CBR综合指标,CBR率为77%(17/22),主要毒副反应为骨髓抑制及消化道反应。结论吉西他滨口服动脉给药联合卡培他滨治疗晚期胰腺癌,具有一定的肿瘤客观缓解率,临床受益反应率高,毒副反应能耐受。     

大黄素增强吉西他滨对裸鼠SW1990细胞移植瘤的抑瘤作用

目的:探讨大黄素增强吉西他滨对裸鼠SW1990细胞移植瘤的抑瘤作用及其机制。方法:在裸鼠SW1990细胞移植瘤的动物模型上,分为生理盐水组(N组),大黄素组(E组,40 mg.kg-1),吉西他滨组(G组,125 mg.kg-1),联合用药组(E+G组,大黄素40 mg.kg-1+吉西他滨80 mg.kg-1)。各组均采取腹腔注射药物,3 d 1次,前后共11次。观察各组用药过程中肿瘤体积、瘤重、体重的变化。末次用药后1周处死裸鼠取肿瘤组织。采用Tunel法检测各组肿瘤组织凋亡情况。采用免疫组织化学染色法和Western blot法检测肿瘤组织凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2和Cytochrome C的表达变化。结果:末次用药后1周E+G组肿瘤体积和瘤重明显小于其他各组;Tunel法显示E+G组肿瘤细胞凋亡比其余各组显著增多;免疫组织化学染色和Western blot法显示E+G组的Bax,Cytochrome C的表达比其他各组显著增多,而Bcl-2的表达比其余各组明显降低,经计算Bcl-2/Bax显著下降。结论:大黄素能显著增强吉西他滨对裸鼠体内人胰腺癌SW1990细胞移植瘤的抑瘤效果,其机制可能是大黄素通过促进胰腺癌SW1990细胞中Bax的表达和抑制Bcl-2的表达,降低Bcl-2/Bax,继而促进线粒体Cytochrome C释放,从而增强吉西他滨对胰腺癌SW1990细胞移植瘤的促凋亡作用,达到增强吉西他滨在体内的抑瘤效果。     

吉西他滨联合替吉奥治疗胰腺癌30例临床观察

目的:探讨吉西他滨联合替吉奥治疗胰腺癌的疗效及药物安全性。方法:选取胰腺癌患者60例为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组30例。观察组实施吉西他滨联合替吉奥治疗;对照组实施吉西他滨联合顺铂治疗。结果:观察组患者的总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组药物副作用对比,差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:吉西他滨联合替吉奥治疗胰腺癌临床疗效较好,患者耐受性好,值得临床推广。     

吉西他滨联合氟尿嘧啶治疗晚期胰腺癌32例疗效观察

目的:观察国产吉西他滨(泽菲)联合氟尿嘧啶治疗晚期胰腺癌的临床疗效及安全性。方法:32例中晚期胰腺癌患者,予以国产吉西他滨(1 000mg/m2)联合氟尿嘧啶治疗,21天为1个疗程,接受2个疗程的化疗后,按照WHO标准进行评价。结果:32例均可评价疗效,中位生存7.3个月,临床有效率40.6%(13/32),临床受益率(CBR)65.6%(21/32),胃肠道反应37.5%(12/32),骨髓抑制40.6%(13/32),无治疗相关性死亡病例。结论:西他滨联合氟尿嘧啶治疗晚期胰腺癌疗效较好,可明显提高患者的生存质量,不良反应可耐受。     

吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌28例疗效观察

目的观察吉西他滨联合替吉奥治疗局部晚期／转移性胰腺癌的临床疗效及安全性。方法选择28例晚期胰腺癌患者（局部晚期10例,晚期18例）,ECOG0～2级,接受吉西他滨1000mg／m2,第1,第8天;替吉奥根据体表面积选择40mg、50mg、60mg每天2次,第1—14天,每3周重复。治疗2个周期后评价疗效。结果28例患者均可评价疗效及生存期,无完全缓解（CR）,部分缓解（PR）11例（39％）,稳定（SD）9例（32％）,进展（PD）8例（29％）,有效率（ORR）39％,疾病控制率（DCR）71％。治疗后临床受益率64％,其中ECOG改善者20例（71％）,疼痛改善者18例（64％）,体质量增加者16例（57％）。中位无疾病进展时间（PFS）6．6个月,中位生存期（OS）9．5月。主要不良反应为血液学毒性,根据WHO血液学毒性分级：Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少5例（18％）;Ⅲ～Ⅳ度血小板减少4例（14％）;Ⅲ～Ⅳ度贫血2例（7％）,Ⅲ～Ⅳ度非血液毒性（消化道反应、肝肾毒性、皮疹等）发生率低。结论吉西他滨联合替吉奥一线治疗局部晚期、转移性胰腺癌毒副作用小,疗效较好,能改善患者全身功能状况。     

吉西他滨临床应用进展

吉西他滨(Gemcitabine)是一种嘧啶核苷类似物,属于抗代谢类抗癌药。它主要作用于DNA合成期,即S期,在一定的条件下,可阻止G1期向S期进展。具有抗瘤谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点。     

吉西他滨联合卡培他滨方案治疗晚期乳腺癌临床观察

目的探讨吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的有效性和安全性,为改善患者预后提供参考依据。方法回顾性分析60例晚期乳腺癌患者的临床资料,根据不同用药方案分为观察组和对照组各30例,对照组应用表柔比星联合多西他赛治疗,观察组应用吉西他滨联合卡培他滨治疗,比较2组患者近期临床疗效和不良反应发生情况。结果观察组总有效率显著低于对照组(P0.05);2组临床获益率比较差异无统计学意义(P0.05);观察组脱发、血红蛋白减少发生率均显著低于对照组,手足综合征发生率显著高于对照组,2组比较差异均有统计学意义(P均0.05)。结论晚期乳腺癌患者应用吉西他滨联合卡培他滨方案治疗能够维持病灶稳定,且不良反应轻微。     

大黄素抑制胰腺癌裸鼠原位移植瘤的实验研究

目的:观察大黄素(Emodin)对胰腺癌裸鼠原位移植瘤生长、转移的抑制作用并探讨其机制。方法:建立胰腺癌裸鼠原位移植瘤模型(SOI),随机分为对照组、实验Ⅰ组、实验Ⅱ组等3组(n=10),第3周开始分别经灌胃给予溶媒(0.1%二甲基亚砜)0.2mL/只、大黄素20mg/kg、大黄素40mg/kg,每周3次,共两周。术后第8周处死裸鼠,测量原位肿瘤瘤重并计算抑瘤率;观察荷瘤裸鼠肿瘤转移情况;免疫组织化学法检测肿瘤组织的增殖指数(PI)、微血管密度(MVD)以及金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果:与对照组相比,实验Ⅰ组肿瘤生长未受明显抑制,但转移明显被抑制;实验Ⅱ组肿瘤生长和转移均受显著抑制;实验Ⅰ、Ⅱ组肿瘤组织中PI、MVD及MMP-9的表达均明显降低。结论:大黄素具有抑制胰腺癌裸鼠原位移植瘤生长和转移的作用,这可能是通过抑制胰腺肿瘤MMP-9的表达而实现。     

大黄素通过NF-κB信号途径抑制胰腺癌生长和转移

目的:观察大黄素抑制体内外胰腺癌生长和转移的作用及其机制。方法:以不同浓度的大黄素(10⁴0μmol·L-1)作用胰腺癌BxPC-3细胞24 h后,应用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测细胞增殖;流式细胞术(FCM)及膜联蛋白Ⅴ(AnnexinⅤ)/碘化丙啶(PI)双染色法检测大黄素作用后细胞凋亡率的变化;划痕试验和Matrigel细胞侵袭实验分别测定胰腺癌细胞体外迁移和侵袭能力;凝胶电泳迁移率实验(EMSA)检测胰腺癌细胞中NF-κB活性表达水平的变化;Western blot法检测药物作用后细胞中蛋白表达;裸鼠胰腺癌原位移植模型建立后2周,使用大黄素进行干预治疗,采用免疫组化方法检测Ki-67、NF-κB、Survivin和MMP-9的表达。结果:与对照组相比较,大黄素可呈浓度依赖性抑制BxPC-3细胞生长、迁移和侵袭;大黄素可上调BxPC-3细胞中Caspase-3表达,并下调Survivin和MMP-9的表达水平,呈现出明显的量效关系;体内试验结果表明,大黄素可抑制体内胰腺癌生长和转移,并降低肿瘤组织中Ki-67、NF-κB、Survivin和MMP-9的表达。结论:大黄素可显著抑制体内外胰腺癌生长和转移,通过抑制NF-κB及其调控蛋白Survivin和MMP-9可能是其重要作用机制之一。     

吉西他滨联合化疗治疗乳腺癌的临床疗效观察

目的：观察吉西他滨联合化疗治疗乳腺癌的临床疗效.方法：选取我院自2007年1月～2009年12月收治的乳腺癌患者106例随机分为观察组（吉西他滨＋顺铂治疗组）和对照组（吉西他滨＋希罗达治疗组）各53例,治疗周期均为3周,3个治疗周期后观察比较两组的治疗效果及不良反应.结果：观察组完全缓解11例,部分缓解21例,稳定14例,发展7例,总有效率为60.4%;对照组完全化解5例,部分缓解21例,稳定27例,发展8例,总有效率为33.9%.两组比较差异显著（P〈0.01）,两组治疗期间均有不良反应发生,但差异不明显（P〉0.05）.结论：吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌效果较为理想,值得临床推广使用.     

益气活血中药联合吉西他滨动脉灌注治疗晚期胰腺癌临床观察

目的观察益气活血中药配合化学药物动脉灌注治疗晚期胰腺癌的疗效。方法回顾性研究益气活血中药配合化学药物（吉西他滨＋顺铂）动脉灌注治疗晚期胰腺癌43例的临床疗效及受益反应。结果患者总有效率（CR＋PR）为25．6％，临床获益率（CR＋PR＋NC）为67．4％，并有较好的临床受益反应，主要表现在疼痛程度、生活质量水平等方面，其疼痛缓解率达74．3％。结论益气活血中药配合吉西他滨＋顺铂动脉灌注治疗晚期胰腺癌疗效可靠，有较好的临床受益反应。     

注射用薏苡仁油联合吉西他滨治疗老年晚期胰腺癌的临床观察

目的评价注射用薏苡仁油联合吉西他滨治疗老年晚期胰腺癌的临床疗效和不良反应。方法 47例大于65岁的晚期胰腺癌患者随机分为治疗组(24例)和对照组(23例),2组均用吉西他滨化疗,治疗组同时加用注射用薏苡仁油,3周为1个周期。结果治疗组和对照组有效率分别为36%和23%,2组比较无显著性差异(P>0.05);临床受益反应率分别为71%和41%,2组比较有显著性差异(P<0.05)。其中治疗组对中重度癌痛控制率为73%,对照组为46%,2组比较有显著性差异(P<0.01);治疗组和对照组中位疾病进展时间(TTP)分别为6.3个月和4.2个月,2组比较有显著性差异(P<0.05);中位生存时间(OS)分别为7.5个月和6.7个月,无显著性差异(P>0.05)。2组不良反应以血液毒性、消化道反应为主,治疗组3～4级中性粒细胞减少、血小板减少均低于对照组(P均<0.05)。结论注射用薏苡仁油联合吉西他滨治疗老年晚期胰腺癌安全、有效,在改善生活质量,特别是控制癌痛方面具有一定优势。     

吉西他滨联合长春瑞滨二线治疗晚期乳腺癌疗效观察

目的观察吉西他滨联合长春瑞滨(GN方案)治疗晚期乳腺癌的疗效与安全性。方法对26例经病理和免疫组化证实的接受蒽环类及紫杉类等化疗后复发和转移的晚期乳腺癌患者进行吉西他滨联合长春瑞滨方案治疗:吉西他滨1000 mg/m2静滴第1,8天;长春瑞滨25 mg/m2,静滴第1,8天。21 d为1个周期。结果 26例均可评价疗效,完全缓解1例(4%),部分缓解11例(42%),病情稳定9例(35%),病情进展5例(19%),客观有效率为46%;中位疾病进展时间7个月,中位生存期21个月,1 a生存率为70%,3 a生存率为31%。毒副反应主要为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制、静脉炎、胃肠道反应等。结论吉西他滨联合长春瑞滨二线治疗晚期乳腺癌疗效显著,毒副作用轻微,患者可以耐受。     

绿原酸联合吉西他滨对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨绿原酸联合吉西他滨对胰腺癌PANC-1细胞增殖和凋亡的影响。方法:以绿原酸、吉西他滨单独用药作用于体外培养的PANC-1细胞,采用细胞毒实验(MTT)法检测细胞半抑制浓度(IC50),确定药物给药浓度;以绿原酸(3μmol/L)、吉西他滨(0.2μmol/L)单独及联合作用于PANC-1细胞,采用台盼蓝染色法检测细胞存活率,PI染色检测细胞凋亡;采用细胞划痕实验检测细胞迁移能力;采用Western blot检测P-JNK、Bcl-2、IL-6、PSTAT3、NF-κB、COX-2蛋白表达。结果:与对照组比较,联合用药组的细胞凋亡率显著升高,存活率显著降低(P<0.01)。细胞划痕实验表明,联合用药组细胞迁移能力显著低于对照组(P<0.01)。Western blot结果表明,联合用药组显著下调COX-2、Bcl-2、IL-6、P-STAT3蛋白的表达,上调P-JNK蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:绿原酸和吉西他滨联合应用能增强对胰腺癌细胞系PANC-1的增殖抑制和促凋亡作用。     

多西他赛联合吉西他滨新辅助治疗乳腺癌疗效观察

目的观察多西他赛联合吉西他滨新辅助治疗乳腺癌患者的疗效和安全性。方法将60例乳腺癌患者平均分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组先进行多西他赛联合吉西他滨新辅助化疗,化疗2周期后进行手术;对照组直接进行手术。治疗组化疗结束后先对药物疗效进行评价,并根据手术后2组保乳率、根治性切除率、术后并发症及术后3年生存率评价多西他赛联合吉西他滨新辅助治疗乳腺癌的疗效及安全性。结果 2组均顺利完成手术,均无手术死亡者。治疗组保乳率为36.7%,手术根治性切除率为86.7%,术后并发症发生率为36.7%,术后3年生存率为93.3%;对照组保乳率为20.0%,手术根治性切除率为63.3%,术后并发症发生率为33.3%,术后3年生存率为67.7%。治疗组保乳率、根治性切除率及术后3年生存率均明显高于对照组(P均<0.05)。2组术后并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西他赛联合吉西他滨新辅助治疗乳腺癌能够有效提高保乳率、根治性切除率及3年生存率,值得临床上推广应用。     

西黄丸联合吉西他滨对中晚期胰腺癌临床受益的疗效分析

目的:评价西黄丸联合吉西他滨对中晚期胰腺癌患者的治疗价值。方法:将我院32例中晚期胰腺癌患者随机分为A组与B组,分别进行吉西他滨化学治疗和中药西黄丸+化疗的中西医结合疗法,观察各组实体瘤、血清CA19-9、体力状况、临床症状及毒副反应等方面的变化。结果:B(西黄丸联合吉西他滨)组临床受益率(CR+PR+NC)优于A(吉西他滨)组,两组在降低血清CA19-9水平、卡氏评分提高、症状改善率、白细胞减少方面均有显著性差异(P<0.05)。结论:西黄丸联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌具有延缓实体瘤增长,降低CA19-9,改善临床症状,提高患者生活质量,减轻化疗引起白细胞减少的毒副反应,对中晚期胰腺癌患者显示出良好的临床受益反应。     

吉西他滨联合顺铂治疗中晚期肺癌40例临床观察

目的：观察吉西他滨联合顺铂治疗中晚期肺癌的临床疗效.方法：将符合病纳入标准的80例中晚期肺癌患者随机分为观察组与对照组,每组40例.对照组采用环磷酰胺、阿霉素、顺铂方案化疗,观察组采用吉西他滨、顺铂化疗方案,两组患者化疗时间以4周为1个周期,2个周期后评价疗效.结果：观察组完全缓解率为37.50%,总有效率为92.50%;对照组完全缓解率为27.50%,总有效率为80.00%.两组完全缓解率、总有效率相比有明显差异（P＜0.05）.提示：清解益肺汤可稳定瘤体,提高患者生存质量,延长生存期,改善临床症状.两组消化道、骨髓抑制等方面的不良反应发生情况相比差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：吉西他滨联合顺铂治疗中晚期肺癌临床疗效显著,不良反应相对较小.